诊断试验研究

诊断试验研究诊断试验研究 病例病例一位一位5454岁的中学女老师找其家庭医生进行年度例岁的中学女老师找其家庭医生进行年度例行体检。其在过去的一年中一直感觉良好，只有行体检。其在过去的一年中一直感觉良好，只有一次发热，没经治疗就好了。家庭医生给她做了一次发热，没经治疗就好了。家庭医生给她做了乳房、骨盆、直肠等项检查，没有发现异常。医乳房、骨盆、直肠等项检查，没有发现异常。医生建议此人做一个乳房生建议此人做一个乳房X X光片。乳房光片。乳房X X光片发现异光片发现异常，放射科医生建议做一个乳腺活组织切片检查，常，放射科医生建议做一个乳腺活组织切片检查，会同外科医生，决定实施会同外科医生，决定实施FNAFNA（fine needle fine needle aspirationaspiration细针穿刺细胞学细针穿刺细胞学 ），病理科医生在对，病理科医生在对样本检查时发现了癌细胞，决定对病人实施进一样本检查时发现了癌细胞，决定对病人实施进一步的手术治疗。步的手术治疗。实施诊断试验的目的实施诊断试验的目的判断诊断对象患病可能性大小判断诊断对象患病可能性大小评价疾病的严重程度评价疾病的严重程度预测疾病的预后预测疾病的预后评价治疗效果等评价治疗效果等 一、评价诊断试验的研究设计一、评价诊断试验的研究设计 一、选择一个一、选择一个“金标准金标准”，二、用二、用“金标准金标准”去筛选一定数量的患有和未去筛选一定数量的患有和未患有某种疾病的研究对象，分为患有某种疾病的研究对象，分为“病例组病例组（有病）（有病）”与与“对照组（无病）对照组（无病）”三、用待评价诊断方法同步地测试二组研究对三、用待评价诊断方法同步地测试二组研究对象。象。四、将所获得的结果与四、将所获得的结果与“金标准金标准”的诊断结果的诊断结果进行比较，用一些特殊的指标来评价诊断方进行比较，用一些特殊的指标来评价诊断方法的价值。法的价值。诊断方法的评价与选择程序图诊断方法的评价与选择程序图诊断试验的程序诊断试验的程序一、金标准的选择一、金标准的选择二、研究对象的选择二、研究对象的选择三、样本量的估计三、样本量的估计四、评价结果的整理四、评价结果的整理一一“金标准金标准”的确定的确定在其他书中又被称为标准诊断（在其他书中又被称为标准诊断（standard standard diagnosisdiagnosis）、）、标准试验（标准试验（standard teststandard test）、）、真实试验（真实试验（true testtrue test）、）、参考标准参考标准（reference standardreference standard）等。等。是指目前医学界公认的诊断某种疾病最准确可是指目前医学界公认的诊断某种疾病最准确可靠的方法或手段。靠的方法或手段。通常，一种疾病有一个通常，一种疾病有一个“金标准金标准”“金金标准标准”的特性的特性1.1.准确性高：用低成本且比较安全的诊断技术去代替昂准确性高：用低成本且比较安全的诊断技术去代替昂贵而危险的贵而危险的“金标准金标准”可能导致疾病错误分类情况的可能导致疾病错误分类情况的发生，即将病人判断为非病人，将非病人判断为病人发生，即将病人判断为非病人，将非病人判断为病人 2.2.临床可行性差：通常具有精确、复杂、昂贵和危险的临床可行性差：通常具有精确、复杂、昂贵和危险的特性特性3.3.相对性：任何一个相对性：任何一个“金标准金标准”只是特定历史条件下医只是特定历史条件下医学发展的产物，它不具有恒真性；目前所使用的所谓学发展的产物，它不具有恒真性；目前所使用的所谓金标准也是相对的；在没有更好的标准的时候，一般金标准也是相对的；在没有更好的标准的时候，一般标准也是金标准。标准也是金标准。