非发酵菌的耐药现状及药物选择课件

福建省立医院福建省立医院临床床药学室学室非发酵菌的耐药现状及药物选择1a革革兰阴性菌会阴性菌会对所有的所有的-内内酰胺胺类、喹诺酮类抗菌抗菌药物都物都发生耐生耐药吗？这种情况已种情况已经发生：生：铜绿假假单胞菌、不胞菌、不动杆菌属杆菌属这些些细菌都属于：菌都属于：非非发酵酵菌菌2a什么是非什么是非发酵菌？酵菌？非非发酵菌酵菌是一大是一大类不能以不能以发酵形式利用葡萄糖的酵形式利用葡萄糖的需氧革需氧革兰阴性杆阴性杆菌菌的的统称称非非发酵菌酵菌并非并非严格意格意义上的分上的分类学命名，只是由于学命名，只是由于该类细菌在生菌在生化反化反应上具有某些共同特征而被沿用至今上具有某些共同特征而被沿用至今侯天文等.医学综述2002;8:547-548.3a常常见的非的非发酵菌有哪些？酵菌有哪些？汪复，张婴元.实用抗感染治疗学 2004 假假单胞菌属胞菌属铜绿假假单胞菌胞菌非非发酵菌酵菌 不不动杆菌属杆菌属 鲍曼不曼不动杆菌杆菌窄食窄食单胞菌属胞菌属嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单胞菌胞菌伯克霍伯克霍尔德菌属德菌属洋葱伯克霍洋葱伯克霍尔德菌德菌产碱杆菌属碱杆菌属 黄杆菌属黄杆菌属4a为何需要高度重何需要高度重视非非发酵菌？酵菌？分布广泛分布广泛分离率增高分离率增高耐耐药形形势严峻峻5a关注之一：非关注之一：非发酵菌分布广泛酵菌分布广泛非非发酵菌在自然界中广泛分布：酵菌在自然界中广泛分布：水、土壤及水、土壤及动植物植物非非发酵菌中的某些酵菌中的某些细菌菌还可存在可存在于人体皮肤粘膜表面，构成人体于人体皮肤粘膜表面，构成人体正常菌群的一部分，属于条件致正常菌群的一部分，属于条件致病菌病菌非非发酵菌酵菌还可可污染医染医疗器械甚至器械甚至消毒液，从而消毒液，从而导致医源性感染致医源性感染Anywhere in the ICU6a1993-2000年年 上海上海细菌耐菌耐药性性监测：非：非发酵菌占革酵菌占革兰阴性阴性细菌的比例由菌的比例由23.6%增至增至33.6%2005年年中国中国CHINET细菌耐菌耐药性性监测：非：非发酵菌占革酵菌占革兰阴性阴性细菌比例菌比例更是高达更是高达45%关注之二：非关注之二：非发酵菌分离率增高酵菌分离率增高铜绿假单胞菌不动杆菌属嗜麦芽窄食单胞菌主主要要非非发酵酵菌菌*Wang F,et al.Int J Antimicrob Agents 2003;22:444-448.*汪复等.中国感染与化疗杂志 2006;6(5):289-295.7a2011年年CHINET耐耐药监测革革兰阴性菌菌种分布阴性菌菌种分布 细菌菌株数株数 细菌菌株数株数大大肠埃希菌埃希菌1186027.96 摩根菌属摩根菌属1980.47 克雷伯菌属克雷伯菌属698116.46 产碱杆菌碱杆菌1280.30 不不动杆菌属杆菌属672315.85 少少动鞘氨醇鞘氨醇单胞菌胞菌1200.28 铜绿假假单胞菌胞菌601214.17 金杆菌属金杆菌属2080.49 肠杆菌属杆菌属25195.94 罗尔斯斯顿菌属菌属1090.26 嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单胞菌胞菌18894.45 气气单胞菌属胞菌属1060.25 变形杆菌属形杆菌属12713.00 多源菌属多源菌属450.11 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌8301.96 普普罗威登菌属威登菌属340.08 沙雷菌属沙雷菌属5981.41 志志贺菌属菌属1540.36 其他假其他假单胞菌胞菌3220.76 丛毛毛单胞菌胞菌250.06 其他嗜血杆菌其他嗜血杆菌2110.50 奈瑟菌属奈瑟菌属230.05 沙沙门菌属菌属6551.54 博特菌属博特菌属370.09 柠檬酸杆菌属檬酸杆菌属4241.00 黄杆菌属黄杆菌属230.05 伯克霍伯克霍尔德菌属德菌属4551.07 其他其他3270.77 莫拉菌属莫拉菌属1280.30 合合计42415100.0非非发酵菌是重要的病原体之一（占酵菌是重要的病原体之一（占37.2%）8a 关注之三：非关注之三：非发酵菌耐酵菌耐药形形势严峻峻2011年年CHINET耐耐药监测非非发酵菌耐酵菌耐药率（率（16233株）株）9a汪复等.