神经免疫疾病相关抗体介绍ppt课件

神经免疫疾病相关神经免疫疾病相关抗体检测介绍抗体检测介绍1精选文本神经免疫疾病相关抗体检测介绍1精选文本药物浓度、药物基因组学遗传遗传免疫免疫药物感染1、自身免疫性脑炎2、小脑炎3、副肿瘤综合征4、中枢神经脱髓鞘疾病5、周围神经病、周围神经病6、重症肌无力1、片段分析2、MLPA技术3、一代测序4、二代测序病毒、结核、真菌、寄生虫、SY病原微生物宏基因检测2精选文本药物浓度、药物基因组学遗传免疫药物感染1、自身免疫性脑炎1神经系统自身免疫病及自身抗体神经系统自身免疫病及自身抗体副肿瘤神经综合征Hu、Yo、Ri、CV2、PNMA2(Ma-2/Ta)、amphiphysin、recoverin、SOX1、titin、Zic4、GAD65、Tr(DNER)NMDAR、AMPAR1、AMPAR2、LGI1、GABABR、CASPR2、IgLON5、DPPX、GlyRa1、GABAARa1、GABAARb3、mGluR5、D2R、Neurexin3、GAD65自身免疫性脑炎视神经脊髓炎谱系病AQP4、MOG、MBP、AQP1，Flotillin-1/2免疫介导性周围神经病GM1、GM2、GM3、GM4，GD1a、GD1b、GD2、GD3，GT1a、GT1b，GQ1b RO-52，EJ，PL-12，PL-7，SRP，JO-1，PM-Scl75，PM-Scl100，KU，Mi-2，Mi-2，MDA-5，OJ，SAE1，SAE2，NXP-2，KS，ZO-，ZO-，HMGCR，NOR90，Fibrillarin，Th/To，Ha/Tyr，TIF1-，cN1A特发性炎性疾病神经肌肉接头病AchR、MuSK、Titin、SOX-1，LRP4,VGCC,RYR，横纹肌自身免疫性脑膜脑脊髓炎GFAP3精选文本神经系统自身免疫病及自身抗体副肿瘤神经综合征Hu、Yo、Ri检测技术检测技术采取抗原采取抗原特性（根据最新参考文献）特性（根据最新参考文献）临床应用临床应用1.1、基于转染细胞的基于转染细胞的间接免疫荧光法（CBA）抗原过表达细胞（构象形表位）保持了抗原决定簇的天然构象，灵敏度、特异性高的方法；（指指南推荐南推荐）自身免疫性脑炎、脱髓鞘疾病、1.2、基于组织切片的间接免疫荧光法（TBA）动物脑组织切片TBA灵敏度低于CBA，动物的脑组织中包含丰富的神经抗原，可提示抗原位置和量的信息用于阳性验证2、免疫斑点法、免疫斑点法（DIBA）过表达细胞提取的膜复合物保持了抗原决定簇的天然构象，敏感性、特异性高副肿瘤综合征/神经节苷脂/肌炎谱3、放射免疫沉淀法、放射免疫沉淀法（RIA）重组蛋白（线性表位）国际公认可信成熟方法，特异性，灵敏度高重症肌无力4、酶联免疫印迹法（BLOT）融合蛋白（线性表位）融合蛋白构象，特异性，灵敏度特异性尚可副肿瘤/节苷脂/肌炎抗体5、酶联免疫吸附法（ELISA）重组蛋白（线性表位）重组蛋白构象，特异性，灵敏度特异性尚可神经免疫抗体常见检测方法介绍神经免疫抗体常见检测方法介绍神经免疫抗体常见检测方法介绍神经免疫抗体常见检测方法介绍4精选文本检测技术采取抗原特性（根据最新参考文献）临床应用1.1、基于，神经免疫抗体开展项目神经免疫抗体开展项目检测项目检测项目相关抗体相关抗体/IgG检测方法检测方法优势优势1、自身免疫性脑炎、自身免疫性脑炎 15项项NMDAR、AMPAR1、AMPAR2、GABABR、LGI1、CASPR2、IgLON5、DPPX、GlyR1、mGluR5、D2R、GAD65、GABAAR1、GABAAR3、Neurexin-3CBA保持了抗原决定簇保持了抗原决定簇的天然构象的天然构象 公认的公认的灵敏度、特异性均灵敏度、特异性均较高较高 的方法；（指的方法；（指南推荐）南推荐）2、视神经脊髓炎谱、视神经脊髓炎谱系病系病 6项项AQP4、MOG、GFAP、MBP、AQP1、Flotillin-1/23、寡克隆区带全套、寡克隆区带全套脑脊液脑脊液IgG指指 数数,蛋白和生化定量分析蛋白和生化定量分析,Reiber坐标坐标 分析分析,（IgG,IgA,IgM),IgG寡克隆带寡克隆带(OB),24小时鞘内合成小时鞘内合成等电聚焦电泳等电聚焦电泳+IgG免疫固定免疫固定国际金标准（国际国际金标准（国际五型）五型）4、副肿瘤综合征、副肿瘤综合征14项项17蛋白蛋白HuB、HuC、HuD、Yo、Ri-Nova1、Ri-Nova2、CV2、PNMA2(Ma-2/Ta)、amphiphysin、Ma1、Tr、Zic4、GAD65、PKC、Recoverin、Titin，SOX1DIBA+CBA保持了抗原决定簇保持了抗原决定簇的天然构象的天然构象 