二二 研究对象的选择研究对象的选择总总的的原原则则是是：研研究究对对象象应应能能代代表表诊诊断断方方法法可可能能应应用用的的靶靶人人群。群。病病例例组组应应当当包包括括所所研研究究疾疾病病的的各各种种临临床床类类型型：轻轻、中中、重重型型，早早、中中、晚晚期期，典典型型的的和和不不典典型型的的，有有和和没没有有并并发发症症者者，治治疗疗过过的的与与未未治治疗疗过过的的，使使病病例例组组对对该该病病的的总总体体具具有有代表性，使评价的结果对该病具有普遍的意义。代表性，使评价的结果对该病具有普遍的意义。非非病病组组应应选选自自确确实实无无该该病病的的其其他他病病例例，并并且且还还应应该该包包括括容容易易与与该该病病产产生生混混淆淆的的其其他他疾疾病病，这这主主要要是是为为了了考考察察待待评评价价诊断方法的疾病鉴别诊断的能力。诊断方法的疾病鉴别诊断的能力。总总之之，研研究究对对象象的的选选择择既既要要考考虑虑到到病病例例的的代代表表性性，同同时时又又要考虑到诊断方法的鉴别能力。要考虑到诊断方法的鉴别能力。选选择择研研究究对对象象的的过过程程中中必必须须遵遵循循随随机机化化的的原原则则，避避免免随随意意选择研究对象。选择研究对象。三三 样本含量的估计样本含量的估计 n n为样本量；为样本量；u ua a为正态分布中累积概率等于为正态分布中累积概率等于a/2a/2的的u u值。值。为容许误差，可取总体率可信区间宽度的一半，一般在为容许误差，可取总体率可信区间宽度的一半，一般在0.050.050.100.10；p p为待评价诊断方法的灵敏度（病例组）或为待评价诊断方法的灵敏度（病例组）或特异度（对照组）的估计值。特异度（对照组）的估计值。样本量的估计主要取决于灵敏度、特异度和允许误差样本量的估计主要取决于灵敏度、特异度和允许误差（一般（一般0.05-0.100.05-0.10）三个参数。如果为了排除疾病，需要）三个参数。如果为了排除疾病，需要诊断方法的灵敏度较高；如果为了确诊疾病，需要诊断方诊断方法的灵敏度较高；如果为了确诊疾病，需要诊断方法的特异性较高。法的特异性较高。也可用查表法来估计样本含量也可用查表法来估计样本含量四四 评价结果的整理评价结果的整理某病病人与非病人诊断结果某病病人与非病人诊断结果 金标准金标准 诊断试验诊断试验 病人病人 非病人非病人 合计合计 阳性阳性 真阳性真阳性A A 假阳性假阳性B B A+B A+B 阴性阴性 假阴性假阴性C C 真阴性真阴性D D A+D A+D 合计合计 A+C B+D A+C B+D A+B+C+D=NA+B+C+D=N例：某病患病状况与诊断结果例：某病患病状况与诊断结果 诊断试验 病人 非病人 合计 阳性 18 49 67 阴性 2 931 933 合计 20 980 1000二、诊断方法的评价指标二、诊断方法的评价指标诊断方法是：对人体无害、操作简便、出结果迅速、费用低诊断方法是：对人体无害、操作简便、出结果迅速、费用低廉，还要考虑廉，还要考虑1 1、真实性（、真实性（validityvalidity）。）。准确度（准确度（accuracyaccuracy）、）、效度效度（validityvalidity）。）。是指一般测量工具的实际测量结果与真值是指一般测量工具的实际测量结果与真值（true valuetrue value）之间的接近程度。在诊断方法的评价中，之间的接近程度。在诊断方法的评价中，真实性是指诊断方法的检测结果与真实性是指诊断方法的检测结果与“金标准金标准”的检测结果的检测结果的符合程度，的符合程度，用灵敏度和特异度表示。用灵敏度和特异度表示。2 2、可靠性（、可靠性（reliability reliability）。