非口服药物的吸收--课件

第三章非口服给药的吸收1ppt课件一、给药部位与吸收途径一、给药部位与吸收途径注注射射方方式式：静静脉脉、皮皮内内、皮皮下下、肌肌内内、鞘鞘内内、关关节节腔腔、玻玻璃璃体体内内、局部等局部等 静脉注射：上腔静脉静脉注射：上腔静脉 下腔静脉下腔静脉 心心 肺（肺首过效应）肺（肺首过效应）全身作用部位全身作用部位动脉注射：无肺首过效应，但危险性大动脉注射：无肺首过效应，但危险性大第一节注射给药2ppt课件静脉注射副作用大静脉注射副作用大肌内注射或皮下注射时刺激性太大的药物肌内注射或皮下注射时刺激性太大的药物必须静脉注射必须静脉注射静脉注射容量小于静脉注射容量小于50ml大容量注射采用静脉滴注大容量注射采用静脉滴注剂型：水溶液或乳剂剂型：水溶液或乳剂静脉注射（滴注）静脉注射（滴注）3ppt课件肌内注射肌内注射较安全较安全有吸收过程，但吸收程度高，与静脉注射有吸收过程，但吸收程度高，与静脉注射相当相当容量一般为容量一般为25ml溶液、乳剂、混悬剂溶液、乳剂、混悬剂溶媒为水、复合溶媒溶媒为水、复合溶媒以油为溶媒可以缓释以油为溶媒可以缓释4ppt课件皮下与皮内注射皮下与皮内注射血流慢血流慢局麻药、长效胰岛素、植入剂、油混悬剂局麻药、长效胰岛素、植入剂、油混悬剂皮下注射容量皮下注射容量12ml皮内注射容量皮内注射容量0.10.2ml皮内注射药物难以进入体循环，一般用作皮内注射药物难以进入体循环，一般用作诊断与过敏试验诊断与过敏试验5ppt课件二、影响注射给药吸收的因素二、影响注射给药吸收的因素影响影响药物扩散速度和注射部位血流药物扩散速度和注射部位血流的因素的因素生理因素生理因素药物的理化性质药物的理化性质剂型因素剂型因素（血管外注射）（血管外注射）6ppt课件注射部位的血流状态：注射部位的血流状态：上臂三角肌大腿外侧肌臀大肌上臂三角肌大腿外侧肌臀大肌淋巴液的流速：水溶性大分子和油溶液淋巴液的流速：水溶性大分子和油溶液按摩和热敷按摩和热敷运动运动肾上腺素收缩血管，合用减少吸收肾上腺素收缩血管，合用减少吸收 生理因素生理因素7ppt课件分子量分子量解解离离度度和和脂脂溶溶性性影影响响不不大大。毛毛细细血血管管壁壁的的膜膜孔孔半径半径3nm3nm，允许，允许800800的药物分子通过的药物分子通过难溶性药及非水溶液。药物的溶解是限速过程难溶性药及非水溶液。药物的溶解是限速过程蛋蛋白白结结合合。蛋蛋白白质质结结合合物物的的解解离离速速度度透透膜膜速速率时，成为限速过程。率时，成为限速过程。小小大大血管吸收血管吸收淋巴管吸收淋巴管吸收分子量分子量药物的理化性质药物的理化性质8ppt课件溶出速率：溶出速率：水溶液水混悬液油溶液水溶液水混悬液油溶液O/WO/W型乳剂型乳剂W/OW/O型乳剂油混悬剂型乳剂油混悬剂 剂型因素9ppt课件溶液型注射剂混合溶媒：注射后药物可能析出；混合溶媒：注射后药物可能析出；安定注射液，疗效不如口服好安定注射液，疗效不如口服好严重偏离生理严重偏离生理pHpH的溶媒：的溶媒：在组织液的在组织液的pHpH下可析出沉淀下可析出沉淀渗透压：低渗渗透压：低渗被动扩散速率被动扩散速率；高渗高渗被动扩散速率被动扩散速率；以油为溶媒：扩散慢而少，肌注形成贮库而缓慢吸收以油为溶媒：扩散慢而少，肌注形成贮库而缓慢吸收高分子附加剂：提高粘度，产生延效作用高分子附加剂：提高粘度，产生延效作用10ppt课件有溶出与扩散过程：吸收较慢有溶出与扩散过程：吸收较慢遵循溶出扩散定律遵循溶出扩散定律粘度增加，溶出变慢，扩散变慢粘度增加，溶出变慢，扩散变慢0.12 