敏感性、敏感性、特异性较高；特异性较高；5、自身免疫性小脑、自身免疫性小脑炎炎 7项项CV2(CRMP5)）、）、Ma2、GAD65、Tr（DNER）、）、Zic4、Homer3、ATP1A3、ARHGAP26DIBA+CBA6、周围神经病、周围神经病 18项项GM1、GM2、GM3、GM4、GD1a、GD1b、GD2、GD3、GT1a、GT1b、GQ1b、sulfatideNF155、NF186、CNTN1、CNTN2、CASPR1MAGDIBA+CBA异常免疫球蛋白综合征诊断异常免疫球蛋白综合征诊断+免疫比浊法游离轻链免疫比浊法游离轻链固定电泳固定电泳+免疫比免疫比浊法浊法指南推荐指南推荐7、重症肌无力、重症肌无力 9项项AchR、MuSK、LRP4、Titin、SOX1,VGCC，RYR，横纹肌（心肌，骨骼肌），横纹肌（心肌，骨骼肌）RIA+CBA+DIBA放射免疫法金标准放射免疫法金标准+转染细胞转染细胞+免疫斑点免疫斑点8，肌炎谱，肌炎谱26项项RO-52，EJ，PL-12，PL-7，SRP，JO-1，PM-Scl75，PM-Scl100，KU，Mi-2，Mi-2，MDA-5，OJ，SAE1，SAE2，NXP-2，KS，ZO-，ZO-，HMGCR，NOR90，Fibrillarin，Th/To，Ha/Tyr，TIF1-，cN1ADIBA+CBA保持了抗原决定簇保持了抗原决定簇的天然构象的天然构象 敏感性、敏感性、特异性较高；特异性较高；5精选文本，神经免疫抗体开展项目检测项目相关抗体/IgG检测方法中枢神经脱髓鞘疾病中枢神经脱髓鞘疾病-NMOSD6精选文本中枢神经脱髓鞘疾病-NMOSD6精选文本抗体检测临床意义抗体检测临床意义 靶抗原靶抗原临床意义临床意义血清和脑脊液中的敏感性血清和脑脊液中的敏感性AQP4（水通道蛋白4）血清AQP4抗体是NMOSDs的标志性抗体，NMOSDs患者（阳性率大约70-80%）；MS患者（多为阴性，5%）血清大于脑脊液MOG（抗髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白）单相或复发性急性视神经炎、脊髓炎，脑干脑炎、脑炎；血清大于脑脊液GFAP（胶质纤维酸性蛋白）自身免疫性脑膜脑脊髓炎（阳性率较高，重点关注阳性率较高，重点关注）血清和脑脊液相当AQP1（水通道蛋白1）NMOSD患者血清中可检测到AQP1抗体（需进一步研究）血清大于脑脊液MBP（抗髓磷脂碱性蛋白）多发性硬化指标（急性期）血清大于脑脊液Flotillin-1/2（脂筏标记蛋白）多发性硬化指标（复发缓解型）血清大于脑脊液7精选文本抗体检测临床意义 靶抗原临床意义血清和脑脊液中的敏感性AQP中枢神经脱髓疾病中枢神经脱髓疾病中枢神经脱髓疾病中枢神经脱髓疾病-MS-MS临床表现：发作及病变证临床表现：发作及病变证临床表现：发作及病变证临床表现：发作及病变证据据据据 时间的多发性，空间的多时间的多发性，空间的多时间的多发性，空间的多时间的多发性，空间的多发性发性发性发性脑脊液寡克隆带阳性（脑脊液寡克隆带阳性（脑脊液寡克隆带阳性（脑脊液寡克隆带阳性（可可作为时间多发性替代指标作为时间多发性替代指标）8精选文本临床表现：发作及病变证据8精选文本寡克隆区带（寡克隆区带（寡克隆区带（寡克隆区带（中枢神经疾病中中枢神经疾病中中枢神经疾病中中枢神经疾病中OCBOCB发生率及诊断价值发生率及诊断价值发生率及诊断价值发生率及诊断价值）寡克隆区带是脑脊液蛋白电泳分析的重点：寡克隆区带是脑脊液蛋白电泳分析的重点：脑脊液寡克隆区带和IgG鞘内合成出现MRI影像变化之前，是早期早期诊断MS和其他CNS脱髓鞘病的重要依据。脑脊液寡克隆区带数量减少或消失，或IgG鞘内合成减少，是药物治疗有效的标志。脑脊液特异性寡克隆区带非脑脊液特异性寡克隆区带非MS所特有：所特有：其他炎症性或非炎症性疾病，例如自身免疫性脑炎、副肿瘤综合征(PNS)、SLE、神经白塞病、干燥综合征(SS)、神经梅毒、HIV感染等亦可呈阳性。等电聚焦电泳等电聚焦电泳+免疫固定免疫固定=国际检测金标准国际检测金标准区带的结果判定，严格按照对应的五型判定。