抗凝血药和促凝血药-课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/13,*,Review,1、硝酸酯类是如何发挥抗心绞痛作用的？,2、 硝酸酯类与-R阻断药合用于心绞痛有何优点？,3、不同的变态反应性疾病（皮肤黏膜的变态反应、过敏性休克、以渗出为主的过敏性疾病、预防过敏性疾病）该如何选择治疗药物？,2020/11/13,1,Review1、硝酸酯类是如何发挥抗心绞痛作用的？2020/,第23章,作用于血液和造血系统的药物,Drugs Acting on the Blood and Hematopoietic System,（1）,The Department of Pharmacology,辛志伟,第1节,抗凝血药,Anticoagulants,第2节,促凝血药,Coagulants,2020/11/13,2,第23章 作用于血液和造血系统的药物Drugs Actin,精品资料,精品资料,你怎么称呼老师？,如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？,你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？,教师的教鞭,“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ”,“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早”,抗凝血药和促凝血药-课件,目的和要求,To be master,：肝素、维生素K的药理作用、用途和不良反应。,To be familiar with,：常用抗凝血药与促凝血药的作用机制。,To be known,：其他抗凝血药与促凝血药的特点与用途。,Professional terms,：,coagulants,；,anticoagulants,；heparin；warfain；vitamin K,；,urokinase,2020/11/13,5,目的和要求To be master：肝素、维生素K的药理作用,第1节,抗凝血药,anticoagulants,一、概述,（一）生理性止血过程：,1、血管收缩；2、血小板粘附与聚集；3、内、外源性凝血系统的启动（血栓形成）,（二）凝血与抗凝血系统：,1、组成：凝血系统：全部凝血因子,抗凝系统：抗凝血酶、纤溶系统,2、关系：相辅相成，对立统一。,Fig.,2020/11/13,6,第1节 抗凝血药 anticoagulants一、概述F,Anticoagulants 2,（三）抗凝血药的分类：,1、凝血酶抑制药；2、香豆素类；3、钙离子络合药；4、促纤维蛋白溶解药；5、抗血小板药,二、常用抗凝血药,（一）凝血酶抑制药,1、肝素类（依赖AT-）,【来源】,肝素,（,Heparin,）,最初得自肝脏；现多从猪的肠黏膜及猪、牛的肺中提取。肝素经化学或酶解后即得低分子量肝素（,Low molecular weight heparin, LMWH,）。,2020/11/13,7,Anticoagulants 2（三）抗凝血药的分类：202,Anticoagulants 3,【化学】,肝素类为具强酸性的黏多糖硫酸酯。肝素分子量530 kDa，平均12 kDa；低分子量肝素平均分子量低分子量肝素。注意观察病人，控制剂量，监测凝血时间及部分凝血酶时间，必要时用魚精蛋白解救（11.5 mg魚精蛋白可中和100 u肝素）。,2020/11/13,10,Anticoagulants 5【临床应用】2020/11/,Anticoagulants 6,（2）血小板减少：肝素可促进PF,4,释放并与之结合后引起免疫反应；低分子量肝素较少引起。停药可恢复。