第二讲麻醉药课件

第二章第二章 麻醉药麻醉药学习内容学习内容一、全身麻醉药一、全身麻醉药二、局部麻醉药二、局部麻醉药学习目标：学习目标：一、系统了解麻醉药的定义一、系统了解麻醉药的定义 二、重点掌握麻醉乙醚、氯烷、甲氧氟烷以及二、重点掌握麻醉乙醚、氯烷、甲氧氟烷以及盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因和盐酸达克罗宁等药盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因和盐酸达克罗宁等药物的通用名称、结构、理化性质、作用特点和贮存物的通用名称、结构、理化性质、作用特点和贮存保管方式。保管方式。麻醉药的分类、麻醉乙醚、氯烷、甲氧氟烷以及盐麻醉药的分类、麻醉乙醚、氯烷、甲氧氟烷以及盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因和盐酸达克罗宁等药物的结构酸普鲁卡因、盐酸利多卡因和盐酸达克罗宁等药物的结构与性质、构效关系。与性质、构效关系。重点、难点：重点、难点：第一节第一节全身麻醉药全身麻醉药概念概念概念概念 ：一类能抑制中枢神经系统功能，使意识、感一类能抑制中枢神经系统功能，使意识、感一类能抑制中枢神经系统功能，使意识、感一类能抑制中枢神经系统功能，使意识、感 觉和反射暂时消失、骨骼肌松弛的药物。觉和反射暂时消失、骨骼肌松弛的药物。觉和反射暂时消失、骨骼肌松弛的药物。觉和反射暂时消失、骨骼肌松弛的药物。用途：用途：用途：用途：外科手术前麻醉外科手术前麻醉外科手术前麻醉外科手术前麻醉吸入性全麻药吸入性全麻药吸入性全麻药吸入性全麻药静脉麻醉药静脉麻醉药静脉麻醉药静脉麻醉药类型：类型：一、吸入性全麻药一、吸入性全麻药通过呼吸进入全身的麻醉剂通过呼吸进入全身的麻醉剂通过呼吸进入全身的麻醉剂通过呼吸进入全身的麻醉剂吸入性麻醉药。吸入性麻醉药。吸入性麻醉药。吸入性麻醉药。（一）、概念（一）、概念（一）、概念（一）、概念（二）、类型（二）、类型（二）、类型（二）、类型2.2.2.2.按结构类型分按结构类型分按结构类型分按结构类型分脂肪烃脂肪烃脂肪烃脂肪烃卤代烃卤代烃卤代烃卤代烃醚类醚类醚类醚类无机化合物等无机化合物等无机化合物等无机化合物等1.1.1.1.按存在状态分按存在状态分按存在状态分按存在状态分麻醉乙醚麻醉乙醚麻醉乙醚麻醉乙醚氟烷氟烷氟烷氟烷甲氧氟烷甲氧氟烷甲氧氟烷甲氧氟烷挥发性液体挥发性液体挥发性液体挥发性液体气体：气体：气体：气体：氧化亚氮氧化亚氮氧化亚氮氧化亚氮 吸入性麻醉药的分类方法有以下两种。即：吸入性麻醉药的分类方法有以下两种。即：吸入性麻醉药的分类方法有以下两种。即：吸入性麻醉药的分类方法有以下两种。即：(三三)、作用机制、作用机制脂溶性越高，麻醉作用越强脂溶性越高，麻醉作用越强脂溶性越高，麻醉作用越强脂溶性越高，麻醉作用越强溶于膜脂质层溶于膜脂质层溶于膜脂质层溶于膜脂质层脂质分子排列紊乱脂质分子排列紊乱脂质分子排列紊乱脂质分子排列紊乱膜蛋白质及离子通膜蛋白质及离子通膜蛋白质及离子通膜蛋白质及离子通道构象和功能改变道构象和功能改变道构象和功能改变道构象和功能改变抑制神经细胞除极化抑制神经细胞除极化抑制神经细胞除极化抑制神经细胞除极化阻断神经冲动的传递阻断神经冲动的传递阻断神经冲动的传递阻断神经冲动的传递麻醉麻醉麻醉麻醉 干扰递质门控的抑制性氨基酸受体干扰递质门控的抑制性氨基酸受体干扰递质门控的抑制性氨基酸受体干扰递质门控的抑制性氨基酸受体-离子通道复合物离子通道复合物离子通道复合物离子通道复合物功能，其中与功能，其中与功能，其中与功能，其中与GABAGABAGABAGABA受体和甘氨酸受体离子通道复合物的受体和甘氨酸受体离子通道复合物的受体和甘氨酸受体离子通道复合物的受体和甘氨酸受体离子通道复合物的作用。