疾病疾病OCB发生率（发生率（100%）中枢脱髓鞘中枢脱髓鞘MS95NMOSD40自身免疫性自身免疫性神经狼疮神经狼疮50神经白塞神经白塞20神经结节神经结节40小柳小柳-原田综合症（葡萄膜大脑炎）原田综合症（葡萄膜大脑炎）60感染性感染性急性病毒性脑炎急性病毒性脑炎5急性细菌性脑炎急性细菌性脑炎5亚急性硬化性全脑炎亚急性硬化性全脑炎100进行性风疹全脑炎进行性风疹全脑炎100神经梅毒（密螺旋体）神经梅毒（密螺旋体）95神经艾滋病神经艾滋病80神经疏螺旋体症（莱姆病）神经疏螺旋体症（莱姆病）80肿瘤肿瘤肿瘤（胶质瘤）肿瘤（胶质瘤）59精选文本寡克隆区带（中枢神经疾病中OCB发生率及诊断价值）寡克隆区带等电聚焦电泳等电聚焦电泳+IgG免疫固定：寡克隆区带检测国际金标免疫固定：寡克隆区带检测国际金标准准分型分型结果结果提示提示临床意义临床意义阴性CNS无鞘内IgG合成见于健康人及其他非炎症性神经系统疾病（NIND）患者阳性脑脊液电泳条带为中枢神经系统B细胞反应所致，提示中枢神经系统有鞘内IgG合成。主要见于MS患者。阳性血清与脑脊液相同的条带为系统性B细胞反应所致，仅见于脑脊液的条带则为中枢神经系统B细胞反应所致，提示中枢神经系统有鞘内合成且血脑屏障有破坏。主要见于继发性IDD、脑膜癌和脑膜炎等，此外，少部分MS患者OB结果亦可表现为此型。阴性血清与脑脊液呈镜像分布的寡克隆区带，提示病变在中枢神经系统之外，存在系统性B细胞反应且伴有血脑屏障破坏。可见于GBS、系统性自身免疫病等。单克隆区带提示存在单克隆增殖的副蛋白。主要见于骨髓瘤继发神经系统并发症患者。10精选文本等电聚焦电泳+IgG免疫固定：寡克隆区带检测国际金标准分脑脊液基本套餐脑脊液基本套餐A（等电聚焦）报告解读报告解读QAlb：评估血脑屏障功能定量分析鞘内合成定量分析鞘内合成Ig：1、QIgG/A/M2、脑脊液IgG指数3、Reiber坐标分析定性分析鞘内合成定性分析鞘内合成Ig：4、IgG寡克隆区带（OB）IgG（10-40mg/L）；）；IgA（1-6mg/L）；）；IgM（0.1-1mg/L）11精选文本脑脊液基本套餐A（等电聚焦）报告解读 QAlb：评估血脑屏血脑屏障功能血脑屏障功能 血脑屏障功能的标志物血脑屏障功能的标志物-QAlb（白蛋白商值）（白蛋白商值）=Alb（CSF/Ser）血脑屏障功能血脑屏障功能参考值参考值（5岁）-QAlb=（4+）检测值检测值参考值参考值-血脑屏障功能受损血脑屏障功能受损12精选文本血脑屏障功能 血脑屏障功能的标志物 -Q Alb1、蛋白定量分析、蛋白定量分析（定量分析鞘内合成）IgG（10-40mg/L）；）；IgA（1-6mg/L）；）；IgM（0.1-1mg/L）鞘内合成鞘内合成Ig的标志物的标志物-QIgG/A/M=IgG/A/M(脑脊液/血清)鞘内合成鞘内合成IgG%-40.1%根据reiber坐标图，横坐标横坐标（QAlb=14.5）、纵坐标纵坐标（QIgG=20.0）得来；（CNS中Ig的来源：鞘内合成、BBB渗入）13精选文本1、蛋白定量分析（定量分析鞘内合成）IgG（10-40mg/2、脑脊液、脑脊液IgG指数指数（定量分析鞘内合成）脑脊液脑脊液IgG指数指数=实例：脑脊液IgG指数=20.0/14.5=1.38检测值检测值0.7-IgG指数升高-鞘内合成增多IgG24h合成率合成率-意义等同于脑脊液IgG指数14精选文本2、脑脊液 IgG 指数（定量分析鞘内合成）脑脊液 IgG自身免疫性脑炎自身免疫性脑炎 相关抗体类型相关抗体类型1、PNS相关抗体相关抗体2、神经元表面介导抗体、神经元表面介导抗体中华医学会神经病学分会.中国自身免疫性脑炎诊治专家共识J.中华神经科杂志,2017,50(2):91-98.15精选文本自身免疫性脑炎 相关抗体类型1、PNS相关抗体2、神经元表面DalmauJ,GrausF.Antibody-MediatedEncephalitis.NEnglJMed.2018Mar1;378(9):840-851.16精选文本Dalmau J,Graus F.Antibody-Me【1】中华医学会神经病学分会.中国自身免疫性脑炎诊治专家共识J.中华神经科杂志,2017,50(2):91-98.【2】DalmauJ,GrausF.Antibody-MediatedEncephalitis.NEnglJMed.2018Mar1;378(9):840-851.