级药剂学实验课件

2024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜1 1实验三、实验三、阿司匹林阿司匹林片剂的制备片剂的制备 湿法制粒压片法湿法制粒压片法Preparation of Aspirin TabletPreparation of Aspirin TabletPreparation of Aspirin TabletPreparation of Aspirin Tablet 2024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜2 2 2 2一、目的和要求一、目的和要求1.1.1.1.掌握掌握掌握掌握湿法制粒压片湿法制粒压片湿法制粒压片湿法制粒压片的工艺过程的工艺过程的工艺过程的工艺过程 .2.2.2.2.熟悉单冲压片机的构造、使用方法；片剂质量的检查方法熟悉单冲压片机的构造、使用方法；片剂质量的检查方法熟悉单冲压片机的构造、使用方法；片剂质量的检查方法熟悉单冲压片机的构造、使用方法；片剂质量的检查方法.2024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜3 3 3 3二、基本概念和实验原理二、基本概念和实验原理片剂的概念与分类片剂的概念与分类片剂的概念与分类片剂的概念与分类uu【片剂片剂片剂片剂】：是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一，是指药物与辅：是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一，是指药物与辅：是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一，是指药物与辅：是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一，是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状固体制剂，形状各异。料均匀混合后压制而成的片状固体制剂，形状各异。料均匀混合后压制而成的片状固体制剂，形状各异。料均匀混合后压制而成的片状固体制剂，形状各异。2024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜4 4 4 4二、基本概念和实验原理二、基本概念和实验原理片剂的处方组成片剂的处方组成片剂的处方组成片剂的处方组成uu【处方基本组成处方基本组成处方基本组成处方基本组成】主药赋形剂：(1)填充剂（稀释剂）(2)润湿剂或粘合剂 (3)崩解剂（内加/外加）(4)润滑剂（助流剂）其他：稳定剂；着色剂；芳香剂；甜味剂，等。2024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜5 5 5 5传统湿法制粒压片的生产工艺过程传统湿法制粒压片的生产工艺过程传统湿法制粒压片的生产工艺过程传统湿法制粒压片的生产工艺过程 如下：如下：如下：如下：二、基本概念和实验原理二、基本概念和实验原理工艺流程工艺流程工艺流程工艺流程2024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜6 6 6 6二、基本概念和实验原理二、基本概念和实验原理工艺流程工艺流程工艺流程工艺流程压片前的单元操作：压片前的单元操作：压片前的单元操作：压片前的单元操作：l l【粉碎粉碎粉碎粉碎&过筛过筛过筛过筛】制备片剂的药物和辅料在使用前必须经过干燥，粉碎和过筛制备片剂的药物和辅料在使用前必须经过干燥，粉碎和过筛制备片剂的药物和辅料在使用前必须经过干燥，粉碎和过筛制备片剂的药物和辅料在使用前必须经过干燥，粉碎和过筛等处理，方可投料生产。为了保证药物和辅料的混合均匀性以及适宜的溶出速等处理，方可投料生产。为了保证药物和辅料的混合均匀性以及适宜的溶出速等处理，方可投料生产。为了保证药物和辅料的混合均匀性以及适宜的溶出速等处理，方可投料生产。为了保证药物和辅料的混合均匀性以及适宜的溶出速度，药物的结晶须粉碎成细粉，一般要求粉末细度在度，药物的结晶须粉碎成细粉，一般要求粉末细度在度，药物的结晶须粉碎成细粉，一般要求粉末细度在度，药物的结晶须粉碎成细粉，一般要求粉末细度在100100100100目以上。目以上。目以上。目以上。l l【制湿颗粒制湿颗粒制湿颗粒制湿颗粒】软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒。过筛制得的颗粒一般软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒。过筛制得的颗粒一般软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒。过筛制得的颗粒一般软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒。