甲状腺激素类药和抗甲状腺药课件

泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。一、甲状腺激素一、甲状腺激素甲状腺素（T4)三碘甲状腺原氨酸(T3)甲状腺功能低下甲状腺素功能亢进少多7/17/20241一、甲状腺激素甲状腺素（T4)甲状腺功能低下甲状腺素功能亢进泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4蛋白蛋白水解酶水解酶血血液液T3T4腺垂体腺垂体下丘脑下丘脑TRHTSH甲状腺激素合成、贮成、分泌和调节甲状腺激素合成、贮成、分泌和调节7/17/20242血液中碘化物碘泵甲状腺细胞 过氧活性碘TG上的酪氨酸残基MI泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。总结总结部位部位甲状腺腺泡细胞碘泵主动摄取关键酶关键酶过氧化物酶腺泡腔内胶质储存部位储存部位甲状腺素甲状腺素T3T41.T3活性大于T4活性5倍2.T4占合成的90%以上,36%T4转为T33.T3/T4的比例决定于碘供应情况缺碘时T3较多7/17/20243 总结部位甲状腺腺泡细胞碘泵主动摄取关键酶过氧化物酶腺泡腔内泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。【药理作用药理作用】2 促进代谢和产热：促进物质氧化分解；促进代谢和产热：促进物质氧化分解；1 维持正常生长发育：维持正常生长发育：蛋白合成蛋白合成骨骼生长骨骼生长神经系统发育神经系统发育胎肺发育胎肺发育呆小症呆小症粘液性水肿粘液性水肿新生儿呼吸窘迫征新生儿呼吸窘迫征促进物质氧化促进物质氧化基础代谢率基础代谢率产热，耗氧增加产热，耗氧增加怕热、怕热、多汗多汗7/17/20244【药理作用】2 促进代谢和产热：促进物质氧化分解；1 维持正泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3 维持中枢神经系统的兴奋性；维持中枢神经系统的兴奋性；4 提高交感提高交感-肾上腺系统的反应性。肾上腺系统的反应性。与受体数目增加有关表现为过敏,心率加快等受体阻断剂7/17/202453 维持中枢神经系统的兴奋性；4 提高交感-肾上腺系统的反应泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。【临床应用临床应用】1.呆小病呆小病*预防为主预防为主：*尽早诊治：胎儿或新生儿尽早诊治：胎儿或新生儿*终身治疗：小剂量开始，随时调整终身治疗：小剂量开始，随时调整2.黏液性水肿黏液性水肿*小剂量开始，逐渐增加剂量，小剂量开始，逐渐增加剂量，2-3周恢复正常，周恢复正常，逐渐减至维持量逐渐减至维持量*老年及心血管疾病：增量要慢老年及心血管疾病：增量要慢*垂体功能低下：先用糖皮质激素垂体功能低下：先用糖皮质激素一、一、甲状腺功能低下：替代治疗甲状腺功能低下：替代治疗7/17/20246【临床应用】1.呆小病一、甲状腺功能低下：替代治疗8/14/泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿l预防为主预防为主 l补充治疗：原因不明者补充补充治疗：原因不明者补充l缺碘：补充碘缺碘：补充碘4.摄碘抑制率实验摄碘抑制率实验 50单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 50甲亢甲亢5.甲状腺癌术后用甲状腺癌术后用T46.甲亢患者加服甲亢患者加服T4：有利于减轻突眼、甲状腺有利于减轻突眼、甲状腺肿大等肿大等7/17/202473.单纯性甲状腺肿8/14/20237泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。甲状腺肿甲状腺肿:眼征：眼征：眼征：眼征：突眼突眼突眼突眼 甲亢甲亢甲亢甲亢凝视凝视凝视凝视睑裂增宽睑裂增宽睑裂增宽睑裂增宽抗甲状腺药物及辅助药物治疗抗甲状腺药物及辅助药物治疗一、甲亢一、甲亢突眼、颈粗、兴奋貌，怕热、多汗、手震颤；腹泻、易饿、肌无力，心悸、消瘦、月经乱；良性突眼无明显感觉,恶性突眼症状多。7/17/20248甲状腺肿:眼征：突眼 抗甲状腺药物及辅助药物治疗一、甲亢泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。硫脲类硫脲类碘及碘化物碘及碘化物放射性碘放射性碘 受体阻断剂受体阻断剂1 垂体促甲状腺激素分泌过多学说 2 免疫学说 常用药物常用药物主要机制主要机制免疫抑制剂免疫抑制剂7/17/20249硫脲类碘及碘化物放射性碘受体阻断剂1 垂体促甲状腺激素分泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。