高级免疫学--免疫应答--课件

第四章第四章 免疫应答免疫应答(immune response)(immune response)1 1PPTPPT课件课件免疫应答（免疫应答（immune responseimmune response）免疫系统免疫系统识别识别和和清除清除抗原的全过程抗原的全过程。固有免疫（固有免疫（固有免疫（固有免疫（innate immunity):innate immunity):innate immunity):innate immunity):先天性免疫先天性免疫先天性免疫先天性免疫(natural immunity)(natural immunity)(natural immunity)(natural immunity)、非特异、非特异、非特异、非特异 性免疫性免疫性免疫性免疫(non-specific immunity)(non-specific immunity)(non-specific immunity)(non-specific immunity)。适应性免疫适应性免疫适应性免疫适应性免疫(adaptive immunity):(adaptive immunity):(adaptive immunity):(adaptive immunity):获得性免疫获得性免疫获得性免疫获得性免疫(acquired immunity)(acquired immunity)(acquired immunity)(acquired immunity)、特异、特异、特异、特异 性免疫性免疫性免疫性免疫(specific immunity).(specific immunity).(specific immunity).(specific immunity).2 2PPTPPT课件课件适应性免疫适应性免疫(adaptive immunity):(adaptive immunity):获得性免疫获得性免疫获得性免疫获得性免疫(acquired immunity)(acquired immunity)(acquired immunity)(acquired immunity)，特异性免疫特异性免疫特异性免疫特异性免疫(specific immunity).(specific immunity).(specific immunity).(specific immunity).1 1 1 1、特点：、特点：、特点：、特点：个体接触特定抗原而产生，仅针对该特定抗个体接触特定抗原而产生，仅针对该特定抗个体接触特定抗原而产生，仅针对该特定抗个体接触特定抗原而产生，仅针对该特定抗 原而发生反应。由原而发生反应。由原而发生反应。由原而发生反应。由T T T T淋巴细胞或淋巴细胞或淋巴细胞或淋巴细胞或B B B B淋巴细胞承担。淋巴细胞承担。淋巴细胞承担。淋巴细胞承担。出生后需抗原激发出生后需抗原激发出生后需抗原激发出生后需抗原激发（获得性）（获得性）（获得性）（获得性）；与特定抗原特异性结合与特定抗原特异性结合与特定抗原特异性结合与特定抗原特异性结合（特异性）特异性）；可产生针对特定抗原的特异性不应答可产生针对特定抗原的特异性不应答可产生针对特定抗原的特异性不应答可产生针对特定抗原的特异性不应答（耐受性）耐受性）初次接触抗原后，可获得对同一抗原的免疫应答记初次接触抗原后，可获得对同一抗原的免疫应答记初次接触抗原后，可获得对同一抗原的免疫应答记初次接触抗原后，可获得对同一抗原的免疫应答记 忆力忆力忆力忆力（记忆性）记忆性）3 3PPTPPT课件课件2 2 2 2、基本过程、基本过程、基本过程、基本过程 感应阶段（识别阶段）：感应阶段（识别阶段）：感应阶段（识别阶段）：感应阶段（识别阶段）：TCRTCRTCRTCR或或或或BCRBCRBCRBCR识别抗原表位识别抗原表位识别抗原表位识别抗原表位 活化增殖分化阶段：淋巴细胞活化、增殖和分化，活化增殖分化阶段：淋巴细胞活化、增殖和分化，活化增殖分化阶段：淋巴细胞活化、增殖和分化，活化增殖分化阶段：淋巴细胞活化、增殖和分化，产生产生产生产生效应效应效应效应T T T T细胞或效应分子细胞或效应分子细胞或效应分子细胞或效应分子等等等等 效应阶段：效应效应阶段：效应效应阶段：效应效应阶段：效应T T T T细胞活或效应分子清除抗原。细胞活或效应分子清除抗原。细胞活或效应分子清除抗原。细胞活或效应分子清除抗原。3 3 3 3、种类：、种类：、种类：、种类：适应性细胞免疫应答：适应性细胞免疫应答：适应性细胞免疫应答：适应性细胞免疫应答：T T T T细胞介导细胞介导细胞介导细胞介导 适应性体液免疫应答：适应性体液免疫应答：适应性体液免疫应答：适应性体液免疫应答：B B B B细胞介导细胞介导细胞介导细胞介导 适应性细胞免疫应答：适应性细胞免疫应答：又称又称又称又称T T T T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答，主要效应，主要效应，主要效应，主要效应 组分为：组分为：组分为：组分为：特异性效应特异性效应特异性效应特异性效应T T T T细胞（细胞（细胞（细胞（CTLCTLCTLCTL、ThThThTh）4 4PPTPPT课件课件细胞免疫应答的基本过程细胞免疫应答的基本过程5 5PPTPPT课件课件一、适应性细胞免疫应答一、适应性细胞免疫应答（一）免疫应答过程（一）免疫应答过程1 1、T T细胞对抗原的识别（识别阶段）细胞对抗原的识别（识别阶段）即即即即T T T T细胞对抗原的识别。