第四章免疫球蛋白课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/9/14,#,第四章 免疫球蛋白,(,抗体,),运动免疫学,第四章 免疫球蛋白(抗体),1,一、概念,1,、免疫球蛋白（,Immunoglobulin IG,）,是指具有抗体活性或化学性质与抗体相似的一类球蛋白。,电泳方法分离，曾被称为,球蛋白。,一、概念1、免疫球蛋白（Immunoglobulin IG,2,分为：,分泌型：,sIg,存在于血液、体液中，具有抗体的各种功能。,膜型：,mIg,存在于,B,细胞膜上。,由于抗体广泛存在于体液中，因此将抗体介导的免疫成为体液免疫,分为：,3,主要分为五类,IgG IgA IgM IgD IgE,具有相同的基本结构,主要分为五类,4,2,、抗体,(Antibody),是机体免疫细胞被抗原激活后，由分化成熟的,B,细胞增殖、分化为浆细胞所产生的一种蛋白质，是一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。,2、抗体(Antibody),5,抗体都是免疫球蛋白，而免疫球蛋白不一定都是抗体，,如：骨髓瘤蛋白。,抗体都是免疫球蛋白，而免疫球蛋白不一定都是抗体，如：骨髓瘤蛋,6,3,、免疫球蛋白可看作是化学结构上的概念，抗体是生物学功能上的概念。,3、免疫球蛋白可看作是化学结构上的概念，抗体是生物学功能上的,7,二、抗体的产生,三个阶段,1,、感应阶段,2,、反应阶段,3,、效应阶段,二、抗体的产生三个阶段,8,1,、感应阶段,指抗原进入机体与,B,细胞相互作用的过程。,1、感应阶段,9,少数抗原的抗原决定簇与,B,细胞表面的受体分子结合，从而直接刺激,B,细胞使之活化长大并迅速分裂。,少数抗原的抗原决定簇与B细胞表面的受体分子结合，从而直接刺,10,多数抗原要先经过吞噬细胞无特异性的吞噬后，一些抗原分子穿过吞噬细胞的细胞膜而露到细胞表面，夹在吞噬细胞本身的组织相容性附合体分子的沟中。,B,细胞表面也带有组织相容性附合体，可和特异的抗原分子结合。,多数抗原要先经过吞噬细胞无特异性的吞噬后，一些抗原分子穿过,11,上述结合需要特异的助,T,细胞的帮助。其作用是刺激已经和特异的抗原分子结合的,B,细胞，使之分裂分化。,这一,B,细胞依靠助,T,细胞和吞噬细胞而活化的步骤，比第一个不需要助,T,细胞参与的步骤,作用更强大,。,上述结合需要特异的助T细胞的帮助。其作用是刺激已经和特异的抗,12,第四章免疫球蛋白课件,13,2,、反应阶段,指,B,细胞接受抗原刺激后，增殖分化形成效应,B,细胞和记忆细胞的过程。,2、反应阶段,14,效应,B,细胞也称,浆细胞,一般停留在各种淋巴结中，它们,产生抗体,的能力很强，每个效应,B,细胞每秒钟能产生,2 000,个抗体，可以说是制造特种蛋白质的机器。浆细胞的寿命很短，经过几天大量产生抗体以后就死去。抗体离开浆细胞后，随血液淋巴流到全身各部，发挥消灭抗原的作用。,效应B细胞也称浆细胞,15,记忆细胞的特点是寿命长，对抗原十分敏感，能“记住”入侵的抗原。如果有同样的抗原第二次入侵时，记忆细胞比没有记忆的,B,细胞更快地做出反应，很快分裂产生新的效应,B,细胞和新的记忆细胞。,记忆细胞的特点是寿命长，对抗原十分敏感，能“记住”入侵的抗原,16,3,、效应阶段：指抗体与抗原特异性结合而发挥免疫效应的过程。,3、效应阶段：指抗体与抗原特异性结合而发挥免疫效应的过程。,17,三、免疫球蛋白的结构,3.1,结构：两条相同的重链（,Heavy chain,链 ）和两条相同的轻链（,Light chain L,链）。,由三个大小相同的片段组成，形成,Y,形，一个,Y,形为,Ig,分子的基本单位。