过筛制得的颗粒一般要求较完整：要求较完整：要求较完整：要求较完整：如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量过少，若呈线条状，则说明粘合剂用量过太多。这两种情况制成的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬的现象，都不符合压片对颗粒的要求。粘合剂淀粉浆：常用浓度在10%左右，其制备有冲浆法、煮浆法（）。2024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜7 7 7 7二、基本概念和实验原理二、基本概念和实验原理工艺流程工艺流程工艺流程工艺流程压片前的单元操作：压片前的单元操作：压片前的单元操作：压片前的单元操作：l l【干燥干燥干燥干燥】制好的湿颗粒应尽快干燥，干燥的温度由物料的性质而定，一般为制好的湿颗粒应尽快干燥，干燥的温度由物料的性质而定，一般为制好的湿颗粒应尽快干燥，干燥的温度由物料的性质而定，一般为制好的湿颗粒应尽快干燥，干燥的温度由物料的性质而定，一般为5050505060606060，对湿热稳定者，干燥温度可适当提高。，对湿热稳定者，干燥温度可适当提高。，对湿热稳定者，干燥温度可适当提高。，对湿热稳定者，干燥温度可适当提高。l l【整粒与总混整粒与总混整粒与总混整粒与总混】湿颗粒干燥后，需过筛整粒以便将粘结成块的颗粒散开，同时湿颗粒干燥后，需过筛整粒以便将粘结成块的颗粒散开，同时湿颗粒干燥后，需过筛整粒以便将粘结成块的颗粒散开，同时湿颗粒干燥后，需过筛整粒以便将粘结成块的颗粒散开，同时加入润滑剂加入润滑剂加入润滑剂加入润滑剂和需和需和需和需外加法加入的崩解剂外加法加入的崩解剂外加法加入的崩解剂外加法加入的崩解剂并与颗粒混匀。并与颗粒混匀。并与颗粒混匀。并与颗粒混匀。整粒用筛的孔径与制粒时所用筛孔相同或略小（常用1216目）。l l【片重的计算片重的计算片重的计算片重的计算】压片前必须对干颗粒及粉末的混合物进行含量测定，然后根据压片前必须对干颗粒及粉末的混合物进行含量测定，然后根据压片前必须对干颗粒及粉末的混合物进行含量测定，然后根据压片前必须对干颗粒及粉末的混合物进行含量测定，然后根据颗粒所含主药的量计算片重：颗粒所含主药的量计算片重：颗粒所含主药的量计算片重：颗粒所含主药的量计算片重：干干干干 颗颗颗颗 粒粒粒粒2024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜8 8 8 8二、基本概念和实验原理二、基本概念和实验原理工艺流程工艺流程工艺流程工艺流程手工湿法制粒手工湿法制粒手工湿法制粒手工湿法制粒(挤压过筛挤压过筛挤压过筛挤压过筛)技术技术技术技术:关键步骤是关键步骤是关键步骤是关键步骤是制软材制软材制软材制软材（捏合）。（捏合）。（捏合）。（捏合）。在制软材过程中的在制软材过程中的在制软材过程中的在制软材过程中的 关键是关键是关键是关键是选择选择选择选择适宜粘合剂适宜粘合剂适宜粘合剂适宜粘合剂&适宜用量适宜用量适宜用量适宜用量。软材质量以软材质量以软材质量以软材质量以“轻握成轻握成轻握成轻握成团，轻压即散团，轻压即散团，轻压即散团，轻压即散”为准为准为准为准则。则。则。则。1 12 23 34 42024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜9 9 9 9二、基本概念和实验原理二、基本概念和实验原理工艺流程工艺流程工艺流程工艺流程湿法挤出湿法挤出湿法挤出湿法挤出/滚圆制粒滚圆制粒滚圆制粒滚圆制粒 技术技术技术技术2024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜10101010二、基本概念和实验原理二、基本概念和实验原理压片机的结构压片机的结构压片机的结构压片机的结构单冲主要结构及作用：单冲主要结构及作用：单冲主要结构及作用：单冲主要结构及作用：加料器加料器加料器加料器加料斗、饲料器加料斗、饲料器加料斗、饲料器加料斗、饲料器;压缩部件压缩部件压缩部件压缩部件上、下冲和模圈上、下冲和模圈上、下冲和模圈上、下冲和模圈;各种调节器各种调节器各种调节器各种调节器压力调节器、片压力调节器、片压力调节器、片压力调节器、片重调节器、推片调节器重调节器、推片调节器重调节器、推片调节器重调节器、推片调节器.2024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜11111111二、基本概念和实验原理二、基本概念和实验原理片剂的质量检查片剂的质量检查片剂的质量检查片剂的质量检查(主要主要主要主要)项目及方法项目及方法项目及方法项目及方法1 1 1 1重量差异检查法重量差异检查法重量差异检查法重量差异检查法取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较）超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。