细胞对抗原的识别。细胞对抗原的识别。细胞对抗原的识别。初始初始初始初始T T T T细胞细胞细胞细胞表面的表面的表面的表面的TCRTCRTCRTCR与抗与抗与抗与抗原提呈细胞（原提呈细胞（原提呈细胞（原提呈细胞（APCAPCAPCAPC）表面的抗原肽）表面的抗原肽）表面的抗原肽）表面的抗原肽-MHC-MHC-MHC-MHC复合物特异性复合物特异性复合物特异性复合物特异性结合：结合：结合：结合：TCRTCRTCRTCR既结合抗原肽，又必须识别与抗原肽结合既结合抗原肽，又必须识别与抗原肽结合既结合抗原肽，又必须识别与抗原肽结合既结合抗原肽，又必须识别与抗原肽结合 的的的的MHCMHCMHCMHC分子（分子（分子（分子（MHCMHCMHCMHC限制性限制性限制性限制性，MHC restrictionMHC restrictionMHC restrictionMHC restriction）。）。）。）。特点特点特点特点：识别表位为识别表位为识别表位为识别表位为T T T T表位；表位；表位；表位；还需识别与还需识别与还需识别与还需识别与T T T T表位结合的表位结合的表位结合的表位结合的MHCMHCMHCMHC分子；分子；分子；分子；抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽-MHC-MHC-MHC-MHC复合物表达在细胞表面（复合物表达在细胞表面（复合物表达在细胞表面（复合物表达在细胞表面（APCAPCAPCAPC）；）；）；）；CD4 CD4 CD4 CD4+T T T T细胞识别抗原肽细胞识别抗原肽细胞识别抗原肽细胞识别抗原肽-MHC II-MHC II-MHC II-MHC II分子复合物分子复合物分子复合物分子复合物；CD8CD8CD8CD8+T T T T细胞识别抗原肽细胞识别抗原肽细胞识别抗原肽细胞识别抗原肽-MHC I-MHC I-MHC I-MHC I分子复合物分子复合物分子复合物分子复合物；必须有抗原提呈过程。必须有抗原提呈过程。必须有抗原提呈过程。必须有抗原提呈过程。6 6PPTPPT课件课件T T细胞的表面标志及其功能细胞的表面标志及其功能7 7PPTPPT课件课件8 8PPTPPT课件课件9 9PPTPPT课件课件2 2、T T细胞的活化、增殖、分化阶段细胞的活化、增殖、分化阶段（1 1）T T细胞的完全活化：细胞的完全活化：双信号双信号双信号双信号 第一信号第一信号第一信号第一信号：T T T T细胞的细胞的细胞的细胞的TCRTCR与与APCAPC细胞表面的细胞表面的抗原肽抗原肽-MHC/MHC/分子复合物分子复合物结合；结合；结合；结合；特异性特异性特异性特异性。第二信号第二信号第二信号第二信号：T T T T细胞表面的细胞表面的细胞表面的细胞表面的CD28CD28分子分子与与APCAPCAPCAPC细胞表面的细胞表面的细胞表面的细胞表面的 B7 B7分子分子结合。结合。非特异性非特异性。T T细胞无能细胞无能（anergyanergy）：）：仅有第一信号，无第二信号，仅有第一信号，无第二信号，T T细胞处于不活化状态。细胞处于不活化状态。为外周免疫耐受机制之一。为外周免疫耐受机制之一。1010PPTPPT课件课件1111PPTPPT课件课件1212PPTPPT课件课件只有第一信号不会引起只有第一信号不会引起T T细胞活化细胞活化1313PPTPPT课件课件（2 2）T T细胞的增殖细胞的增殖:活化的活化的活化的活化的T T T T细胞迅速进入细胞周期，通过有丝分细胞迅速进入细胞周期，通过有丝分细胞迅速进入细胞周期，通过有丝分细胞迅速进入细胞周期，通过有丝分裂而大量增殖，多种细胞因子（裂而大量增殖，多种细胞因子（裂而大量增殖，多种细胞因子（裂而大量增殖，多种细胞因子（CKCKCKCK）参与）参与）参与）参与T T T T细胞增殖，细胞增殖，细胞增殖，细胞增殖，但其中最重要的是但其中最重要的是但其中最重要的是但其中最重要的是IL-2IL-2IL-2IL-2；T T T T细胞经迅速增殖细胞经迅速增殖细胞经迅速增殖细胞经迅速增殖4 4 4 45 5 5 5天后天后天后天后,分化为分化为分化为分化为效应效应效应效应T T T T细胞细胞细胞细胞,同时部分活化同时部分活化同时部分活化同时部分活化T T T T细胞分化成细胞分化成细胞分化成细胞分化成记忆记忆记忆记忆T T T T细细细细胞胞胞胞。（3 3）T T细胞的分化：细胞的分化：多种多种多种多种细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子参与参与参与参与T T T T细胞分化细胞分化细胞分化细胞分化CD4CD4CD4CD4+T T T T细胞的分化：细胞的分化：细胞的分化：细胞的分化：分化为分化为分化为分化为Th1Th1Th1Th1、Th2Th2Th2Th2、Th17Th17、Treg Treg Treg Treg等效应等效应T T细胞细胞。CD8CD8CD8CD8+T T T T细胞的分化：细胞的分化：细胞的分化：细胞的分化：分化成分化成分化成分化成TcTcTcTc或或或或CTLCTLCTLCTL。