,（3）其他：偶致过敏；肝素久用可致骨质疏松与激活破骨细胞有关，低分子量肝素少致；可致早产及死胎，孕妇忌用。,【禁忌症】,过敏、有出血倾向、严重高血压、血小板减少、肝肾功不全、外伤及术后、细菌性心内膜炎、活动性肺结核、孕产妇等。,2020/11/13,11,Anticoagulants 6（2）血小板减少：肝素可促进,Anticoagulants 7,【药物相互作用】,（1）碱性药、硝酸甘油可降低肝素活性，忌合用。,（2）与其他有抗凝作用的药（非甾体抗炎药、双嘧达莫、右旋糖酐等）合用，易致出血。,（3）与糖皮质激素、依他尼酸合用可致胃肠出血。,（4）与降血糖药（胰岛素、磺酰脲类）合用可致低血糖。,（5）与ACEI合用可致高血钾。,2020/11/13,12,Anticoagulants 7【药物相互作用】 2020/,Anticoagulants 8,【常用药物】,肝素,（,Heparin,）；,低分子量肝素：依诺肝素（,enoxaparin,）、替地肝素（,tedelparin,）、弗西肝素（,fraxiparin,）、洛吉肝素（,logiparin,）等。,2、硫酸皮肤素与硫酸软骨素E（依赖HC）,【来源与性质】,两者均广泛存在于动物组织中。前者为糖胺聚糖，后者为酸性粘多糖。,【药理作用】,机制：（1）刺激HC生成，促进肝素与凝血酶的结合；（2）促进t-PA的释放，促进纤维蛋白水解,2020/11/13,13,Anticoagulants 8【常用药物】 肝,Anticoagulants 9,特点：抗凝作用肝素类，但可增强肝素类的抗凝活性。,【临床应用】,防治血栓形成,3、,水蛭素（,hirudin,）,【来源与性质】,为水蛭唾液中的蛋白抗凝成分，分子量约为7000。现可采用基因重组技术获得。,【药理作用】,机制：直接抑制凝血酶,抑制纤维蛋白的聚集和凝血因子、和血小板的激活。,2020/11/13,14,Anticoagulants 9特点：抗凝作用醋硝香豆素双香豆素（慢而不规则）。,分布：血浆蛋白结合率高（99%）,消除：华法令与双香豆素主经肝代谢后随尿排泄；醋硝香豆素主以原形经肾排泄。,2020/11/13,15,Anticoagulants 10特点：抗血栓作用强而持久，,Anticoagulants 11,【药理作用】,作用机制：,抑制过氧化物还原酶,抑制肝合成有活性的凝血因子、。,特点：,口服有效；作用慢而持久； 仅体内抗凝,【临床应用】,体内抗凝：病急者可与肝素同时用，待本类药 显效后，撤掉肝素。,Fig.,2020/11/13,16,Anticoagulants 11【药理作用】Fig.202,Anticoagulants 12,【不良反应】,1、出血：需控制凝血酶原时间为1824 s，必要 时静注大量Vit.K或输鲜血。,2、华法令可透过胎盘，影响胎儿骨骼及血液蛋白的,-羧化作用，影响胎儿骨骼发育，孕妇禁用。,3、罕见“华法令诱导的皮肤坏死”：多发生于用药后37天。,【药物相互作用】,1、阿司匹林、保泰松等血浆蛋白强结合型药，可使本类药游离型药物浓度增加，作用增强。,2020/11/13,17,Anticoagulants 12【不良反应】2020/11,Anticoagulants 13,2、维生素K缺乏时，本类药物作用增强。,3、肝病时，凝血因子合成减少，本类药作用增强。,4、药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英钠、利福平 等），可加速本类药代谢，降低其作用。,【常用药物】,双香豆素（,dicoumarol,）；华法令（,warfarin, 苄丙酮香豆素）；醋硝香豆素（,acenocoumarol,， 新抗凝）,Tab.,2020/11/13,18,Anticoagulants 132、维生素K缺乏时，本类药,Anticoagulants 14,（三）钙离子络合药,枸橼酸钠,（,Sodium Citrate,）,【药理作用】,作用机制：络合Ca,2+,特点：,仅适于体外抗凝；价廉,【临床应用】,体外抗凝：保存血液、保存抗凝血标本,【不良反应】,低血钙：每输入1000 ml库存血，应加5%氯化钙或10%葡萄糖酸钙10 ml。