超敏反应课件

第十七章超敏反应概念概念 超敏反应超敏反应(Hypersensitivity):机体受到某些抗原剌激时，出现机体受到某些抗原剌激时，出现生理生理功能紊乱功能紊乱或或组织损伤等组织损伤等异常的适应性异常的适应性免疫应答。免疫应答。Ag免疫应答免疫应答消除消除Ag组织损伤、生理功能改变组织损伤、生理功能改变Gell和和Coombs根据免疫机制和临床特点根据免疫机制和临床特点:lI 型超敏反应型超敏反应:速发型（过敏反应）速发型（过敏反应）lII 型超敏反应型超敏反应:细胞毒型或细胞溶解型细胞毒型或细胞溶解型lIII型超敏反应型超敏反应:免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管炎型lIV型超敏反应：迟发型型超敏反应：迟发型第一节第一节 I 型超敏反应型超敏反应(Type I Hypersensitivity)n又称过敏反应又称过敏反应(anaphylaxis),速发型超敏反速发型超敏反应，变态反应。应，变态反应。n由由IgE介导的，肥大细胞释放活性介质引介导的，肥大细胞释放活性介质引起的局部或全身性的以生理功能紊乱为主起的局部或全身性的以生理功能紊乱为主的过敏反应。的过敏反应。一一.参与参与I型超敏反应的主要成分：型超敏反应的主要成分：n变应原变应原n IgEn细胞细胞:肥大细胞肥大细胞(Mast cell)嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞(Basophil)嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞(Eosinophil)(一一)变应原变应原(allergen):n药物或化学物质药物或化学物质:青霉素、磺胺药、解热镇痛药、青霉素、磺胺药、解热镇痛药、普鲁卡因等。普鲁卡因等。n吸入性变应原吸入性变应原:花粉、尘螨、真菌孢子菌丝、动物花粉、尘螨、真菌孢子菌丝、动物毛屑等。毛屑等。n食物变应原食物变应原:鱼、虾、蟹、蛋、乳等蛋白或肽类物鱼、虾、蟹、蛋、乳等蛋白或肽类物质。质。n其他其他：酶类物质：酶类物质(枯草菌溶素枯草菌溶素)。(二二)IgE 及及 IgE 受体受体1.IgEnIgE 正常人血清中含量低，过敏性体质人含量高正常人血清中含量低，过敏性体质人含量高,特应性体质。特应性体质。n呼吸道呼吸道,胃肠道粘膜下固有层淋巴组织胃肠道粘膜下固有层淋巴组织B细胞产生细胞产生.nB细胞在细胞在Th2分泌的分泌的IL-4诱导下，通过类别转换产诱导下，通过类别转换产生生IgE。2.IgE受体受体:Fc R I,Fc R II.(1)Fc RI:高高亲和力，和力，在在Mast cell，Basophil表面高表达；表面高表达；在在Eosinophil，Langerhans cell,monocyte,platelet低表达低表达.由四条肽链构成由四条肽链构成:1条条链链,1条条链链,2条条 链,链链,链含含ITAM.是引起是引起I超敏反应的主要超敏反应的主要IgE受体。受体。(2)Fc R II（CD23）n低低亲和力（低和力（低1000倍），倍），n分布广泛分布广泛:B cell,activated T cell,monocyte/macrophage,follicular DC,platelet.nB细胞膜上的胞膜上的Fc R II与与Ag-IgE结合参与合参与调节应答答强强度度.n可溶型可溶型Fc R II与与CD21共同促共同促进B细胞胞产生生IgE。