2 2 2 2脆碎度检查法：脆碎度检查法：脆碎度检查法：脆碎度检查法：片重为0.65g或以下者取若干片使其总重量约为6.5g；用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重,置脆碎度测定仪圆筒中，转动100次。取出吹去粉末，精密称重；减失重量不得超过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。3 3 3 3崩解时间检查法：（教材附录崩解时间检查法：（教材附录崩解时间检查法：（教材附录崩解时间检查法：（教材附录P265)P265)P265)P265)一般压制片为15min4 4 4 4硬度检查法：（教材附录硬度检查法：（教材附录硬度检查法：（教材附录硬度检查法：（教材附录P485)P485)P485)P485)2024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜12121212三、实验内容三、实验内容 1 1 1 1、【处方处方处方处方】2 2 2 2、【制备制备制备制备】(崩解剂内加法崩解剂内加法崩解剂内加法崩解剂内加法)10%10%10%10%淀粉浆的制备：将淀粉浆的制备：将淀粉浆的制备：将淀粉浆的制备：将0.2g0.2g0.2g0.2g枸椽酸枸椽酸枸椽酸枸椽酸(或酒石酸或酒石酸或酒石酸或酒石酸)溶于约溶于约溶于约溶于约30ml30ml30ml30ml蒸馏水中，再加入淀粉约蒸馏水中，再加入淀粉约蒸馏水中，再加入淀粉约蒸馏水中，再加入淀粉约3g3g3g3g分散均匀，加热糊化，制成分散均匀，加热糊化，制成分散均匀，加热糊化，制成分散均匀，加热糊化，制成10%10%10%10%淀粉浆。淀粉浆。淀粉浆。淀粉浆。制颗粒：取已研磨粉碎过筛制颗粒：取已研磨粉碎过筛制颗粒：取已研磨粉碎过筛制颗粒：取已研磨粉碎过筛(100(100(100(100目目目目)的乙酰水杨酸的乙酰水杨酸的乙酰水杨酸的乙酰水杨酸20g20g20g20g与淀粉与淀粉与淀粉与淀粉6g6g6g6g混合均匀混合均匀混合均匀混合均匀,加适量加适量加适量加适量10%10%10%10%淀粉浆制软材，过淀粉浆制软材，过淀粉浆制软材，过淀粉浆制软材，过14141414目筛制粒，将湿颗粒于烘箱目筛制粒，将湿颗粒于烘箱目筛制粒，将湿颗粒于烘箱目筛制粒，将湿颗粒于烘箱4060406040604060干燥干燥干燥干燥(15min(15min(15min(15min时翻动一次时翻动一次时翻动一次时翻动一次)。14141414目筛整粒并与滑石粉目筛整粒并与滑石粉目筛整粒并与滑石粉目筛整粒并与滑石粉(用量为干颗粒重量的用量为干颗粒重量的用量为干颗粒重量的用量为干颗粒重量的4%)4%)4%)4%)混匀，即可压片。混匀，即可压片。混匀，即可压片。混匀，即可压片。组组组组 分分分分重量重量重量重量作用分析作用分析作用分析作用分析对乙酰氨基酚（细粉）对乙酰氨基酚（细粉）对乙酰氨基酚（细粉）对乙酰氨基酚（细粉）20 g20 g20 g20 g主主主主 药药药药 淀淀淀淀 粉（干）粉（干）粉（干）粉（干）6 g6 g6 g6 g 枸枸枸枸 椽椽椽椽 酸酸酸酸 /酒石酸酒石酸酒石酸酒石酸 适量适量适量适量 10%10%10%10%淀粉浆淀粉浆淀粉浆淀粉浆适量适量适量适量 滑滑滑滑 石石石石 粉粉粉粉 适量适量适量适量 共制共制共制共制 70707070片片片片2024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜13131313三、实验内容三、实验内容3 3 3 3、【质量检查质量检查质量检查质量检查】片重差异：片重差异：片重差异：片重差异：7.5%.7.5%.7.5%.7.5%.硬度（手工检查法）：硬度（手工检查法）：硬度（手工检查法）：硬度（手工检查法）：l取一药片置于中指、食指间，以拇指用适当压力压片，不应立即碎裂为两半以上的碎块。脆碎度：脆碎度：脆碎度：脆碎度：1.0%.1.0%.1.0%.1.0%.崩解时间：崩解时间：崩解时间：崩解时间：15min.15min.15min.15min)；削溢时要左手固定，右手平切。四、操作注意事项四、操作注意事项2024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜34343434五、实验结果与讨论五、实验结果与讨论1 1 1 1、记录所制备的产品的外观、性状：、记录所制备的产品的外观、性状：、记录所制备的产品的外观、性状：、记录所制备的产品的外观、性状：2 2 2 2、写出前述置换价、写出前述置换价、写出前述置换价、写出前述置换价&含药栓所需基质的重量的完整计算过程：含药栓所需基质的重量的完整计算过程：含药栓所需基质的重量的完整计算过程：含药栓所需基质的重量的完整计算过程：G=？，W=？，M=？，f=？新处方所需基质的用量 X=？