肾小球肾炎的病理类型课件

肾小球肾炎的病理类型肾小球肾炎的病理类型u急性弥漫性增生性肾小球肾炎急性弥漫性增生性肾小球肾炎u急进性肾小球肾炎急进性肾小球肾炎u膜性肾小球病膜性肾小球病u微小病变性肾小球病微小病变性肾小球病u系膜增生性肾小球肾炎系膜增生性肾小球肾炎u膜增生性肾小球肾炎膜增生性肾小球肾炎u局灶性节段性肾小球硬化局灶性节段性肾小球硬化u IgA肾病肾病u 慢性肾小球肾炎慢性肾小球肾炎厦大医学院1肾小球肾炎的病理类型急性弥漫性增生性肾小球肾炎厦大医学院1 内皮细胞内皮细胞内皮细胞内皮细胞 基膜基膜基膜基膜 脏层上皮细胞脏层上皮细胞脏层上皮细胞脏层上皮细胞系膜组织系膜组织:系膜细胞系膜细胞 系膜基质系膜基质滤过膜：滤过膜：知识回顾知识回顾厦大医学院2 内皮细胞系膜组织:滤过膜：知识回顾厦大医学院2n1.1.肾小球细胞数量增多肾小球细胞数量增多n2.2.基膜增厚基膜增厚 n3.3.炎性渗出和坏死炎性渗出和坏死 n4.4.玻璃样变和硬化玻璃样变和硬化n5.5.肾小管和间质的改变肾小管和间质的改变肾小球肾炎的基本病理改变肾小球肾炎的基本病理改变厦大医学院31.肾小球细胞数量增多肾小球肾炎的基本病理改变厦大医学院3（一）急性弥漫增生性肾小球肾炎（一）急性弥漫增生性肾小球肾炎 acute diffuse proliferative GN 概述：概述：儿童多见，小儿泌尿系统疾病首位儿童多见，小儿泌尿系统疾病首位 简称急性肾小球肾炎，简称急性肾小球肾炎，又称毛细血管内增生性肾小球肾炎又称毛细血管内增生性肾小球肾炎 (endocapillary proliferative GN)内皮细胞、系膜细胞增生内皮细胞、系膜细胞增生厦大医学院4（一）急性弥漫增生性肾小球肾炎内皮细胞、系膜细胞增生厦大医学感染感染 A A族乙型溶血性链球菌感染族乙型溶血性链球菌感染 致肾炎菌株：致肾炎菌株：1212、4 4和和1 1型型 又称急性链球菌感染后肾小球肾炎又称急性链球菌感染后肾小球肾炎 (acute poststreptococcal GN)循环免疫复合物沉积循环免疫复合物沉积,抗链抗链“”升高升高急性肾炎综合征急性肾炎综合征预后良好（多可自愈）预后良好（多可自愈）1.病因和发病机制病因和发病机制厦大医学院5感染1.病因和发病机制厦大医学院5大体：大体：大红肾，蚤咬肾大红肾，蚤咬肾，体，体积增大，颜色变红，积增大，颜色变红，有出血点。有出血点。2.病理改变病理改变厦大医学院6大体：2.病理改变厦大医学院6病理变化：病理变化：光镜下：光镜下：“球大，核多球大，核多”，管腔狭窄。，管腔狭窄。内皮细胞和内皮细胞和系膜细胞系膜细胞增生，中性粒细胞，单核细胞渗出增生，中性粒细胞，单核细胞渗出.厦大医学院7病理变化：光镜下：厦大医学院7感染后感染后GNGN内皮细胞和系膜细胞内皮细胞和系膜细胞增生，中性增生，中性粒细胞，单核细胞渗出粒细胞，单核细胞渗出厦大医学院8感染后GN内皮细胞和系膜细胞增生，中性粒细胞，单核细胞渗出厦病理变化：病理变化：电镜：电镜：脏层上皮细胞和基膜之间有脏层上皮细胞和基膜之间有小丘样或小丘样或驼峰状高密度电子致密物沉积驼峰状高密度电子致密物沉积。