硫脲类硫脲类一、分类一、分类1.硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类甲基硫氧嘧啶甲基硫氧嘧啶methylthiouracil(MTU)丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶proprylthiouracil(PTU)2.咪唑类咪唑类甲硫咪唑甲硫咪唑thiamazole卡比马唑卡比马唑carbimazole（甲亢平）（甲亢平）7/17/202410 硫脲类8/14/20231泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、药理作用和作用机制二、药理作用和作用机制血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4硫脲类硫脲类T4外周组织外周组织脱脱碘碘酶酶需待已合成需待已合成T4及及T3耗耗竭后才生效：竭后才生效：23周周症状缓解，症状缓解，12月基月基础代谢率恢复正常础代谢率恢复正常迅速降低血清迅速降低血清T3水平水平缓解甲缓解甲状腺危象状腺危象7/17/202411 二、药理作用和作用机制血液中碘化物碘泵甲状腺细胞 过氧活泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。轻度抑制免疫球蛋白的生成，抑制甲状腺刺激性免疫球轻度抑制免疫球蛋白的生成，抑制甲状腺刺激性免疫球蛋白（蛋白（TSI)生成生成1.PTU抑制外周抑制外周5-脱碘酶脱碘酶，阻断，阻断T4转化为转化为T3一一.抑制甲状腺素的合成抑制甲状腺素的合成药物与药物与甲状腺过氧化物酶甲状腺过氧化物酶结合，结合，作为作为甲状腺过氧化物酶底甲状腺过氧化物酶底物物被氧化被氧化，抑制了抑制了甲状腺过氧化物酶甲状腺过氧化物酶作用作用，从而阻断酪氨，从而阻断酪氨酸的碘化和偶联。酸的碘化和偶联。1.抑制甲状腺素的合成，对已经合成的甲状腺素无效抑制甲状腺素的合成，对已经合成的甲状腺素无效2.起效时间长，起效时间长，需待已合成需待已合成T4及及T3耗竭后才生效：耗竭后才生效：23周症状缓解，周症状缓解，12月基础代谢率恢复正常月基础代谢率恢复正常二二.抑制外周抑制外周T4转化为转化为T32.本类药物本类药物 仅仅仅仅PTU具有该作用具有该作用三三.免疫抑制作用免疫抑制作用总结总结7/17/202412 轻度抑制免疫球蛋白的生成，抑制甲状腺刺激性免疫球蛋泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（一）甲状腺功能亢进症1、内科药物治疗内科药物治疗适应证适应证1）病情轻）病情轻2）不宜手术或）不宜手术或131I治疗者治疗者 （年幼患者，体弱，有心、肝、肾、（年幼患者，体弱，有心、肝、肾、血液疾病的患者）血液疾病的患者）3）术后复发但不宜）术后复发但不宜131I治疗者治疗者三、临床应用：三、临床应用：7/17/202413（一）甲状腺功能亢进症三、临床应用：8/14/202313泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2.外科术前准备外科术前准备：目的：减少术后并发症和甲状腺危象目的：减少术后并发症和甲状腺危象方法：术前服用方法：术前服用硫脲类药物，术前两周硫脲类药物，术前两周联合应用复方碘溶液联合应用复方碘溶液原因：原因：硫脲类使用后硫脲类使用后T TSH分泌增加，甲分泌增加，甲状腺增生，组织脆而充血，不利手术状腺增生，组织脆而充血，不利手术7/17/202414 2.外科术前准备：8/14/202314泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3.甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗甲状腺危象：甲状腺危象：（1）全身表现：高热，体温达39以上，极度多汗，皮肤潮红，面色苍白等。（2）心血管系表现：心动过速（140160次/分以上）心律失常：早搏、房颤、房扑等。有的还有心力衰竭。（3）消化系表现：恶心、呕吐、腹泻，黄疸，肝功异常。（4）神经系情况：极度烦躁，精神异常，甚昏迷或谵妄。淡漠型甲亢表现为神志淡漠、嗜睡、软弱无力、体温低、心率慢，重者昏等，容易被误诊。诱因诱因感染、外伤、手术、情绪激动等表现表现7/17/2024153.甲状腺危象的治疗甲状腺危象：（1）全身表现：高泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。