靶抗原靶抗原主要临床症状主要临床症状肿瘤比例肿瘤比例主要肿瘤类型主要肿瘤类型NMDAR抗NMDAR脑炎：可有发热和头痛等前驱症状；癫痫发作、精神行为异常、近事记忆力下降、运动障碍；自主神经功能障碍：窦性心动过速、心动过缓、泌涎增多、中枢性低通气低血压；因性别、年龄而已卵巢畸胎瘤LGI1边缘性脑炎：癫痫发作、精神行为异常、近事记忆力下降；（特征性癫痫发作症状：面-臂肌张力障碍发作）5-10%胸腺瘤CASPR2边缘性脑炎：癫痫发作、精神行为异常、近事记忆力下降；（莫万综合征：部分患者表现为神经性肌强直、精神症状、自主神经功能异常）20-50%胸腺瘤GABABR边缘性脑炎：癫痫发作、精神行为异常、近事记忆力下降；（严重且难治的癫痫发作是该病主要的特点，以全面强直性阵挛发作为主，抗癫痫药通常无效，可迅速进展为癫痫持续状态）50%小细胞肺癌AMPAR1/2边缘性脑炎：癫痫发作、精神行为异常、近事记忆力下降；65%胸腺瘤、小细胞肺癌IgLON5以睡眠障碍、运动障碍为主要表现，出现行走不稳、共济失调、构音障碍、吞咽困难、中枢性低通气、舞蹈样动作等-DPPX脑炎，表现多样，精神症状、脑干症状、肌阵挛、肌强直、腹泻、便秘等10%淋巴瘤GlyR1伴有强直与肌阵挛的进行性脑脊髓炎PERM10%胸腺瘤GABAAR1/3脑炎，癫痫频发，难治性癫痫5%胸腺瘤mGluR5脑炎70%霍奇金淋巴瘤D2R以运动障碍为主要表现的基底节脑炎-Neurexin-3脑炎-17精选文本【1】中华医学会神经病学分会.中国自身免疫性脑炎诊治专家共自身免疫性脑炎的诊断标准自身免疫性脑炎的诊断标准可能的AE：A+B+D确诊的确诊的AE：A+B+C+DA A 临床表现临床表现临床表现临床表现：急性或者亚急性起病（急性或者亚急性起病（5106/L）；或者脑脊液细胞学呈淋巴细胞性炎症；或者脑脊液寡克寡克隆区带隆区带阳性。2.神经影像学或者电生理异常。3.与AE 相关的特定类型的肿瘤，例如边缘性脑炎合并小细胞肺癌，抗NMDAR 脑炎合并畸胎瘤。C 确诊实验确诊实验：抗神经抗体阳性抗神经抗体阳性对患者的配对的脑脊液与血清标本进行检测，脑脊液与血清的起始稀释滴度分别为1：1 与1：10。推荐方法是用转染细胞法（CBA）D 合理地排除其他病因合理地排除其他病因（鉴别诊断参考共识）。基底节基底节：表现为肌张力的改变，运动异常，震颤肌张力的改变，运动异常，震颤间脑间脑/下丘脑下丘脑：睡眠障碍、低钠血症、吞咽障碍、睡眠障碍、低钠血症、吞咽障碍、眼震眼震等18精选文本自身免疫性脑炎的诊断标准可能的AE：确诊的AE：A 临床表现鉴别诊断鉴别诊断1.感染性疾病。感染性疾病。病毒性脑炎，神经梅毒，细菌、真菌和寄生虫所致的CNS感染、克雅氏病（CJD）。病毒性脑炎病毒性脑炎：表现为发热症状、癫痫首发，1周左右达高峰，少有不自主运动、语言障碍、中枢性低通气2.炎性脱髓鞘病。炎性脱髓鞘病。NMOSD：当早期无视神经炎、急性脊髓炎两大主要表现，而仅出现最后区综合征（呃逆、恶心和呕吐）或发作性嗜睡或其他急性间脑综合征；ADEM：以MRI上白质和灰质广泛异常，检测出抗MOG抗体3.副肿瘤性神经综合征副肿瘤性神经综合征4.代谢性与中毒性脑病：Wernicke脑病、肝性脑病、肺性脑病等5.桥本脑病6.CNS肿瘤：弥漫性或多灶性的脑肿瘤7.遗传性疾病遗传性疾病：线粒体脑病、甲基丙二酸血症、肾上腺脑白质营养不良等8.神经系统变性：路易体痴呆、多系统萎缩、遗传性小脑变性等19精选文本鉴别诊断感染性疾病。病毒性脑炎，神经梅毒，细菌、真菌和寄生虫核心症状鉴别诊断核心症状鉴别诊断核心症状核心症状疾病疾病自身免疫自身免疫性脑炎性脑炎副瘤性神副瘤性神经综合征经综合征中枢神经脱中枢神经脱髓鞘疾病髓鞘疾病免疫介导的免疫介导的周围神经病周围神经病重症肌重症肌无力无力特发性炎特发性炎性肌病性肌病阿尔茨阿尔茨海默病海默病癫痫共济失调舞蹈症构音障碍吞咽困难认知障碍重点鉴别：重点鉴别：副瘤性神经综合征、中枢神经脱髓鞘疾病、阿尔茨海默病副瘤性神经综合征、中枢神经脱髓鞘疾病、阿尔茨海默病20精选文本核心症状鉴别诊断核心症状疾病自身免疫性脑炎副瘤性神经综合征中疑似自身免疫性脑炎，但抗体阴性，怎么解释疑似自身免疫性脑炎，但抗体阴性，怎么解释？自身免疫性脑炎的中国标准：以抗体阳性为必要条件。自身免疫性脑炎的中国标准：以抗体阳性为必要条件。临床怀疑临床怀疑AE，但抗体阴性。，但抗体阴性。可能的原因：1.抗体在不同样本类型的敏感性有差异推荐血清和脑脊液配对送检。2.需要鉴别其他疾病，如其他神经自免性疾病、CNS感染及其他自身免疫病引起的神经综合征。3.疾病发展过程中，抗体检测敏感性差异，可能需要多次随访检测。