中国感染与化疗杂志 2006;6(5):289-295.聚焦两大非聚焦两大非发酵菌酵菌铜绿假假单胞菌胞菌不不动杆菌属杆菌属10a铜绿假单胞菌：革兰阴性杆菌，宽0.51.0m，长1.53.0m。无芽孢，有单鞭毛。临床分离的菌株常有菌毛和微荚膜。贾文祥主编.医学微生物学.人民卫生出版社 2005.铜绿假假单胞菌和不胞菌和不动杆菌杆菌临床最常床最常见的两的两类非非发酵菌酵菌不动杆菌为革兰氏染色阴性、无芽孢、两端钝圆、散在或个别成双排列、大小(0.61.0)m(1.01.6)m 的杆状(球杆状)细菌。图中显示的是鲍曼不动杆菌。陈翠珍等.海洋水产研究 2 0 0 5年8 月第26卷 第4期11a-刘又宁教授刘又宁教授课题组病原菌病原菌菌株数菌株数%病例数病例数鲍曼不曼不动杆菌杆菌17529.22 铜绿假假单胞菌胞菌12520.87 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌7712.85 肺炎克雷伯杆菌肺炎克雷伯杆菌589.68 白色念珠菌白色念珠菌355.84 嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单胞菌胞菌274.51 大大肠埃希菌埃希菌203.34 阴沟阴沟肠杆菌杆菌132.17 热带念珠菌念珠菌111.84 凝固凝固酶阴性葡萄球菌阴性葡萄球菌101.67 不不动杆菌和杆菌和铜绿假假单胞菌胞菌在在HAP感染的致病菌分离株数分列第感染的致病菌分离株数分列第1、2位位No.2No.112a百分比（%）直线：耐头孢他啶的铜绿假单胞菌虚线：耐亚胺培南的铜绿假单胞菌黑色：耐碳青霉烯的不动杆菌灰色：中度耐碳青霉烯的不动杆菌百分比（%）Robert Gaynes et al.CID 2005;41:848-854.Livermore DM The threat from the pink corner Ann Med 2003;35:226-234铜绿假假单胞菌胞菌不不动杆菌杆菌铜绿假假单胞菌和不胞菌和不动杆菌杆菌耐耐药状况日状况日趋严峻峻13a非非发酵菌院内感染形酵菌院内感染形势严峻峻原因何在？原因何在？14aMulti-Drug ResistanceMDR15aMDR-XDR-PDRMDRMDRMulti Drug Resistant（多重耐（多重耐药）XDRXDRExtensively Drug Resistant(广泛耐广泛耐药)PDRPDRPan Drug Resistant(全耐全耐药)16aXDRPDRMDR3 类抗菌抗菌药物物耐耐药仅1-2种种药物物敏感（一般指敏感（一般指多粘菌素和替多粘菌素和替加加环素）素）全耐全耐药（包括（包括多粘菌素和替多粘菌素和替加加环素）素）包括包括药物物当当时所能得到的所能得到的药物物 有潜在抗菌活性的有潜在抗菌活性的药物物Matthew E.Falagas,et al.CID 2008:46(1):1121-112217a哪些哪些细菌容易菌容易发生生MDR？American Thoracic Society,Infectious Diseases Society of America.Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388-416.非非发酵菌酵菌铜绿假假单胞菌胞菌不不动杆菌属杆菌属 产ESBLs菌菌 肺炎克雷伯肺炎克雷伯 大大肠埃希菌埃希菌MRSA18a非非发酵菌酵菌产生生MDR的主要的主要诱因因Driscloo JA,et al.Drugs 2007;67(3):351-368.