(三三)细胞细胞 1.肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞n肥大细胞分布肥大细胞分布:呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道黏膜呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道黏膜下及皮下结缔组织近血管处。下及皮下结缔组织近血管处。n嗜碱性粒细胞分布嗜碱性粒细胞分布:血液中，数量少，可被招募到血液中，数量少，可被招募到过敏反应部位。过敏反应部位。n两者表面均表达两者表面均表达Fc RI.n胞胞浆内均含嗜碱性内均含嗜碱性颗粒粒:组胺、肝素、嗜酸性粒细组胺、肝素、嗜酸性粒细胞趋化因子、白三烯、前列腺素等胞趋化因子、白三烯、前列腺素等.n肥大细胞表达肥大细胞表达H4受体受体,嗜碱性粒细胞表达嗜碱性粒细胞表达H2,C3aR,C5aR受体受体.n肥大细胞分泌肥大细胞分泌IL-5等等,嗜碱性粒细胞分泌嗜碱性粒细胞分泌IL-4等。等。肥大细胞嗜碱性粒细胞分布分布呼吸道、胃肠道、泌尿生殖呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道黏膜下及皮下结缔组织近道黏膜下及皮下结缔组织近血管处血管处血液中，数量少，血液中，数量少，可被招募到过敏反可被招募到过敏反应部位应部位受体受体FcRI，H4FcRI，H2,C3aR,C5aR分泌细分泌细胞因子胞因子组胺、肝素、嗜酸性粒细胞组胺、肝素、嗜酸性粒细胞趋化因子、白三烯、前列腺趋化因子、白三烯、前列腺素素IL-5,组胺、肝素、嗜酸组胺、肝素、嗜酸性粒细胞趋化因子、性粒细胞趋化因子、白三烯、前列腺素白三烯、前列腺素IL-42.嗜酸性粒嗜酸性粒细胞胞:n分布呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道黏膜下及分布呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道黏膜下及皮下结缔组织。皮下结缔组织。n被被IL-5，MCP-3激活，表达激活，表达Fc RI。n嗜酸性嗜酸性颗粒包含：粒包含：q毒性物毒性物质：嗜酸性粒：嗜酸性粒细胞阳离子蛋白，胞阳离子蛋白，主要碱性蛋白，神主要碱性蛋白，神经毒素毒素,过氧化物氧化物酶酶。q炎症介炎症介质：血小板活化因子，白三：血小板活化因子，白三烯 等。等。二二.I I型超敏反应的发生机制：型超敏反应的发生机制：变应原变应原(一一 )机体致敏机体致敏:诱导诱导B细胞产生细胞产生IgE型抗体型抗体与肥大细胞与肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面嗜碱性粒细胞表面Fc RI结合结合(致敏状态）致敏状态）（二）（二）IgE交联引发细胞活化交联引发细胞活化相同变应原再次进入机体相同变应原再次进入机体与肥大细胞与肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面嗜碱性粒细胞表面IgE结合结合细胞脱颗粒释放生物活性介质细胞脱颗粒释放生物活性介质(三）三）释放生物活性介放生物活性介质1.