首选首选PTU大量碘剂大量碘剂1.抑制甲状腺素的合成抑制甲状腺素的合成2.抑制外周抑制外周T4转为转为T31.抑制甲状腺素释放抑制甲状腺素释放甲亢危象治疗甲亢危象治疗降低周围组织对甲状腺激素降低周围组织对甲状腺激素的反应的反应心得安心得安肾上腺糖皮质激素肾上腺糖皮质激素对症治疗对症治疗抗感染；纠正水电解质紊乱吸氧、降温；抗心衰、抗休克治疗7/17/202416首选PTU大量碘剂1.抑制甲状腺素的合成2.抑制外周T4泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。四、不良反应四、不良反应1.粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症最严重不良反应：咽痛，发热等表现最严重不良反应：咽痛，发热等表现发生率：发生率：0.3%-0.6%，治疗后的，治疗后的2-3个月个月预防：定期检查血常规，加强检测预防：定期检查血常规，加强检测2.过敏反应：瘙痒，药疹等过敏反应：瘙痒，药疹等3.甲状腺肿大及甲状腺功能减退甲状腺肿大及甲状腺功能减退TSH反馈性增多所反馈性增多所 致。结节性甲状腺肿、致。结节性甲状腺肿、甲状腺癌并甲亢时禁用甲状腺癌并甲亢时禁用4.消化系统反应消化系统反应 黄疸性肝炎罕见黄疸性肝炎罕见7/17/202417四、不良反应1.粒细胞缺乏症最严重不良反应：咽痛，发热等表现泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。碘及碘化物碘及碘化物 碘碘(iodine)复方碘溶液（卢戈氏液）复方碘溶液（卢戈氏液）碘：碘：5%碘化钾：碘化钾：10%碘化钾，碘化钠碘化钾，碘化钠一、药理作用和作用机制一、药理作用和作用机制1.小剂量：合成甲状腺素的原料小剂量：合成甲状腺素的原料 治疗治疗单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿比如：海产品，加碘盐比如：海产品，加碘盐7/17/202418碘及碘化物 碘(iodine)一、药理作用和作用机制1.小泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4腺垂体腺垂体下丘脑下丘脑TRHTSH小量小量I-大量大量I-抑制抑制释放释放大量大量I-促进甲状腺激素促进甲状腺激素合成，抑制甲状合成，抑制甲状腺增生性肥大腺增生性肥大抑制抑制合成合成缩小缩小甲状腺甲状腺2.大剂量：抗甲状腺作用大剂量：抗甲状腺作用7/17/202419血液中碘化物碘泵甲状腺细胞 过氧活性碘TG上的酪氨酸残基MI泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1.抑制谷胱甘肽还原酶抑制谷胱甘肽还原酶,减少还原型谷胱甘肽，减少还原型谷胱甘肽，TG对对蛋白水解酶不敏感，抑制甲状腺素的释放蛋白水解酶不敏感，抑制甲状腺素的释放2.抑制抑制蛋白水解酶蛋白水解酶,从而抑制从而抑制T3,T4释放释放3.抑制抑制过氧化物酶过氧化物酶，从而抑制，从而抑制T3,T4合成合成TG水解水解T4,T3释放入血释放入血还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽二硫键还原二硫键还原蛋白水解酶蛋白水解酶谷胱甘肽还原酶谷胱甘肽还原酶氧化型谷胱甘肽氧化型谷胱甘肽碘剂(-)1.抑制甲状腺素的合成抑制甲状腺素的合成2.拮抗拮抗TSH的促进激素释放作用的促进激素释放作用7/17/2024201.抑制谷胱甘肽还原酶,减少还原型谷胱甘肽，TG对蛋白水解酶泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。碘及碘化物碘及碘化物2.大剂量：抗甲状腺作用大剂量：抗甲状腺作用1）.作用快而强，作用快而强，1-2天起效，天起效，10-15达最大效应达最大效应2）.作用弱作用弱强强弱的变化弱的变化当碘达到一定浓度后，胞内摄碘能力自动降低，当碘达到一定浓度后，胞内摄碘能力自动降低，不易恢复，胞内碘下降，失去抑制激素合成不易恢复，胞内碘下降，失去抑制激素合成？甲亢？甲亢？用于什么情况下治疗？用于什么情况下治疗不能单独治疗甲亢不能单独治疗甲亢7/17/202421碘及碘化物 2.大剂量：抗甲状腺作用1）.作用快而强，1-泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、临床应用二、临床应用1.