,2020/11/13,19,Anticoagulants 14（三）钙离子络合药2020,Anticoagulants 15,（四）促纤维蛋白溶解药,（,fibrinolytics,）,【药理作用】,溶解新鲜血栓。,作用机制： 直接或间接激活纤溶酶,纤维蛋白溶解,特点：,既溶栓又抗凝；易溶新鲜血栓；易致出血,【临床应用】,急性血栓栓塞性疾病（用药越早效果越好）。,【常用药物】,Tab.,2020/11/13,20,Anticoagulants 15（四）促纤维蛋白溶解药 （,Anticoagulants 16,（五）抗血小板药,【药理作用】,基本作用：抑制血小板黏附、聚集与释放,特点：较少引起出血。,【临床应用】,预防因血小板激活引起的血栓形成。,【常用药物】,1、抑制血小板代谢药；2、抑制ADP介导的血小板活化药；3、凝血酶抑制药；4、血小板膜糖蛋白b/a受体阻断药,Tab.,2020/11/13,21,Anticoagulants 16（五）抗血小板药Tab.2,第2节,促凝血药,（止血药）,Coagulants,一、分类,1、,促有活性的凝血因子生成药,：维生素K,2、,凝血酶,3、,抗纤溶药,：氨甲苯酸、氨甲环酸,4、缩血管药：NA、AD、垂体后叶素,5、促血小板生成药：,酚磺乙胺,二、常用促凝血药,2020/11/13,22,第2节 促凝血药（止血药） Coagulants一、分类,Coagulants 2,（一）促有活性的凝血因子生成药,维生素 K,（,Vitamin K,）,【来源与性质】,天然品(脂溶性)：K,1,(植物)、K,2,(动物及微生物),合成品(水溶性)：K,3,、K,4,【药理作用】,促进肝合成有活性的凝血因子、,促进凝血,作用机制：,Fig.,2020/11/13,23,Coagulants 2（一）促有活性的凝血因子生成药Fig,Coagulants 3,【临床应用】 各种维生素K缺乏引起的出血,胆道阻塞、胆瘘、慢性腹泻、新生儿或早产儿出血、香豆素类及水杨酸类药物诱发的出血、久用广谱抗生素引起的出血。,【不良反应】,K,1,：静注过快可致面部潮红、出汗、血压下降、甚至虚脱，主张肌注。,K,3,、K,4,：常致恶心、呕吐等胃肠反应；大量可致新生儿、早产儿及G-6-PD缺乏者发生急性溶血，诱发或加重黄疸。,新生儿、早产儿禁用,。,2020/11/13,24,Coagulants 3【临床应用】 各种维生素K缺,Coagulants 4,（二）凝血酶（,thrombin,）,【来源】,猪、牛血,【药理作用】,1、促纤维蛋白原转化为纤维蛋白,止血,2、促上皮细胞有丝分裂,促创伤愈合,【临床应用】,各种小血管、毛细血管及实质脏器出血；创面出血。,【不良反应】,过敏,2020/11/13,25,Coagulants 4（二）凝血酶（thrombin）20,Coagulants 5,（三）抗纤溶药,【药理作用】,抑制纤维蛋白溶解而止血,机制：竞争性抑制纤溶酶原激活因子,抑制纤溶酶原转化为纤溶酶,抑制纤维蛋白溶解,止血,【临床应用】,各种纤溶亢进性出血,含纤溶酶原激活因子多的组织或器官，如子宫、卵巢、前列腺、甲状腺、肾上腺、肺、肝、胰等出血；DIC晚期。,【不良反应】,过量致血栓形成。,2020/11/13,26,Coagulants 5（三）抗纤溶药2020/11/132,Coagulants 6,【常用药物】,（四）促血小板生成药,酚磺乙胺,（,Etamsylat,e,止血敏, 止血定, 羟苯磺乙胺）,【药理作用与临床应用】,1、促血小板生成：用于血小板减少性出血,2、降低毛细血管通透性：用于毛细血管透性增加引起的出血。