,三、免疫球蛋白的结构3.1结构：两条相同的重链（Heavy,18,第四章免疫球蛋白课件,19,3.2,重链（,H,）：分子量较大，由,450-550,个氨基酸残基组成，近,N,端,1/4,区域为重链可变区（氨基酸组成和排列多变）（,VH,），其余,3/4,为重链恒定区（,CH,，,依据该区的不同，抗原特异性也不同，将抗体进行了,IgG IgA IgM IgD IgE,的划分。）,3.2重链（H）：分子量较大，由450-550个氨基酸残基组,20,3.3,轻链（,L,）：分子量小，由,214,个氨基酸残基组成，近,N,端,1/2,区域为轻链可变区（,VL,），其余为轻链恒定区（,CL,）。,3.3轻链（L ）：分子量小，由214个氨基酸残基组成，近N,21,3.4,轻链与重链的连接,各链内部与两链之间都是通过,二硫键,连接。若抗体由多个单体组成，单体与单体之间可通过,J,链或二硫键,等方式连接 。,3.4轻链与重链的连接,22,J,链（,Joining chain,）,一条多肽链，富含半胱氨酸，由浆细胞产生。,J,链可以连接,Ig,单体形成二聚体、五聚体或多聚体,IgG IgD IgE,为单体。,J链（Joining chain）,23,3.5,功能区（结构域）：组成,Ig,的每条肽链可被链内二硫键连接折叠成几个球形的结构，这些结构具有不同的生物学功能，称为,Ig,功能区，也叫结构域。例：,IgG IgA IgD,的,VH,和,VL,是抗原特异性结合部位。,3.5功能区（结构域）：组成Ig的每条肽链可被链内二硫键连接,24,3.6,各区主要功能,VH,和,VL,是抗原特异性结合部位。,CH1-3,和,CL,为,Ig,遗传标志所在处。,IgG,的,H2,和,CH3,是补体的结合部位，参与补体激活。,IgG,的,CH3,和,IgE,的,CH4,有亲细胞活性，能使,Ig,结合固定于具有相应受体的组织细胞表面。,3.6各区主要功能,25,V,区结合,Ag,、特异性,C,区免疫学功能,V区结合Ag、特异性,26,第四章免疫球蛋白课件,27,第四章免疫球蛋白课件,28,四、免疫球蛋白的特性与功能,IgG,在人和动物血清中含量最高，主要由脾脏和淋巴结中的浆细胞合成，是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白，对新生儿抗感染起重要作用。可通过,Fc,段与表面具有,IgGFc,受体的吞噬细胞、,NK,细胞结合，从而对细菌等颗粒性抗原发挥调理作用，有效杀伤破坏肿瘤和病毒感染的靶细胞。,四、免疫球蛋白的特性与功能 IgG,29,Fc,段,即结晶片段。用木瓜蛋白酶消化,IgG,分子，可得到两个,Fab,和一个,Fc,段。,Fc,段含有两条重链羧基端侧的,1,2,多肽链。该片段无抗体活性，但具有活化补体、结合细胞和通过胎盘等生物学功能。,Fc段,30,第四章免疫球蛋白课件,31,IgM,是个体发育中出现最早的免疫球蛋白，分子量最大，不能通过血管壁，主要存在于血液中，脾脏是主要合成部位，杀菌、溶菌促进吞噬等作用显著强于,IgG,。,IgM,32,第四章免疫球蛋白课件,33,IgA,广泛分布于唾液、消化道、呼吸道等部位，是粘膜局部抗感染的重要免疫物质。,IgA,34,第四章免疫球蛋白课件,35,IgD,血清中含量很低，不稳定，在血清中的功能暂不明了，但表达在,B,细胞表面的,IgD,是成熟,B,细胞的重要表面标志，可识受体，并对,B,细胞的活化、增生和分化产生调节。,IgD,36,第四章免疫球蛋白课件,37,IgE,是所有,Ig,中，在血清中浓度最低的，主要产生于鼻、咽、扁桃体、支气管、胃肠道等黏膜固有层中的浆细胞。可与肥大细胞核嗜碱性粒细胞的,Fc,受体结合，而使之致敏。,IgE,38,第四章免疫球蛋白课件,39,第四章免疫球蛋白课件,40,人类的免疫球蛋白分为五类，即,lgG,、,lgA,、,lgM,、,IgD,和,lgE,，其中,IgD,和,IgE,含量很低，故我们,常规所测定的,Ig,主要为,lgG,、,lgA,、,IgM,三项。,血清中免疫球蛋白异常，主要可分为三类：,(,一,),几种不同的,Ig,水平增加：主要见于感染、肿瘤、自身免疫病、慢性活动性肝炎、肝硬化及淋巴瘤等。