预先形成储备的介质及其作用预先形成储备的介质及其作用(1)组胺组胺:H1,H2,H3,H4 受体受体,发挥不同作用：发挥不同作用：n结合结合H1受体受体:引起肠道引起肠道,支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩,杯状细胞分泌黏液杯状细胞分泌黏液,小静脉通透性增加小静脉通透性增加.n结合结合H2受体受体:q毛细血管扩张、通透性增加，毛细血管扩张、通透性增加，q外分泌腺分泌增多、外分泌腺分泌增多、q抑制肥大细胞抑制肥大细胞/嗜碱性粒细胞脱颗粒嗜碱性粒细胞脱颗粒 n结合结合H4受体受体:趋化肥大细胞趋化肥大细胞.(2)激肽原酶激肽原酶:n活化血浆中的激肽原产生激肽活化血浆中的激肽原产生激肽,发挥作用发挥作用:。n平滑肌收缩平滑肌收缩,支气管痉挛支气管痉挛n毛细血管扩张、通透性增加毛细血管扩张、通透性增加n嗜中性粒细胞嗜中性粒细胞,嗜酸性粒细胞趋化嗜酸性粒细胞趋化.2.新合成的物质：新合成的物质：白三烯白三烯(LTs)：除了引起毛细血管扩张、通透性增加，除了引起毛细血管扩张、通透性增加，腺体分泌增多外腺体分泌增多外,使支气管平滑肌强烈持久收缩使支气管平滑肌强烈持久收缩,引引起晚期反应的主要介质。起晚期反应的主要介质。前列腺素前列腺素D2(PD2):使支气管平滑肌收缩使支气管平滑肌收缩,毛细血管扩毛细血管扩张、通透性增加张、通透性增加.血小板活化因子血小板活化因子(PAF)：聚集活化血小板使之释放组：聚集活化血小板使之释放组胺、胺、5-羟色胺，主要参与晚期反应。羟色胺，主要参与晚期反应。细胞因子：细胞因子：IL-1，TNF-:促促进血管内皮血管内皮细胞表达黏附因子，利于胞表达黏附因子，利于炎炎细胞的胞的趋化化.IL-4:促促进B细胞胞产生生IgE.IL-5,GM-CSF:促促进嗜酸性粒嗜酸性粒细胞增殖胞增殖,分化分化,趋化化.(四四)局部或全身局部或全身I型超敏反应发生型超敏反应发生1.即刻即刻/早期相反应早期相反应(immediate reaction)：q在接触变应原后数秒钟内发生，可持续在接触变应原后数秒钟内发生，可持续 数小时。数小时。q由组胺，缓激肽，前列腺素等引起，由组胺，缓激肽，前列腺素等引起，q表现为血管通透性增强，平滑肌快速收表现为血管通透性增强，平滑肌快速收 缩缩,腺分泌增加。腺分泌增加。2.晚期相反应晚期相反应(late-phase reaction)：在接触变应原后在接触变应原后4-6小时内发生，可持续数天。小时内发生，可持续数天。以炎症细胞浸润为特征以炎症细胞浸润为特征(Th2 cell，嗜酸、，嗜酸、嗜碱性粒细胞，嗜中性粒细胞，肥大细胞嗜碱性粒细胞，嗜中性粒细胞，肥大细胞).嗜酸性粒细胞在维持晚期反应中起重要作用：嗜酸性粒细胞在维持晚期反应中起重要作用：IL-5引引起起EOS趋化，增殖分化，维持趋化，增殖分化，维持EOS活化，释放白三活化，释放白三烯、主要碱性蛋白、血小板活化因子等，引起局部烯、主要碱性蛋白、血小板活化因子等，引起局部组织损伤，慢性炎症。组织损伤，慢性炎症。中性粒细胞中性粒细胞:释放溶酶体酶释放溶酶体酶,慢性炎症慢性炎症.特点特点:1.由由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞释介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放生物活性物质引起的局部或全身反应。放生物活性物质引起的局部或全身反应。2.发生快发生快,消退亦快。消退亦快。3.以引起生理功能紊乱为主以引起生理功能紊乱为主,发生严重的组发生严重的组织细胞损伤少织细胞损伤少.4.