免疫荧光：颗粒状免疫荧光：颗粒状IgG、C3沉积沉积厦大医学院9病理变化：电镜：厦大医学院9感染后感染后GN 上皮下驼峰样电子致密物质沉积上皮下驼峰样电子致密物质沉积厦大医学院10感染后GN 上皮下驼峰样电子致密物质沉积厦大医学院10急性弥漫性增生性肾小球肾炎模式图急性弥漫性增生性肾小球肾炎模式图厦大医学院11急性弥漫性增生性肾小球肾炎模式图厦大医学院11沿基膜沿基膜、系膜区分布，、系膜区分布，颗粒状荧光反应颗粒状荧光反应成分为成分为IgG,C3厦大医学院12沿基膜、系膜区分布，颗粒状荧光反应成分为IgG,C3厦大医学 病变严重病例，毛细血管壁常可发生节段性病变严重病例，毛细血管壁常可发生节段性纤维素样坏死，内有免疫球蛋白、血小板和纤维素样坏死，内有免疫球蛋白、血小板和纤维蛋白的堆积，毛细血管壁因此而破裂出纤维蛋白的堆积，毛细血管壁因此而破裂出血。血。可同时伴有血管腔内微血栓形成可同时伴有血管腔内微血栓形成 少数病例，肾小球囊壁层上皮细胞增生而形少数病例，肾小球囊壁层上皮细胞增生而形成新月体（成新月体（50%50%以上）以上）-新月体性肾小球新月体性肾小球肾炎。肾炎。急性出血性肾小球肾炎急性出血性肾小球肾炎厦大医学院13 病变严重病例，毛细血管壁常可发生节段性纤维素样坏死，内有免3.临床病理联系临床病理联系 急性肾炎综合征急性肾炎综合征儿童患者症状较典型，咽部感染儿童患者症状较典型，咽部感染12周后出现周后出现少尿，严重者出现氮质血症少尿，严重者出现氮质血症血尿、蛋白尿、管型尿血尿、蛋白尿、管型尿水肿水肿高血压高血压厦大医学院143.临床病理联系 急性肾炎综合征厦大医学院14结局结局儿童患者儿童患者 95%以上痊愈，以上痊愈，1%-2%转变为慢性转变为慢性 不到不到1%发展为快速进行性发展为快速进行性GN。成人患者成人患者 15%-50%转转为慢性为慢性厦大医学院15结局厦大医学院15厦大医学院16厦大医学院16新月体形成新月体形成（二）（二）急进性肾小球肾炎急进性肾小球肾炎 快速进行性肾小球肾炎快速进行性肾小球肾炎(rapidly progressive GN)新月体性肾小球肾炎新月体性肾小球肾炎(crescentic GN)概述：概述：起病急，病情重，死亡率高。起病急，病情重，死亡率高。临床：临床：蛋白尿、血尿蛋白尿、血尿少尿、无尿，少尿、无尿，常在数周至数月内发展为肾常在数周至数月内发展为肾 功能衰竭而死于尿毒症功能衰竭而死于尿毒症 厦大医学院17新月体形成（二）急进性肾小球肾炎 概述：起病新月体形成新月体形成镜下：镜下：50%以上肾小球以上肾小球新月体新月体(crescent)形成形成厦大医学院18新月体形成镜下：50%以上肾小球新月体(crescent)形1.发病机理发病机理 免疫性损伤免疫性损伤 原发或继发原发或继发I 型 抗GBM性（原位免疫复合物形成）血清可检出抗血清可检出抗GBMGBM抗体抗体基底膜处呈现基底膜处呈现IgGIgG、C3C3线型荧光线型荧光 厦大医学院191.发病机理 免疫性损伤 原发或继发厦大医抗体与肾小球基膜本抗体与肾小球基膜本身的抗原成分反应。身的抗原成分反应。肺出血肾炎综合症肺出血肾炎综合症 肾小球基底膜和肺泡肾小球基底膜和肺泡壁毛细血管基底膜抗壁毛细血管基底膜抗原性相似。原性相似。抗肾小球基膜抗体的抗原决定簇抗肾小球基膜抗体的抗原决定簇位于位于型胶原型胶原羧基端球形非胶原成分（羧基端球形非胶原成分（NCI抗原）抗原）厦大医学院20抗体与肾小球基膜本身的抗原成分反应。