部分部分部分部分T T T T细胞分化为记忆细胞分化为记忆细胞分化为记忆细胞分化为记忆T T T T细胞（细胞（细胞（细胞（memory T cell,Tm)memory T cell,Tm)memory T cell,Tm)memory T cell,Tm)：1414PPTPPT课件课件M=Memory T cellM=Memory T cell，记忆，记忆T T细胞细胞T=Effector T cellT=Effector T cell，效应，效应T T细胞细胞1515PPTPPT课件课件3 3、适应性细胞免疫的效应阶段、适应性细胞免疫的效应阶段（1 1 1 1）Th1Th1Th1Th1细胞细胞细胞细胞介导的细胞免疫效应介导的细胞免疫效应介导的细胞免疫效应介导的细胞免疫效应 可针对细胞内寄生的病原体；分泌可针对细胞内寄生的病原体；分泌可针对细胞内寄生的病原体；分泌可针对细胞内寄生的病原体；分泌IL-2IL-2IL-2IL-2、IFN-IFN-IFN-IFN-等细胞因子。等细胞因子。等细胞因子。等细胞因子。对巨噬细胞（对巨噬细胞（对巨噬细胞（对巨噬细胞（M M M M）的作用）的作用）的作用）的作用:活化活化活化活化M M M M:分泌分泌分泌分泌IFN-IFN-IFN-IFN-或与或与或与或与M M M M结合，诱导其活化。结合，诱导其活化。结合，诱导其活化。结合，诱导其活化。诱生并募集诱生并募集诱生并募集诱生并募集M M M M:产生产生产生产生IL-3IL-3IL-3IL-3和和和和GM-CSFGM-CSFGM-CSFGM-CSF，促进骨髓产生，促进骨髓产生，促进骨髓产生，促进骨髓产生 更多更多更多更多M M M M；产生；产生；产生；产生TNFTNFTNFTNF及及及及MCP-1MCP-1MCP-1MCP-1等，诱等，诱等，诱等，诱 导血管内皮细胞高表达黏附分子，导血管内皮细胞高表达黏附分子，导血管内皮细胞高表达黏附分子，导血管内皮细胞高表达黏附分子，促进促进促进促进M M M M等黏附，进而被募集。等黏附，进而被募集。等黏附，进而被募集。等黏附，进而被募集。对其他对其他对其他对其他T T T T细胞的作用细胞的作用细胞的作用细胞的作用:产生产生产生产生IL-2IL-2IL-2IL-2等，促进其他等，促进其他等，促进其他等，促进其他T T T T细胞细胞细胞细胞 （CTLCTLCTLCTL，NKNKNKNK等）增殖。等）增殖。等）增殖。等）增殖。对中性粒细胞的作用对中性粒细胞的作用对中性粒细胞的作用对中性粒细胞的作用：产生：产生：产生：产生TNF-TNF-TNF-TNF-和和和和LTLTLTLT等，可活化中等，可活化中等，可活化中等，可活化中 性粒细胞等。性粒细胞等。性粒细胞等。性粒细胞等。1616PPTPPT课件课件对巨噬细胞的作用对巨噬细胞的作用对对T T细胞的作用细胞的作用1717PPTPPT课件课件（2 2 2 2）Th2Th2Th2Th2细胞细胞细胞细胞的作用：的作用：的作用：的作用：分泌分泌分泌分泌IL-4IL-4IL-4IL-4、IL-5IL-5IL-5IL-5等，促进等，促进等，促进等，促进B B B B细胞细胞细胞细胞 增殖和分化成浆细胞，增殖和分化成浆细胞，增殖和分化成浆细胞，增殖和分化成浆细胞，辅助体液免疫应答。辅助体液免疫应答。辅助体液免疫应答。辅助体液免疫应答。（3 3 3 3）TregTregTregTreg细胞细胞细胞细胞的作用的作用的作用的作用:主要分泌主要分泌主要分泌主要分泌TGF-TGF-TGF-TGF-等等等等,参与免疫参与免疫参与免疫参与免疫 负调节。负调节。负调节。负调节。1818PPTPPT课件课件（4 4）CTLCTL介导免疫效应（介导免疫效应（特异性细胞毒作用特异性细胞毒作用）具连续、高效、具连续、高效、具连续、高效、具连续、高效、特异性、特异性、特异性、特异性、MHCMHCMHCMHC限制性的细胞毒作限制性的细胞毒作限制性的细胞毒作限制性的细胞毒作用用用用；主要杀伤胞内寄生病原体的细胞和肿瘤细胞。；主要杀伤胞内寄生病原体的细胞和肿瘤细胞。；主要杀伤胞内寄生病原体的细胞和肿瘤细胞。；主要杀伤胞内寄生病原体的细胞和肿瘤细胞。1919PPTPPT课件课件CTLCTL杀伤机制杀伤机制2020PPTPPT课件课件（二）适应性细胞免疫应答的生物学意义（二）适应性细胞免疫应答的生物学意义1 1 1 1、抗感染：抗感染：胞内寄生病原体等。胞内寄生病原体等。胞内寄生病原体等。胞内寄生病原体等。（1 1 1 1）Th1Th1Th1Th1细胞：细胞：细胞：细胞：分泌不同细胞因子，活化巨噬细胞、分泌不同细胞因子，活化巨噬细胞、分泌不同细胞因子，活化巨噬细胞、分泌不同细胞因子，活化巨噬细胞、中性粒细胞等中性粒细胞等中性粒细胞等中性粒细胞等（2 2 2 2）TcTcTcTc细胞：细胞：细胞：细胞：针对寄生病原体针对寄生病原体针对寄生病原体针对寄生病原体2 2、抗肿瘤：、抗肿瘤：CTLCTLCTLCTL的特异性杀伤的特异性杀伤的特异性杀伤的特异性杀伤3 3、辅助体液免疫应答：、辅助体液免疫应答：Th2Th2Th2Th2分泌分泌分泌分泌IL-4IL-4IL-4IL-4、IL-5IL-5IL-5IL-5等；等；等；等；促进促进促进促进B B B B细胞增殖和分化。细胞增殖和分化。细胞增殖和分化。细胞增殖和分化。4 4、免疫损伤作用：、免疫损伤作用：Th1Th1Th1Th1细胞。细胞。细胞。细胞。