m的微粒经静脉、动脉或腹腔注射后主要由网状内皮系统如肝脾摄取的微粒经静脉、动脉或腹腔注射后主要由网状内皮系统如肝脾摄取油混悬液吸收缓慢，长达数周至数月油混悬液吸收缓慢，长达数周至数月混悬型注射剂11ppt课件O/W型型乳乳剂剂，粒粒径径为为1 m左左右右，静静注注易易被被网网状状内内皮皮系系统统吞吞噬噬，有定向分布作用有定向分布作用肌肉注射主要通过淋巴系统吸收肌肉注射主要通过淋巴系统吸收乳剂型注射剂12ppt课件第二节口腔黏膜给药局部治疗：局部治疗：漱口剂、气雾剂、膜剂、片剂漱口剂、气雾剂、膜剂、片剂全身作用：全身作用：舌下片、粘附片、贴膏、口腔崩解片舌下片、粘附片、贴膏、口腔崩解片颊颊黏黏膜膜(buccal mucosa)和和舌舌下下黏黏膜膜(sublingual mucosa)是药物全身吸收的良好部位是药物全身吸收的良好部位牙龈和硬腭亦可作为给药部位牙龈和硬腭亦可作为给药部位口腔吸收可绕过肝首过效应口腔吸收可绕过肝首过效应唾液唾液pH=5.87.413ppt课件二、影响口腔黏膜吸收的因素生理因素生理因素吸吸收收速速度度介介于于皮皮肤肤与与小小肠肠黏黏膜膜之之间间。复复层层扁扁平平细细胞胞是药物跨口腔黏膜吸收的主要是药物跨口腔黏膜吸收的主要屏障屏障舌下颊牙龈腭舌下颊牙龈腭药物吸收以扩散为主，脂溶性药物较易吸收药物吸收以扩散为主，脂溶性药物较易吸收对药物的味觉要求较高：制剂应矫味对药物的味觉要求较高：制剂应矫味唾液的冲洗作用：使舌下片剂保留时间很短唾液的冲洗作用：使舌下片剂保留时间很短 14ppt课件剂型因素剂型因素口口腔腔黏黏膜膜的的渗渗透透能能力力遵遵循循pH分分配配学学说说，受受脂脂溶溶性性、解解离离度度、分子量的影响分子量的影响。舌舌下下给给药药制制剂剂药药物物渗渗透透能能力力强强，吸吸收收迅迅速速，生生物物利利用用度度高高。但但易易受受唾唾液液冲冲洗洗作作用用影影响响大大。主主要要适适用用于于溶溶出出迅迅速速、剂剂量量小小、作用强的药物。如脂溶性药物，可以为片剂、喷雾剂等作用强的药物。如脂溶性药物，可以为片剂、喷雾剂等颊颊膜膜吸吸收收较较舌舌下下慢慢，药药物物停停留留时时间间短短，生生物物粘粘附附制制剂剂可可提提高高滞留与吸收滞留与吸收吸收促进剂：脂肪酸、胆盐、表面活性剂吸收促进剂：脂肪酸、胆盐、表面活性剂等等15ppt课件第三节皮肤给药经皮给药系统经皮给药系统(transdermal drug delivery system)贴片贴片(patches)软膏剂软膏剂(ointments)局部或全身作用局部或全身作用药物在皮肤内的转运药物在皮肤内的转运细胞间隙扩散（皮肤附属器途径）细胞间隙扩散（皮肤附属器途径）通过细胞膜扩散（表皮途径）通过细胞膜扩散（表皮途径）【主要主要】16ppt课件皮肤的结构皮肤的结构角质层角质层是药物渗透的主要屏障是药物渗透的主要屏障17ppt课件影响药物经皮渗透的因素生理因素生理因素主要影响因素：个体差异、动物种属、主要影响因素：个体差异、动物种属、年龄年龄、性别、用药部位、皮肤的状态性别、用药部位、皮肤的状态部位：阴囊耳后腋窝区头皮部位：阴囊耳后腋窝区头皮 