3 3 3 3、成品含药栓剂的各项质量检查结果记录于下表（写出评价过程）：、成品含药栓剂的各项质量检查结果记录于下表（写出评价过程）：、成品含药栓剂的各项质量检查结果记录于下表（写出评价过程）：、成品含药栓剂的各项质量检查结果记录于下表（写出评价过程）：重量差异（是否合格）：融变时限（min）：产品产品颜色颜色性状性状O/WO/W乳膏基质乳膏基质水凝胶基质水凝胶基质阿司匹林栓阿司匹林栓2024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜35353535六、思考与作业题六、思考与作业题2024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜36363636三、实验内容三、实验内容（选作）（选作）（选作）（选作）W/OW/OW/OW/O型乳剂基质的制备型乳剂基质的制备型乳剂基质的制备型乳剂基质的制备1 1 1 1、处方、处方、处方、处方 单硬脂酸甘油脂硬脂酸甘油脂 0.9g 蜂蜡蜂蜡0.5g 石蜡石蜡3.8g 硬脂酸硬脂酸0.7g 液体石蜡液体石蜡20.5g 白凡士林白凡士林3.4g 双硬脂酸双硬脂酸铝0.5g 氢氧化氧化钙0.05g 尼泊金乙尼泊金乙酯0.1g 蒸蒸馏水水20g l lW W W W相：将氢氧化钙、尼泊金乙酯加入相：将氢氧化钙、尼泊金乙酯加入相：将氢氧化钙、尼泊金乙酯加入相：将氢氧化钙、尼泊金乙酯加入到蒸馏水中，加热至到蒸馏水中，加热至到蒸馏水中，加热至到蒸馏水中，加热至80 80 80 80 左右，搅拌左右，搅拌左右，搅拌左右，搅拌溶解。溶解。溶解。溶解。l lO O O O相：将前相：将前相：将前相：将前4 4 4 4种组分置于无水小烧杯种组分置于无水小烧杯种组分置于无水小烧杯种组分置于无水小烧杯中，水浴上熔化，再加入随后的中，水浴上熔化，再加入随后的中，水浴上熔化，再加入随后的中，水浴上熔化，再加入随后的3 3 3 3种组种组种组种组分，加热至分，加热至分，加热至分，加热至80 80 80 80 左右。左右。左右。左右。l l混合：将混合：将混合：将混合：将W W W W相慢慢加入同温的相慢慢加入同温的相慢慢加入同温的相慢慢加入同温的O O O O相中，相中，相中，相中，边加边朝一个方向搅拌边加边朝一个方向搅拌边加边朝一个方向搅拌边加边朝一个方向搅拌3 3 3 3分钟，随后移分钟，随后移分钟，随后移分钟，随后移至室温下继续搅拌至乳白色半固体，至室温下继续搅拌至乳白色半固体，至室温下继续搅拌至乳白色半固体，至室温下继续搅拌至乳白色半固体，即得。即得。即得。即得。2 2 2 2、制备、制备、制备、制备 2024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜373737372024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜38383838一、目的和要求一、目的和要求掌握制备微球的乳化交联原理、方法及常用辅料熟悉微球的质量检测方法(性状、流动性、粒径及其分布)了解明胶的性质 2024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜39393939二、基本概念与实验原理二、基本概念与实验原理l l微球系指药物溶解和（或）分散在高分子材料基质中，形成的骨架型微小球状实微球系指药物溶解和（或）分散在高分子材料基质中，形成的骨架型微小球状实微球系指药物溶解和（或）分散在高分子材料基质中，形成的骨架型微小球状实微球系指药物溶解和（或）分散在高分子材料基质中，形成的骨架型微小球状实体。其体。其体。其体。其粒径大小不等粒径大小不等粒径大小不等粒径大小不等(1250 m)(1250 m)(1250 m)(1250 m)，其中粒径在，其中粒径在，其中粒径在，其中粒径在0.11 m0.11 m0.11 m0.11 m之间的称为亚微球，粒之间的称为亚微球，粒之间的称为亚微球，粒之间的称为亚微球，粒径在径在径在径在100 nm100 nm100 nm100 nm以下的称纳米球。以下的称纳米球。以下的称纳米球。以下的称纳米球。l l药物制成微球后具有以下特点：缓释性、物理栓塞性、淋巴导向性和靶向性及稳药物制成微球后具有以下特点：缓释性、物理栓塞性、淋巴导向性和靶向性及稳药物制成微球后具有以下特点：缓释性、物理栓塞性、淋巴导向性和靶向性及稳药物制成微球后具有以下特点：缓释性、物理栓塞性、淋巴导向性和靶向性及稳定性提高。但定性提高。但定性提高。但定性提高。但微球在制剂过程中是一个中间体微球在制剂过程中是一个中间体微球在制剂过程中是一个中间体微球在制剂过程中是一个中间体，先制备微球，之后可以根据需要，先制备微球，之后可以根据需要，先制备微球，之后可以根据需要，先制备微球，之后可以根据需要制备各种剂型。制备各种剂型。制备各种剂型。制备各种剂型。l l制备微球的制备微球的制备微球的制备微球的载体材料主要为高分子材料：如明胶、人工细胞、聚乙二醇、血清蛋载体材料主要为高分子材料：如明胶、人工细胞、聚乙二醇、血清蛋载体材料主要为高分子材料：如明胶、人工细胞、聚乙二醇、血清蛋载体材料主要为高分子材料：如明胶、人工细胞、聚乙二醇、血清蛋白、淀粉衍生物、纤维素衍生物、聚酯类白、淀粉衍生物、纤维素衍生物、聚酯类白、淀粉衍生物、纤维素衍生物、聚酯类白、淀粉衍生物、纤维素衍生物、聚酯类(PLGA)(PLGA)(PLGA)(PLGA)等等等等。