精确度（精确度（precisionprecision）、）、信信度（度（reliabilityreliability）和可重复性（和可重复性（repeatabilityrepeatability）。）。是指是指在相同条件下针对同一事物，测量工具重复测量其结果的在相同条件下针对同一事物，测量工具重复测量其结果的稳定程度（稳定程度（stabilitystability）。）。在诊断方法评价中，在诊断方法评价中，可靠性是可靠性是指在相同条件下针对同一研究对象，重复检测其结果的稳指在相同条件下针对同一研究对象，重复检测其结果的稳定程度，或一致性（定程度，或一致性（consistencyconsistency）、）、重现性。重现性。一、真实性（一、真实性（validity）1.1.灵敏度灵敏度(sensitivity)(sensitivity)：指在指在“金标准金标准”确诊的确诊的病人中病人中,待评价的诊断试验检测出的阳性人数所待评价的诊断试验检测出的阳性人数所占的比例。占的比例。真阳性率真阳性率 灵敏度灵敏度 Se=A/Se=A/（A+CA+C）100%100%假阴性率假阴性率（false negative ratefalse negative rate，漏诊，漏诊率）：率）：指在指在“金标准金标准”确诊的病人中诊断试验检测出确诊的病人中诊断试验检测出的的“阴性阴性”人数所占的比例。人数所占的比例。假阴性率假阴性率 FNR=C/(A+C)FNR=C/(A+C)100%100%FNR=1-Se FNR=1-Se2 2、特异度、特异度(specificity)(specificity)：指在：指在“金标准金标准”确诊确诊的非病人中，诊断试验检测出的阴性人数所占的的非病人中，诊断试验检测出的阴性人数所占的比例比例特异度计算特异度计算 S SP P=D/=D/（B+DB+D）100%100%假阳性率假阳性率（false positive ratefalse positive rate，误诊率）：误诊率）：指指在在“金标准金标准”确诊的非病人中诊断方法检测出的确诊的非病人中诊断方法检测出的“阳性阳性”人数所占的比例。人数所占的比例。假阳性率假阳性率 FPR=B/(B+D)100%FPR=B/(B+D)100%假阳性率与特异度互补：假阳性率与特异度互补：FPR=1-SFPR=1-SP P 3 3、灵敏度与特异度的综合评价、灵敏度与特异度的综合评价 灵敏度与特异度是一个事物的两个方面，存灵敏度与特异度是一个事物的两个方面，存在本质的联系，不可能截然分开。而且，分在本质的联系，不可能截然分开。而且，分别评价灵敏度和特异度不利于全面把握诊断别评价灵敏度和特异度不利于全面把握诊断方法的真实性。方法的真实性。综合评价指标综合评价指标1.1.似然比（似然比（likehoodlikehood ratio,LR ratio,LR）2.2.诊断指数（诊断指数（YoudensYoudens index index）3.3.符合率符合率 （1）似然比似然比在在诊诊断断试试验验评评价价中中，特特定定方方法法的的似似然然比比被被界界定定为为：病病人人中中出出现现某某种种检检测测结结果果的的概概率率与与非非病病人人中中出出现现相相应应结结果果的的概概率率之之比比，说说明明病病人人出出现现该该结结果果的的机机会是非病人的多少倍。会是非病人的多少倍。阳性似然比和阴性似然比阳性似然比和阴性似然比 阳阳性性似似然然比比是是指指真真阳阳性性率率与与假假阳阳性性率率之之比比，是是诊诊断断试试验验中中阳阳性性结结果果在在患患者者中中出出现现的的概概率率与与在在非非患患者中出现的概率之比。者中出现的概率之比。其计算公式为其计算公式为阴性似然比阴性似然比是指假阴性率与真阴性率之比，是指假阴性率与真阴性率之比，是诊是诊断试验中阴性结果在患者中出现的概率与在非患断试验中阴性结果在患者中出现的概率与在非患者中出现的概率之比。