具有明显个体差异和遗传倾向具有明显个体差异和遗传倾向.遗传与环境因素遗传与环境因素n遗传因素：遗传因素：n环境因素：环境因素：“卫生假说卫生假说”三、临床常见疾病三、临床常见疾病(一)过敏性休克(血管源性休克）：于再次接触变应原数分钟内发生，临床表现为胸闷、气急、呼吸困难、面色苍白、出冷汗、手足发凉、脉搏细速、血压下降、意识障碍或昏迷，抢救不及时可迅速死亡。药物过敏性休克血清过敏性休克（二）呼吸道过敏反应吸入花粉、尘螨、真菌孢子、动物毛屑、呼吸道病原微生物等。过敏性鼻炎过敏性哮喘（三）消化道过敏反应食入进食鱼、虾、蟹、蛋、乳等食物恶心、哎吐、腹痛、腹泻等过敏性胃肠炎（四）皮肤过敏反应药物食物寄生虫冷热荨麻疹湿疹血管神经性水肿四四.防治原则防治原则(一一)远离变应原远离变应原(二二)脱敏治疗脱敏治疗(三三)药物防治药物防治(四四)免疫新疗法免疫新疗法青霉素皮试青霉素皮试动物免疫血清皮试动物免疫血清皮试含含25u/ml25u/ml的青的青霉素霉素 0.1ml0.1ml前臂屈前臂屈侧皮内侧皮内15153030分钟分钟红肿红肿1cm1cm注射部位痒注射部位痒全身不适全身不适阳阳性性1 1：100100稀释的稀释的抗毒素抗毒素0.1ml0.1ml前臂屈前臂屈侧皮内侧皮内(一一)远离变应原远离变应原Skin test for allergy(二二)脱敏治疗脱敏治疗1.异种免疫血清脱敏疗法异种免疫血清脱敏疗法n方法：采用小量方法：采用小量(0.1ml、0.2ml、0.3ml),短间隔短间隔（2030分钟）、多次注射；分钟）、多次注射；n原理：微量变应原进入机体原理：微量变应原进入机体 与致敏靶细胞上的与致敏靶细胞上的IgE结合释放少量的生物活性物质，不足以引起明结合释放少量的生物活性物质，不足以引起明显的临床症状，经多次注射逐渐消耗了致敏靶细显的临床症状，经多次注射逐渐消耗了致敏靶细胞，使机体处暂时的脱敏状态。胞，使机体处暂时的脱敏状态。n应用：外毒素所致疾病危及生命又对抗毒素血清应用：外毒素所致疾病危及生命又对抗毒素血清过敏者。过敏者。2.特异性变应原脱敏疗法特异性变应原脱敏疗法方法：采用微量方法：采用微量(g、ng)，长间隔、逐渐增量、反复，长间隔、逐渐增量、反复多次皮下注射。多次皮下注射。原理原理:-诱导诱导CD4+T细胞向细胞向Th1分化分化,产生产生IgG,抑制抑制IgE产生。产生。-IgG结合抗原阻断与结合抗原阻断与IgE的结合的结合应用：已查明且难以避免接触的环境中抗原如尘土、花应用：已查明且难以避免接触的环境中抗原如尘土、花粉、螨虫、霉菌类等的病人。粉、螨虫、霉菌类等的病人。(三三)药物防治药物防治n生物活性介质拮抗剂：息斯敏，西替利嗪，氯雷生物活性介质拮抗剂：息斯敏，西替利嗪，氯雷他啶，苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪。他啶，苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪。n改善效应器官反应性药物：改善效应器官反应性药物：VitC，钙剂，钙剂,稳定血管稳定血管壁壁,解痉。解痉。n抑制免疫功能的药物：地塞米松、氢化可的松等；抑制免疫功能的药物：地塞米松、氢化可的松等；n肾上腺素：过敏性休克时用，解除支气管平滑肌肾上腺素：过敏性休克时用，解除支气管平滑肌痉挛，收缩血管升高血压。痉挛，收缩血管升高血压。