明胶是非特异性蛋白，价廉。明胶是非特异性蛋白，价廉。明胶是非特异性蛋白，价廉。明胶是非特异性蛋白，价廉易得，固化后机械强度好，化学性质稳定，遇水不溶胀，载药量较大，是较好的易得，固化后机械强度好，化学性质稳定，遇水不溶胀，载药量较大，是较好的易得，固化后机械强度好，化学性质稳定，遇水不溶胀，载药量较大，是较好的易得，固化后机械强度好，化学性质稳定，遇水不溶胀，载药量较大，是较好的微球材料之一。微球材料之一。微球材料之一。微球材料之一。l l微球的制备方法很多，常见的有乳化分散法、凝聚法、聚合法等，可根据所需微微球的制备方法很多，常见的有乳化分散法、凝聚法、聚合法等，可根据所需微微球的制备方法很多，常见的有乳化分散法、凝聚法、聚合法等，可根据所需微微球的制备方法很多，常见的有乳化分散法、凝聚法、聚合法等，可根据所需微球的粒度与释药性能及临床给药途径不同选用。微球制备方法如下图：球的粒度与释药性能及临床给药途径不同选用。微球制备方法如下图：球的粒度与释药性能及临床给药途径不同选用。微球制备方法如下图：球的粒度与释药性能及临床给药途径不同选用。微球制备方法如下图：2024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜40404040二、基本概念与实验原理二、基本概念与实验原理l l【交联固化法的基本原理交联固化法的基本原理交联固化法的基本原理交联固化法的基本原理】将药物与适宜的高分子材料（如白蛋白或明胶溶液），通过机械乳化法制成一定大小的乳滴，然后加入交联剂使之固化成粒。u交联固化是利用醛羰基与高分子中的氨基的交联反应，常用的固化剂为甲醛or戊二醛。甲醛通常在水中以水合甲醛（HO-CH2OH）的形式存在，在弱碱性环境中，反应活性高，但易挥发，毒性大。戊二醛交联可在中性环境中进行，但稍逊于甲醛，常于药物或工艺条件不适合甲醛的情况下使用（例如，由于氟尿嘧啶可与甲醛结合，故采用戊二醛作交联剂制备微球）。2024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜41414141二、基本概念与实验原理二、基本概念与实验原理l l乳化乳化乳化乳化-交联法制备明胶微球的原交联法制备明胶微球的原交联法制备明胶微球的原交联法制备明胶微球的原理示意图：理示意图：理示意图：理示意图：WW相溶液相溶液相溶液相溶液(明胶明胶明胶明胶+亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝+水水水水)OO相溶液相溶液相溶液相溶液(液体石蜡液体石蜡液体石蜡液体石蜡+Span80)+Span80)滴滴滴滴入入入入搅搅拌拌拌拌W/W/W/W/O O 乳液乳液乳液乳液 0 0 化学交化学交联剂联剂pH89 pH89 pH89 pH89 搅拌搅拌搅拌搅拌 3 h3 h3 h3 hS/S/O O 混混混混悬悬液液液液2500rpm2500rpm2500rpm2500rpm离心破乳离心破乳离心破乳离心破乳 异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥质检质检WW相溶液相溶液相溶液相溶液(明胶明胶明胶明胶+亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝+水水水水)OO相溶液相溶液相溶液相溶液(液体石蜡液体石蜡液体石蜡液体石蜡+Span80)+Span80)滴滴滴滴入入入入搅搅拌拌拌拌W/W/W/W/O O 乳液乳液乳液乳液 0 0 化学交化学交联剂联剂pH89 pH89 pH89 pH89 搅拌搅拌搅拌搅拌 3 h3 h3 h3 hS/S/O O 混混混混悬悬液液液液2500rpm2500rpm2500rpm2500rpm离心破乳离心破乳离心破乳离心破乳 异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥质检质检WW相溶液相溶液相溶液相溶液(明胶明胶明胶明胶+亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝+水水水水)OO相溶液相溶液相溶液相溶液(液体石蜡液体石蜡液体石蜡液体石蜡+Span80)+Span80)滴滴滴滴入入入入搅搅拌拌拌拌W/W/W/W/O O 乳液乳液乳液乳液 0 0 化学交化学交联剂联剂pH89 pH89 pH89 pH89 搅拌搅拌搅拌搅拌 3 h3 h3 h3 hS/S/O O 混混混混悬悬液液液液2500rpm2500rpm2500rpm2500rpm离心破乳离心破乳离心破乳离心破乳 异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥质检质检WW相溶液相溶液相溶液相溶液(明胶明胶明胶明胶+亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝+水水水水)OO相溶液相溶液相溶液相溶液(液体石蜡液体石蜡液体石蜡液体石蜡+Span80)+Span80)滴滴滴滴入入入入搅搅拌拌拌拌W/W/W/W/O