抗肾小球基膜抗体的抗原决线型荧光线型荧光肺泡基底膜线肺泡基底膜线型荧光型荧光厦大医学院21线型荧光肺泡基底膜线厦大医学院21发病机理发病机理 免疫性损伤免疫性损伤 原发或继发原发或继发 II 型型 免疫复合物性免疫复合物性 颗粒型荧光颗粒型荧光（较常见较常见）由其他免疫复合物肾炎发展而来，如感染由其他免疫复合物肾炎发展而来，如感染后后GN，出现电子致密物沉积。出现电子致密物沉积。III 型型 免疫反应缺乏型免疫反应缺乏型 病因和发病机理不清，无荧光反应病因和发病机理不清，无荧光反应部分病人血清里有抗中性粒细胞胞质抗体部分病人血清里有抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA），因此认为是），因此认为是ANCA相关血管炎相关血管炎在肾脏的表现。在肾脏的表现。厦大医学院22发病机理 免疫性损伤 原发或继发厦大医免疫性损伤（抗基底膜型、免疫复合物、免疫性损伤（抗基底膜型、免疫复合物、ANCA）毛细血管壁损伤，纤维素渗出，单核细胞渗出毛细血管壁损伤，纤维素渗出，单核细胞渗出壁层上皮细胞增生壁层上皮细胞增生+单核巨噬细胞单核巨噬细胞 新月体新月体短时间内大量新月体形成，肾功能衰竭短时间内大量新月体形成，肾功能衰竭厦大医学院23免疫性损伤（抗基底膜型、免疫复合物、ANCA）毛细血管壁损伤新新月月体体性性肾肾小小球球肾肾炎炎模模式式图图厦大医学院24新月体性肾小球肾炎模式图厦大医学院24新月体 环状体形成：形成：纤维素渗出至肾小囊，刺激囊壁上皮细胞增生纤维素渗出至肾小囊，刺激囊壁上皮细胞增生组成：组成：肾小囊壁层上皮细胞、单核细胞、中性粒细胞、肾小囊壁层上皮细胞、单核细胞、中性粒细胞、LC、纤维素纤维素速度：速度：快，数日快，数日结局：结局：肾小球纤维化肾小球纤维化影响：影响：肾小囊闭塞，肾小囊闭塞，压迫毛细血压迫毛细血 管丛，最终管丛，最终 肾小球纤维肾小球纤维 化化 滤过功能降低滤过功能降低2.病理改变病理改变厦大医学院25新月体 环状体形成：纤维素渗出至肾小囊，刺激囊壁上皮细胞肾小囊见渗出肾小囊见渗出的纤维素的纤维素厦大医学院26肾小囊见渗出厦大医学院26新月体性肾小球肾炎新月体性肾小球肾炎 肾小囊腔渗出的纤维素肾小囊腔渗出的纤维素厦大医学院27新月体性肾小球肾炎 肾小囊腔渗出的纤维素厦大医学院27新月体新月体环形体环形体又称毛细血管外肾小球肾炎又称毛细血管外肾小球肾炎厦大医学院28新月体环形体又称毛细血管外肾小球肾炎厦大医学院28细胞性细胞性纤维纤维-细胞性细胞性单核细胞分泌成纤维细单核细胞分泌成纤维细胞激活因子胞激活因子纤维性纤维性厦大医学院29细胞性纤维-细胞性纤维性厦大医学院29厦大医学院30厦大医学院30新新月月体体性性肾肾小小球球肾肾炎炎三型都有三型都有基膜破裂、缺损基膜破裂、缺损厦大医学院31新月体性肾小球肾炎三型都有基膜破裂、缺损厦大医学院313.临床病理联系临床病理联系快速进行性肾小球肾炎快速进行性肾小球肾炎综合征，起病急、进展综合征，起病急、进展快、快速发展为少尿、快、快速发展为少尿、无尿、氮质血症及肾功无尿、氮质血症及肾功能不全。能不全。肾小球毛细血管纤维素样坏死，基底膜缺损和缺肾小球毛细血管纤维素样坏死，基底膜缺损和缺血，故血，故血尿明显血尿明显。厦大医学院323.临床病理联系肾小球毛细血管纤维素样坏死，基底膜缺损和缺4.结局结局预后极差。