抗菌抗菌药物物滥用用 19a碳青霉碳青霉烯类药物是物是导致致不不动杆菌杆菌多重耐多重耐药的危的危险因素因素巴西的一巴西的一项病例病例-对照研究，分析多重耐照研究，分析多重耐药（MDR）不）不动杆菌的危杆菌的危险因素因素,结果果发现:发生生MDR不不动杆菌感染的患者杆菌感染的患者100%使用使用过碳青霉碳青霉烯类,与非与非MDR不不动杆菌感染患者具有杆菌感染患者具有显著性差异著性差异(P0.001)另一另一项病例病例-对照研究照研究发现:Braz J Infect Dis.2005 Aug;9(4):301-9.Clin Microbiol Infect.2005 Jul;11(7):540-6.使用过的抗菌药物病例组(n=30)对照组(n=31)ORP值碳青霉烯类19316.120.00120aPo-Ren Hsueh,et al.Emerg Infect Dis.2002 Aug;8(8):827-32.碳青霉碳青霉烯类抗菌抗菌药物的物的过度使用度使用使使不不动杆菌杆菌耐耐药率逐年增多率逐年增多耐药菌的发生率(%)抗菌药物年使用量(克/1000人天)碳青霉烯类环丙沙星广谱头孢菌素耐亚胺培南不动杆菌泛耐药鲍曼不动杆菌21a碳青霉碳青霉烯类抗菌抗菌药物的物的过度使用度使用同同样也使也使铜绿假假单胞菌胞菌耐耐药率逐年增高率逐年增高Po-Ren Hsueh,et al.International Journal of Antimicrobial Agents 2005;(26):463472.耐耐药率率(%)抗菌药物年使用量(日界定剂量/1000人天)氨基糖甙类氟喹诺酮类碳青霉烯类内酰胺类/内酰胺酶抑制剂广谱头孢菌素耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌耐碳青霉烯铜绿假单胞菌耐头孢噻肟肺炎克雷伯菌耐环丙沙星大肠杆菌耐头孢噻肟大肠杆菌年22a关注之三：非关注之三：非发酵菌耐酵菌耐药形形势严峻峻铜绿假假单胞菌（胞菌（6012株）株）2011年年CHINET细菌耐菌耐药监测23a关注之三：非关注之三：非发酵菌耐酵菌耐药形形势严峻峻不不动杆菌属（杆菌属（6723株）株）2011年年CHINET细菌耐菌耐药监测耐耐药率（率（%）24a福建省立医院福建省立医院2010铜绿假假单胞菌耐胞菌耐药率（率（%）25a26福建省立医院福建省立医院2010年年鲍曼不曼不动杆菌的耐杆菌的耐药率（率（%）26a非非发酵菌酵菌发生生MDR的的主要机制主要机制贾文祥，主编。医学微生物学，人名卫生出版社，2005年1、产生生钝化化酶，破坏抗菌，破坏抗菌药物化学物化学结构：构：ESBLs AmpC酶 非金属碳青非金属碳青酶烯酶 金属金属酶2、降低抗菌、降低抗菌药物菌体内物菌体内浓度：度：主主动外排：抗菌外排：抗菌药物被外排物被外排泵排出菌体外排出菌体外 孔蛋白缺失：抗菌孔蛋白缺失：抗菌药物物难以以进入菌体入菌体内内3、靶位点改、靶位点改变 27a产酶、孔蛋白缺失和外排增加是、孔蛋白缺失和外排增加是铜绿假假单胞菌耐胞菌耐药的主要机制的主要机制外膜孔蛋白外膜孔蛋白(OprD*)缺失缺失产生各种水解生各种水解酶(青霉素青霉素酶、AmpC酶和金属和金属酶等等)外排外排泵过度表达度表达OprD*：是外膜孔蛋白中的一种。倪语星.2005年中国CHINET铜绿假单胞菌耐药性分析.中国感染与化疗杂志 2007;7(4):274-278.28a膜孔蛋白膜孔蛋白D（Opr D）缺失是）缺失是铜绿假假单胞菌胞菌对碳青碳青霉霉烯类耐耐药的主要机制的主要机制Sachiko Satake,et al.Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1990;34:685-690.蛋白蛋白C 蛋白蛋白D2 29a铜绿假假单胞菌胞菌外排外排泵过表达表达l应用抗菌用抗菌药物治物治疗将将诱导铜绿假假单胞菌外排胞菌外排泵过度度表达，目前了解表达，目前了解较为清楚的外排清楚的外排泵有四种，根据其有四种，根据其蛋白蛋白组成命名如下：成命名如下：MexA-MexB-OprM MexC-MexD-OprJMexE-MexF-OprNMexX-MexY-OprMDriscloo JA,et al.Drugs 2007;67(3):351-368.30a外排外排泵可可对多种抗菌多种抗菌药物起作用物起作用Driscloo JA,et al.Drugs 