n免疫新疗法：免疫新疗法：诱导诱导Th1反应反应,重组重组Il-4受体应用受体应用,抗抗IgE 单抗单抗.n 肥大细胞膜稳定剂肥大细胞膜稳定剂:色甘酸二钠色甘酸二钠.第二节第二节 II 型超敏反应（型超敏反应（速发速发型）型）(Type II Hypersensitivity)由由IgG,IgM与靶细胞表面相应抗原结合后与靶细胞表面相应抗原结合后,在补在补体体,吞噬细胞和吞噬细胞和NK细胞参与下细胞参与下,引起的以细胞溶解引起的以细胞溶解和组织损伤为主的病理性免疫反应。和组织损伤为主的病理性免疫反应。又称溶细胞型或细胞毒型超敏反应。又称溶细胞型或细胞毒型超敏反应。一一.发生机制发生机制(一一)靶细胞及其表面抗原靶细胞及其表面抗原1.同种异型抗原同种异型抗原:ABO血型抗原血型抗原,Rh抗原抗原,HLA抗原。抗原。2.外源外源Ag与自身组织有共同抗原与自身组织有共同抗原:链球菌胞壁链球菌胞壁与心脏瓣膜及关节组织之间的共同抗原。与心脏瓣膜及关节组织之间的共同抗原。3.改变的自身抗原：感染或理化因素致自身改变的自身抗原：感染或理化因素致自身抗原改变（甲基多巴类药）。抗原改变（甲基多巴类药）。4.外来半抗原，抗原抗体复合物吸附在细胞外来半抗原，抗原抗体复合物吸附在细胞表面。表面。毒性弥漫性甲状腺肿（毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）发病机制示意图病）发病机制示意图重症肌无力（重症肌无力（Myasthenia gravis）2024/7/28二、临床常见疾病二、临床常见疾病1.输血反应：因错误输入异型血所致临床表现：寒战、高热、意识障碍、血红蛋白尿（酱油尿）。2.新生儿溶血症3.自身溶血性贫血自身溶血性贫血:服用药物或病毒感染致自身服用药物或病毒感染致自身红细胞发生改变红细胞发生改变,引起溶血引起溶血.4.药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症 临床上可出现：溶血性贫血临床上可出现：溶血性贫血 粒细胞减少症粒细胞减少症 血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜原因：药物半抗原（如异烟肼、对氨基水杨酸、早基多原因：药物半抗原（如异烟肼、对氨基水杨酸、早基多巴、氯霉素、磺胺、苯海拉明等）与血液中有形成分或巴、氯霉素、磺胺、苯海拉明等）与血液中有形成分或血浆蛋白质结合成完全抗原后，刺激机体产生抗体。此血浆蛋白质结合成完全抗原后，刺激机体产生抗体。此种抗体与结合了药物的种抗体与结合了药物的RBC，粒细胞，血小板作用，引，粒细胞，血小板作用，引起贫血。起贫血。5.肺出血肺出血-肾炎综合征肾炎综合征(Goodpasture syndrome)感染或药物引起肺基底膜的损伤，激发机体产生抗肺基底膜感染或药物引起肺基底膜的损伤，激发机体产生抗肺基底膜抗原的抗体。肺基底膜与肾基底膜有共同抗原，此抗体可同时与抗原的抗体。肺基底膜与肾基底膜有共同抗原，此抗体可同时与肺基底膜及肾基底膜抗原结合。肺基底膜及肾基底膜抗原结合。临床表现：咯血、血尿、蛋白尿、临床表现：咯血、血尿、蛋白尿、贫血、进行性肾功能衰竭。贫血、进行性肾功能衰竭。第三节第三节 III 型超敏反应型超敏反应(Type III Hypersensitivity)nIII型超敏反应又称免疫复合物（型超敏反应又称免疫复合物（IC）型或血）型或血管炎型超敏反应。管炎型超敏反应。