与受累肾小球新月体形成的数目有关。预后极差。与受累肾小球新月体形成的数目有关。新月体肾小球新月体肾小球 80%死于急性肾衰死于急性肾衰 75%转为慢性肾炎转为慢性肾炎厦大医学院334.结局厦大医学院33厦大医学院34厦大医学院34（三三）肾病综合征及相关的肾炎类型肾病综合征及相关的肾炎类型 u膜性肾小球病（肾炎）膜性肾小球病（肾炎）u微小病变性肾小球肾炎微小病变性肾小球肾炎u系膜增生性肾小球肾炎系膜增生性肾小球肾炎u膜增生性肾小球肾炎膜增生性肾小球肾炎u局灶性节段性肾小球硬化局灶性节段性肾小球硬化大量蛋白尿、低清蛋白血症、高度水肿、高脂血症大量蛋白尿、低清蛋白血症、高度水肿、高脂血症厦大医学院35（三）肾病综合征及相关的肾炎类型大量蛋白尿、低清蛋白血症、高n成人肾病综合征的最常见类型，肾小成人肾病综合征的最常见类型，肾小球炎症改变不明显。为非选择性蛋白球炎症改变不明显。为非选择性蛋白尿（低分子白蛋白和铁蛋白）。尿（低分子白蛋白和铁蛋白）。n85%85%为原发性。为原发性。1.膜性肾小球病（肾炎）膜性肾小球病（肾炎）membranous GN厦大医学院36成人肾病综合征的最常见类型，肾小球炎症改变不明显。为非选择性n弥漫性基膜增厚，上皮下大量电子致密物弥漫性基膜增厚，上皮下大量电子致密物（IgGIgG、C3C3）沉积，足突消失，沉积物之间）沉积，足突消失，沉积物之间基膜样物质增多，形成基膜样物质增多，形成钉状突起钉状突起或或梳齿状梳齿状，沉积物逐渐被包裹、溶解吸收，形成沉积物逐渐被包裹、溶解吸收，形成虫蚀虫蚀状状。n多呈慢性进行性，激素治疗不敏感，约多呈慢性进行性，激素治疗不敏感，约50%50%病人病人1010年左右发展为硬化性肾小球肾炎年左右发展为硬化性肾小球肾炎（肾衰）。（肾衰）。厦大医学院37厦大医学院37 病理变化病理变化 基底膜弥漫增厚，上皮下免疫复合基底膜弥漫增厚，上皮下免疫复合物沉积，钉突形成物沉积，钉突形成厦大医学院38 病理变化 基底膜弥漫增厚，上皮下免疫复合物沉积，钉图11-11 膜性肾小球肾炎不同阶段超微结构变化示意图厦大医学院39图11-11 膜性肾小球肾炎不同阶段厦大医学院39上上皮皮下下免免疫疫复复合合物物形形成成 基基底底膜膜增增厚厚厦大医学院40上皮下免疫复合物形成 基底膜增厚厦大医学院40厦大医学院41厦大医学院41膜性肾小球肾炎膜性肾小球肾炎嗜银染色肾小球嗜银染色肾小球基底膜钉突形成，基底膜钉突形成，梳齿状梳齿状厦大医学院42膜性肾小球肾炎嗜银染色肾小球厦大医学院42膜性肾小球肾炎膜性肾小球肾炎 颗粒荧光颗粒荧光厦大医学院43膜性肾小球肾炎 颗粒荧光厦大医学院43厦大医学院44厦大医学院44病理变化病理变化大体：大体：“大白肾大白肾”光镜下：光镜下：弥漫性基膜增厚弥漫性基膜增厚，但是管腔无闭塞，细胞不，但是管腔无闭塞，细胞不增生。增生。电镜：上皮细胞肿胀，足突消失，基膜和上皮之间有电镜：上皮细胞肿胀，足突消失，基膜和上皮之间有大量电子致密物沉积。沉积物之间基膜样物质增多，大量电子致密物沉积。沉积物之间基膜样物质增多，形成形成钉状突起钉状突起。沉积物溶解吸收，形成。沉积物溶解吸收，形成虫蚀状虫蚀状空隙。空隙。免疫荧光：免疫球蛋白和补体沉积，颗粒状荧光。免疫荧光：免疫球蛋白和补体沉积，颗粒状荧光。