2007;67(3):351-368.31a铜绿假假单胞菌是医院胞菌是医院获得性感染的最常得性感染的最常见致致病菌病菌医院感染医院感染 高危因素高危因素肺炎肺炎支气管肺炎支气管肺炎机械通气、囊性机械通气、囊性纤维变性、支性、支扩患者患者败血症血症与皮肤与皮肤脓疱病灶有疱病灶有关关中性粒中性粒细胞减少症胞减少症尿路感染尿路感染与留置与留置导尿有关尿有关胃胃肠道感染道感染坏死性坏死性结肠炎炎（NECNEC）NECNEC，尤其是早，尤其是早产儿及儿及粒减的癌症患者粒减的癌症患者皮肤皮肤软组织感染感染出血坏死出血坏死烧伤及及伤口感染患者口感染患者32a抗抗铜绿假假单胞菌活性的抗菌胞菌活性的抗菌药物物庆大霉素大霉素,阿米卡星阿米卡星,妥布霉素妥布霉素 环丙沙星丙沙星,左氧氟沙星左氧氟沙星头孢哌酮/舒巴坦，舒巴坦，头孢他定他定,头孢吡吡肟,头孢匹匹罗 哌拉西林拉西林,替卡西林，替卡西林，哌拉西林拉西林/三三唑巴坦，替卡西林巴坦，替卡西林/克拉克拉维酸酸 美美罗培南培南,亚胺培南胺培南,帕尼培南、多利培南帕尼培南、多利培南 多粘菌素多粘菌素B、E 氨曲南氨曲南 33a舒普深舒普深应对MDR铜绿假假单胞菌机制之一：胞菌机制之一：有效灭活-内酰胺酶Levin A.S.et al.Clinical Microbiology and Infecious Diseases.2002,8:144-153.1.1.头孢哌酮/舒巴舒巴坦通坦通过细胞外膜胞外膜2.2.舒巴坦舒巴坦灭活活b b-内内酰胺胺酶3.头孢哌酮与与青霉素青霉素结合蛋合蛋白白结合，合，发挥抗菌作用抗菌作用34a头孢哌酮可快速通可快速通过铜绿假假单胞菌外膜三种孔蛋胞菌外膜三种孔蛋白，因此具有更高通透性白，因此具有更高通透性Sachiko Satake,et al.Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1990;34:685-690.舒普深舒普深应对MDR铜绿假假单胞菌机制之二：胞菌机制之二：快速通过孔蛋白蛋白蛋白C 蛋白蛋白D2 35a舒巴坦有效抑制舒巴坦有效抑制铜绿假假单胞菌外排胞菌外排泵Nakae T,et al.Microbiol Immunol 2000;44(12):997-1001.舒普深舒普深应对MDR铜绿假假单胞菌机制之三：胞菌机制之三：有效抑制外排36a鲍曼不曼不动杆菌耐杆菌耐药机制复机制复杂多多样OMPs(22、22.5、29、33、35、36、37、43、44、47KD）外排外排泵激活和激活和过度表达度表达AdeABC系系统beta-内内酰胺胺酶OXA-23ESBLAmpCMBLsCHDLs氨基糖苷氨基糖苷类修修饰酶喹诺酮：parC、gyrAbeta-内内酰胺：胺：PBP2氨基糖苷氨基糖苷类：16S rRNA甲基化甲基化酶酶膜膜靶位点靶位点鲍曼不曼不动杆菌碳青霉杆菌碳青霉烯类耐耐药机制主要是机制主要是产碳青霉碳青霉烯酶OXA-23Karageorgopoulos DE et al.Current control and treatment of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii infections.Lancet Infect Dis.2008;8(12):751-6237a中国已经出现产OXA-23碳青酶烯酶的鲍曼不动杆菌OXA-23OXA-23碳青霉烯类耐药的不动杆菌流行病学及其耐药的分子机制。协和医院 王辉 2005年不动杆菌论坛讲稿。38a鲍曼不动杆菌感染的抗菌治疗原则根据根据药敏敏试验结果果，选用抗菌用抗菌药物：物：鲍曼不曼不动杆菌杆菌对大大多数抗菌多数抗菌药的耐的耐药率达率达50或以上，或以上，经验性性选用抗菌用抗菌药物困物困难，故，故应根据根据药敏敏结果果选用敏感用敏感药物物联合用合用药，特特别是是对广泛耐广泛耐药鲍曼不曼不动杆菌杆菌(XDRAB)或或全耐全耐药鲍曼不曼不动杆菌杆菌(PDRAB)感染常需感染常需联合用合用药混合感染比例高，常需混合感染比例高，常需结合合临床覆盖其他感染菌床覆盖其他感染菌通常需用通常需用较大大剂量量,疗程常需程常需较长2011年年中国中国鲍曼不曼不动杆菌感染杆菌感染诊治与防控治与防控专家共家共识 