n中等大小的可溶性免疫复合物沉积在毛细血中等大小的可溶性免疫复合物沉积在毛细血管基底膜管基底膜,激活补体激活补体,在中性粒细胞在中性粒细胞,肥大细胞肥大细胞,嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞,血小板等效应细胞参与下血小板等效应细胞参与下,引起引起局部水肿局部水肿,坏死坏死,中性粒细胞浸润为主的炎症反中性粒细胞浸润为主的炎症反应和组织损伤应和组织损伤.(一一)可溶性免疫复合物的形成与沉积可溶性免疫复合物的形成与沉积未能及时清除未能及时清除组织局部易沉积组织局部易沉积 Ag-Ab 复合物量过大复合物量过大 补体功能障碍，缺陷补体功能障碍，缺陷(C3b 产生不足产生不足)吞噬细胞障碍吞噬细胞障碍局部血管高压与涡流局部血管高压与涡流:肾小球基底膜肾小球基底膜,关节滑关节滑膜毛细血管血压高膜毛细血管血压高;动脉交叉口动脉交叉口,脉络膜丛和脉络膜丛和眼睫状体产生涡流。眼睫状体产生涡流。血管通透性增加血管通透性增加:补体激活产生的补体激活产生的C3a,C5a激激活肥大细胞产生活性物质活肥大细胞产生活性物质,引起血管扩张引起血管扩张.一.发生机制(二二)免疫复合物沉积引起的组织损伤免疫复合物沉积引起的组织损伤1.补体的作用补体的作用:n免疫复合物激活补体产生免疫复合物激活补体产生C3a,C5a,引起肥大细胞，引起肥大细胞，嗜碱性粒细胞，血小板活化，释放介质嗜碱性粒细胞，血小板活化，释放介质,致血管通致血管通透性增加透性增加,水肿水肿.nC3a,C5a趋化中性粒细胞致免疫复合物沉积部位趋化中性粒细胞致免疫复合物沉积部位.2.中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用:吞噬免疫复合物吞噬免疫复合物,释放溶酶体酶释放溶酶体酶,损伤血管及局部组织损伤血管及局部组织.3.血小板的作用血小板的作用:在在PAF作用下，释放血管活性物质作用下，释放血管活性物质,加重水肿加重水肿.引起凝血引起凝血,局部出血局部出血,坏死坏死.III型超敏反应的机理型超敏反应的机理二、临床常见疾病二、临床常见疾病 1、Arthus反应：反应：-家兔皮下反复注射疫马血清，家兔皮下反复注射疫马血清，-数周后再次注射马血清时，数周后再次注射马血清时，-注射部位可出现红肿、出血、甚至坏死注射部位可出现红肿、出血、甚至坏死 等强烈的炎症反应，等强烈的炎症反应，-是一种实验性局部是一种实验性局部III型超敏反应。型超敏反应。（一）局部免疫复合物病2、类、类Arthus反应：反应：反复注射动物来源的胰岛素或狂犬病疫苗，反复注射动物来源的胰岛素或狂犬病疫苗，再次注射后，注射部位亦可出现红肿、出血、再次注射后，注射部位亦可出现红肿、出血、甚至坏死等类似甚至坏死等类似Arthus反应的急性炎症。反应的急性炎症。长期吸入含霉菌孢子的粉尘或动物毛屑等长期吸入含霉菌孢子的粉尘或动物毛屑等变应原的空气，可引起变态反应性肺泡炎或间变应原的空气，可引起变态反应性肺泡炎或间质性肺泡炎。质性肺泡炎。（二）全身免疫复合物病 1 1、血清病：、血清病：初次大量注射抗毒素治疗外毒素性疾病后初次大量注射抗毒素治疗外毒素性疾病后1212周周发生。发生。患者表现发热、皮疹、关节肿痛、淋巴结肿大和患者表现发热、皮疹、关节肿痛、淋巴结肿大和蛋白尿等临床症状。蛋白尿等临床症状。这是体内产生抗抗毒素抗体，形成的这是体内产生抗抗毒素抗体，形成的ICIC沉积于皮沉积于皮肤、关节、肾小球等部位所致。为一种自限性疾肤、关节、肾小球等部位所致。为一种自限性疾病。病。