乳腺癌的内分泌治疗课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,乳腺癌的内分泌治疗,乳腺癌的内分泌治疗,乳腺癌流行病学,乳腺癌是一种常见高发的恶性肿瘤，全球每年新增病人超过,120,万。欧美国家发病率最高。,我国虽属乳癌低发地区，但随着经济体系向西方转变，以及性行为及生殖模式的改变，乳癌的发病率在逐年提高。,5,有遗传因素，,BRCA1,基因突变携带女性的终身危险率：,40,岁，,20,；,50,岁，,51,；,70,岁,87,乳腺癌流行病学乳腺癌是一种常见高发的恶性肿瘤，全球每年新增病,2,乳腺癌的内分泌治疗课件,3,乳腺癌的内分泌治疗课件,4,乳腺癌的内分泌治疗课件,5,乳腺癌的内分泌治疗课件,6,乳腺癌的内分泌治疗课件,7,乳腺癌的内分泌治疗课件,8,激素类药物的作用,垂体,卵巢,肿瘤,雄,肝脏、肌肉 雌激素 激(,肾上腺,),脂肪 芳香,化酶,素,受体,肿瘤细胞,GnRH,类似物,三苯氧胺 甲孕酮,芳香,化酶抑制剂,（肝, 还原酶）,激素类药物的作用,9,绝经的定义,绝经,闭经,绝经的定义,10,绝经的定义,双侧卵巢切除术后,年龄,60,岁,年龄,60,岁，停经,12,个月，没有接受化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或抑制卵巢功能治疗，且,FSH,及雌二醇水平在绝经后的范围内,年龄,60,岁，正在服他莫昔芬或托瑞米芬，,FSH,及雌二醇水平在绝经后的范围内,；,无法判断是否绝经，按绝经前治疗。,绝经的定义双侧卵巢切除术后,11,绝经的定义,化疗,常常导致绝经前期患者出现,闭经,，这主要决定于,化疗,方案组成和患者的年龄。但已有的研究发现,化疗,引起的,闭经,，并不意味着卵巢功能的障碍，不少,化疗,所致的,闭经,患者，其雌二醇水平仍处于绝经前水平。需要特别强调的是，新近研究发现当,AIs,用于绝经前患者时，会反馈性引起患者促性腺激素的分泌，在月经周期后应用来曲唑,37,天，就可有效诱发卵巢排卵。一项相关研究发现接受来曲唑治疗的,22,例患者中，,4,例出现意外妊娠。因此绝经的界定对于内分泌药物的选择非常重要，一定要严格掌握标准。,绝经的定义化疗常常导致绝经前期患者出现闭经，这主要决定于化疗,12,卵巢切除,手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌状态，减低内源性雌激素水平。,EBCTOG,对年龄,50,岁的绝经前的早期乳腺癌病人行去势治疗的随机对照研究表明：,15,年生存率 无病生存率,试验组,52.4% 46.1%,对照组,45.0% 39.0% p=0.001,受体阳性绝经前的早期乳腺癌病人无论淋巴结阳性与否，卵巢去势均可提高长期生存率,卵巢切除手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌状态，减低内,13,LH,RH,类似物,与,LHRH,竞争腺垂体的,LHRH,受体，减少促黄体素（,LH,）,和促卵泡素（,FSH,）,的分泌，从而使,体内,雌激素水平降低。,适应证：绝经前或围绝经期的病人,有效率：绝经前,32,50,（,ER,病人疗效,较好,）,绝经后,50,，,ER,有效率50，ER,34,临床用药选择,促性腺激素释放激素,（,LH-RH,）,类似物,对性腺有直接抑制作用，是比较理想的替代卵巢去势的方法。,TAM,的疗效稳定，毒性低，失败后用其它药物仍有2530的疗效，而芳香化酶抑制剂和孕激素治疗失败后用,TAM,有效率10。故常用,TAM,作为一线药物。对全身状况差、虚弱或食欲不振的骨转移为主的病人，,孕激素,可作为一线药物。,临床用药选择 促性腺激素释放激素（LH-RH）类似物对,35,临床用药选择,TAM,与,TAM,加其它内分泌药物,治疗的随机对照分析表明，除了,TAM,加,强的松,略优于,TAM,单药外，加其它激素即不增加疗效，也不改善效应时间。,有报到,TAM,和,孕激素,每28周交替治疗，效果可能有所增加，还需进一步验证。,TAM,与化疗的给药顺序：一般主张化疗,结束后,给予,TAM,。,因,TAM,使细胞阻滞于,G,0,/G,1,期。,临床用药选择 TAM与TAM加其它内分泌药物治疗的随机,36,37,38,转移性乳腺癌的内分泌治疗原则,（,1,）,治疗目的：,在于缓解肿瘤引起的相关症状，在确保病人生存质量的前体下,尽量,延长其生命,转移的判定：,任何怀疑有转移的病人都要仔细检查，,确定,症状及转移的部位，以尽量对病人进行,个体化,预后分析，选择适当的治疗方案,（手术、放疗、化疗、内分泌治疗等）,转移性乳腺癌的内分泌治疗原则（1）治疗目的：在于缓解肿瘤引起,39,转移性乳腺癌的内分泌治疗原则,（,2,）,无病生存期：,无病生存期越,长,，病人对内分泌治疗的效果越,好,。这种相关关系可能是因为无病生存期长则肿瘤细胞生长更慢，,细胞分化程度更高,首次治疗：,首次内分泌治疗有效，复发和转移后，用另一种内分泌治疗往往也有效,转移性乳腺癌的内分泌治疗原则（2）无病生存期：无病生存期越长,40,转移性乳腺癌的内分泌治疗原,（,3,）,有效率：,1/3,未经选择的转移性乳腺癌病人用内分泌治疗有效。,ER,者有效率5060，而,ER,PR,者可达到6575。二线内分泌治疗的有效率通常较难估计，,一般,一线有效，二线也有效，若,一线治疗,无效,，,则二线治疗有效率50,岁，,ER,，病灶局限，无生命危险的病人首选副作用小的内分泌治疗。一,线,内分泌药治疗无效后改用二,线药物治疗。大多数病人,最终,会对内分泌治疗失败，届时就该改用,化疗,。,转移性乳腺癌的内分泌治疗原则（4）50岁，ER，病灶局,42,43,内分泌治疗的注意的几个问题,不了解、不相信内分泌治疗,无计划、无目的的应用,不测,ER,或不根据,ER,的结果指导治疗,不观察、不评估治疗的近期效果,不随访、不总结远期效果,不能合理安排内分泌治疗在综合治疗中的位置,内分泌治疗的注意的几个问题不了解、不相信内分泌治疗,44,诱导内分泌治疗,23,届圣安东尼奥国际乳腺癌大会报告：,154,名不宜行保乳手术的绝经后、,ER,PR,的病人，分别给予,4,个月的芳香化酶抑制剂或三苯氧胺。,ORR II,期保乳手术,芳香化酶抑制剂,55,45,三苯氧胺,36,35,诱导内分泌治疗23届圣安东尼奥国际乳腺癌大会报告：,45,THANK YOU,！,THANK YOU！,46,结束语,谢谢大家聆听！,47,结束语谢谢大家聆听！47,