4.其他未知自身免疫性脑炎抗体。21精选文本疑似自身免疫性脑炎，但抗体阴性，怎么解释？自身免疫性脑炎的多指标综合征诊断：不同检测项目在疾病中多指标综合征诊断：不同检测项目在疾病中多指标综合征诊断：不同检测项目在疾病中多指标综合征诊断：不同检测项目在疾病中指向的一致性指向的一致性指向的一致性指向的一致性22精选文本多指标综合征诊断：不同检测项目在疾病中指向的一致性22精选文多指标综合征诊断：精细化诊断有利于疾病预后的判断和治疗方案的多指标综合征诊断：精细化诊断有利于疾病预后的判断和治疗方案的多指标综合征诊断：精细化诊断有利于疾病预后的判断和治疗方案的多指标综合征诊断：精细化诊断有利于疾病预后的判断和治疗方案的选择选择选择选择抗神经细胞抗体GABABR：血清1：320 脑脊液1：320达到脑炎主要确诊依据，BABAB抗体半数有潜在的肿瘤，如SCLC寡克隆寡克隆1：脑脊液中可见多条寡克隆带：脑脊液中可见多条寡克隆带脑脊液寡克隆阳性是脑炎诊断脑脊液寡克隆阳性是脑炎诊断标准之一标准之一2：蛋白定量：蛋白定量IgG,IGA中度升高，中度升高，IGM显著升高显著升高IgM显著升高提示肿瘤是其中显著升高提示肿瘤是其中原因之一原因之一3：IgG,IGM异常鞘内合成区，异常鞘内合成区，IgG指数升高指数升高血脑屏障功能受损伴功能障碍血脑屏障功能受损伴功能障碍副肿瘤副肿瘤副肿瘤抗体：血清副肿瘤抗体：血清Ri,CV2阳性阳性提示提示SCLC根据抗体敏感性合理选择不同标本类型送检根据抗体敏感性合理选择不同标本类型送检根据抗体敏感性合理选择不同标本类型送检根据抗体敏感性合理选择不同标本类型送检 根据抗体特性选择最佳检测技术方法进行检测根据抗体特性选择最佳检测技术方法进行检测根据抗体特性选择最佳检测技术方法进行检测根据抗体特性选择最佳检测技术方法进行检测根据不同疾病类型选择多指标进行验证根据不同疾病类型选择多指标进行验证根据不同疾病类型选择多指标进行验证根据不同疾病类型选择多指标进行验证 23精选文本多指标综合征诊断：精细化诊断有利于疾病预后的判断和治疗方案的医嘱项目医嘱项目相关抗体靶抗原相关抗体靶抗原检测方法检测方法AE抗神经细胞抗体谱抗神经细胞抗体谱6项项优惠套餐优惠套餐NMDAR、AMPAR1、AMPAR2、LGI1、CASPR2、GABABR转染细胞法抗神经细胞抗体谱抗神经细胞抗体谱小套餐小套餐9项项优惠套餐优惠套餐IgLON5、DPPX、GlyR1、GABAAR1、GABAAR3、mGluR5、D2R、Neurexin-3、GAD65转染细胞法免疫斑点法抗神经细胞抗体谱抗神经细胞抗体谱6+9组合组合优惠套餐优惠套餐NMDAR、AMPAR1、AMPAR2、LGI1、CASPR2、GABABR、IgLON5、DPPX、GlyR1、GABAAR1、GABAAR3、mGluR5、D2R、Neurexin-3、GAD65转染细胞法免疫斑点法AE+PNS抗神经细胞抗体谱12项项优惠套餐NMDAR、AMPAR1、AMPAR2、LGI1、CASPR2、GABABR、Hu、Yo、Ri、CV2、Ma2、Amphiphysin转染细胞法免疫斑点法抗神经细胞抗体谱6项项优惠套餐+副肿瘤14项项抗体检测优惠套餐NMDAR、AMPAR1、AMPAR2、LGI1、CASPR2、GABABR、Hu、Yo、Ri、CV2、Ma2、Amphiphysin、GAD65、Ma1、Tr、Zic4、PKC、SOX1、Recoverin、Titin、抗神经细胞抗体谱6+9组合组合优惠套餐+副肿瘤14项项抗体检测优惠套餐NMDAR、AMPAR1、AMPAR2、LGI1、CASPR2、GABABR、IgLON5、DPPX、GlyR1、GABAAR1、GABAAR3、mGluR5、D2R、Neurexin-3、Hu、Yo、Ri、CV2、Ma2、Amphiphysin、GAD65、Ma1、Tr、Zic4、PKC、SOX1、Recoverin、Titin、24精选文本医嘱项目相关抗体靶抗原检测方法抗神经细胞抗体谱 6项 