型超敏反应等型超敏反应等型超敏反应等型超敏反应等5 5、免疫调节作用：、免疫调节作用：TregTregTregTreg细胞分泌细胞分泌细胞分泌细胞分泌TGF-TGF-TGF-TGF-等等等等,参参参参 与免疫负调节与免疫负调节与免疫负调节与免疫负调节2121PPTPPT课件课件二、适应性体液免疫应答二、适应性体液免疫应答 又称又称又称又称B B B B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答，主要效应，主要效应，主要效应，主要效应组分为：组分为：组分为：组分为：B B B B细胞活化后形成的浆细胞所分泌的抗体细胞活化后形成的浆细胞所分泌的抗体细胞活化后形成的浆细胞所分泌的抗体细胞活化后形成的浆细胞所分泌的抗体。抗体存在于体液中。抗体存在于体液中。抗体存在于体液中。抗体存在于体液中。胸腺依赖性抗原（胸腺依赖性抗原（胸腺依赖性抗原（胸腺依赖性抗原（TD-AgTD-AgTD-AgTD-Ag）:抗原刺激抗原刺激抗原刺激抗原刺激B B B B细胞产生细胞产生细胞产生细胞产生 抗体，依赖于抗体，依赖于抗体，依赖于抗体，依赖于ThThThTh辅助；绝大多数蛋白质抗原辅助；绝大多数蛋白质抗原辅助；绝大多数蛋白质抗原辅助；绝大多数蛋白质抗原 胸腺非依赖性抗原（胸腺非依赖性抗原（胸腺非依赖性抗原（胸腺非依赖性抗原（TI-Ag TI-Ag TI-Ag TI-Ag）:LPS:LPS:LPS:LPS，细菌荚膜多，细菌荚膜多，细菌荚膜多，细菌荚膜多 糖等。糖等。糖等。糖等。2222PPTPPT课件课件2323PPTPPT课件课件2424PPTPPT课件课件（一）（一）B B细胞对细胞对TDTD抗原抗原的体液免疫应答的体液免疫应答1 1、感应阶段、感应阶段(识别阶段识别阶段)B B B B细胞识别细胞识别细胞识别细胞识别TDTDTDTD抗原：抗原：抗原：抗原：B B B B细胞表面的细胞表面的细胞表面的细胞表面的BCRBCRBCRBCR与抗与抗与抗与抗 原表位特异性结合。原表位特异性结合。原表位特异性结合。原表位特异性结合。特点：特点：特点：特点：表位（表位（表位（表位（B B B B表位）：构象表位、线性表位表位）：构象表位、线性表位表位）：构象表位、线性表位表位）：构象表位、线性表位 无无无无MHCMHCMHCMHC限制性及抗原提呈限制性及抗原提呈限制性及抗原提呈限制性及抗原提呈 可识别游离的表位可识别游离的表位可识别游离的表位可识别游离的表位 2525PPTPPT课件课件2626PPTPPT课件课件2 2、B B细胞活化、增殖、分化阶段细胞活化、增殖、分化阶段（1 1 1 1）B B B B细胞的活化：细胞的活化：细胞的活化：细胞的活化：双信号双信号双信号双信号 第一信号第一信号第一信号第一信号：BCRBCRBCRBCR识别抗原表位而产生。特异性。识别抗原表位而产生。特异性。识别抗原表位而产生。特异性。识别抗原表位而产生。特异性。第二信号（协同刺激信号）第二信号（协同刺激信号）第二信号（协同刺激信号）第二信号（协同刺激信号）：ThThThTh细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面CD40LCD40LCD40LCD40L与与与与 B B B B细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面 CD40CD40CD40CD40等协同刺激分子等协同刺激分子等协同刺激分子等协同刺激分子 间相互作用。非特异性。间相互作用。非特异性。间相互作用。非特异性。间相互作用。非特异性。2727PPTPPT课件课件2828PPTPPT课件课件2929PPTPPT课件课件3030PPTPPT课件课件（2 2 2 2）B B B B细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化 活化活化活化活化B B B B细胞的分化途径细胞的分化途径细胞的分化途径细胞的分化途径:活化活化活化活化B B B B细胞增殖后，细胞增殖后，细胞增殖后，细胞增殖后，部分部分部分部分B B B B细胞迁移至淋巴组织髓质细胞迁移至淋巴组织髓质细胞迁移至淋巴组织髓质细胞迁移至淋巴组织髓质,继续增殖继续增殖继续增殖继续增殖,分化分化分化分化 为浆细胞，产生抗体，一般为为浆细胞，产生抗体，一般为为浆细胞，产生抗体，一般为为浆细胞，产生抗体，一般为IgM IgM IgM IgM。部分部分部分部分B B B B细胞迁移至细胞迁移至细胞迁移至细胞迁移至B B B B细胞区细胞区细胞区细胞区,继续增殖并形成生发继续增殖并形成生发继续增殖并形成生发继续增殖并形成生发 中心（中心（中心（中心（germinal centergerminal centergerminal centergerminal center）:IgIgIgIg亲和力成熟亲和力成熟亲和力成熟亲和力成熟(affinity maturation)(affinity maturation)(affinity maturation)(affinity maturation)：产生高：产生高：产生高：产生高 亲和力抗体的产生。亲和力抗体的产生。亲和力抗体的产生。亲和力抗体的产生。