作用。作用。作用。特点：特点：1.1.麻醉作用强麻醉作用强:诱导苏醒迅速、平稳、舒适。诱导苏醒迅速、平稳、舒适。有良有良好的镇痛、肌松、安定、遗忘作用。好的镇痛、肌松、安定、遗忘作用。抑制异常应激反应抑制异常应激反应(调节调节),),保持内环境稳态。保持内环境稳态。2.2.理化性质稳定理化性质稳定:不燃不爆，不产生有毒物，无刺激不燃不爆，不产生有毒物，无刺激性。性。3.3.代谢率低代谢率低:代谢产物无明显药理作用和毒性。安全代谢产物无明显药理作用和毒性。安全范围大，毒性低，不良反应少而轻，设备简单，使用方范围大，毒性低，不良反应少而轻，设备简单，使用方便，药源丰富，价格低廉。便，药源丰富，价格低廉。(四四)、常见麻醉剂：、常见麻醉剂：1.1.麻醉乙醚麻醉乙醚分子式：分子式：C C4 4H H1010O O 分子量：分子量：74.1274.12结构式：结构式：CHCH3 3CHCH2 2OCHOCH2 2CHCH3 3 理化性质：理化性质：无色透明、极易挥发的液体，相对密度无色透明、极易挥发的液体，相对密度为为0.7130.7130.7180.718；馏程；馏程33.533.535.535.50 0C C；水中溶解，能与；水中溶解，能与乙醇、氯仿、苯、石油醚或挥发油任意乙醇、氯仿、苯、石油醚或挥发油任意混合；有特臭，混合；有特臭，蒸汽与空气混合后，蒸汽与空气混合后，遇火爆炸。遇火爆炸。在空气、光照下发生自动氧化反应，产生过氧化物、在空气、光照下发生自动氧化反应，产生过氧化物、醛等杂质。醛等杂质。麻醉乙醚中的杂质醛和过氧化物，对呼吸系统有刺激麻醉乙醚中的杂质醛和过氧化物，对呼吸系统有刺激性，易引起肺炎、肺水肿，严重时甚至引起死亡。性，易引起肺炎、肺水肿，严重时甚至引起死亡。过氧化物遇热，碰撞易引发爆炸。过氧化物遇热，碰撞易引发爆炸。CHCH3 3-CH-CH-O-OO-O-CH-CH-CH-CH3 3OHOHOHOHCH-CHCH-CH3 3O OO O()n 贮存时可在麻醉乙醚中置入还原性的物质如：苯二贮存时可在麻醉乙醚中置入还原性的物质如：苯二酚等作稳定剂。瓶要几乎装满、遮光、低温保存。酚等作稳定剂。瓶要几乎装满、遮光、低温保存。2.2.氟烷氟烷(Halothane)(Halothane)分子式：分子式：C C2 2HBrClFHBrClF3 3 分子量：分子量：197.38197.38结构式：结构式：FCCHFCCHF F|F FClClBrBr理化性质理化性质 易挥发重质液体；易挥发重质液体；略带水果香味，无刺激性，不燃略带水果香味，无刺激性，不燃不爆，不爆，相对密度为相对密度为1.8711.8711.8751.875；能与乙醇、氯仿、乙；能与乙醇、氯仿、乙醚或非挥发性油类任意混合；水中微溶；性质稳定醚或非挥发性油类任意混合；水中微溶；性质稳定;不不易燃。易燃。化学性质：化学性质：遇见光、热、湿空气能缓慢分解，生成遇见光、热、湿空气能缓慢分解，生成氢卤化物（氢卤化物（HBrHBr、HFHF、HClHCl），常加入），常加入0.01%0.01%（g/gg/g）麝香）麝香草酚作稳定剂，草酚作稳定剂，碱石灰可使其产生毒性代谢物质。碱石灰可使其产生毒性代谢物质。