者中出现的概率之比。一项诊断效率高的诊断方法应该是一项诊断效率高的诊断方法应该是真阳性率真阳性率高，高，假阳性率假阳性率低。这二项之比称为该诊断试验的似然低。这二项之比称为该诊断试验的似然比（比（likelihood ratiolikelihood ratio，LRLR），似然比愈大，诊），似然比愈大，诊断的价值也愈大。断的价值也愈大。某卫生机构为了评价物理检查在急性化脓性咽炎诊某卫生机构为了评价物理检查在急性化脓性咽炎诊断中的真实性，以咽拭子培养甲组乙型溶血性链球断中的真实性，以咽拭子培养甲组乙型溶血性链球菌作为菌作为“金标准金标准”，阳性似然比阳性似然比=（54/6554/65）/（21/16321/163）=6.45=6.45阴性似然比阴性似然比=（11/6511/65）/（142/163142/163）0.190.19说说明明病病人人中中出出现现检检查查阳阳性性的的机机会会是是非非病病人人的的6.456.45倍倍；还还说明病人中出现检查阴性的机会是非病人的说明病人中出现检查阴性的机会是非病人的0.190.19倍。倍。病人非病人合计物理检查阳性阴性合计5411652114216375153228（2 2）诊断指数）诊断指数是将灵敏度与特异度相加，反映诊断方法发现病是将灵敏度与特异度相加，反映诊断方法发现病人和非病人的总的能力，其取值接近人和非病人的总的能力，其取值接近2 2则方法的真则方法的真实性高，反之则低。实性高，反之则低。DI=SN+SPDI=SN+SP（3 3）符合率（）符合率（agreement rate)agreement rate)指诊断试验中真阳性和真阴性之和占总受检人指诊断试验中真阳性和真阴性之和占总受检人数的比例。数的比例。符合率（符合率（A AD D）/（A AB BC CD D）多数情况下，患者例数少于非患者例数，故符多数情况下，患者例数少于非患者例数，故符合率受特异度的影响大于灵敏度的影响。合率受特异度的影响大于灵敏度的影响。人群中青光眼患者与非青光眼患者眼内压分布人群中青光眼患者与非青光眼患者眼内压分布ROC曲线（了解）曲线（了解）ROCROC曲线曲线(receiver operator characteristic curve,receiver operator characteristic curve,受试受试者工作特征曲线者工作特征曲线)的横轴表示假阳性率（的横轴表示假阳性率（1-1-特异度），纵轴特异度），纵轴表示灵敏度，曲线上的任意一个点代表一项诊断方法的特定表示灵敏度，曲线上的任意一个点代表一项诊断方法的特定阳性标准值相对应的灵敏度和特异度对子。阳性标准值相对应的灵敏度和特异度对子。作用：作用：1 1、客观反映灵敏度和特异度之间的关系；、客观反映灵敏度和特异度之间的关系；2 2、正常值临界点的选择；、正常值临界点的选择；3 3、比较两种或两种以上诊断试验的价值、比较两种或两种以上诊断试验的价值餐后二小时血糖(mg/100ml)灵敏度%特异度%70 80 9010011012013014015016017018019020098.697.194.388.685.771.464.357.150.047.142.938.634.327.18.8 25.5 47.6 69.8 84.1 92.5 96.9 99.4 99.6 99.8100.0100.0100.0100.0糖尿病试验不同血糖的灵敏度和特异度分布糖尿病试验不同血糖的灵敏度和特异度分布图图1 1：糖尿病血糖试验的：糖尿病血糖试验的ROCROC曲线曲线当患病率接近当患病率接近50%50%时，坐标内曲线上最靠左上角的点代表最优的时，坐标内曲线上最靠左上角的点代表最优的分界点。本例为分界点。本例为A A点。