B B细胞的体细胞高频突变细胞的体细胞高频突变(somatic(somatic(somatic(somatic hypermutation)hypermutation)hypermutation)hypermutation)阳性选择阳性选择阳性选择阳性选择 抗体类型转换抗体类型转换(class switch)(class switch)(class switch)(class switch):产生具有不同产生具有不同产生具有不同产生具有不同 重链类型的抗体。重链类型的抗体。重链类型的抗体。重链类型的抗体。3131PPTPPT课件课件生化中心成熟生化中心成熟生化中心成熟生化中心成熟B B B B细胞的转归细胞的转归细胞的转归细胞的转归:浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞(plasma cell):(plasma cell):(plasma cell):(plasma cell):大部分大部分大部分大部分B B B B细胞形成浆细胞细胞形成浆细胞细胞形成浆细胞细胞形成浆细胞,产生抗体。产生抗体。产生抗体。产生抗体。记忆记忆记忆记忆B B B B细胞细胞细胞细胞(memory B cell):(memory B cell):(memory B cell):(memory B cell):部分部分部分部分B B B B细胞分化为细胞分化为细胞分化为细胞分化为记忆记忆记忆记忆 B B B B细胞细胞细胞细胞（长寿命、低增殖、能（长寿命、低增殖、能（长寿命、低增殖、能（长寿命、低增殖、能分泌分泌分泌分泌 高亲和力抗体高亲和力抗体高亲和力抗体高亲和力抗体）（再次免疫应答原因）（再次免疫应答原因）（再次免疫应答原因）（再次免疫应答原因）在不同的细胞因子作用下，活化在不同的细胞因子作用下，活化在不同的细胞因子作用下，活化在不同的细胞因子作用下，活化B B B B细胞可进行细胞可进行细胞可进行细胞可进行抗体类抗体类型转换：型转换：抗体可变区相同，其抗体可变区相同，其IgIg类别发生变化。类别发生变化。IgM IgM：IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-2IL-2 IgG IgG：IL-4 IL-4、IL-6IL-6、IL-2IL-2、IFN-IFN-IgA IgA：TGF-TGF-、IL-5IL-5 IgE IgE：IL-4IL-4 3232PPTPPT课件课件3 3、适应性体液免疫应答的效应阶段、适应性体液免疫应答的效应阶段 由抗体介导由抗体介导由抗体介导由抗体介导（1 1 1 1）中和作用）中和作用）中和作用）中和作用:（2 2 2 2）调理吞噬作用）调理吞噬作用）调理吞噬作用）调理吞噬作用:（3 3 3 3）激活补体）激活补体）激活补体）激活补体:（4 4 4 4）ADCCADCCADCCADCC作用作用作用作用:（5 5 5 5）免疫损伤作用）免疫损伤作用）免疫损伤作用）免疫损伤作用:介导介导介导介导型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应3434PPTPPT课件课件IgV区区IgC区区IgC区区3535PPTPPT课件课件（二）（二）B B细胞对细胞对TITI抗原抗原的免疫应答的免疫应答1 1、TITI抗原特点抗原特点 刺激刺激刺激刺激B B B B细胞产生抗体，无细胞产生抗体，无细胞产生抗体，无细胞产生抗体，无ThThThTh细胞参加；产生抗细胞参加；产生抗细胞参加；产生抗细胞参加；产生抗体一般为体一般为体一般为体一般为IgMIgMIgMIgM；无免疫记忆。；无免疫记忆。；无免疫记忆。；无免疫记忆。2 2、TITI抗原的分类抗原的分类（1 1 1 1）TI-1:TI-1:TI-1:TI-1:B B B B细胞丝裂原细胞丝裂原细胞丝裂原细胞丝裂原,具有丝裂原受体和具有丝裂原受体和具有丝裂原受体和具有丝裂原受体和B B B B表位表位表位表位;高浓度时高浓度时高浓度时高浓度时可诱导可诱导可诱导可诱导多克隆多克隆多克隆多克隆B B B B细胞细胞细胞细胞增殖分化增殖分化增殖分化增殖分化,低浓度低浓度低浓度低浓度 可诱导可诱导可诱导可诱导特异性特异性特异性特异性B B B B细胞增殖分化细胞增殖分化细胞增殖分化细胞增殖分化,产生特异性抗体产生特异性抗体产生特异性抗体产生特异性抗体;可活化成熟和未成熟可活化成熟和未成熟可活化成熟和未成熟可活化成熟和未成熟B B B B细胞，如细胞，如细胞，如细胞，如LPSLPSLPSLPS、细菌的鞭、细菌的鞭、细菌的鞭、细菌的鞭 毛蛋白。毛蛋白。毛蛋白。毛蛋白。3636PPTPPT课件课件 第一信号：第一信号：B B细胞丝裂原与细胞丝裂原与B B细胞表面特异性细胞表面特异性BCRBCR 结合而产生。结合而产生。第二信号：第二信号：B B细胞丝裂原与细胞丝裂原与B B细胞表面丝裂原受体细胞表面丝裂原受体 结合而产生。结合而产生。（2 2）TI-2:TI-2:具高度重复结构具高度重复结构,可广泛交联可广泛交联B B细胞表面的细胞表面的 BCR,BCR,直接活化直接活化B1B1细胞细胞;仅活化成熟仅活化成熟B B细胞。细胞。如细菌荚膜多糖等。如细菌荚膜多糖等。