与浓硫酸不混溶，比重小于浓硫酸。与等体积浓硫酸与浓硫酸不混溶，比重小于浓硫酸。与等体积浓硫酸混合后分层，此性质与甲氧氟烷相区别。混合后分层，此性质与甲氧氟烷相区别。易溶于橡胶和多易溶于橡胶和多种塑料，可腐蚀多种金属（镍、钛除外）。和聚乙烯不起种塑料，可腐蚀多种金属（镍、钛除外）。和聚乙烯不起反应。反应。麻醉作用：为麻醉乙醚的麻醉作用：为麻醉乙醚的2 24 4倍倍。麻醉诱导期短，。麻醉诱导期短，对黏膜无刺激性，用于全身麻醉及诱导麻醉。对黏膜无刺激性，用于全身麻醉及诱导麻醉。储藏方法：储藏方法：遮光、密封、阴凉贮存遮光、密封、阴凉贮存3.3.甲氧氟烷甲氧氟烷(Methoxyflurane)(Methoxyflurane)分子式：分子式：C C3 3H H4 4OClOCl2 2F F2 2 分子量：分子量：174.96174.96结构式：结构式：HCCOCH3|F FF FClClClCl 本品为无色澄明液体；沸点104.60C；有芳香气味；不易燃，不易爆，空气中较稳定。对呼吸道刺激较艺名轻，全麻效果好，镇痛及肌松作用比氟烷效果好，对呼吸道黏膜无刺激性。但诱导期较慢，毒性较大，肝、肾功能不全者禁用。在体内代谢成三氟乙酸排者禁用。在体内代谢成三氟乙酸排出体外。出体外。本品避光、冷暗处保存，常加本品避光、冷暗处保存，常加入甲酚丁酯作抗氧剂。入甲酚丁酯作抗氧剂。恩氟烷恩氟烷异氟烷异氟烷地氟烷地氟烷七氟烷七氟烷氧化亚氮氧化亚氮血血/气分布系数气分布系数1.81.81.41.40.420.420.650.650.470.47脑脑/血分布系数血分布系数1.41.42.62.61.31.31.71.71.061.06MAC(%)MAC(%)1.61.61.21.26.06.02.02.0105105吸入性麻醉药物比较吸入性麻醉药物比较同分异构体同分异构体同分异构体同分异构体特点特点特点特点:诱导期短，苏醒快诱导期短，苏醒快诱导期短，苏醒快诱导期短，苏醒快 麻醉深度易于调整麻醉深度易于调整麻醉深度易于调整麻醉深度易于调整 肌肉松弛作用较好肌肉松弛作用较好肌肉松弛作用较好肌肉松弛作用较好 不增加心肌对儿茶酚胺的敏感性不增加心肌对儿茶酚胺的敏感性不增加心肌对儿茶酚胺的敏感性不增加心肌对儿茶酚胺的敏感性 对呼吸道无明显刺激对呼吸道无明显刺激对呼吸道无明显刺激对呼吸道无明显刺激 反复使用无明显副作用反复使用无明显副作用反复使用无明显副作用反复使用无明显副作用 目前较常用。目前较常用。目前较常用。目前较常用。恩氟烷恩氟烷恩氟烷恩氟烷及及及及异氟烷异氟烷异氟烷异氟烷 常用药物常用药物常用药物常用药物 七氟烷、地氟烷七氟烷、地氟烷七氟烷、地氟烷七氟烷、地氟烷氧化亚氮氧化亚氮氧化亚氮氧化亚氮(N(N2 2O)O)二、静脉麻醉药二、静脉麻醉药(非吸入性麻醉药)静脉麻醉优点：静脉麻醉优点：简便易行，麻醉速度快，简便易行，麻醉速度快，药物经静脉注射后到达脑内即产生麻醉，药物经静脉注射后到达脑内即产生麻醉，诱导诱导期不明显。因麻醉较浅，主要用于诱导麻醉。期不明显。因麻醉较浅，主要用于诱导麻醉。若单独应用只适用于小手术及某些外科处理。若单独应用只适用于小手术及某些外科处理。通过静脉给药的方式而达到全身麻醉作用的药物称为静脉麻醉药。缺点：缺点：不易控制麻醉深度、药量与麻时，不易控制麻醉深度、药量与麻时，药过量不易排除与解毒，排泄慢。药过量不易排除与解毒，排泄慢。（一）、盐酸氯胺酮 （开他敏）（Ketamine Hydrochloride）理化性质理化性质 药用盐酸盐。白药用盐酸盐。