O 乳液乳液乳液乳液 0 0 化学交化学交联剂联剂pH89 pH89 pH89 pH89 搅拌搅拌搅拌搅拌 3 h3 h3 h3 hS/S/O O 混混混混悬悬液液液液2500rpm2500rpm2500rpm2500rpm离心破乳离心破乳离心破乳离心破乳 异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥质检质检WW相溶液相溶液相溶液相溶液(明胶明胶明胶明胶+亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝+水水水水)OO相溶液相溶液相溶液相溶液(液体石蜡液体石蜡液体石蜡液体石蜡+Span80)+Span80)滴滴滴滴入入入入搅搅拌拌拌拌W/W/W/W/O O 乳液乳液乳液乳液 0 0 化学交化学交联剂联剂pH89 pH89 pH89 pH89 搅拌搅拌搅拌搅拌 3 h3 h3 h3 hS/S/O O 混混混混悬悬液液液液2500rpm2500rpm2500rpm2500rpm离心破乳离心破乳离心破乳离心破乳 异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥质检质检WW相溶液相溶液相溶液相溶液(明胶明胶明胶明胶+亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝+水水水水)OO相溶液相溶液相溶液相溶液(液体石蜡液体石蜡液体石蜡液体石蜡+Span80)+Span80)滴滴滴滴入入入入搅搅拌拌拌拌W/W/W/W/O O 乳液乳液乳液乳液 0 0 化学交化学交联剂联剂pH89 pH89 pH89 pH89 搅拌搅拌搅拌搅拌 3 h3 h3 h3 hS/S/O O 混混混混悬悬液液液液2500rpm2500rpm2500rpm2500rpm离心破乳离心破乳离心破乳离心破乳 异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥质检质检WW相溶液相溶液相溶液相溶液(明胶明胶明胶明胶+亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝+水水水水)OO相溶液相溶液相溶液相溶液(液体石蜡液体石蜡液体石蜡液体石蜡+Span80)+Span80)滴滴滴滴入入入入搅搅拌拌拌拌W/W/W/W/O O 乳液乳液乳液乳液 0 0 化学交化学交联剂联剂pH89 pH89 pH89 pH89 搅拌搅拌搅拌搅拌 3 h3 h3 h3 hS/S/O O 混混混混悬悬液液液液2500rpm2500rpm2500rpm2500rpm离心破乳离心破乳离心破乳离心破乳 异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥质检质检WW相溶液相溶液相溶液相溶液(明胶明胶明胶明胶+亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝+水水水水)OO相溶液相溶液相溶液相溶液(液体石蜡液体石蜡液体石蜡液体石蜡+Span80)+Span80)滴滴滴滴入入入入搅搅拌拌拌拌W/W/W/W/O O 乳液乳液乳液乳液 0 0 化学交化学交联剂联剂pH89 pH89 pH89 pH89 搅拌搅拌搅拌搅拌 3 h3 h3 h3 hS/S/O O 混混混混悬悬液液液液2500rpm2500rpm2500rpm2500rpm离心破乳离心破乳离心破乳离心破乳 异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥质检质检WW相溶液相溶液相溶液相溶液(明胶明胶明胶明胶+亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝+水水水水)OO相溶液相溶液相溶液相溶液(液体石蜡液体石蜡液体石蜡液体石蜡+Span80)+Span80)滴滴滴滴入入入入搅搅拌拌拌拌W/W/W/W/O O 乳液乳液乳液乳液 0 0 化学交化学交联剂联剂pH89 pH89 pH89 pH89 搅拌搅拌搅拌搅拌 3 h3 h3 h3 hS/S/O O 混混混混悬悬液液液液2500rpm2500rpm2500rpm2500rpm离心破乳离心破乳离心破乳离心破乳 异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥质检质检WW相溶液相溶液相溶液相溶液(明胶明胶明胶明胶+亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝+水水水水)OO相溶液相溶液相溶液相溶液(液体石蜡液体石蜡液体石蜡液体石蜡+Span80)+Span80)滴滴滴滴入入入入搅搅拌拌拌拌W/W/W/W/O O 