2、感染后肾小球肾炎：、感染后肾小球肾炎：-以以A族链球菌感染最多见。族链球菌感染最多见。-多在感染后多在感染后2-3周可发生急性肾小球肾炎周可发生急性肾小球肾炎,由链球菌由链球菌M蛋白与相应抗体形成蛋白与相应抗体形成IC，沉积，沉积 于肾小球基底膜所致。于肾小球基底膜所致。-此外，葡萄球菌、肺炎球菌、某些病毒或疟此外，葡萄球菌、肺炎球菌、某些病毒或疟 原虫等的感染也可引起类似的肾小球肾炎。原虫等的感染也可引起类似的肾小球肾炎。3.类风湿性关节炎类风湿性关节炎 病毒支原体感染病毒支原体感染,体内变性体内变性IgG刺激机体产生抗体刺激机体产生抗体(称称为类风湿因子，为类风湿因子，IgM类类)，形成，形成IC，沉积于全身小关，沉积于全身小关节滑膜处，引起小关节红肿、变形僵直、失去运动节滑膜处，引起小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。功能。第四节第四节 IV 型超敏反应型超敏反应(Type IV Hypersensitivity)由效应由效应T细胞与特异性抗原结合后，引细胞与特异性抗原结合后，引起以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特起以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。又称迟发型超敏反应，或征的炎症反应。又称迟发型超敏反应，或细胞介导型超敏反应。细胞介导型超敏反应。特点：特点：1.由由T细胞介导；细胞介导；2.反应发生缓慢反应发生缓慢(24-72小时小时),又称迟发型超又称迟发型超 敏反应敏反应;3.引起以单个核细胞浸润和组织损伤为主的引起以单个核细胞浸润和组织损伤为主的 局部局部 炎症反应炎症反应;4.与抗体和补体无关；与抗体和补体无关；一一.发生机制发生机制(一一)抗原与相关致敏细胞抗原与相关致敏细胞n抗原：抗原：胞内细菌胞内细菌:结核分支杆菌结核分支杆菌,麻风分支杆菌麻风分支杆菌.胞内真菌胞内真菌:卡氏肺囊虫，白色念珠菌卡氏肺囊虫，白色念珠菌胞内寄生虫胞内寄生虫:利什曼原虫利什曼原虫胞内病毒胞内病毒:单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒,麻疹病毒麻疹病毒接触性抗原接触性抗原:化妆品化妆品,溶剂溶剂,植物植物n致敏细胞致敏细胞:CD4+Th1,Th2,CD8+CTL(二二)T细胞介导的炎症反应和组织损伤细胞介导的炎症反应和组织损伤1.Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤细胞介导的炎症反应和组织损伤nCD4+Th1细胞释放细胞释放IFN-、TNF-、LT-、IL-2、IL-3,MCP-1和和GM-CSF等细胞因子，等细胞因子，nMCP-1、TNF-、LT-单核巨噬细胞及淋巴单核巨噬细胞及淋巴细胞浸润到抗原存在的部位。细胞浸润到抗原存在的部位。nIFN-、TNF-活化巨噬细胞，进一步释放促活化巨噬细胞，进一步释放促炎因子，加重炎症反应。炎因子，加重炎症反应。nTh1表达表达FASL-引起表达引起表达FAS靶细胞凋亡。靶细胞凋亡。2.CD8+CTL介导的细胞毒作用：介导的细胞毒作用：n穿孔素穿孔素/颗粒酶：靶细胞穿孔，裂解，凋亡。颗粒酶：靶细胞穿孔，裂解，凋亡。nFasL/Fas：靶细胞凋亡。：靶细胞凋亡。nTNF-/TNF-R：靶细胞凋亡。：靶细胞凋亡。