手臂腿部胸部手臂腿部胸部皮肤的水化作用皮肤的水化作用微生物的降解作用微生物的降解作用角质层的积蓄问题角质层的积蓄问题病理状态病理状态温度温度18ppt课件剂型因素剂型因素药物的理化性质药物的理化性质分子量：分子量：600的药物难以透过的药物难以透过脂溶性：脂溶性：油油/水分配系数大，易透过水分配系数大，易透过；太大，积聚于角质；太大，积聚于角质层层分子型易透过分子型易透过给药系统的性质给药系统的性质药物从给药系统中释放越快，越有利于吸收。基质对药物的亲和力不应太药物从给药系统中释放越快，越有利于吸收。基质对药物的亲和力不应太大大脂质体促透脂质体促透溶解与分散药物的介质的影响给药系统的溶解与分散药物的介质的影响给药系统的pH值值给药系统的表面积：调节给药剂量给药系统的表面积：调节给药剂量19ppt课件透皮吸收促进剂透皮吸收促进剂作用机制：作用于角质层的脂质双分子层，干扰脂质分子的有序排列，增加脂质的作用机制：作用于角质层的脂质双分子层，干扰脂质分子的有序排列，增加脂质的流动性，有助于药物分子的扩散；溶解角质层的类脂，影响药物的皮肤分配，促进流动性，有助于药物分子的扩散；溶解角质层的类脂，影响药物的皮肤分配，促进水化提高透皮速率水化提高透皮速率种类：吐温类、种类：吐温类、SDS、DMSO、月桂氮卓酮月桂氮卓酮(Azone)、醇类、芳香精油、尿素、水、醇类、芳香精油、尿素、水杨酸等杨酸等20ppt课件第四节鼻黏膜给药局部作用：杀菌、抗病毒、血管收缩、抗过敏局部作用：杀菌、抗病毒、血管收缩、抗过敏全身作用全身作用多肽和蛋白质药物的吸收多肽和蛋白质药物的吸收剂型：滴鼻液、喷鼻剂、气雾剂、粉雾剂剂型：滴鼻液、喷鼻剂、气雾剂、粉雾剂优优点点：血血流流丰丰富富，吸吸收收快快；避避开开肝肝首首过过效效应应，胃胃肠道作用；可与静脉注射相媲美；方便肠道作用；可与静脉注射相媲美；方便成功制剂：鲑鱼降钙素喷雾剂、胰岛素鼻用制剂成功制剂：鲑鱼降钙素喷雾剂、胰岛素鼻用制剂21ppt课件一、鼻腔的结构和生理一、鼻腔的结构和生理22ppt课件鼻腔生理鼻腔生理鼻黏膜上皮仅由一层纤毛柱状上皮细胞构成，吸收面积大鼻黏膜上皮仅由一层纤毛柱状上皮细胞构成，吸收面积大血流丰富血流丰富，通透性高，吸收迅速，通透性高，吸收迅速有丰富有丰富淋巴管，是多肽蛋白药物吸收的主要途径淋巴管，是多肽蛋白药物吸收的主要途径黏液影响药物的吸收黏液影响药物的吸收蛋白水解酶影响药物的活性蛋白水解酶影响药物的活性23ppt课件二、影响鼻黏膜吸收的因素生理因素生理因素经经鼻鼻腔腔吸吸收收通通道道：经经细细胞胞脂脂质质通通道道和和细细胞胞间间通通道道。以以前前者者为为主主。脂脂溶溶性性药药物物易易吸吸收收。