外科术前准备外科术前准备：常单用碘剂或与硫脲类合用常单用碘剂或与硫脲类合用意义意义：1）减少甲状腺组织的血流量，使）减少甲状腺组织的血流量，使 腺体充腺体充 血减少血减少 2）抑制）抑制TSH使腺体增生的作用，使腺体组织使腺体增生的作用，使腺体组织 退化，缩小变退化，缩小变韧韧用法用法：硫脲类：硫脲类 使基础代谢率恢复或接近正常后使基础代谢率恢复或接近正常后 在术前两周加服复方碘化钾溶液在术前两周加服复方碘化钾溶液 每天每天 3次次 2.甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗:仅短期使用仅短期使用7/17/202422二、临床应用8/14/202322泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。三、不良反应三、不良反应1.急性过敏反应急性过敏反应2.慢性碘中毒慢性碘中毒4.长期服用诱发甲状腺功能紊乱长期服用诱发甲状腺功能紊乱注意：孕妇、哺乳注意：孕妇、哺乳期妇女慎用。期妇女慎用。表现：发热、皮疹、皮炎、喉头水肿、窒息等表现：发热、皮疹、皮炎、喉头水肿、窒息等措施：停药、加用食盐、饮水等；抗过敏措施措施：停药、加用食盐、饮水等；抗过敏措施表现：咽喉不适、口腔金属味、唾液腺肿大等表现：咽喉不适、口腔金属味、唾液腺肿大等3.一般反应一般反应7/17/202423三、不良反应1.急性过敏反应2.慢性碘中毒4.长期服用诱发泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。99射线射线射线射线放射性碘：放射性碘：131I1射程短，约射程短，约2mm损伤主要限于甲状腺内损伤主要限于甲状腺内射程长，可在体外检测射程长，可在体外检测用作甲状腺摄碘功能测用作甲状腺摄碘功能测定定药理作用药理作用临床应用临床应用1.1.甲状腺摄碘功能检查甲状腺摄碘功能检查2.2.甲亢的治疗：甲亢的治疗：131131I I不宜用手术或手术不宜用手术或手术后复发，硫脲类无效或过敏者后复发，硫脲类无效或过敏者1.1.作用缓慢，作用缓慢，1 1个月见效，个月见效，3-43-4个月功能恢复正常个月功能恢复正常2.2.个体差异大个体差异大7/17/20242499射线射线放射性碘：131I1射程短，约2mm射程泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。不良反应不良反应禁忌症禁忌症20岁以下病人妊娠和哺乳妇女肾功不全甲状腺危象甲状腺不摄碘重症浸润突眼甲状腺功能低下甲状腺功能低下致癌和诱发白血病致癌和诱发白血病7/17/202425不良反应禁忌症20岁以下病人妊娠和哺乳妇女肾功不全甲状腺危象泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。7/17/2024268/14/202326泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。先天性甲状腺功能不足先天性甲状腺功能不足 呆小病呆小病幼年及成人甲状腺功能低下幼年及成人甲状腺功能低下 甲状腺机能减退甲状腺机能减退7/17/202427先天性甲状腺功能不足幼年及成人甲状腺功能低下8/14/202泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药Insulin&Oral Hypoglycemic DrugsInsulin&Oral Hypoglycemic Drugs7/17/202428胰岛素及口服降血糖药Insulin&Oral Hypog泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。糖尿病糖尿病已成为发达国家中继心血管疾病和肿已成为发达国家中继心血管疾病和肿瘤之后的瘤之后的第三第三大非传染病，是严重威胁人类健大非传染病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题！康的世界性公共卫生问题！糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病(Diabetes mellitus,DM)(Diabetes mellitus,DM)是由于胰岛素分泌是由于胰岛素分泌绝对缺乏绝对缺乏或或/和和相对缺乏相对缺乏（包括（包括细胞衰变和胰岛素抵抗细胞衰变和胰岛素抵抗)，胰岛素的生，胰岛素的生物效应降低物效应降低(胰岛素抵抗，胰岛素敏感性降低，胰岛素抵抗，胰岛素敏感性降低，葡萄糖清除能力下降葡萄糖清除能力下降)，引起的以，引起的以高血糖高血糖为特征为特征的一组代谢病的一组代谢病7/17/202429 糖尿病已成为发达国家中继心血管疾病和肿瘤之后的第三大泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1 