药理学传出神经系统药理概论(精炼具体)课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,传出神经系统药理概论,传出神经系统药理概论,神经系统的解剖学,脑,脊髓,CNS,NS,传入N（感觉N）,传出N,运动N骨骼肌,外周,交感,植物N,副交感,心肌,平滑肌,腺体,神经系统的解剖学脑脊髓CNSNS传入N（感觉N）传出N运动,感受器,中枢,神经,效 应 器,传入神经,传出神经,交感副交感 运动神经,NS,CNS,周围NS,中枢神经抑制药：镇静催眠药等,中枢兴奋药：咖啡因等,传入神经：局麻药,传出神经：,传出神经系统药,局麻药,传出神经药物,感受器 中枢 效 应 器传入神经传出神经 交感副交感 运动,传出神经系统的,解剖分类,中枢,交感,副交感,运动,心肌,平滑肌,腺体,骨骼肌,传出神经系统的解剖分类中枢交感副交感运动心肌骨骼肌,传出神经的,递质,Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素,运动,交感,副交感,传出神经的递质Ach:乙酰胆碱 NA:去甲,神经信息的传递,在神经元内, 脉冲传导的电现象,在神经元间, 神经元之间质膜不直接相连 ,神经冲动不能以生物电的形式通过-信息传导为化学传递:,神经,递质,通过,突触,结构进行传递,神经信息的传递 在神经元内 脉冲传导的电现象,相关概念,突触,synapse,:,N末梢-效应器/N末梢-神经元间的衔接处,组成:,突触前膜,：,神经末梢靠近间隙的细胞膜,突触后膜,:,效应器或次一级神经元靠近的细胞膜,突触间隙,：,前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15-1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。,相关概念突触 synapse:,突,触,结,构,模,式,图,突,传出神经系统递质,递质(,transmitter,):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与,受体,结合产生效应。,N冲动 N末梢突触前膜释放递质作用于次一级N元/效应器从而完成N冲动的传递,递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。,传出神经系统递质递质(transmitter):当神经冲动到,一）传出神经的主要递质,乙酰胆碱,: Ach,儿茶酚胺类,去甲肾上腺素，NE,肾上腺素,AD,多巴胺,DA,一）传出神经的主要递质乙酰胆碱: Ach,乙酰胆碱（,Acetylcholine , Ach,）,合成：胞浆,胆碱+乙酰辅酶AAch,Ach的贮存,Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP,及蛋白结合，贮存于囊泡中。,胆碱乙酰化酶,乙酰胆碱（Acetylcholine , Ach） 合成：胞,Ach的释放,Ca,+,，,胞裂外排:,神经冲动到达末梢去极化,膜通透性改变,钙内流,胞浆内钙浓度升高,胞膜侧胞浆流动性囊泡撞击胞膜,囊泡膜与突触前膜融合形成裂孔排出递质（胞裂外排）突触间隙R效应,Ach的释放 Ca+，,Ach的消除,胆碱酯酶（水解）,Ach,胆碱 + 乙酸,（部分）,重摄取,神经末梢,（重新合成Ach）,Ach的消除 胆碱酯酶（水解）,Ach的代谢:,主要被,ChE,水解消除,8/27/2024,14,Ach的代谢:主要被ChE水解消除9/3/202314,囊泡,胞浆,酪氨酸,多巴胺-,羟化酶,多巴,脱羧酶,多巴,多巴胺,酪氨酸,羟化酶,NA,Ad,苯乙胺-N-,甲基转移酶,去甲肾上腺素,Noradrenaline, NA,1.