当患病率接近点。当患病率接近0 0或或100%100%时，最优的分界点时，最优的分界点不一定在最靠左上角的位置。不一定在最靠左上角的位置。ROCROC曲线用于比较多个诊断方法，选择最优诊断方法。曲线用于比较多个诊断方法，选择最优诊断方法。图图2 2：老年人酗酒检测的：老年人酗酒检测的CAGECAGE和和MASTMAST试验的试验的ROCROC曲线曲线 二、可靠性二、可靠性精确度（精确度（precisionprecision）、）、信度（信度（reliabilityreliability）和和可重复性（可重复性（repeatabilityrepeatability）。）。是指在相同条件下是指在相同条件下针对同一事物，测量工具重复测量其结果的稳定针对同一事物，测量工具重复测量其结果的稳定程度（程度（stabilitystability）。在诊断试验评价中，可靠性是指在相同条件下针在诊断试验评价中，可靠性是指在相同条件下针对同一研究对象，诊断方法重复检测其结果的稳对同一研究对象，诊断方法重复检测其结果的稳定程度，或者一致性（定程度，或者一致性（consistencyconsistency）、）、重现性。重现性。可靠性的计算方法可靠性的计算方法在所有条件（包括前述影响灵敏度和特异度的因在所有条件（包括前述影响灵敏度和特异度的因素）一致的情况下，用待评价的诊断方法对同一素）一致的情况下，用待评价的诊断方法对同一组研究对象做两次相同的检测，根据两次检测的组研究对象做两次相同的检测，根据两次检测的数据做数据做相关分析相关分析，用，用相关系数相关系数来检验两次检测的来检验两次检测的一致性一致性 。对于检测结果属于非连续性分布的数据，。对于检测结果属于非连续性分布的数据，通常采用通常采用kappakappa值值来评价两次检测结果一致的程度。来评价两次检测结果一致的程度。三、收益三、收益影影响响收收益益的的因因素素：患患病病率率；诊诊断断试试验验的的灵灵敏敏度度；正正确确诊诊断断导导致致的的治治愈愈率率、转转阴阴率率、生生存存率率的的提提高高或死亡率的下降等。或死亡率的下降等。主主要要包包括括预预测测值值（predictive predictive valuevalue）估估算算、检检出的新病例的预后状况、卫生经济学的评价等。出的新病例的预后状况、卫生经济学的评价等。1.预测值：预测值：应用诊断的结果来估计患病的可能性的大小。应用诊断的结果来估计患病的可能性的大小。阳阳性性预预测测值值（positive positive predictive predictive valuevalue，记记为为“+PV”+PV”）和和阴阴性性预预测测值值（negative negative predictive predictive valuevalue，记为，记为“-PV-PV）。阳阳性性预预测测值值是是指指诊诊断断结结果果为为阳阳性性的的人人患患病病的的可可能能性性阴阴性性预预测测值值是是指指诊诊断断结结果果为为阴阴性性的的人人未未患患病病的的可可能性。能性。预测值的计算预测值的计算阳性预测值和阴性预测值的计算：阳性预测值和阴性预测值的计算：+PV=A/A+B+PV=A/A+B-PV=D/C+D-PV=D/C+D在患病率相同时，诊断试验的灵敏度愈高，阴在患病率相同时，诊断试验的灵敏度愈高，阴性预测愈高，特异度愈高，阳性预测值愈高。性预测愈高，特异度愈高，阳性预测值愈高。某急救中心于某急救中心于19801980年在年在500500名头部外伤的急诊患者开展了一名头部外伤的急诊患者开展了一项颅骨骨折的诊断，用受伤后失去知觉的时间长短、外伤严项颅骨骨折的诊断，用受伤后失去知觉的时间长短、外伤严重程度和神经检查结果作为诊断指标，并最后用拍片检查以重程度和神经检查结果作为诊断指标，并最后用拍片检查以确诊有无颅骨骨折。