,Tab.,2020/11/13,27,Coagulants 6【常用药物】Tab.2020/11/,Coagulants 7,【不良反应】,仅偶见过敏。,（五）缩血管药,【药理作用】,收缩血管,止血,【临床应用】,血管破裂性出血。,【常用药物】,Tab.,2020/11/13,28,Coagulants 7【不良反应】 仅偶见过敏。,一、抗凝血药,：,为一类能抑制血液凝固防止血栓形成的药物。临床上主要用于防治血栓栓塞性疾病。,1、凝血酶抑制药： 肝素类(体内外)；硫酸皮肤素与硫酸软 骨素E；水蛭素,2、香豆素类(体内),3、钙离子络合药 ：枸橼酸钠(体外),4、,促纤维蛋白溶解药,(溶栓),5 、,抗血小板药：,抑制血小板代谢药；抑制ADP介导的血小板活化药；凝血酶抑制药；血小板膜GPb/a受体阻断药,Summary,2020/11/13,29,一、抗凝血药：为一类能抑制血液凝固防止血栓形成的药物。临床上,Summary 2,二、促凝血药 (止血药),：为一类能促进生理止血过程，制止出血的药物,1、,促凝血因子生成药,(Vit. K)：Vit. K缺乏出血,2、,凝血酶,：小血管、毛细血管及实质脏器出血,3、,抗纤溶药,(氨甲苯酸, 氨甲环酸)：纤溶亢进出血,4、,促血小板生成药,(酚磺乙胺)：血小板减少或毛细血管透性增加性出血。,5、,缩血管药,(NA、AD、垂体后叶素)：血管破裂性出血,2020/11/13,30,Summary 2二、促凝血药 (止血药)：为一类能促进生理,Questions,1、抗凝血药和促凝血药各有哪些药物?,2、下列药物过量的拮抗药各是什么?,（1）肝素; （2）香豆素类,（3）链激酶; （4）枸橼酸钠,2020/11/13,31,Questions1、抗凝血药和促凝血药各有哪些药物?202,To prepare Lessons for Next Class,Section 3,antianemia drugs,Section 4,preparation for blood volume expansion,2020/11/13,32,To prepare Lessons for Next C,生理性止血过程及血凝与抗凝,组织损伤,血管收缩,血管内皮下胶原暴露,血小板聚集并释放PF、PL、ADP,a,内源性凝血系统,a,a,(Ca,2+,、PL）,a,a(凝血酶）,(Ca,2+,、V、PL）, a(纤维蛋白),(、Ca,2+,),外源性凝血系统,AT,、,FDP,纤溶酶,抑肽酶,纤溶酶原,激活物原,激活物,、,止血芳酸,止血环酸,SK,肝素,UK,Back,2020/11/13,33,生理性止血过程及血凝与抗凝组织损伤血管收缩血管内皮下胶原暴露,肝素与低分子量肝素作用机理,Heparin,AT-,a/a,a,LMWH,AT-,Heparin,AT-,a,说明：,1、AT-为因子、等含丝氨酸残基的蛋白酶的抑制剂。肝素与之结合后，可使其活性增强上千倍。,2、低分子量肝素对a选择性高， 且其抗a的活性高于肝素，故可出现抗凝与引起出血相分离。,Back,2020/11/13,34,肝素与低分子量肝素作用机理HeparinAT-a/a,凝血因子、的活化,氧化型谷胱甘肽,还原型谷胱甘肽,氢醌型VitK,无活性的凝血因子、（末端为谷氨酸残基）,VitK环氧化物,有活性的凝血因子、（末端为,-羧谷氨酸残基）,香豆素类,水杨酸类,过氧化物还原酶,-谷氨酰羧化酶,香豆素类,Vitamin