自身免疫病中，如系统性红斑狼疮,(SLE),以,lgG,、,lgA,、,IgM,升高多见，类风湿性关节炎以,IgG,、,IgM,升高多见。,人类的免疫球蛋白分为五类，即lgG、lgA、lgM、IgD和,41,（二,),单一的,Ig,水平增加：又称为“,M”,蛋白病，主要见于：,(1),多发性骨髓瘤,(MM),，表现为仅有某一种,Ig,异常增高，而其他种明显降低或维持正常。其中以,IgG,；型,MM,最常见，血清中,lgG,含量可高达,70g,L,，,IgA,型次之，,IgD,型较少见，,IgE,型最为罕见。,(2),巨球蛋白血症，是产生,IgM,的浆细胞恶性增生，血清中,IgM,可高达,20g,L,以上。,（二) 单一的Ig水平增加：又称为“M”蛋白病，主要见于：,42,(,三,),一种或多种,Ig,水平减少：分为原发性或继发性的。,前者属于遗传性，如瑞士丙种球蛋白缺乏症，选择性,IgA,、,IgM,缺乏症等。,继发性缺损见于网状淋巴系统的恶性疾病、慢性淋巴细胞性白血病、肾病综合征、大面积烧伤烫伤患者、长期大剂量使用免疫抑制剂或放射线照射所致。,lgD,升高主要见于,lgD,型,MM,。流行性出血热、过敏性哮喘、特应性皮炎患者,IgD,升高。妊娠末期、吸烟者中,IgD,也可出现生理性升高。,IgE,升高常见于超敏反应性疾病，如过敏性鼻炎、外源性哮喘、枯草热、慢性荨麻疹，以及寄生虫感染、急慢性肝炎、药物所致的间质性肺炎、支气管肺曲菌病、类风湿性关节炎和,IgE,型,MM,等。,(三)一种或多种Ig水平减少：分为原发性或继发性的。,43,五、运动与分泌型免疫球蛋白,A,问题：,1,、,SIgA,是如何产生的？,2,、,SIgA,主要具有什么功能？,3,、不同强度运动,SIgA,的主要如何变化？,4,、运动与呼吸道感染的“,J”,型曲线是何含义？,五、运动与分泌型免疫球蛋白A 问题：,44,1,、,SIgA,是如何产生的？,粘膜接触抗原，由局部固有层中浆细胞产生。,1、 SIgA是如何产生的？,45,2,、,SIgA,主要具有什么功能？,抗感染,途径：,阻止黏附；溶解细菌；中和病毒；免疫排除,2、 SIgA主要具有什么功能？,46,3,、不同强度运动,SIgA,的主要如何变化？,高强度活动或者超长时间运动降低。,短期高强度运动变化不大。,开窗理论。,3、不同强度运动SIgA的主要如何变化？,47,4,、运动与呼吸道感染的“,J”,型曲线是何含义？,过多的高负荷训练期患呼吸道感染的危险会增加，而适量的运动训练会减少感染。,4、运动与呼吸道感染的“J”型曲线是何含义？,48,3.4,结论：,SIgA,作为阻抑病原体侵入机体的主要抗体，运动可影响其产生和分泌，特别是超长时间、重用力运动；同时其水平变化还受气候条件和心理因素等方面的影响。大负荷运动后短时间内水平的显著性下降，可能会易于病原体在呼吸道粘膜的繁殖，这进一步支持了免疫系统的“开窗”理论，如果长期进行超长时间运动或重用力运动，可能会使上呼吸道感染的机会进一步增加。,3.4结论：SIgA作为阻抑病原体侵入机体的主要抗体，运动可,49,经常,不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有,力量,Study Constantly, And You Will Know Everything. The More You Know, The More Powerful You Will,Be,写,在最后,经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量写,50,Thank,You,在别人的演说中思考,，,在自己的故事里成长,Thinking,In Other,PeopleS Speeches,，,Growing,Up In Your Own,Story,讲师,：,XXXXXX,XX,年,XX,月,XX,日,Thank You,51,