厦大医学院45病理变化大体：“大白肾”厦大医学院45 发病机理发病机理抗体与位于足细胞基底侧抗体与位于足细胞基底侧小凹细胞膜外表面的抗小凹细胞膜外表面的抗原复合物结合。原复合物结合。该抗体与肾小管刷状缘具该抗体与肾小管刷状缘具有交叉反应性。有交叉反应性。是研究人类原发性膜性肾是研究人类原发性膜性肾小球病的经典动物模型小球病的经典动物模型近曲小管刷状缘成分近曲小管刷状缘成分-抗原抗原大鼠大鼠免疫抗体抗体人膜性肾小球病相似人膜性肾小球病相似Heymann肾炎肾炎厦大医学院46 发病机理抗体与位于足细胞基底侧小凹细胞膜外表面的抗原复合 结局结局 40%发展为慢性发展为慢性厦大医学院47 结局 40%发展为慢性厦大医学院47厦大医学院48厦大医学院482.2.微小病变性肾小球病微小病变性肾小球病 (minimal change，GN)又称脂性肾病(lipoid nephrosis)或足突病(foot process disease)厦大医学院492.微小病变性肾小球病 又称脂性肾病(lipoid nep光镜下基本正常光镜下基本正常电镜下足突消失电镜下足突消失肾小管上皮脂质沉积肾小管上皮脂质沉积病理变化病理变化厦大医学院50光镜下基本正常病理变化厦大医学院50肾小管上皮细胞内可见脂滴空泡肾小管上皮细胞内可见脂滴空泡 厦大医学院51肾小管上皮细胞内可见脂滴空泡 厦大医学院51脏层上皮细胞足突部分融合脏层上皮细胞足突部分融合 厦大医学院52脏层上皮细胞足突部分融合 厦大医学院52临床病理联系临床病理联系临床主要表现为临床主要表现为肾病综合征肾病综合征儿童多见儿童多见2-6岁岁，发生于呼吸道感染或免疫，发生于呼吸道感染或免疫接种后。最早出现水肿，接种后。最早出现水肿，选择性蛋白尿选择性蛋白尿。激素治疗敏感激素治疗敏感90%治愈，易复发（治愈，易复发（60%）远期预后好，青春期可缓解。远期预后好，青春期可缓解。厦大医学院53临床病理联系临床主要表现为肾病综合征远期预后好，青春期可缓 病因和发病机制病因和发病机制免疫功能异常免疫功能异常导致细胞因子的释放和导致细胞因子的释放和脏层上皮细胞脏层上皮细胞损伤，引起蛋白尿（损伤，引起蛋白尿（选择性）选择性）滤过膜阴离子丧失滤过膜阴离子丧失厦大医学院54 病因和发病机制免疫功能异常导致细胞因子的释放和厦大医学概述概述 发病率高发病率高电镜：电镜：系膜区免疫复合物沉积系膜区免疫复合物沉积 荧光：荧光：IgG,C3/IgM,C33.3.系膜增生性肾小球肾炎系膜增生性肾小球肾炎 mesangial proliferative GN 系膜细胞和系膜基质增多系膜细胞和系膜基质增多厦大医学院55概述 发病率高3.系膜增生性肾小球肾炎 系膜细胞和系 病理变化病理变化 嗜银染色显示嗜银染色显示系膜区增宽系膜区增宽系膜区荧光系膜区荧光厦大医学院56 病理变化 嗜银染色显示系膜区荧光厦大医学院56 机理机理 不清不清结局取决于病变的严重程度病变轻者疗效好。病变轻者疗效好。病变严重者可伴有节段性硬化，病变严重者可伴有节段性硬化，甚至肾功能衰竭，预后较差。甚至肾功能衰竭，预后较差。厦大医学院57 机理 不清病变轻者疗效好。厦大医学院57概述概述 好发于青壮年，好发于青壮年，起病急或隐匿，预后差。起病急或隐匿，预后差。肾病综合征，但伴有血尿肾病综合征，但伴有血尿4.4.