结果确诊有无颅骨骨折。结果Se=79.07%SP=68.60%PV+=34.34%PV-=94.04%颅骨骨折无颅骨骨折合计多项检查阳性阴性合计681886130284414198302500到了到了20002000年，该急救中心又开展了一次相同的诊断。诊断年，该急救中心又开展了一次相同的诊断。诊断方法及其灵敏度和特异度不变，结果如下方法及其灵敏度和特异度不变，结果如下 +PV=54.29%-PV=87.38%+PV=54.29%-PV=87.38%与与上上一一次次诊诊断断相相比比，在在灵灵敏敏度度和和特特异异度度不不变变的的情情况况下下，阳阳性性预测值上升了，阴性预测值下降了。预测值上升了，阴性预测值下降了。原原因因是是，两两次次诊诊断断颅颅骨骨骨骨折折的的患患病病率率不不同同造造成成的的（前前者者为为17.20%(86/500)17.20%(86/500)，后后者者为为32.07%(481/1500)32.07%(481/1500)）。在在此此可可以得出这样的结论：以得出这样的结论：预测值与患病率有关。预测值与患病率有关。颅骨骨折无 颅 骨 骨折合计多项检查阳性阴性合计38010148132069910197008001500对对于于一一个个非非全全人人群群的的随随机机样样本本的的诊诊断断，在在计计算算预预测测值值时时就就应应该该考考虑虑疾疾病病在在人人群群中中的的水水平平，这这样样计计算出来的预测值才能反映真实的情况。算出来的预测值才能反映真实的情况。+PV=+PV=（SePSeP）/SePSeP+（1-Sp1-Sp）（）（1-P1-P）-PV=Sp-PV=Sp（1-P1-P）/Sp/Sp（1-P1-P）+（1-Se1-Se）PPP P为研究疾病的患病率。为研究疾病的患病率。11预测值与患病率的关系预测值与患病率的关系提示：阳性预测值与患病率之间成正比关系，但此结论的前提示：阳性预测值与患病率之间成正比关系，但此结论的前提是灵敏度和特异度相同的情况下。提是灵敏度和特异度相同的情况下。有有研研究究者者在在前前列列腺腺癌癌患患病病水水平平不不同同的的人人群群中中，对对用用前前列列腺腺特特异异性性抗抗原原开开展展诊诊断断的的预预测测值值的的变变化化情情况况进进行行了了研究，结果如下研究，结果如下诊断对象患病率(1/10万)阳性预测值%一般人群高龄无症状男性有可疑症状者3.50500.0050000.000.023.4087.50MausnerMausner等将预测值与患病率之间的关系总结为：等将预测值与患病率之间的关系总结为：当灵敏度和特异度不变时，阳性预测值随患病率当灵敏度和特异度不变时，阳性预测值随患病率的上升而上升，阴性预测值随患病率的上升而下的上升而上升，阴性预测值随患病率的上升而下降，且阳性预测值的上升速度快于阴性预测值的降，且阳性预测值的上升速度快于阴性预测值的下降速度，即患病率对阳性预测值的影响较明显。下降速度，即患病率对阳性预测值的影响较明显。22预测值与灵敏度特异度的关系预测值与灵敏度特异度的关系在患病率不变的情况下，随着灵敏度的升高，阴性预测值在患病率不变的情况下，随着灵敏度的升高，阴性预测值上升；随着特异度升高，阳性预测值上升。上升；随着特异度升高，阳性预测值上升。上例：某急救中心在上例：某急救中心在19801980年的诊断中，其诊断方法的灵敏年的诊断中，其诊断方法的灵敏度为度为79.07%79.07%，特异度为，特异度为68.60%68.60%，相应的阳性预测值为，相应的阳性预测值为34.34%34.34%，阴性预测值为，阴性预测值为94.04%94.04%。假定当年在该诊断中，灵。