in press根据根据2011年年中国中国鲍曼不曼不动杆菌感染杆菌感染诊治与防控治与防控专家共家共识，治治疗原原则包括：包括：39a根据根据药敏敏选含舒巴坦合含舒巴坦合剂或碳青霉或碳青霉烯类等敏感等敏感药物物敏感的敏感的内内酰胺胺类或其他抗菌或其他抗菌药物物鲍曼不曼不动杆菌感染抗菌杆菌感染抗菌药物的治物的治疗选择 含含舒巴坦合舒巴坦合剂或舒巴坦、多粘菌素或替加或舒巴坦、多粘菌素或替加环素素为基基础的的联合治合治疗中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识 中中华医学医学杂志，志，2012，92（2）：）：76-7940aPDR-AB联合治合治疗方案方案 两种抗菌两种抗菌药物物联合合 三种抗菌三种抗菌药物物联合合含舒巴坦合含舒巴坦合剂或舒巴坦或舒巴坦米米诺环素素/多西多西环素素/多粘菌素多粘菌素/利福平利福平/氨基糖苷氨基糖苷类/碳青霉碳青霉烯类含舒巴坦合含舒巴坦合剂或舒巴坦或舒巴坦多西多西环素碳青霉素碳青霉烯类2011年年中国中国鲍曼不曼不动杆菌感染杆菌感染诊治与防控治与防控专家共家共识草案草案41a舒巴坦舒巴坦对不不动杆菌有直接抗菌活性杆菌有直接抗菌活性体外研究体外研究显示，舒巴坦示，舒巴坦对耐耐头孢哌酮不不动杆菌具有很好的抗菌活性杆菌具有很好的抗菌活性抑菌率抑菌率(%)舒巴坦舒巴坦浓度度(g/ml)FASS RJ et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.1990;34(11):2256-2259舒巴坦舒巴坦对69株株头孢哌酮耐耐药不不动杆菌的体外研究杆菌的体外研究N=69株株42a舒普深是舒普深是权威指南推荐的威指南推荐的抗抗铜绿假假单胞菌、不胞菌、不动杆菌属感染的理想杆菌属感染的理想选择43a嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单孢菌菌的耐的耐药性及其感染的抗菌治性及其感染的抗菌治疗WangMG44嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单胞菌胞菌44a嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单胞菌胞菌也是也是HAP主要的致病菌之一主要的致病菌之一病原菌病原菌菌株数菌株数%病例数病例数鲍曼不曼不动杆菌杆菌17517529.22 29.22 铜绿假假单胞菌胞菌12512520.87 20.87 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌777712.85 12.85 肺炎克雷伯杆菌肺炎克雷伯杆菌58589.68 9.68 白色念珠菌白色念珠菌35355.84 5.84 嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单胞菌胞菌27274.51 4.51 大大肠埃希菌埃希菌20203.34 3.34 阴沟阴沟肠杆菌杆菌13132.17 2.17 热带念珠菌念珠菌11111.84 1.84 凝固凝固酶阴性葡萄球菌阴性葡萄球菌10101.67 1.67 45a增加增加1.12倍倍检出率出率(%）6/4217/56年年.月月用全自用全自动细菌菌鉴定定/药敏敏VITEK 32 系系统对23株多重耐株多重耐药嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单胞菌的胞菌的实验资料料进行分析，分析多重耐行分析，分析多重耐药嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单胞菌的胞菌的耐耐药性及中西医性及中西医结合治合治疗的的疗效效孙蕾等。蕾等。实用医技用医技杂志。志。2007;14(2):139-141.