膜增生性肾小球肾炎膜增生性肾小球肾炎 (membranoproliferative GN)又称系膜毛细血管性肾小球肾炎又称系膜毛细血管性肾小球肾炎(mesangiocapillary GN)厦大医学院58概述 4.膜增生性肾小球肾炎 (membranoproli系膜细胞增生系膜细胞增生 系膜基质增系膜基质增多多 基底膜不规则增厚，双轨基底膜不规则增厚，双轨样样 病理变化病理变化厦大医学院59系膜细胞增生 系膜基质增多 病理变化厦大医学院59光镜（两型相似）光镜（两型相似）系膜细胞增生系膜细胞增生系膜基质增多系膜基质增多血管球呈分叶状血管球呈分叶状嗜银染色嗜银染色基底膜呈双轨样基底膜呈双轨样厦大医学院60光镜（两型相似）厦大医学院60根据电镜和免疫荧光特点分为两型根据电镜和免疫荧光特点分为两型 I I型型 内皮下内皮下免疫复合物沉积，免疫复合物沉积，免疫荧光检查有免疫荧光检查有C3C3，IgGIgG，C1qC1q，C4C4沉积沉积IIII型型 基底膜沉积基底膜沉积 免疫荧光检查有免疫荧光检查有C3C3厦大医学院61根据电镜和免疫荧光特点分为两型 厦大医学院61I I型型 内皮下内皮下免疫复合物沉积，免疫复合物沉积，IIII型型 基底膜沉积基底膜沉积 I型型II型型 厦大医学院62I型 内皮下免疫复合物沉积，I型II型 厦大医学院62免疫复合物免疫复合物厦大医学院63免疫复合物厦大医学院63 机理机理I型：型：循环免疫复合物沉积循环免疫复合物沉积II型：型：补体替代途径异常激活补体替代途径异常激活 C3肾炎因子（自身抗体），可与肾炎因子（自身抗体），可与C3转化酶结转化酶结合，使其稳定不被降解，导致合，使其稳定不被降解，导致C3持续被分解为持续被分解为C3b，替代途径被异常激活。，替代途径被异常激活。血清中血清中C3降低，持久降低，持久-低补体血症性肾小球肾炎低补体血症性肾小球肾炎厦大医学院64 机理I型：循环免疫复合物沉积厦大医学院64 临床病理联系临床病理联系多发于儿童和青年。血尿，蛋白尿。多发于儿童和青年。血尿，蛋白尿。慢性进展性，预后较差。慢性进展性，预后较差。厦大医学院65 临床病理联系厦大医学院65 结局结局 50%发展为慢性，发展为慢性，10年内出现肾衰年内出现肾衰厦大医学院66 结局厦大医学院66基底膜基底膜 系膜系膜 膜性肾小球病膜性肾小球病 系膜增生性肾炎系膜增生性肾炎膜增生性肾炎膜增生性肾炎厦大医学院67基底膜 系膜 膜性肾小球病 5.5.局灶性节段性肾小球硬化局灶性节段性肾小球硬化 (focal segmental glomerulosclerosis)部分小球的部分毛细血管袢发生硬化部分小球的部分毛细血管袢发生硬化厦大医学院685.局灶性节段性肾小球硬化 部分小球的部分毛细血管袢发生硬化光镜：光镜：节段性系膜基质增多，血管塌陷，玻变。节段性系膜基质增多，血管塌陷，玻变。电镜：电镜：足突消失足突消失 上皮细胞剥脱上皮细胞剥脱荧光：荧光：IgM、C3厦大医学院69光镜：节段性系膜基质增多，血管塌陷，玻变。电镜：足突消失厦大 机理机理机理尚未阐明机理尚未阐明脏层上皮细胞损伤和改变：脏层上皮细胞损伤和改变：蛋白尿蛋白尿循环因子（细胞因子）损伤内皮细胞：循环因子（细胞因子）损伤内皮细胞：血血浆蛋白和脂质在细胞外基质内沉积，系膜浆蛋白和脂质在细胞外基质内沉积，系膜基质增生，玻变，硬化。基质增生，玻变，硬化。