3737PPTPPT课件课件3838PPTPPT课件课件3939PPTPPT课件课件4040PPTPPT课件课件（三）适应性体液免疫应答的生物学意义（三）适应性体液免疫应答的生物学意义1 1、抗感染：、抗感染：（1 1 1 1）中和作用：）中和作用：）中和作用：）中和作用：（2 2 2 2）调理吞噬作用：）调理吞噬作用：）调理吞噬作用：）调理吞噬作用：（3 3 3 3）ADCCADCCADCCADCC作用：作用：作用：作用：（4 4 4 4）激活补体）激活补体）激活补体）激活补体:2 2、参与免疫病理损伤：、参与免疫病理损伤：、型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应4141PPTPPT课件课件三、固有免疫三、固有免疫（innate immunity):innate immunity):先天性免疫先天性免疫先天性免疫先天性免疫(natural immunity)(natural immunity)(natural immunity)(natural immunity)、非特异性免疫、非特异性免疫、非特异性免疫、非特异性免疫(non-specific immunity)(non-specific immunity)(non-specific immunity)(non-specific immunity)概念：概念：概念：概念：出生时即具备，作用广泛，并非针对特定出生时即具备，作用广泛，并非针对特定出生时即具备，作用广泛，并非针对特定出生时即具备，作用广泛，并非针对特定 抗原；为种群长期进化过程中逐渐形成，抗原；为种群长期进化过程中逐渐形成，抗原；为种群长期进化过程中逐渐形成，抗原；为种群长期进化过程中逐渐形成，为机体抵御病原体侵袭的第一道防线；发挥为机体抵御病原体侵袭的第一道防线；发挥为机体抵御病原体侵袭的第一道防线；发挥为机体抵御病原体侵袭的第一道防线；发挥 作用早期、快速（数分钟作用早期、快速（数分钟作用早期、快速（数分钟作用早期、快速（数分钟-4d-4d-4d-4d）。）。）。）。特点：特点：特点：特点：先天具备，出生即有先天具备，出生即有先天具备，出生即有先天具备，出生即有,可稳定遗传；可稳定遗传；可稳定遗传；可稳定遗传；无特异性，作用广泛；无特异性，作用广泛；无特异性，作用广泛；无特异性，作用广泛；未经克隆性增殖即产生免疫效应；初次与抗原接未经克隆性增殖即产生免疫效应；初次与抗原接未经克隆性增殖即产生免疫效应；初次与抗原接未经克隆性增殖即产生免疫效应；初次与抗原接触即能发挥效应、早期迅速，无记忆性。触即能发挥效应、早期迅速，无记忆性。触即能发挥效应、早期迅速，无记忆性。触即能发挥效应、早期迅速，无记忆性。4242PPTPPT课件课件（一）固有免疫系统组成（一）固有免疫系统组成 屏障结构：屏障结构：屏障结构：屏障结构：皮肤黏膜屏障：皮肤黏膜屏障：皮肤黏膜屏障：皮肤黏膜屏障：物理屏障作用：物理屏障作用：物理屏障作用：物理屏障作用：化学屏障作用：如汗腺、皮脂腺，胃酸等化学屏障作用：如汗腺、皮脂腺，胃酸等化学屏障作用：如汗腺、皮脂腺，胃酸等化学屏障作用：如汗腺、皮脂腺，胃酸等 生物屏障作用：如肠道中的大肠杆菌生物屏障作用：如肠道中的大肠杆菌生物屏障作用：如肠道中的大肠杆菌生物屏障作用：如肠道中的大肠杆菌 血脑屏障及血胎屏障血脑屏障及血胎屏障血脑屏障及血胎屏障血脑屏障及血胎屏障 固有免疫细胞：固有免疫细胞：固有免疫细胞：固有免疫细胞：NKNKNKNK细胞、中性粒细胞、单核细胞、中性粒细胞、单核细胞、中性粒细胞、单核细胞、中性粒细胞、单核-巨噬巨噬巨噬巨噬 细胞等细胞等细胞等细胞等 固有免疫分子固有免疫分子固有免疫分子固有免疫分子：细胞因子、溶菌酶、补体系统等：细胞因子、溶菌酶、补体系统等：细胞因子、溶菌酶、补体系统等：细胞因子、溶菌酶、补体系统等4343PPTPPT课件课件1 1、屏障结构：、屏障结构：（1 1 1 1）皮肤黏膜屏障：）皮肤黏膜屏障：）皮肤黏膜屏障：）皮肤黏膜屏障：物理屏障作用：皮肤粘膜的机械屏障、肠蠕动、物理屏障作用：皮肤粘膜的机械屏障、肠蠕动、物理屏障作用：皮肤粘膜的机械屏障、肠蠕动、物理屏障作用：皮肤粘膜的机械屏障、肠蠕动、呼吸道上皮的纤毛定向摆动等呼吸道上皮的纤毛定向摆动等呼吸道上皮的纤毛定向摆动等呼吸道上皮的纤毛定向摆动等 化学屏障作用：如汗腺分泌乳酸、皮脂腺分泌化学屏障作用：如汗腺分泌乳酸、皮脂腺分泌化学屏障作用：如汗腺分泌乳酸、皮脂腺分泌化学屏障作用：如汗腺分泌乳酸、皮脂腺分泌 不饱和脂肪酸、胃酸的酸性作用等不饱和脂肪酸、胃酸的酸性作用等不饱和脂肪酸、胃酸的酸性作用等不饱和脂肪酸、胃酸的酸性作用等 生物屏障作用：如肠道中的正常菌群生物屏障作用：如肠道中的正常菌群生物屏障作用：如肠道中的正常菌群生物屏障作用：如肠道中的正常菌群（2 2 2 2）血）血）血）血-脑屏障及血胎屏障脑屏障及血胎屏障脑屏障及血胎屏障脑屏障及血胎屏障 血血血血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。4444PPTPPT课件课件 血胎屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜血胎屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成，能够有效防止母体内的病原体及其毒性代共同组成，能够有效防止母体内的病原体及其毒性代谢产物进入胎儿体内。谢产物进入胎儿体内。