白色结晶性粉末。无臭，色结晶性粉末。无臭，能溶于水能溶于水，水溶液呈，水溶液呈酸性。在热乙醇中能酸性。在热乙醇中能溶解，在乙醚和苯中溶解，在乙醚和苯中不溶。不溶。269nm269nm、277nm277nm处有最大紫外吸收。处有最大紫外吸收。C13H16N1O1Cl1 HClONH CH3Cl HCl 结构中有一个手性碳原子，具有旋光性。临床用外消旋。药动学 静注后首先进入脑组织，脑内浓度可高于血浆浓度的6.5倍。肝、肺与脂肪内也有较高浓度，可重新分布。肌肉注射后，猫于10分钟达峰值。易通过胎盘屏障。在肝脏代谢转化成去甲氯胺酮，仍具镇痛作用，效力为氯胺酮的1/3左右。去甲氯胺酮再转化成为无活性化合物并与约5%原形药从尿排出。氯胺酮是一种新型镇痛性麻醉药，其脂溶性高，比硫喷妥钠高510倍。肌注或静注能快速产生作用，但时间持续短暂。作用与经典的全麻药不同，它能阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导，产生抑制作用。同时又能兴奋脑干和边缘系统，引起感觉与意识分离，这种双重效应称为“分离麻醉”。所以称氯胺酮、苯环利定等为分离麻醉药。药理作用药理作用 分离麻醉药 临床表现区别于传统麻醉药，动物意识模糊而不完全丧失，麻醉期间眼睛睁开，咽、喉反射依然存在，肌肉张力增加呈木僵样，故又称为“木僵样麻醉”。能明显兴奋心血管系统，心率加快，血压升高。对呼吸影响轻微。用做马、牛、猪、羊及野生动物的基础麻醉药、麻醉药及化学保定药。注意：禽类用氯胺酮可致惊厥。静注宜缓慢，以免心跳过快等不良反应发生。应用应用 储藏方法储藏方法 较稳定，密闭保存即可。较稳定，密闭保存即可。HOHO（二）、羟（二）、羟 丁丁 酸酸 钠钠 （sodium oxybate,-OH)sodium oxybate,-OH)结构式|ONaONaO O 分子式分子式 C C4 4H H7 7NaONaO3 3 化学名化学名 4-4-羟基丁酸钠羟基丁酸钠理化性质 白色结晶性粉末。极易溶于水，溶于白色结晶性粉末。极易溶于水，溶于乙醇，难溶于乙醚、氯仿中，水溶液显弱乙醇，难溶于乙醚、氯仿中，水溶液显弱碱性。碱性。水溶液加水溶液加FeClFeCl3 3试液显红色；水溶液加试液显红色；水溶液加硝酸铈胺则显橙红色。硝酸铈胺则显橙红色。HOCHHOCH2 2CHCH2 2CHCH2 2COONa+FeClCOONa+FeCl3 3 （HOCHHOCH2 2CHCH2 2CHCH2 2COOCOO）3 3Fe +3NaClFe +3NaCl 本品水溶液显钠盐的特殊反应。适应症：适应症：小儿、老人或危重病人诱导小儿、老人或危重病人诱导 剂量；剂量；505080mg.kg80mg.kg-1-1。相对禁忌症：相对禁忌症：癫痫病史，严重低血癫痫病史，严重低血 钾和高血压，完全性房室传钾和高血压，完全性房室传 导阻滞，支气管痉挛。导阻滞，支气管痉挛。临床应用临床应用 临床以少用临床以少用25%25%溶液溶液,麻醉作用较麻醉作用较弱，起效较慢，毒性较小，无镇痛作用，弱，起效较慢，毒性较小，无镇痛作用，镇静时间长，可与其它麻醉药配伍使用。镇静时间长，可与其它麻醉药配伍使用。（三）、（三）、依托咪酯依托咪酯（etomidate,Hypnomidate)结构式19711971年年 Janssen Janssen合成合成19731973年年 Alfred Doenicke Alfred Doenicke用于人体用于人体 易溶于多种溶剂易溶于多种溶剂临床应用临床应用 心血管系统干扰小心血管系统干扰小,起效、恢复快。