厦大医学院70 机理厦大医学院70 结局结局50%十年内发展为慢性肾小球肾炎十年内发展为慢性肾小球肾炎厦大医学院71 结局厦大医学院71（三）肾病综合征及相关的肾炎类型（三）肾病综合征及相关的肾炎类型 u膜性肾小球病（肾炎）膜性肾小球病（肾炎）u微小病变性肾小球肾炎微小病变性肾小球肾炎u系膜增生性肾小球肾炎系膜增生性肾小球肾炎u膜增生性肾小球肾炎膜增生性肾小球肾炎u局灶性节段性肾小球硬化局灶性节段性肾小球硬化大量蛋白尿、低清蛋白血症、高度水肿、高脂血症大量蛋白尿、低清蛋白血症、高度水肿、高脂血症厦大医学院72（三）肾病综合征及相关的肾炎类型大量蛋白尿、低清蛋白血症、高临床最多见一型临床最多见一型反复发作镜下或肉眼血尿反复发作镜下或肉眼血尿与与IgA的产生与清除异常有关的产生与清除异常有关病变差异大主要是系膜增生病变差异大主要是系膜增生多见于儿童、青年多见于儿童、青年缓慢进展缓慢进展，50%，20年年发展为慢性肾衰发展为慢性肾衰（四四）IgA肾病肾病Berger病病是一个免疫病理诊断是一个免疫病理诊断-系膜区系膜区IgAIgA沉积沉积厦大医学院73临床最多见一型（四）IgA肾病Berger病是一个免疫病血清中聚合血清中聚合IgA增高，增高，IgA 1可导致肾可导致肾脏内免疫复合物沉积于系膜区，激活脏内免疫复合物沉积于系膜区，激活补体替代途径，引起肾小球损伤。补体替代途径，引起肾小球损伤。病因和发病机制病因和发病机制厦大医学院74血清中聚合IgA增高，IgA 1可导致肾脏内免疫复合物沉积厦大医学院75厦大医学院75（五）慢性肾小球肾炎（五）慢性肾小球肾炎 chronic glomerulonephritis 大量肾小球玻变和硬化厦大医学院76（五）慢性肾小球肾炎大量肾小球玻变和硬化厦大医学院76固固缩缩肾肾 病变病变大体大体 体积缩小体积缩小表面弥漫性细颗粒表面弥漫性细颗粒切面皮质变薄，皮髓质分切面皮质变薄，皮髓质分界不清。界不清。继发性颗粒性固缩肾继发性颗粒性固缩肾厦大医学院77固缩肾 病变继发性颗粒性固缩肾厦大医学院77肾小球：肾小球：玻璃样变和硬化玻璃样变和硬化肾小管：肾小管：扩张，管型。扩张，管型。间质：间质：纤维化，纤维化，LC和浆细胞和浆细胞细、细、小动脉：小动脉：硬化硬化肾小球肥大肾小球肥大肾小管扩张肾小管扩张病变病变代偿代偿厦大医学院78肾小球：玻璃样变和硬化肾小球肥大病变代偿厦大医学院78细、小动脉：硬化细、小动脉：硬化厦大医学院79细、小动脉：硬化厦大医学院79大量肾小球硬化，玻璃样变，肾小管萎缩，大量肾小球硬化，玻璃样变，肾小管萎缩，间质纤维组织增生，慢性炎细胞浸润间质纤维组织增生，慢性炎细胞浸润厦大医学院80大量肾小球硬化，玻璃样变，肾小管萎缩，厦大医学院80 临床病理联系临床病理联系 多尿、夜尿、低渗尿、等渗尿多尿、夜尿、低渗尿、等渗尿 滤过量大，重吸收少，浓缩功能差滤过量大，重吸收少，浓缩功能差 高血压高血压 缺血肾素增多，血容量增多缺血肾素增多，血容量增多 长期高血压可致心力衰竭长期高血压可致心力衰竭 贫血贫血 促红细胞生成素减少促红细胞生成素减少 代谢产物堆积对代谢产物堆积对 骨髓抑制作用骨髓抑制作用 氮质血症氮质血症 和尿毒症和尿毒症 代谢产物积聚、酸碱平衡代谢产物积聚、酸碱平衡 失调失调 结局结局 尿毒症尿毒症 左心衰左心衰 脑出血脑出血厦大医学院81 