多重耐多重耐药嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单胞菌胞菌检出率出率增增长迅速迅速P0.0146a外排外排泵、膜屏障、有靶位旋、膜屏障、有靶位旋转酶基因基因(gyrA,gyrB)和拓扑异构和拓扑异构酶基因基因(parC,parD)的突的突变产L1及及L2型型-内内酰酰胺胺酶酶（其中（其中L1型型酶可被可被亚胺培南胺培南诱导）、外排、外排泵和膜屏障的作用和膜屏障的作用嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单胞菌的耐胞菌的耐药机制机制 膜屏障、耐膜屏障、耐药基因基因aac(6)-Iz 外排外排泵、红霉素甲基化基因霉素甲基化基因47a2011年年CHINET各医院嗜麦芽窄食各医院嗜麦芽窄食单胞菌耐胞菌耐药率（率（%）抗菌抗菌药物物嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单胞菌（胞菌（1889株）株）耐耐药敏感敏感头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦12.658.5左氧氟沙星左氧氟沙星10.087.2复方磺胺甲噁复方磺胺甲噁唑16.681.8米米诺环素素1.884.848a嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单胞菌治胞菌治疗药物物治治疗选用用药物物uSMZ-TMPu内内酰胺胺类/内内酰胺胺酶抑制抑制剂合合剂（头孢哌酮/舒巴坦、替卡西林舒巴坦、替卡西林/克拉克拉维酸）酸）u氟氟喹诺酮类（环丙沙星、左氧氟丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星）沙星、莫西沙星）u四四环素素类（米（米诺环素、多西素、多西环素）素）u甘氨甘氨酰环素素类（替加（替加环素）素）u黏菌素黏菌素不宜不宜选用用u碳青霉碳青霉烯类抗菌抗菌药物：天然耐物：天然耐药u抗假抗假单胞菌胞菌头孢菌素：耐菌素：耐药率高，率高，且且应用用过程中可程中可诱导耐耐药u氨基糖苷氨基糖苷类：耐：耐药率高率高中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识49au联合治合治疗适用于适用于严重重脓毒症、中性粒毒症、中性粒细胞缺乏、混合胞缺乏、混合感染患者，或无法感染患者，或无法应用或不能耐受用或不能耐受SMZ-TMP的患者的患者u联合治合治疗亦可用于广泛耐亦可用于广泛耐药或全耐或全耐药嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单胞胞菌感染的治菌感染的治疗u临床床应用的用的联合治合治疗方案方案lSMZ-TMP为基基础，联合其他抗菌合其他抗菌药物物l不能耐受不能耐受SMZ-TMP者，最常用的者，最常用的联合用合用药包括氟包括氟喹诺酮类、内内酰胺胺酶抑制抑制剂复合制复合制剂1.Brooke JS.ClinMicrobiol Rev.2012;25:2-41.2.Nicodemo AC,Garcia Paez J I.Eur J ClinMicrobiol Infect Dis.2007;26:229-237.3.Abbott IJ,Slavin MA,Turnidge JD,et al.Expert Rev Anti Infect Ther.2011;9,4714884.Falagas ME,Valkimadi PE,Huang YT,et al.J AntimicrobChemother 2008;62,889894联合治合治疗由于多数治由于多数治疗药物物仅有抑菌作用，有抑菌作用，联合用合用药有助于减有助于减缓或避免治或避免治疗过程中程中细菌耐菌耐药性的性的产生生50a总 结 非非发酵菌耐酵菌耐药形形势日日趋严峻峻 非非发酵菌耐酵菌耐药机制复机制复杂，包括了，包括了产酶、膜孔蛋白缺、膜孔蛋白缺失、外排失、外排泵、基因突、基因突变等机制，等机制，给临床抗菌床抗菌药物治物治疗带来困来困难 头孢哌酮舒巴坦舒巴坦应对非非发酵菌感染有其独特的酵菌感染有其独特的优势 应对多重耐多重耐药非非发酵菌感染往往需要酵菌感染往往需要联合治合治疗51aThanks52a