起效、恢复快。常用于心功能较差常用于心功能较差,休克等危重患者的诱休克等危重患者的诱导；通常与镇痛药，肌松药及吸入麻醉药导；通常与镇痛药，肌松药及吸入麻醉药合用。合用。不良反应不良反应 1 1、局部刺激、局部刺激 发生率发生率10-50%10-50%2 2、诱导期兴奋、诱导期兴奋 肌颤，肌强直肌颤，肌强直 3 3、抑制肾上腺皮质功能、抑制肾上腺皮质功能 4 4、术后恶心、呕吐、术后恶心、呕吐 发生率发生率30%30%注注 意意第二节 局部麻醉药学习要求 1、掌握局部麻醉药的结构类型。2、掌握盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的结构、化学名、理化性质及用途。3、熟悉可卡因到普鲁卡因的研究思路及过程。在人体局部给药并可选择性地阻断感觉神经冲动的发生和传导，从局部向大脑传递的药物，称为局部麻醉。在在临床上用于许多小手术临床上用于许多小手术。如。如口口腔、眼科、妇科和外科小手术中腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时暂时解除疼痛解除疼痛。局部麻醉药的作用机理降低神经细胞兴奋性：不影响静息电位阻断钠离子传导,发挥作用：与钠离子通道的某个（些）位点结合结合位点的精确定位，以及如何所有的局部麻醉药都作用于共同的位点，有待更深入的研究局部麻醉药的分类酯类（普鲁卡因）酰胺类（利多卡因）氨基酮类氨基醚类氨基甲酸酯类脒类其它类其它类根据结构局部麻醉药可分为以下几类：共同的基本结构共同的基本结构 酯的两部分酯的两部分u芳香酸芳香酸u氨基醇氨基醇一、对氨基苯甲酸酯类苯甲酸苯甲酸氨基醇氨基醇 对氨基苯甲酸酯类药物，常用的有普鲁卡因，丁卡因，苯佐卡因等。盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride 又名盐酸奴佛卡因又名盐酸奴佛卡因（一）、结构与命名（一）、结构与命名 4-氨基苯甲酸氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐（二乙氨基）乙酯盐酸盐（二）、结构特点（二）、结构特点 构成酯的两部分构成酯的两部分苯甲苯甲酸酸氨基氨基醇醇（三）、合成（三）、合成 I+(II+III)（四）、理化性质（四）、理化性质 1、性状、性状2、还原性、还原性3、水解性、水解性4、鉴别反应、鉴别反应1、性状、性状 白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感麻痹感 mp.154157 易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚于乙醚 其其0.1M水溶液水溶液pH=6.0，呈中性反应，呈中性反应2、还原性、还原性 在空气中稳定，结构中含有芳香第一胺基，易在空气中稳定，结构中含有芳香第一胺基，易被氧化变色。被氧化变色。对光线敏感，宜避光贮存对光线敏感，宜避光贮存3、水解性、水解性 干燥时性质稳定，在水溶液中酯键可发生干燥时性质稳定，在水溶液中酯键可发生水解，生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，水解，生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，PH对水解的影响较大，水解随碱浓度的增大对水解的影响较大，水解随碱浓度的增大而加速。