4545PPTPPT课件课件血血脑脑屏屏障障组组成成4646PPTPPT课件课件2 2、固有免疫细胞、固有免疫细胞 NK NK NK NK细胞细胞细胞细胞 单核吞噬细胞系统单核吞噬细胞系统单核吞噬细胞系统单核吞噬细胞系统 中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞 树突状细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞 肥大细胞和嗜酸性粒细胞肥大细胞和嗜酸性粒细胞肥大细胞和嗜酸性粒细胞肥大细胞和嗜酸性粒细胞 TTTT淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞 B1 B1 B1 B1淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞 NKT NKT NKT NKT细胞细胞细胞细胞 4747PPTPPT课件课件3 3、固有免疫分子、固有免疫分子 补体系统：补体系统：补体系统：补体系统：细胞溶解作用：细胞溶解作用：细胞溶解作用：细胞溶解作用：补体活化的水解片段作用：补体活化的水解片段作用：补体活化的水解片段作用：补体活化的水解片段作用：细胞因子：细胞因子：细胞因子：细胞因子：免疫调节效应：免疫调节效应：免疫调节效应：免疫调节效应：介导炎症反应：介导炎症反应：介导炎症反应：介导炎症反应：抗病毒、抗肿瘤效应：抗病毒、抗肿瘤效应：抗病毒、抗肿瘤效应：抗病毒、抗肿瘤效应：溶菌酶：溶菌酶：溶菌酶：溶菌酶：不耐热的碱性蛋白，可裂解不耐热的碱性蛋白，可裂解不耐热的碱性蛋白，可裂解不耐热的碱性蛋白，可裂解G G G G+菌细胞壁菌细胞壁菌细胞壁菌细胞壁 肽聚糖的肽聚糖的肽聚糖的肽聚糖的-1-1-1-1、4 4 4 4糖苷键，使细菌破裂。广糖苷键，使细菌破裂。广糖苷键，使细菌破裂。广糖苷键，使细菌破裂。广 泛存在于唾液、泪液、乳汁及鸡蛋蛋清中。泛存在于唾液、泪液、乳汁及鸡蛋蛋清中。泛存在于唾液、泪液、乳汁及鸡蛋蛋清中。泛存在于唾液、泪液、乳汁及鸡蛋蛋清中。防御素（防御素（防御素（防御素（defensindefensindefensindefensin）：）：）：）：耐受蛋白酶，富含半胱氨耐受蛋白酶，富含半胱氨耐受蛋白酶，富含半胱氨耐受蛋白酶，富含半胱氨 酸的小分子多肽。人的酸的小分子多肽。人的酸的小分子多肽。人的酸的小分子多肽。人的-防御素为阳离子防御素为阳离子防御素为阳离子防御素为阳离子 多肽；抗细菌、真菌和包膜病毒作用。多肽；抗细菌、真菌和包膜病毒作用。多肽；抗细菌、真菌和包膜病毒作用。多肽；抗细菌、真菌和包膜病毒作用。乙型溶素：乙型溶素：乙型溶素：乙型溶素：血清中热稳定的阳离子蛋白，由凝聚血清中热稳定的阳离子蛋白，由凝聚血清中热稳定的阳离子蛋白，由凝聚血清中热稳定的阳离子蛋白，由凝聚 状态的血小板释放，可杀伤除链球菌外的革状态的血小板释放，可杀伤除链球菌外的革状态的血小板释放，可杀伤除链球菌外的革状态的血小板释放，可杀伤除链球菌外的革 兰阳性菌。兰阳性菌。兰阳性菌。兰阳性菌。4848PPTPPT课件课件（二）固有免疫应答过程（二）固有免疫应答过程 体内固有免疫细胞和固有免疫分子识别、结合病原体内固有免疫细胞和固有免疫分子识别、结合病原体内固有免疫细胞和固有免疫分子识别、结合病原体内固有免疫细胞和固有免疫分子识别、结合病原体及其产物或其他抗原性异物后，被迅速活化，产生体及其产物或其他抗原性异物后，被迅速活化，产生体及其产物或其他抗原性异物后，被迅速活化，产生体及其产物或其他抗原性异物后，被迅速活化，产生相应生物学效应，清除病原体等抗原性异物的过程。相应生物学效应，清除病原体等抗原性异物的过程。相应生物学效应，清除病原体等抗原性异物的过程。相应生物学效应，清除病原体等抗原性异物的过程。其作用时相：其作用时相：瞬时固有免疫应答阶段：感染瞬时固有免疫应答阶段：感染瞬时固有免疫应答阶段：感染瞬时固有免疫应答阶段：感染0 0 0 04 4 4 4h h h h内内内内 早期固有免疫应答阶段：感染早期固有免疫应答阶段：感染早期固有免疫应答阶段：感染早期固有免疫应答阶段：感染4 4 4 496969696h h h h 适应性免疫应答诱导阶段：感染适应性免疫应答诱导阶段：感染适应性免疫应答诱导阶段：感染适应性免疫应答诱导阶段：感染96969696h h h h后后后后4949PPTPPT课件课件1 1、瞬时固有免疫应答阶段（、瞬时固有免疫应答阶段（0 04h4h）大多感染终止于此相大多感染终止于此相大多感染终止于此相大多感染终止于此相（1 1 1 1）物理、化学和微生物屏障：）物理、化学和微生物屏障：）物理、化学和微生物屏障：）物理、化学和微生物屏障：阻挡入侵阻挡入侵阻挡入侵阻挡入侵 、即刻免疫、即刻免疫、即刻免疫、即刻免疫 防御。防御。防御。防御。（2 2 2 2）巨噬细胞：）巨噬细胞：）巨噬细胞：）巨噬细胞：吞噬、杀伤皮肤或粘膜下病原体吞噬、杀伤皮肤或粘膜下病原体吞噬、杀伤皮肤或粘膜下病原体吞噬、杀伤皮肤或粘膜下病原体（3 3 3 3）补体：）补体：）补体：）补体：溶菌、溶细胞、调理作用、炎症反应溶菌、溶细胞、调理作用、炎症反应溶菌、溶细胞、调理作用、炎症反应溶菌、溶细胞、调理作用、炎症反应（4 4 4 4）中性粒细胞：）中性粒细胞：）中性粒细胞：）中性粒细胞：抗菌抗菌抗菌抗菌（5 5 5 5）促炎细胞因子：）促炎细胞因子：）促炎细胞因子：）促炎细胞因子：IL-1IL-1IL-1IL-1、TNF-TNF-TNF-TNF-等等等等5050PPTPPT课件课件巨噬细胞巨噬细胞M M细胞细胞上皮细胞上皮细胞N