1型型(胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病)(Insulin-dependentdiabetismellitus,IDDM)2 2型型(非胰岛素依赖型糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病)(non-insulindependentdiabetismellitus,NIDDM)糖尿病临床类型糖尿病临床类型糖尿病临床类型糖尿病临床类型7/17/2024301型(胰岛素依赖型糖尿病)(Insulin-depe泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。(一一一一)胰岛素及其类似物制剂胰岛素及其类似物制剂胰岛素及其类似物制剂胰岛素及其类似物制剂(二二二二)磺磺磺磺酰酰酰酰脲脲脲脲类类类类:氯氯磺磺丙丙脲脲；格格列列吡吡嗪嗪;格格列列齐齐特特;格列美脲。格列美脲。(三三三三)餐时血糖调节药：餐时血糖调节药：餐时血糖调节药：餐时血糖调节药：瑞格列奈瑞格列奈;那格列奈。那格列奈。(四四四四)双胍类双胍类双胍类双胍类:苯乙福明苯乙福明;二甲双胍二甲双胍(五）胰岛素增敏剂五）胰岛素增敏剂五）胰岛素增敏剂五）胰岛素增敏剂噻唑烷二酮噻唑烷二酮:罗格列酮罗格列酮;吡格列酮吡格列酮。(六六六六)-葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖苷苷苷苷酶酶酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂：阿阿卡卡波波糖糖;伏伏格格列波糖列波糖;米格列醇。米格列醇。糖尿病治疗药物的分类糖尿病治疗药物的分类7/17/202431(一)胰岛素及其类似物制剂糖尿病治疗药物的分类8/14/泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。胰岛素胰岛素 Insulin7/17/202432胰岛素 Insulin8/14/202332泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。胰岛素胰岛素 InsulinInsulin概概 述述1.1.来源来源来源来源:B细胞分泌：细胞分泌：猪、羊、牛胰腺中提取：猪、羊、牛胰腺中提取：人工合成：人工合成：1965年钮经义、邹承鲁、季爱雪和年钮经义、邹承鲁、季爱雪和 汪猷等合成牛胰岛素汪猷等合成牛胰岛素 基因工程：基因工程：基因工程：基因工程：2.2.结构：结构：结构：结构：分子量为分子量为56kD56kD的的酸性蛋白质酸性蛋白质，由，由5151个氨基酸个氨基酸A A(21),B(30)(21),B(30)两条多肽链组成，通过两个二硫键相连两条多肽链组成，通过两个二硫键相连3.3.化学性质：化学性质：化学性质：化学性质：蛋白酶,乙醇,强酸,强碱可致变性。4.体内过程体内过程:1)口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药 2)代谢快，t1/2仅为9-10分钟，但可维持数小时 3)主要在肝、肾灭活7/17/202433胰岛素 Insulin概 述1.来源:8/14/202泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1.对代谢的影响对代谢的影响：1)糖代谢糖代谢：血糖血糖 葡萄糖无氧酵解和有氧氧化葡萄糖无氧酵解和有氧氧化 糖原合成糖原合成和储存和储存 糖原分解和糖异生糖原分解和糖异生药理作用药理作用胰岛素胰岛素 InsulinInsulin重重重重点点点点血糖去路血糖去路 血糖来源血糖来源 2)脂肪代谢脂肪代谢：促促进进合合成成,抑抑制制分分解解游游离离脂脂肪肪酸酸和和酮酮体体生生成成减少。减少。增加脂肪酸和葡萄糖转运，利用率增高增加脂肪酸和葡萄糖转运，利用率增高7/17/2024341.对代谢的影响：1)糖代谢：血糖 葡萄糖无氧泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3)蛋白质代谢蛋白质代谢：促促进进核核酸酸、蛋蛋白白质质的的合合成成，与与生生长长激激素素有有协协同作用同作用。促进氨基酸的转运促进氨基酸的转运2.促生长作用：促生长作用：4)钾离子转运钾离子转运:激活激活Na+-K+-ATP酶酶,促促K+内流内流,增高细胞内增高细胞内K+浓度。浓度。药理作用药理作用胰岛素胰岛素 InsulinInsulin重重重重点点点点7/17/2024353)蛋白质代谢：促进核酸、蛋白质的合成，与生长激素有协同作泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1.