在一定条件下，对氨基苯甲酸可进而加速。在一定条件下，对氨基苯甲酸可进一步脱羧生成有毒的苯胺。一步脱羧生成有毒的苯胺。水溶液加水溶液加NaOH溶液，则析出普鲁卡因溶液，则析出普鲁卡因白色沉淀，加热酯水解，产生使红色石蕊白色沉淀，加热酯水解，产生使红色石蕊试纸变蓝的蒸汽和对氨基苯甲酸钠，放试纸变蓝的蒸汽和对氨基苯甲酸钠，放 冷，加盐酸酸化，即析出对氨基苯甲酸冷，加盐酸酸化，即析出对氨基苯甲酸白色沉淀，沉淀能在适量的盐酸中溶解。白色沉淀，沉淀能在适量的盐酸中溶解。酸、碱和体内酯酶均能促使水解酸、碱和体内酯酶均能促使水解盐基盐基(free base)水溶液加碱液，析出油状水溶液加碱液，析出油状Procaine 放置后形成结晶（放置后形成结晶（mp.5759）pKa（HB+）8.84、鉴别反应、鉴别反应 （1）、结构中含有芳香第一胺，显芳）、结构中含有芳香第一胺，显芳伯胺的反应伯胺的反应u在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐u加碱性加碱性-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料料 （2）、分子中有叔胺结构具生物碱的性质：水溶液遇碘、碘化汞钾及苦味酸等生物碱沉淀试剂均可产生沉淀。本品为局麻药，作用强，毒性较小，但酯键的水解性决定其作用时间短。（五）、体内代谢（五）、体内代谢 水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇u前者前者80%可随尿排出，或形成结合物后排出可随尿排出，或形成结合物后排出u后者后者30%随尿排出随尿排出 其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出各种普鲁卡因的衍生物各种普鲁卡因的衍生物 苯环苯环碳链碳链氨基侧链氨基侧链苯环上的变化苯环上的变化 位阻位阻u酯基的水解减慢酯基的水解减慢u局部麻醉作用增强局部麻醉作用增强部分酯类局部麻醉药部分酯类局部麻醉药 羟普鲁卡因羟普鲁卡因 氨布卡因氨布卡因 美布卡因美布卡因 丙美卡因丙美卡因碳链的变化碳链的变化 碳链上引入甲基，麻醉作用延长碳链上引入甲基，麻醉作用延长u因立体障碍使酯键不易水解因立体障碍使酯键不易水解氨基侧链的变化氨基侧链的变化 返回返回二、酰胺类二、酰胺类 基本结构基本结构u酰胺键代替酯键酰胺键代替酯键u氨基和羰基的位置互换氨基和羰基的位置互换 使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分盐酸利多卡因盐酸利多卡因 化学名称化学名称 N-（2，6-二甲苯基）二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物 又名赛罗卡因又名赛罗卡因化学结构化学结构（一）、结构特点（一）、结构特点 含有酰胺结构、酰胺键较酯键稳定，化学性含有酰胺结构、酰胺键较酯键稳定，化学性质稳定。质稳定。两个邻位均有甲基，具空间位阻两个邻位均有甲基，具空间位阻u使其不易水解使其不易水解u体内酶解的速度比较慢，体内作用时效较体内酶解的速度比较慢，体内作用时效较普鲁卡因延长。普鲁卡因延长。