一一些些亲亲水水性性和和离离子型药物的吸收亦比其他黏膜部位好子型药物的吸收亦比其他黏膜部位好避开肝首过效应及胃肠的影响避开肝首过效应及胃肠的影响鼻腔病理状态影响药物吸收鼻腔病理状态影响药物吸收鼻腔分泌物富多种酶类鼻腔分泌物富多种酶类鼻鼻黏黏膜膜纤纤毛毛运运动动：缩缩短短药药物物滞滞留留时时间间，影影响响生生物物利利用度用度24ppt课件剂型因素剂型因素剂型：溶液、混悬液、凝胶剂、气雾剂、喷雾剂、吸入剂剂型：溶液、混悬液、凝胶剂、气雾剂、喷雾剂、吸入剂药物脂溶性和解离度药物脂溶性和解离度药物的相对分子质量药物的相对分子质量粒粒度度大大小小：50m沉沉积积于于鼻鼻腔腔；2 m 被被带带入入肺肺部部；220 m可可被被鼻腔吸收鼻腔吸收吸收促进剂吸收促进剂蛋白与多肽类药物的吸收蛋白与多肽类药物的吸收25ppt课件第五节肺部给药局部作用和全身作用局部作用和全身作用剂型有气雾剂、雾化剂和粉末吸入剂剂型有气雾剂、雾化剂和粉末吸入剂26ppt课件一、呼吸器官的结构与生理呼吸器官：呼吸器官：鼻鼻、咽咽、喉喉、气气管管、支支气气管管、细细支支气气管管、终终末末细细支支气气管管、呼呼吸吸细细支支气气管管、肺泡管、肺泡囊肺泡管、肺泡囊27ppt课件肺部总表面积约为肺部总表面积约为100m2肺肺泡泡由由单单层层扁扁平平上上皮皮细细胞胞组组成成；细细胞胞间间隙隙存存在在致致密密的的毛毛细细血血管管；与与毛毛细细血血管管的的距距离离仅仅1m。是是气气体体交交换换和和药药物吸收的良好场所。物吸收的良好场所。巨巨大大的的肺肺泡泡表表面面积积、丰丰富富的的毛毛细细血血管管和和极极小小的的转转运运距距离离，决决定定了了肺肺部部给给药药的的迅迅速速吸吸收收，而而且且吸吸收收后后的的药药物物直直接接进进入血液循环，无肝脏首过作用。入血液循环，无肝脏首过作用。一、呼吸器官的结构与生理肺肺泡泡表表面面活活性性物物质质：脂脂蛋蛋白白混混合合物物（二二棕棕榈榈酰酰卵卵磷磷脂脂），降降低低肺肺泡泡表表面面张张力力，维维持持肺肺泡泡的的正正常常形形态态和和功能功能3%的巨噬细胞，吞噬作用（肺靶向微球）的巨噬细胞，吞噬作用（肺靶向微球）28ppt课件二、影响肺部药物吸收的因素生理因素生理因素药物粒子大小与肺部停留的关系药物粒子大小与肺部停留的关系肺泡部位药物可停留肺泡部位药物可停留2424小时小时黏液层可能减慢药物的吸收黏液层可能减慢药物的吸收黏膜中的巨噬细胞与代谢酶黏膜中的巨噬细胞与代谢酶29ppt课件药物的理化性质药物的理化性质被动扩散为主要吸收方式被动扩散为主要吸收方式水溶性药物通过细胞旁路吸收，较直肠、小肠、鼻腔、颊黏膜快水溶性药物通过细胞旁路吸收，较直肠、小肠、鼻腔、颊黏膜快分分子子量量：小小分分子子药药物物吸吸收收快快（1000）；大大分分子子药药物物可可通通过过细细胞间空隙被吸收，或通过淋巴系统吸收。胞间空隙被吸收，或通过淋巴系统吸收。蛋白多肽药物肺部给药蛋白多肽药物肺部给药，已成为研究热点，已成为研究热点30ppt课件药物药物粒子大小粒子大小影响药物到达的部位：影响药物到达的部位：q 10m，沉积在上呼吸道中并很快被清除，沉积在上呼吸道中并很快被清除q 210m，支气管与细支气管，支气管与细支气管 其中：其中：8m，50喉部；喉部；35m，下呼吸道，下呼吸道 23m，肺泡，肺泡 0.5m，易通过呼吸排出，易通过呼吸排出一般，吸入气雾剂的微粒大小在一般，吸入气雾剂的微粒大小在0.55.0m最适宜最适宜吸入的药物应能溶解在黏液中吸入的药物应能溶解在黏液中31ppt课件