合成：,囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-多巴多巴多巴胺酪氨酸NAAd苯乙胺-N,2.NA的贮存,：,囊泡内与ATP，嗜铬蛋白结合,3.NA的释放,(1) 胞裂外排(,exocytosis,)：Ca,+,，,神经冲动到达末梢去极化,膜通透性改变,钙内流,胞浆内钙浓度升高,胞膜侧胞浆流动性囊泡撞击胞膜,囊泡膜与突触前膜融合形成裂孔排出递质（胞裂外排）突触间隙R效应,2.NA的贮存：囊泡内与ATP，嗜铬蛋白结合, 摄取1神经末梢储存在囊泡：保护，下次释放,主动转运 7595%,胞浆内：线粒体膜含单胺氧化酶,（MAO）灭活, 摄取2非神经组织：心肌、平滑肌等,儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）,单胺氧化酶（MAO）, 扩散血液肝、肾（COMT，MAO）,4.NA的消失, 摄取1神经末梢储存在囊泡：保护，下次释放4.NA的消,NE的代谢:,消除以被,再摄取,为主,8/27/2024,18,NE的代谢:消除以被再摄取为主9/3/202318,传出神经按递质分类,根据神经末梢所释放的递质不同,1、胆碱能神经(,cholinergic nerve,)：,(1) 全部交感和副交感神经节前纤维；,(2) 全部副交感神经节后纤维；,(3) 运动神经；,(4) 少数交感节后纤维：汗腺、肾上腺髓质,2、去甲肾上腺素能神经,包括：绝大部分交感神经节后纤维,传出神经按递质分类根据神经末梢所释放的递质不同,传出神经系统的受体与效应,受体命名,根据递质选择性结合的受体不同而命名。,1、胆碱受体(,acetylcholine receptor,)：,能选择性与Ach相结合的受体。,2、肾上腺素受体(,adrenoceptor,) ：,能选择性与NA、AD相结合的受体,。,传出神经系统的受体与效应受体命名,1胆碱受体,与Ach结合的受体，按对激动剂的敏感性分,(1）M胆碱受体（M-R）,特征：对毒蕈碱敏感,被阿托品阻断,分类：M1-R：胃粘膜、神经节、大脑皮层,M2-R：心脏，突触前末梢,M3-R：腺体、平滑肌、血管内皮,1胆碱受体,M受体：,心脏：抑制，四负。,腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、,呼吸道腺分泌增加。,平滑肌：,眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。,胃肠：兴奋收缩，蠕动,，括约肌松弛,膀胱：逼尿肌兴奋收缩，括约肌松弛,支气管平滑肌：兴奋时收缩。,药理学传出神经系统药理概论(精炼具体)课件,(2) N 胆碱受体（N-R）,对烟碱(,Nicotine,),敏感 被不同阻断剂阻断,分布 选择性阻断剂,N1-R：神经节 六烃季铵,N2-R：骨骼肌 筒箭毒碱,(2) N 胆碱受体（N-R）,2.肾上腺素受体,与AD、NA结合，按对不同拟交感药的敏感性分,（1）肾上腺素受体（-R）,1-R， 2-R,（2）肾上腺素受体（-R）,1-R， 2-R,在组织中,有多种受体及亚型共存,2.肾上腺素受体,组织 主要受体,心脏 1-R,皮肤、粘膜血管平滑肌 1-R,骨骼肌血管 2-R,支气管平滑肌 2-R,组织,突触前膜受体,NA 2-R 负反馈（抑制NA释放),2-R 正反馈（促进NA释放）,Ach M-R 负反馈,N-R 正反馈,突触前膜受体,受体的生物效应,NA能神经兴奋：,（+）1 -R：,心脏兴奋：,心肌收缩加强,（,+）- R：,皮肤、粘膜、,腹腔内脏血管,收缩,血压上升,（+）2-R：,骨骼肌血管舒张,支气管平滑肌松弛,（+） - R：,瞳孔扩大,利于机体适应环境急骤变化,受体的生物效应,胆碱能神经兴奋：,（+）,M - R,：,心脏抑制：,心率、传导减慢,支气管、,胃肠道,平滑肌收缩,瞳孔缩小,腺体分泌,有利于机体进行休整和积蓄能量,（+）N1 - R：,交感神经、副交感同时兴奋,心血管：交感神经占优势,其 它：副交感神经占优势,（+）N2 - R：,骨骼肌收缩,胆碱能神经兴奋：,六、传出神经系统的生理功能,去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋,心脏： 兴奋 抑制,血管： 收缩 扩张,胃肠平滑肌： 舒张 收缩,支气管平滑肌： 舒张 收缩,膀胱逼尿肌： 舒张 收缩,瞳孔： 散大 缩小,唾液： 稠 稀,汗腺： 手心脚心分泌 全身分泌,骨骼肌： 收缩(,2,受体),收缩,六、传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺,交感神经兴奋,-主要为肾上腺素受体,副交感神经兴奋,-主要为胆碱能受体,交感神经兴奋副交感神经兴奋,三、受体-反应偶联,1,受体与离子通道偶联,如M-R、-R 与Na+通道偶联,N-R ：与Na+ 、K+、Ca+通道偶联,2 受体与酶偶联, 、 D1,2 、 M2 D2,1 、M1,（ATPcAMP）,（+）,（-）,PLC（,二磷酸脂酰肌醇,DG+ IP3 ),（+）,三、受体-反应偶联 、 D1 2 、 M2 D21,图5-5 N,2,烟碱受体,5个亚基各含约450个氨基酸，此5个肽链形成一个跨膜的环，在细胞内固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜4次，N 端和C端都位于胞外部(如,亚单位剖面所示)。肽链在胞外被糖基化，在胞内被磷酸化，导致受体脱敏，2个单位各有一个Ach结合点，两者都结合1分子Ach后，钠离子通道开放，细胞除极兴奋。,药理学传出神经系统药理概论(精炼具体)课件,传出NS药物作用方式及药物分类,一、作用机制,1直接作用于受体,激动药:与受体结合-,有亲合力,产生与递质相似的效应-,有内在活性,阻断药:与受体结合-,有亲合力,不产生效应，妨碍递质受体结合-,无内在活性,，产生与递质相反的作用,传出NS药物作用方式及药物分类一、作用机制,2影响递质,合成,：宓胆碱-抑制神经元摄取胆碱影响胆碱的合成,转化,：抑制胆碱酯酶(AchE)活性Ach破坏减少, 产生拟胆碱作用,如:AchE抑制药新斯的明、有机磷酸酯类等。,转运和储存,：促NA释放：麻黄碱,抑制NA重摄取，耗竭囊泡内递质：,如利舍平。,2影响递质,药物分类,拟似药 拮抗药,1拟胆碱药 1抗胆碱药,（1）胆碱受体激动药 （1） 胆碱受体阻断药,M,N受体激动药 （氨甲酰胆碱） M受体阻断药（阿托品）,M受体激动药 （毛果芸香碱） M1受体阻断药（哌仑西平）,N1受体阻断药（六甲双铵）,N2受体阻断药（琥珀胆碱）,（2）抗胆碱酯酶药（新斯的明） （2）胆碱酯酶复活剂（碘解磷定）,2拟肾上腺素药 2抗肾上腺素药,受体激动药（肾上腺素） 受体阻断药（酚妥拉明), 受体激动药（去甲肾上腺素 1 受体阻断药（哌唑嗪）,1 受体激动药（苯肾上腺素） 2 受体阻断药（育亨宾）,2 受体激动药（可乐定） 受体阻断药（普萘洛尔）, 受体激动药（异丙肾上腺素） 1 受体阻断药（阿替洛尔）,1 受体激动药（多巴酚丁胺） 受体阻断药（拉贝洛尔）,2 受体激动药（沙丁胺醇）,药物分类拟似药,下列受体激动剂和阻断剂的搭配正确的是（ ）,A.异丙肾上腺素-普萘洛尔,B.肾上腺素-哌唑嗪,C.去甲肾上腺素-普萘洛尔,D.间羟胺-育亨宾,E.毛果芸香碱-筒箭毒碱,下列受体激动剂和阻断剂的搭配正确的是（ ）A.异丙肾上腺,下列哪一项不属于M受体激动时产生的效应 （ ）,A.心肌收缩力减弱,B.心率减慢,C.唾液腺分泌增加,D.睫状肌收缩,E.胃肠平滑肌松弛,下列哪一项不属于M受体激动时产生的效应 （ ）A.心肌收,思考题,试述肾上腺素受体和胆碱受体的分类、分布及效应。,传出神经系统药物的基本作用方式,传出神经系统的药物分类,思考题试述肾上腺素受体和胆碱受体的分类、分布及效应。,