N中性粒细胞中性粒细胞补体补体5151PPTPPT课件课件2 2、早期固有免疫应答阶段（、早期固有免疫应答阶段（4 496h96h）某些细菌共有成分某些细菌共有成分某些细菌共有成分某些细菌共有成分LPSLPSLPSLPS；感染部位细胞分泌的炎性细；感染部位细胞分泌的炎性细；感染部位细胞分泌的炎性细；感染部位细胞分泌的炎性细胞因子胞因子胞因子胞因子（1 1 1 1）MMMM被募集到炎症部位后活化被募集到炎症部位后活化被募集到炎症部位后活化被募集到炎症部位后活化（2 2 2 2）MMMM活化后分泌促炎活化后分泌促炎活化后分泌促炎活化后分泌促炎CKCKCKCK及炎性介质及炎性介质及炎性介质及炎性介质（3 3 3 3）B1B1B1B1细胞受细胞受细胞受细胞受LPSLPSLPSLPS刺激，刺激，刺激，刺激，48484848h h h h内活化并分泌内活化并分泌内活化并分泌内活化并分泌IgMIgMIgMIgM，在补体协同下溶解有在补体协同下溶解有在补体协同下溶解有在补体协同下溶解有LPSLPSLPSLPS的细菌的细菌的细菌的细菌（4 4 4 4）NKNKNKNK、NKTNKTNKTNKT、TTTT等对病毒感染等细胞非特异杀伤等对病毒感染等细胞非特异杀伤等对病毒感染等细胞非特异杀伤等对病毒感染等细胞非特异杀伤5252PPTPPT课件课件活化巨噬细胞活化巨噬细胞炎炎症症介介质质细细胞胞因因子子IL-8IL-6IL-1MCP-1(单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白-1)-1)LTB4(白三烯白三烯B4)B4)PAF(血小板活化因子血小板活化因子)PGE(前列腺素前列腺素E)E)NK 细胞细胞-IFNTNF,IL-125353PPTPPT课件课件3 3、适应性免疫应答诱导阶段（、适应性免疫应答诱导阶段（96h96h后）后）（1 1 1 1）活化的）活化的）活化的）活化的MMMM、DCDCDCDC等细胞作为抗原提呈细胞等细胞作为抗原提呈细胞等细胞作为抗原提呈细胞等细胞作为抗原提呈细胞（2 2 2 2）加工处理外）加工处理外）加工处理外）加工处理外(内内内内)源性抗原物质提呈抗原肽源性抗原物质提呈抗原肽源性抗原物质提呈抗原肽源性抗原物质提呈抗原肽（3 3 3 3）将抗原肽提呈给抗原特异性淋巴细胞，启动适应）将抗原肽提呈给抗原特异性淋巴细胞，启动适应）将抗原肽提呈给抗原特异性淋巴细胞，启动适应）将抗原肽提呈给抗原特异性淋巴细胞，启动适应性免疫应答性免疫应答性免疫应答性免疫应答5454PPTPPT课件课件APC（抗原提呈细胞抗原提呈细胞 antigen-presenting cell）ThTh5555PPTPPT课件课件（三）固有免疫应答的生物学意义（三）固有免疫应答的生物学意义1 1 1 1、为为为为机机机机体体体体抵抵抵抵御御御御病病病病原原原原体体体体侵侵侵侵袭袭袭袭的的的的第第第第一一一一道道道道防防防防线线线线；发发发发挥挥挥挥作作作作用用用用早早早早期、快速。期、快速。期、快速。期、快速。2 2 2 2、启动、参与并调控适应性免疫应答、启动、参与并调控适应性免疫应答、启动、参与并调控适应性免疫应答、启动、参与并调控适应性免疫应答（1 1 1 1）为适应性免疫应答的启动者：）为适应性免疫应答的启动者：）为适应性免疫应答的启动者：）为适应性免疫应答的启动者：DCDCDCDC细胞。细胞。细胞。细胞。（2 2 2 2）参与适应性免疫应答的效应：）参与适应性免疫应答的效应：）参与适应性免疫应答的效应：）参与适应性免疫应答的效应：抗体介导的调理吞噬作用：吞噬细胞抗体介导的调理吞噬作用：吞噬细胞抗体介导的调理吞噬作用：吞噬细胞抗体介导的调理吞噬作用：吞噬细胞 ADCC ADCC ADCC ADCC：NKNKNKNK细胞等细胞等细胞等细胞等 CDC CDC CDC CDC：补体活化的经典途径：补体活化的经典途径：补体活化的经典途径：补体活化的经典途径 Th1 Th1 Th1 Th1细胞：分泌细胞：分泌细胞：分泌细胞：分泌IL-2IL-2IL-2IL-2、IFN-IFN-IFN-IFN-等作用巨噬细胞、等作用巨噬细胞、等作用巨噬细胞、等作用巨噬细胞、NK NK NK NK细胞。细胞。细胞。细胞。5656PPTPPT课件课件固有免疫细胞启动并参与适用性免疫应答5757PPTPPT课件课件（3 3）调控适应性免疫应答的类型和强度）调控适应性免疫应答的类型和强度细胞因子的作用细胞因子的作用细胞因子的作用细胞因子的作用补体活化片段的作用补体活化片段的作用补体活化片段的作用补体活化片段的作用 C3dC3dC3dC3d包被的抗原可与包被的抗原可与包被的抗原可与包被的抗原可与CD21CD21CD21CD21结合，降低结合，降低结合，降低结合，降低B B B B细胞对抗原细胞对抗原细胞对抗原细胞对抗原产生应答的阈值，增强产生应答的阈值，增强产生应答的阈值，增强产生应答的阈值，增强B B B B细胞对细胞对细胞对细胞对TDTDTDTD的初次应答强度。的初次应答强度。的初次应答强度。的初次应答强度。补体受体、补体受体、补体受体、补体受体、FcFcFcFc受体：受体：受体：受体：在诱导及维持免疫记忆中也在诱导及维持免疫记忆中也在诱导及维持免疫记忆中也在诱导及维持免疫记忆中也发挥重要的作用。发挥重要的作用。发挥重要的作用。发挥重要的作用。5858PPTPPT课件课件5959PPTPPT课件课件6060PPTPPT课件课件