3.Th2介导的介导的IV型超敏反应：型超敏反应：I型超敏反应迟发相期持续存在，局部大量嗜型超敏反应迟发相期持续存在，局部大量嗜酸性粒细胞浸润。酸性粒细胞浸润。超敏反应的发生机制示意图超敏反应的发生机制示意图1、感染性迟发型超敏反应：、感染性迟发型超敏反应：巨噬细胞胞内寄生病原体的感染（结核巨噬细胞胞内寄生病原体的感染（结核,麻风）麻风）激活的激活的Th1进一步招募，活化巨噬细胞进一步招募，活化巨噬细胞 杀死结核杆菌，杀死结核杆菌，若结核杆菌持续存在，引起肉芽肿形成。若结核杆菌持续存在，引起肉芽肿形成。是伴随感染过程发生的是伴随感染过程发生的IV型超敏反应。型超敏反应。二、临床常见疾病二、临床常见疾病2.接触性皮炎：接触性皮炎：小分子半抗原结合到表皮郎格罕细胞形成新的抗原小分子半抗原结合到表皮郎格罕细胞形成新的抗原,提呈提呈给给T细胞细胞,局部淋巴细胞浸润为主的炎症。局部淋巴细胞浸润为主的炎症。局部皮肤出现红斑、皮疹、水疱，严重者可表现局部皮肤出现红斑、皮疹、水疱，严重者可表现 为剥为剥脱性皮炎。皮肤症状一般一接触变应原脱性皮炎。皮肤症状一般一接触变应原24小时后出现，小时后出现，48-72小时达高峰。小时达高峰。3.IV型超敏反应的皮试检测型超敏反应的皮试检测n检测细胞免疫水平。检测细胞免疫水平。n皮内注射皮内注射PPD（结核分枝杆菌细胞壁的纯蛋白衍（结核分枝杆菌细胞壁的纯蛋白衍生物）生物）n48-72小时候观察局部的炎症反应小时候观察局部的炎症反应.q阳性：结核感染史，或接种过卡介苗。阳性：结核感染史，或接种过卡介苗。q阴性：没有结核感染史，需接种过卡介苗。阴性：没有结核感染史，需接种过卡介苗。n根据接种史及局部炎症情况判断细胞免疫水平根据接种史及局部炎症情况判断细胞免疫水平.、型超敏反应皮肤实验型超敏反应皮肤实验 1：15分钟出现分钟出现1cm的界限清晰的风团的界限清晰的风团 2：5-12小时出现超过小时出现超过5cm的红肿、出血、坏死的红肿、出血、坏死 3：24-48小时出现的小时出现的1cm的红肿、硬结的红肿、硬结2024/7/28参加成分发病机理临床常见病I型（速发型）IgEIgE粘附于肥大细胞或嗜碱粒细胞表面的FcR上，变应原与细胞表面的IgE结合，靶细胞脱颗粒，释放生物活性介质，作用于效应器官药物过敏性休克、血清过敏性休克、支气管哮喘、花粉症、变应性鼻炎、荨麻疹、食物过敏症等II型（细胞毒型）例外：细胞刺激IgG、IgM、补体、巨噬细胞、NK细胞IgG在补体、巨噬细胞、NK细胞等协同作用下溶解靶细胞。抗体使细胞功能活化，表现为分泌增加或细胞增殖等输血反应、新生儿溶血症、免疫性血细胞减少症、抗膜性肾小球肾炎等甲状腺功能亢进（Graves）III型（免疫复合物型）IgG、IgM、IgA补体、中性粒细胞中等大小的免疫复合物沉积于血管壁基底膜激活补体，吸引中性粒细胞、释放溶酶体酶，引起炎症反应血清病、免疫复合物型肾小球性肾炎、系统性红斑狼疮等IV型（迟发型）T细胞致敏T细胞再次与抗原相遇，直接杀伤靶细胞或产生各种淋巴因子，引起炎症。传染性变态反应、接触性皮炎各型超敏反应与临床疾病各型超敏反应与临床疾病n临床疾病的机制非常复杂：临床疾病的机制非常复杂：混合型，以一型或两型为主混合型，以一型或两型为主n抗原在不同个体或同一个体，使用方式不同，抗原在不同个体或同一个体，使用方式不同，超敏反应类型不同超敏反应类型不同n同一疾病过程：几种类型超敏反应共参与同一疾病过程：几种类型超敏反应共参与2024/7/28汇报结束谢谢大家!请各位批评指正