临床病理联系厦大医学院81厦大医学院82厦大医学院82厦大医学院83厦大医学院83厦大医学院84厦大医学院84厦大医学院85厦大医学院85厦大医学院87厦大医学院87厦大医学院88厦大医学院88 病因及发病机制病因及发病机制v 循环免疫复合物沉积循环免疫复合物沉积循环免疫复合物沉积循环免疫复合物沉积v 原位免疫复合物形成原位免疫复合物形成原位免疫复合物形成原位免疫复合物形成 v 抗肾小球细胞抗体：抗肾小球细胞抗体：ADCCv 细胞免疫性：细胞免疫性：T细胞介导的损伤细胞介导的损伤v 补体替代途径激活（非抗原抗体激活）补体替代途径激活（非抗原抗体激活）两个肾炎模型两个肾炎模型 抗基底膜肾炎抗基底膜肾炎：抗基底膜抗基底膜IV型胶原型胶原（线形荧光）（线形荧光）Heymann肾炎肾炎：抗足细胞抗足细胞（颗粒荧光）（颗粒荧光）抗原固定于肾小球（肾小球的本身成分、植入的）抗原固定于肾小球（肾小球的本身成分、植入的）厦大医学院90 病因及发病机制 循环免疫复合物沉积两个肾炎三、三、如何引起损伤的如何引起损伤的补体激活补体激活中性粒细胞中性粒细胞 活性片段的作用活性片段的作用单核巨噬细胞单核巨噬细胞 蛋白酶蛋白酶 氧自由基氧自由基血小板血小板 细胞因子细胞因子纤维素纤维素细胞、基底膜破坏细胞、基底膜破坏炎细胞和纤维素的渗出炎细胞和纤维素的渗出细胞、基底膜增生细胞、基底膜增生尿量改变尿量改变 少尿、无尿少尿、无尿 多尿、夜尿多尿、夜尿尿性状改变尿性状改变 血尿、蛋白尿、血尿、蛋白尿、管型尿管型尿高血压、水肿高血压、水肿厦大医学院91三、如何引起损伤的补体激活细胞、基底膜破坏尿量改变厦大医一、急性肾炎综合征一、急性肾炎综合征 1 急性弥漫增生性肾小球肾炎急性弥漫增生性肾小球肾炎 系膜细胞、内皮细胞增生系膜细胞、内皮细胞增生 2 快速进行性肾小球肾炎快速进行性肾小球肾炎 50%的肾小球有新月体的肾小球有新月体二、肾病综合征及相关的肾炎类型二、肾病综合征及相关的肾炎类型 1 膜性膜性 基底膜增厚基底膜增厚 钉突钉突 2 系膜增生性系膜增生性 系膜细胞、基质增生系膜细胞、基质增生 3 膜增生性膜增生性 系膜细胞、基质增生、系膜细胞、基质增生、基底膜增厚，基底膜增厚，双轨双轨 4 微小病变型微小病变型 电镜足突消失电镜足突消失 5 局灶性节段性肾小球硬化局灶性节段性肾小球硬化三、三、IgA肾病肾病四、慢性肾小球肾炎四、慢性肾小球肾炎 肾小球玻变、硬化肾小球玻变、硬化厦大医学院92一、急性肾炎综合征厦大医学院92厦大医学院93厦大医学院93厦大医学院94厦大医学院94厦大医学院95厦大医学院95颗粒荧光颗粒荧光 线型荧光线型荧光抗抗GBM型型系系膜膜区区荧荧光光厦大医学院96颗粒荧光 免疫复合物免疫复合物上皮下上皮下内皮下内皮下基底膜基底膜膜增生性肾炎膜增生性肾炎型型膜增生性肾炎膜增生性肾炎型型膜性肾炎膜性肾炎急性弥漫性增生性肾炎急性弥漫性增生性肾炎厦大医学院97 免疫复合物上皮下内皮下基底膜膜增生性肾炎型膜增生性肾炎骆驼是个急脾气，月亮一出快行进，骆驼是个急脾气，月亮一出快行进，系膜增生系膜增生 3 m g，膜性肾炎钉突成。膜性肾炎钉突成。系膜插入基膜厚，双轨就是膜增生。系膜插入基膜厚，双轨就是膜增生。既然双轨要分型，只有既然双轨要分型，只有C3是是型。型。厦大医学院98骆驼是个急脾气，月亮一出快行进，厦大医学院98厦大医学院99厦大医学院99