利多卡因也是心血管系统药物利多卡因也是心血管系统药物 钠离子通道阻滞剂钠离子通道阻滞剂uLidocaine还具有抗心律失常作用还具有抗心律失常作用 尤其对室性心律失常疗效较好尤其对室性心律失常疗效较好 作用时间短暂，无蓄积性，不抑制心肌收缩力，治作用时间短暂，无蓄积性，不抑制心肌收缩力，治疗剂量下血压不降低疗剂量下血压不降低u1960年以后，静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室年以后，静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏性早搏（二）、合成（二）、合成（二）、代谢途经（二）、代谢途经 Lidocaine在体内大部分由肝脏代谢在体内大部分由肝脏代谢鉴别反应 水溶液加氢氧化钠试液，形成利多卡因游离碱，加硫酸铜试液，形成蓝紫色鳌合物，再加氯仿振摇、放置，鳌合物溶于氯仿层，显黄色。其它酰胺类局部麻醉药其它酰胺类局部麻醉药 丙胺卡因丙胺卡因吡咯卡因吡咯卡因甲哌卡因甲哌卡因布比卡因布比卡因三、其它类三、其它类 用其它连接基代替酯键或酰胺键，有些也具有局用其它连接基代替酯键或酰胺键，有些也具有局麻活性麻活性u氨基酮类氨基酮类u氨基醚类氨基醚类u氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类u脒类脒类盐酸达克罗宁盐酸达克罗宁 DyclonineHydrochloride氨基酮类氨基酮类结构和命名结构和命名 1-（4-丁氧苯基）丁氧苯基）-3-（1-哌啶基）哌啶基）-1-丙酮盐酸盐丙酮盐酸盐结构特点结构特点 以电子等排体以电子等排体-CH2-代替代替-O-成酮类化合物成酮类化合物电子等排体电子等排体 作用特点作用特点 很强的表面麻醉作用，对粘膜穿透力强，见效快，很强的表面麻醉作用，对粘膜穿透力强，见效快，作用较持久作用较持久 毒性较毒性较Procaine低低 只作表面麻醉药只作表面麻醉药u由于刺激性较大，不宜作静脉注射和肌肉注射由于刺激性较大，不宜作静脉注射和肌肉注射氨基醚类氨基醚类 二甲异喹和普莫卡因二甲异喹和普莫卡因氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类 的地哌冬和卡比佐卡因的地哌冬和卡比佐卡因脒类脒类 非那卡因非那卡因四、局部麻醉药的构效关系四、局部麻醉药的构效关系 结构骨架结构骨架返回返回局部麻醉药的亲脂部分局部麻醉药的亲脂部分 局部麻醉药的亲水部分局部麻醉药的亲水部分 局部麻醉药的中间部分局部麻醉药的中间部分 硫卡因和普鲁卡因胺硫卡因和普鲁卡因胺（Thiocaine）的局部麻醉作用比）的局部麻醉作用比Procaine大大2倍倍（Procainamide）的局部麻醉作用仅为）的局部麻醉作用仅为Procaine的的1%，主要用于治疗心律不齐主要用于治疗心律不齐与全身麻醉药的区别与全身麻醉药的区别 局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，不需要通局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，不需要通过血脑屏障过血脑屏障 对脂溶性的要求与全身麻醉药不同对脂溶性的要求与全身麻醉药不同对脂溶性的要求对脂溶性的要求 亲酯部分和亲水部分须有适当的平衡亲酯部分和亲水部分须有适当的平衡u有一定的脂溶性才能穿透神经细胞膜到达作用部位有一定的脂溶性才能穿透神经细胞膜到达作用部位u脂溶性太大，不能维持足够长的作用时间脂溶性太大，不能维持足够长的作用时间 易于穿透血管壁，药物易被血流带走易于穿透血管壁，药物易被血流带走 使局部浓度很快降低使局部浓度很快降低