假定当年在该诊断中，灵敏度为敏度为65.00%65.00%，特异度为，特异度为75.00%75.00%，相应的阳性预测值和阴，相应的阳性预测值和阴性预测值又是多少呢？性预测值又是多少呢？颅骨骨折无颅骨骨折合计多项检查阳性阴性合计1628825063187250195275500+PV=83.08%-PV=68.00%四、联合试验：四、联合试验：是是指指采采用用多多个个诊诊断断方方法法去去检检测测一一种种疾疾病病，达达到到提提高高诊诊断断的的灵灵敏敏或或特特异异度度的的目目的的，以以满满足足诊诊断断对对诊诊断准确性的需要。断准确性的需要。联联 合合 试试 验验 分分 为为 串串 联联（serial serial testtest）和和 并并 联联（parallel testparallel test）两种。两种。串联串联是指先后采用几项诊断方法去检测疾病，只是指先后采用几项诊断方法去检测疾病，只有全部检测结果皆为阳性者才判为阳性。凡有一有全部检测结果皆为阳性者才判为阳性。凡有一项检测结果为阴性即判为阴性。项检测结果为阴性即判为阴性。并联并联又称平行试验，又称平行试验，是指同时采用几项诊断方法是指同时采用几项诊断方法去检测疾病，只要有一项检测结果为阳性者就判去检测疾病，只要有一项检测结果为阳性者就判为阳性。为阳性。串联和并联试验的模式串联和并联试验的模式 串联和并联试验的结果串联和并联试验的结果串联试验串联试验的灵敏度低于各独立试验的灵敏度，串的灵敏度低于各独立试验的灵敏度，串联试验的联试验的特异度特异度高于各独立试验的特异度。高于各独立试验的特异度。并联试验并联试验的的灵敏度灵敏度高于各独立试验的灵敏度，并高于各独立试验的灵敏度，并联试验的特异度低于各独立试验的特异度。联试验的特异度低于各独立试验的特异度。联合试验的选择联合试验的选择 联合试验在提高灵敏度或特异度一方时是以牺牲联合试验在提高灵敏度或特异度一方时是以牺牲另一方为代价的，这就需要我们考虑在什么情况另一方为代价的，这就需要我们考虑在什么情况下用并联或串联。下用并联或串联。串联试验的选择时机串联试验的选择时机虽有几项试验方法，但单项试验的特异度虽有几项试验方法，但单项试验的特异度不够高。不够高。疾病不需要迅速做出诊断，但需要正确的疾病不需要迅速做出诊断，但需要正确的诊断；诊断；当某些疾病的治疗或康复费用昂贵或有危当某些疾病的治疗或康复费用昂贵或有危险时。险时。并联试验的选择时机并联试验的选择时机当当急急需需对对病病人人做做出出快快速速诊诊断断时时，例例如如对对于于急急诊诊病人、住院病人和家住异地复诊困难的病人；病人、住院病人和家住异地复诊困难的病人；当当诊诊断断需需要要高高灵灵敏敏度度的的方方法法，但但可可供供利利用用的的多多项项诊诊断断方方法法灵灵敏敏度度较较低低时时，例例如如检检测测前前列列腺腺癌癌的的两种技术：前列腺特异性抗原和肛门指检。两种技术：前列腺特异性抗原和肛门指检。五、诊断试验的评价标准五、诊断试验的评价标准1.是否将诊断试验与金标准采用盲法作对比研究？是否将诊断试验与金标准采用盲法作对比研究？2.病例是否包括了各型病例和不同病期的病例？对照是否病例是否包括了各型病例和不同病期的病例？对照是否代表了需要鉴别的人群？代表了需要鉴别的人群？3.病例的来源及研究工作的安排是否交代清楚？诊断试验病例的来源及研究工作的安排是否交代清楚？诊断试验的重复性及临床意义如何？的重复性及临床意义如何？4.诊断试验的正常值的确定是否合理、可靠？诊断试验的正常值的确定是否合理、可靠？5.在一系列试验中，该试验是否最正确？在一系列试验中，该试验是否最正确？6.诊断试验的具体步骤、包括操作步骤、注意事项、结果诊断试验的具体步骤、包括操作步骤、注意事项、结果判断是否明确？能否进行重复试验？判断是否明确？能否进行重复试验？7.诊断试验的实用性如何？诊断试验的实用性如何？