优惠套医嘱项目医嘱项目相关抗体靶抗原相关抗体靶抗原检测方法检测方法AE+PNS+NMOSD（常见抗体）抗神经细胞抗体谱大套餐A17项NMDAR、AMPAR1、AMPAR2、LGI1、CASPR2、GABABR、AQP4、MOG、GQ1b、GFAP、Hu、Yo、Ri、CV2、Ma2、Amphiphysin、GAD65转染细胞法免疫斑点法AE+PNS+NMOSD（AE指南全套）抗神经细胞抗体谱大套餐B25项NMDAR、AMPAR1、AMPAR2、LGI1、CASPR2、GABABR、IgLON5、DPPX、GlyR1、GABAAR1、GABAAR3、mGluR5、D2R、Neurexin-3、AQP4、MOG、GQ1b、GFAP、Hu、Yo、Ri、CV2、Ma2、Amphiphysin、GAD65转染细胞法免疫斑点法AE+PNS+NMOSD（AE指南全套+PNS非经典抗体）抗神经细胞抗体谱大套餐C30项NMDAR、AMPAR1、AMPAR2、LGI1、CASPR2、GABABR、IgLON5、DPPX、GlyR1、GABAAR1、GABAAR3、mGluR5、D2R、Neurexin-3、AQP4、MOG、GQ1b、GFAP、Hu、Yo、Ri、CV2、Ma2、Amphiphysin、GAD65、Ma1、Tr、Zic4、PKC、SOX1转染细胞法免疫斑点法25精选文本医嘱项目相关抗体靶抗原检测方法NMDAR、AMPAR1、AM发病机制：发病机制：目前比较推崇的学说是：自身免疫反应。认为某些癌肿与神经、肌肉组织存在共同抗原决定簇。癌肿细胞作为抗原，启动机体产生高度特异性抗体，在补体的参与下，不仅杀伤癌肿细胞，也损伤和破坏机体的神经、肌肉组织，同时进一步刺激B淋巴细胞产生更多抗体，引起更强烈、更广泛的免疫应答反应。例如：Lambert-Eaton肌无力综合征的患者中大约有2/3的患者同时合并有小细胞性肺癌，因因肿肿瘤瘤产产生生VGCC抗抗体体与与小小细细胞胞肺肺癌癌细细胞胞的的钙钙通通道道，以以及及与与胆胆碱碱能能突突触触处处的的钙钙通通道道均均能能产产生生免免疫疫反反应应，故在胆碱能突触处的IgG与钙通道的反应，阻止了动作电位到达突触时的钙内流，使乙酰胆碱释放减少，产生肌无力症状。副肿瘤综合征副肿瘤综合征PNS，paraneoplasticneurologicalsyndrome：恶性肿瘤通过远隔效应引起的一组神经系统症状体征，并非由肿瘤转移或直接侵袭造成。可累及脑、脊髓、周围神经、神经肌肉接头、肌肉、内分泌系统等多处结构。26精选文本发病机制：副肿瘤综合征 PNS，paraneoplastic系统系统典型综合征典型综合征非典型综合征非典型综合征中枢神经系统边缘性脑炎脑干脑炎僵人综合征脑脊髓炎视神经炎坏死性脑脊髓病亚急性小脑变性癌性视网膜病变运动神经元病眼斜视肌阵挛黑色素瘤相关视网膜病变周围神经系统亚急性感觉性神经病急性运动感觉神经病副蛋白血症神经病慢性胃肠道假性梗阻吉兰巴雷血管炎性神经病臂丛神经炎自主神经病变亚急性/慢性运动感觉神经病急性植物神经紊乱神经肌肉接头、肌肉Lamber-Eaton肌无力综合征重症肌无力肌强直肌炎、皮肌炎急性坏死性肌病FGraus，JDalmauetal.Recommendeddiagnosticcriteriaforparaneoplasticneurolgicsyndromes.JNeurolNeurosurgPsychiatry2004;75:1135-114027精选文本系统典型综合征非典型综合征边缘性脑炎脑干脑炎僵人综合征脑脊髓PNS诊断流诊断流程程28精选文本PNS诊断流程28精选文本抗体相关靶抗原抗体相关靶抗原神经系统综合征神经系统综合征相关肿瘤相关肿瘤Hu（ANNA1）脑脊髓炎、感觉性神经病、感觉运动神经病慢性胃肠道假性梗阻、副瘤性小脑变性、边缘性脑炎、多节段脊髓炎、自主神经病变SCLC、前列腺癌Yo（PCA1）副瘤性小脑变性、运动神经元病、脑脊髓病卵巢癌、乳腺癌Ri（ANNA2）脑干脑炎、眼斜视肌阵挛、副瘤性小脑变性、脊髓炎、下颌肌张力障碍、喉痉挛SCLC、乳腺癌、卵巢癌CV2（CRMP5）脑脊髓炎、舞蹈样动作、感觉性神经病、慢性胃肠道假性梗阻、副瘤性小脑变性、边缘性脑炎、多发性神经病变、SCLC、胸腺瘤Ma2(Ta）边缘性脑炎、间脑炎、脑干脑炎、副瘤性小脑变性、自主神经病变睾丸癌、肺癌Amphiphysin僵人综合征、边缘性脑炎、脑干脑炎、副瘤性小脑变性、多发性神经病变、多种症状综合征SCLC、乳腺癌recoverin视网膜病变SCLCSOX1Lambert-Eaton肌无力综合征、副瘤性小脑变性、单发或合并脑干病变SCLCTr副瘤性小脑变性霍奇金淋巴瘤是或否Zic4副瘤性小脑变性SCLCGAD65边缘性脑炎、僵人综合征、副瘤性小脑变性、Miller-Fisher综合征、动眼障碍SCLC、乳腺癌、结肠癌Titin重症肌无力胸腺瘤Ma1边缘性脑炎、脑干脑炎、小脑变性睾丸癌、肺癌PKC小脑退行性病变非小细胞肺癌经典肿瘤神经抗体出现肿瘤的概率90%；29精选文本抗体相关靶抗原神经系统综合征相关肿瘤脑脊髓炎、感觉性神经病、PNS诊断的整合诊断的整合PelosofLC,GerberDE.Paraneoplasticsyndromes:anapproachtodiagnosisandtreatment.MayoClinProc.2010Sep;85(9):838-54.