乳液乳液乳液乳液 0 0 化学交化学交联剂联剂pH89 pH89 pH89 pH89 搅拌搅拌搅拌搅拌 3 h3 h3 h3 hS/S/O O 混混混混悬悬液液液液2500rpm2500rpm2500rpm2500rpm离心破乳离心破乳离心破乳离心破乳 异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥质检质检WW相溶液相溶液相溶液相溶液(明胶明胶明胶明胶+亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝+水水水水)OO相溶液相溶液相溶液相溶液(液体石蜡液体石蜡液体石蜡液体石蜡+Span80)+Span80)滴滴滴滴入入入入搅搅拌拌拌拌W/W/W/W/O O 乳液乳液乳液乳液 0 0 化学交化学交联剂联剂pH89 pH89 pH89 pH89 搅拌搅拌搅拌搅拌 3 h3 h3 h3 hS/S/O O 混混混混悬悬液液液液2500rpm2500rpm2500rpm2500rpm离心破乳离心破乳离心破乳离心破乳 异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥质检质检WW相溶液相溶液相溶液相溶液(明胶明胶明胶明胶+亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝+水水水水)OO相溶液相溶液相溶液相溶液(液体石蜡液体石蜡液体石蜡液体石蜡+Span80)+Span80)滴滴滴滴入入入入搅搅拌拌拌拌W/W/W/W/O O 乳液乳液乳液乳液 0 0 化学交化学交联剂联剂pH89 pH89 pH89 pH89 搅拌搅拌搅拌搅拌 3 h3 h3 h3 hS/S/O O 混混混混悬悬液液液液2500rpm2500rpm2500rpm2500rpm离心破乳离心破乳离心破乳离心破乳 异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥质检质检WW相溶液相溶液相溶液相溶液(明胶明胶明胶明胶+亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝+水水水水)OO相溶液相溶液相溶液相溶液(液体石蜡液体石蜡液体石蜡液体石蜡+Span80)+Span80)滴滴滴滴入入入入搅搅拌拌拌拌W/W/W/W/O O 乳液乳液乳液乳液 0 0 化学交化学交联剂联剂pH89 pH89 pH89 pH89 搅拌搅拌搅拌搅拌 3 h3 h3 h3 hS/S/O O 混混混混悬悬液液液液2500rpm2500rpm2500rpm2500rpm离心破乳离心破乳离心破乳离心破乳 异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥质检质检WW相溶液相溶液相溶液相溶液(明胶明胶明胶明胶+亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝+水水水水)OO相溶液相溶液相溶液相溶液(液体石蜡液体石蜡液体石蜡液体石蜡+Span80)+Span80)滴滴滴滴入入入入搅搅拌拌拌拌W/W/W/W/O O 乳液乳液乳液乳液 0 0 化学交化学交联剂联剂pH89 pH89 pH89 pH89 搅拌搅拌搅拌搅拌 3 h3 h3 h3 hS/S/O O 混混混混悬悬液液液液2500rpm2500rpm2500rpm2500rpm离心破乳离心破乳离心破乳离心破乳 异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥质检质检WW相溶液相溶液相溶液相溶液(明胶明胶明胶明胶+亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝亚甲基蓝+水水水水)OO相溶液相溶液相溶液相溶液(液体石蜡液体石蜡液体石蜡液体石蜡+Span80)+Span80)滴滴滴滴入入入入搅搅拌拌拌拌W/W/W/W/O O 乳液乳液乳液乳液 0 0 化学交化学交联剂联剂pH89 pH89 pH89 pH89 搅拌搅拌搅拌搅拌 3 h3 h3 h3 hS/S/O O 混混混混悬悬液液液液2500rpm2500rpm2500rpm2500rpm离心破乳离心破乳离心破乳离心破乳 异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥异丙醇洗涤干燥质检质检l l微球的质量评价项目微球的质量评价项目微球的质量评价项目微球的质量评价项目:形态、粒径及其分布的检查 载药量与包封率的检查 释药速度的检查 有害有机溶剂的限度检查 突释效应或渗漏率的检查 符合有关制剂通则或缓释、控释、迟释制剂指导原则的要求(具体参见药典)2024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜42424242三、实验内容三、实验内容1 1 1 1、【处方处方处方处方】亚甲基蓝亚甲基蓝0.3g0.3g 主药主药 明胶明胶0.5g0.5g 成球材料成球材料 蒸馏水蒸馏水10ml10ml 水相溶剂水相溶剂 液体石蜡液体石蜡20ml20ml 油相油相 Span 80Span 800.5ml0.5ml 乳化剂乳化剂 36%36%甲醛甲醛7.5ml7.5ml 固化剂固化剂 异丙醇异丙醇适量适量 铰链催化剂铰链催化剂 NaOHNaOH适量适量 pH pH调节剂调节剂2 2 2 2、【制备制备制备制备】20%NaOH20%NaOH的配制的配制：取NaOH20.0g溶于蒸馏水中，稀释至100ml，密封。