K,2020/11/13,35,凝血因子、的活化氧化型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽氢醌,常用香豆素类药物,药物,日用量(mg),t,1/2,(h),t,peak,(h),持续时间(d),双香豆素,(,dicoumarol,),华法令,(,warfarin,),醋硝香豆素,(,acenocoumarol,),25150,515,412,1030,1060,8,3672,2448,3448,47,35,24,Back,2020/11/13,36,常用香豆素类药物药物日用量(mg)t1/2(h)tpeak(,常用促纤溶药,药物,来源,主要特点,链激酶,(SK),尿激酶,(UK),阿尼普酶,(APSAC),重组葡激酶,(SAK),组织型纤溶酶原激活剂,(t-PA),-溶血性链球菌培养液,人尿及人胚肾,链激酶与茴酰化纤溶酶原的复合物,金葡菌,人体各组织,有抗原性；溶栓作用强；间接激活纤溶酶,无抗原性,；溶栓作用弱；直接激活纤溶酶,适用于对链激酶过敏者,有抗原性；,能选择性与血凝块中纤维蛋白结合,，较少引起全身纤溶活性增强；作用缓慢而持久,抗原性较强；,对血栓中纤溶酶原亲和力高,无抗原性,； ,能选择性激活血栓中巳与纤维蛋白结合的纤溶酶原,，较少引起全身纤溶活性增强；作用强、快、短(需静滴给药),Back,2020/11/13,37,常用促纤溶药药物来源主要特点链激酶-溶血性链球菌培养液有,常用抗血小板药 1,药物,作用机理,备注,阿司匹林,(,Aspirin,),利多格雷,(,ridogrel,),匹可托安,(,picotamine,),双嘧达莫,(,dipyridamole,),噻氯匹定,(,ticlopidine,),氯吡格雷,(,clopidogrel,),抑制COX,减少TXA,2,合成；抑制t-PA释放,减少纤溶酶的形成,减少纤维蛋白溶解引起的血小板激活。,抑制TXA,2,合成酶,减少TXA,2,生成；阻断TXA,2,受体,拮抗TXA,2,作用。,抑制PDE并激活AC,增加胞内cAMP；促进PGI,2,合成并增强PGI,2,活性；抑制血小板内COX,减少TXA,2,合成。,抑制ADP诱导的,-颗粒分泌；抑制纤维蛋白原与受体结合；拮抗ATP对腺苷酸环化酶的抑制作用。,宜用小量(4080mg/d),作用阿司匹林，不良反应少,兼能阻抑动脉粥样硬化早期的病程。可致胃肠反应及血压下降。,疗效优于阿司匹林,2020/11/13,38,常用抗血小板药 1药物作用机理备注阿司匹林抑制COX减少,常用抗血小板药 2,药物,作用机理,备注,噻氯匹定,(,ticlopidine,),氯吡格雷,(,clopidogrel,),阿加曲班,(,argatroban,),水蛭素,(,hirudin,),阿昔单抗,(,abciximab,),拉米非班,替罗非班,夫雷非班,西拉非班,抑制ADP诱导的,-颗粒分泌；抑制纤维蛋白原与受体结合；拮抗ATP对腺苷酸环化酶的抑制作用。,抑制凝血酶,抑制纤维蛋白原转化为纤维蛋白,；,抑制由凝血酶诱导的血小板聚集与分泌。,阻断血小板膜GP,b/a受体，阻止血小板与纤维蛋白原、血管性血友病因子（vWF）、内皮诱导因子等结合，阻止血小板聚集。,疗效优于阿司匹林,过量无特效对抗剂。,肾衰者慎用(主以原形经肾排泄),非肽类,同上,可口服,同上,Back,2020/11/13,39,常用抗血小板药 2药物作用机理备注噻氯匹定抑制ADP诱导的,常用抗纤溶药,Back,2020/11/13,40,常用抗纤溶药Back2020/11/1340,常用缩血管止血药,Back,2020/11/13,41,常用缩血管止血药Back2020/11/1341,常用凝血酶抑制药,药物,主要特点,主要用途,阿加曲斑,水蛭素,安全范围小，无特效对抗剂。,抗原性弱。,与阿司匹林合用于血栓栓塞性疾病、涂于移植物上防血栓形成。,主用于急性心肌梗死后的溶栓、术后血栓形成、血液透析、体外循环等。,Back,2020/11/13,42,常用凝血酶抑制药药物主要特点主要用途阿加曲斑 安全范围,