糖尿病糖尿病：1 1）1 1型型(胰岛素依赖型）糖尿病：胰岛素依赖型）糖尿病：2 2）重重度度2 2型型 (非非胰胰岛岛素素依依赖赖型型）糖糖尿尿病病:饮饮食食控制或口服降血糖药无效者。控制或口服降血糖药无效者。3 3）轻轻中中度度糖糖尿尿病病合合并并感感染染,高高热热,甲甲亢亢,消消耗耗性性疾病疾病,或有妊娠或有妊娠,分娩分娩,手术手术,创伤等。创伤等。4 4）糖尿病酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷：）糖尿病酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷：5 5）细胞内缺钾者）细胞内缺钾者临床应用临床应用重重重重点点点点胰岛素胰岛素 InsulinInsulin胰岛素注射剂胰岛素注射剂7/17/2024361.糖尿病：1）1型(胰岛素依赖型）糖尿病：临床应用重胰泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。产品制剂产品制剂胰岛素胰岛素 InsulinInsulin短效胰岛素短效胰岛素：常规胰岛素中效胰岛素：中效胰岛素：低精蛋白锌胰岛素：中性 珠蛋白锌胰岛素：酸性长效胰岛素：长效胰岛素：精蛋白锌胰岛素单组分胰岛素：高纯度胰岛素单组分胰岛素：高纯度胰岛素混合胰岛素：混合胰岛素：50/50,70/30 为中效胰岛素和短效 胰岛素的混合物,如优泌林和诺和灵.速效胰岛素：速效胰岛素：胰岛素类似物，赖脯素（Lispro insulin)为Lilly公司优泌乐(humulog)和天冬胰 岛素(Aspart insulin)为Novo Nordisk公 司的诺和锐7/17/202437产品制剂胰岛素 Insulin短效胰岛素：常规胰岛素中效泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2.其它其它其它其它：4）高钾血症治疗：高钾血症治疗：葡萄糖液加胰岛素静滴葡萄糖液加胰岛素静滴临床应用临床应用1）极化液：极化液：极化液：极化液：葡萄糖，胰岛素和氯化钾合用葡萄糖，胰岛素和氯化钾合用(GIK或极化液或极化液)防治心肌梗塞时的心律失常。防治心肌梗塞时的心律失常。2）能量合剂：能量合剂：由胰岛素、由胰岛素、ATP与辅酶与辅酶A组组成，用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰。成，用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰。3）胰岛素休克：胰岛素休克：精神病治疗精神病治疗重重重重点点点点胰岛素胰岛素 InsulinInsulin5）胰岛素吸入剂胰岛素吸入剂7/17/2024382.其它：4）高钾血症治疗：葡萄糖液加胰岛素静滴临床应用1）泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1.低血糖症低血糖症：速速效效制制剂剂:交交感感神神经经兴兴奋奋症症状状(饥饥饿饿感感,出出汗汗,心心跳跳加加快快,震颤震颤)；中中长长效效制制剂剂:中中枢枢神神经经系系统统症症状状(头头痛痛,精精神神情情绪绪改改变变,运动障碍运动障碍)。血血糖糖MIC+PAE)持续静脉给药持续静脉给药改为间歇静脉滴注给药改为间歇静脉滴注给药 一日多次一日多次改为一日一次改为一日一次7/17/202466抗菌后效应(post-antibiotic effect,P泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。首次接触效应首次接触效应(first expose effect)定义：定义：指抗菌药物在初次接触细菌室有指抗菌药物在初次接触细菌室有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌基础，并不明显增加或再次出现这种明显基础，并不明显增加或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间后（数小时）的效应，需要间隔相当时间后（数小时）才会再起作用。才会再起作用。氨基糖苷类氨基糖苷类7/17/202467首次接触效应(first expose effect)泸州医学院泸州医学院LuzhoumedicalcolledgeThedepartmentofpharmacology,luzhoumedicalcolledgecurcumine药理学药理学CAI课件课件资料仅供参考,不当之处，请联系改正。谢谢7/17/202468谢谢8/14/202368