神经系统综合征神经系统综合征肿瘤筛查肿瘤筛查抗体检测抗体检测病情随访病情随访30精选文本PNS 诊断的整合Pelosof LC,Gerber DE副肿瘤综合征副肿瘤综合征14项项17蛋白蛋白/原核蛋白免疫斑原核蛋白免疫斑点法点法31精选文本副肿瘤综合征14项17蛋白/原核蛋白免疫斑点法31精选文本周围神经病周围神经病三、三、三、三、MM蛋白血症相关周围神经病蛋白血症相关周围神经病蛋白血症相关周围神经病蛋白血症相关周围神经病四、抗四、抗四、抗四、抗MAGMAG抗体相关神经病抗体相关神经病抗体相关神经病抗体相关神经病32精选文本周围神经病三、M蛋白血症相关周围神经病32精选文本急性炎性脱髓鞘性多发神经根神经病急性炎性脱髓鞘性多发神经根神经病AIDP急性运动轴索性神经病急性运动轴索性神经病AMAN急性运动感觉轴索性神经病急性运动感觉轴索性神经病AMSANMillerFisher综合征（综合征（MFS）急性泛自主神经病急性泛自主神经病急性感觉神经病急性感觉神经病GBS临床类型临床类型抗神经节苷脂抗体用于抗神经节苷脂抗体用于抗神经节苷脂抗体用于抗神经节苷脂抗体用于GBSGBS的辅助支持诊断的辅助支持诊断的辅助支持诊断的辅助支持诊断33精选文本急性炎性脱髓鞘性多发神经根神经病 AIDP急性运动轴索性神经2019中国中国CIDP诊治指南诊治指南中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会周围神经病协作组,中华医学会神经病学分会肌电图与临床神经电生理学组,等.中国慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病诊治指南2019 J.中华神经科杂志,2019,52(11):883-888.CIDP诊断标准诊断标准血清抗体检测血清抗体检测 郎飞氏结郎飞氏结郎飞氏结郎飞氏结+节苷脂节苷脂节苷脂节苷脂抗体用于抗体用于抗体用于抗体用于CIDPCIDP的辅助支持诊断的辅助支持诊断的辅助支持诊断的辅助支持诊断34精选文本2019中国CIDP诊治指南中华医学会神经病学分会,中华医免疫介导的周围神经病相关抗体免疫介导的周围神经病相关抗体疾病疾病靶抗原靶抗原吉兰吉兰-巴雷综合征（巴雷综合征（GBS）GM1、GM2、GM3、GM4、GD1a、GD1b、GD2、GD3、GT1a、GT1b、GQ1b、sulfatideGBS-OP（GBS合并眼肌麻痹）GM1、GM4、GD1a、GD1b、GQ1b、sulfatide咽-颈-臂变异型GT1aGQ1bGD1a急性运动轴索性神经病（AMAN）GM1IgG、GD1a急性运动感觉轴索性神经病（AMSAN）GM1、GD1a米勒米勒-费雪综合征（费雪综合征（MFS）GQ1bIgG、GM1、GM2、GM4、GD1a、GD1b、GD2、GD3、GT1a、GT1b、sulfatideMFS-GBS重叠综合征GD1b、GD3、GT1a、GQ1b（与共济失调、眼肌麻痹有关）慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）NF186IgG4、NF155IgG4、CNTN1IgG4、CASPR1IgG4GM1、GM2、GM3、GM4、GD1a、GD1b、GD3、GT1a、GT1b、GQ1b、sulfatide、慢性共济失调性神经病（CANOMAD）GD1b、GD2、GD3、GT1b、GQ1b多灶性运动神经病（多灶性运动神经病（MMN）常见高滴度常见高滴度GM1IgM运动神经元病（MND）少数MND患者可检测到低滴度GM1IgM35精选文本免疫介导的周围神经病相关抗体疾病靶抗原吉兰-巴雷综合征（GB检测项目检测项目检测内容检测内容/靶抗原靶抗原临床应用临床应用周围神经病17项抗体检测GM1、GM2、GM3、GM4GD1a、GD1b、GD2、GD3GT1a、GT1、GQ1b、sulfatideNF155、NF186、CNTN1、CNTN2、CASPR1GBS、CIDP、MMN等周围神经病的辅助支持诊断抗MAG抗体检测MAGIgM抗MAG抗体相关神经病的诊断MM诊断套餐2血清蛋白电泳血清免疫固定电泳尿本周氏蛋白电泳免疫球蛋白定量CADP诊断鉴别M蛋白血症相关周围神经病血清游离轻链、周围神经病相关抗体检测临床应用周围神经病相关抗体检测临床应用36精选文本检测项目检测内容/靶抗原临床应用周围神经病17项抗体检测GM周围神经病相关检测项目周围神经病相关检测项目检测项目检测项目检测内容检测内容/靶抗原靶抗原检测方法检测方法神经节苷脂3项抗体检测（IgG+IgM）GM1、GD1b、GQ1b免疫斑点法神经节苷脂12项抗体检测（IgG+IgM）GM1、GM2、GM3、GM4、GD1a、GD1b、GD2、GD3、GT1a、GT1、GQ1b、sulfatide免疫斑点法郎飞氏结相关5项抗体检测NF155、NF186、CNTN1、CNTN2、CASPR1转染细胞法周围神经病17项抗体检测GM1、GM2、GM3、GM4、GD1a、GD1b、GD2、GD3、GT1a、GT1、GQ1b、sulfatideNF155、NF186、CNTN1、CNTN2、CASPR1免疫斑点法转染细胞法抗MAG抗体检测MAGIgM转染细胞法MM诊断套餐2血清蛋白电泳血清免疫固定电泳尿本周氏蛋白电泳免疫球蛋白定量蛋白电泳免疫固定电泳免疫比浊法血清游离轻链、37精选文本周围神经病相关检测项目检测项目检测内容/靶抗原检测方法神经节样本血清样本血清/脑脊液脑脊液不同抗体中的阳性率不同抗体中的阳性率统计统计神经节苷脂：神经节苷脂：神经节苷脂：神经节苷脂：65006500余例；余例；余例；余例；阳性率：血清阳性率：血清阳性率：血清阳性率：血清18%18%脑脊液脑脊液脑脊液脑脊液3%3%中枢脱髓鞘：中枢脱髓鞘：中枢脱髓鞘：中枢脱髓鞘：2 2万余例；万余例；万余例；万余例；阳性率：血清阳性率：血清阳性率：血清阳性率：血清9.2%9.2%脑脊液脑脊液脑脊液脑脊液3.5%3.5%郎飞氏结郎飞氏结郎飞氏结郎飞氏结：660660余例余例余例余例阳性率：血清阳性率：血清阳性率：血清阳性率：血清3%3%脑脊液脑脊液脑脊液脑脊液1.6%1.6%自免性脑炎：近自免性脑炎：近自免性脑炎：近自免性脑炎：近2 2万例；万例；万例；万例；阳性率：血清阳性率：血清阳性率：血清阳性率：血清5.1%5.1%脑脊液脑脊液脑脊液脑脊液4.9%4.9%副肿瘤：副肿瘤：副肿瘤：副肿瘤：26002600例左右；例左右；例左右；例左右；阳性率：血清阳性率：血清阳性率：血清阳性率：血清6%6%脑脊液脑脊液脑脊液脑脊液1%1%20182018年年-2019-2019年年6 6月共接收样本月共接收样本5 5万万例例38精选文本样本血清/脑脊液 不同抗体中的阳性率统计神经节苷脂：6500抗体血清和脑脊液中敏感性及判读抗体血清和脑脊液中敏感性及判读NMDAR脑脊液更敏感，以血清和脑脊液同时阳性为准或脑脊液阳性脑脊液更敏感，以血清和脑脊液同时阳性为准或脑脊液阳性血清血清1：10不具备诊断意义不具备诊断意义AMPAR1/2血清和脑脊液敏感性相当，判读标准：以血清阳性为准LGI1血清敏感性更高，判读标准：以血清阳性为准CASPR2血清敏感性更高：CASPR2血清滴度大于1：32才具备诊断意义GABAB敏感性血清和脑脊液相当，判读标准：以血清阳性为准，可合并Hu,CV2抗体阳性DPPX血清和脑脊液均可出现阳性，血清阳性略微大于脑脊液，判读标准可参考血清IgLON5血清敏感性更高GlyR1血清敏感性大于脑脊液，可合并GAD,NMDAR，VGKC抗体阳性GABAAR1血清和脑脊液敏感性相当，主要致病性靶点，GABAAR抗体的1、3亚基GABAAR3mGluR5血清和脑脊液均可阳性，可同时出现也可单独出现Neurexin-3敏感性血清和脑脊液相当，5例病例血和脑脊液同时阳性D2R目前检测出的12例阳性均在血清中出现GAD65敏感性血清和脑脊液相当，以血清和脑脊液同时阳性为准或脑脊液阳性AQP4血清敏感性高，血清滴度大于1：250，可预测脑脊液中阳性MOG血清敏感性高GFAP血清和脑脊液均可出现阳性，脑脊液滴度大于血清居多39精选文本抗体血清和脑脊液中敏感性及判读NMDAR脑脊液更敏感，以血清Thank40精选文本Thank40精选文本感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，