全班备用。明胶溶液的配制明胶溶液的配制：称取0.5 g明胶，加水适量浸泡溶胀后，5560加热溶解，加水至5 mL，得浓度为10%的溶液，保温备用。化学交联剂的配制化学交联剂的配制：分别量取7.5ml 的36%甲醛和12.5ml的异丙醇,混匀。现用现配！2024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜43434343三、实验内容三、实验内容亚甲基蓝明胶微球的制备亚甲基蓝明胶微球的制备亚甲基蓝明胶微球的制备亚甲基蓝明胶微球的制备：称取0.3 g亚甲蓝于上述明胶溶液中搅拌溶解。将20 mL液状石蜡与司盘80 0.6 mL混合均匀，在50 快速搅拌下将含药明胶液滴入，乳化10 min后，镜检是否形成W/O乳剂，并注意记录粒径大小及粒度分布(拍照)。随后冰水浴中冷却至04，并继续搅拌5 min后加入化学交联剂20 mL，用 20%NaOH调节pH至89，继续搅拌交联23 h。2500rpm下离心破乳，倾去上层液。沉淀物用异丙醇少量离心洗涤后，异丙醇混悬，抽滤，用异丙醇洗涤至无甲醛味，抽干，50 干燥，即得。黏连的微球黏连的微球黏连的微球黏连的微球2024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜明胶微球的制备过程明胶微球的制备过程44444444制备装置的搭建制备装置的搭建制备装置的搭建制备装置的搭建明胶压甲蓝溶液滴制过程明胶压甲蓝溶液滴制过程明胶压甲蓝溶液滴制过程明胶压甲蓝溶液滴制过程冰浴搅拌过程冰浴搅拌过程冰浴搅拌过程冰浴搅拌过程2024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜45454545四、操作注意事项四、操作注意事项明胶要充分溶解至澄明，保温过程不宜超过50。整个乳化过程温度也要控制在50左右（水浴锅50即可），温度不可过高，包括W、O两相。整个交联过程都要在冰浴下，控制在4以下。交联剂要在调pH之前加，NaOH要缓慢加，约24滴，PH试纸变色缓慢不可过急。甲醛易挥发、有毒性，空气要流通，试剂瓶要及时盖严；现用现取。可选用磁力搅拌装置或电动搅拌装置。电动搅拌机一定要安装牢固，高度和转速调好后再运行（转速控制在500800rpm）。乳化和固化过程要适当控制搅拌速度，已求得适当的粒度。乳化、固化过程（0.5h、1.0h、1.5.h）及最终结果均要观察(光学显微镜)粒子的形态与粒径(手绘或拍照)，比较前后变化（同一放大倍率下比较，如10*40）。2024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜46464646五、实验结果与结论五、实验结果与结论1 1 1 1、观察并绘制不同条件下微球的形态、观察并绘制不同条件下微球的形态、观察并绘制不同条件下微球的形态、观察并绘制不同条件下微球的形态乳剂的形态：加入甲醛异丙醇固化0.5h、1.0h、1.5h后，微球的形态：微球成品（最终产品）的形态：2 2 2 2、微球成品的粒径大小及其分布、微球成品的粒径大小及其分布、微球成品的粒径大小及其分布、微球成品的粒径大小及其分布微球的粒径(总个数)：任意选取视野中200个微球。微球的平均粒径：(m)。以分布的频率()为纵座标，微球的直径(m)为横座标，利用Excel绘制微球球径直方图方块图。微球微球/m/m 108080数数(个个)频率频率(%)(%)2024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜47474747六、思考与作业题六、思考与作业题2024/7/1616 16 七月七月 2024 2024药剂教研室药剂教研室.姜义娜姜义娜THANK YOUSUCCESS2024/7/162024/7/1648可编辑p经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量pStudyConstantly,AndYouWillKnowEverything.TheMoreYouKnow,TheMorePowerfulYouWillBe学习总结结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best,Failure Is Great,So DonT Give Up,Stick To The End演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日