病理生理学应激课件

应激Stress什 么 是 应 激?授课大纲概 述1应 激 反 应 的 基 本 表 现2应激时机体的代谢和功能变化3应激原应激原(Stressor)是指引起应激反应的各种刺激因素。应 激 原 心 理、社 会 因 素 内 环 境 因 素 外 环 境 因 素 relationships with other people,anger,divorceCold,heat,toxins,bacteria disease(anemia,fever,heart failure)强 度,作 用 时 间,个 体 差 异应 激一定强度stimulate特异性反应组织坏死化脓酸中毒非特异性适应反应焦虑恐惧心率增加血压升高手 术烧 伤感 染缺 氧强 光噪 音与刺激因素性质无直接关系视力听力Stress应 激应激是指机体在各种因素刺激下所出现的非特异性的全身反应。u 适度的应激有利于调动机体的潜能又不致对机体产 生严重影响，对机体有利，称为良性应激(Eustress)。u 任何过强或持续时间过长的应激，可引起病理变 化，甚至死亡，称为劣性应激(Distress)。应 激 意 义应 激 的 全 身 性 反 应蓝斑-交感-肾上腺髓质系统(LC/NE)下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（HPA）应 激 原急性期反应蛋白热休克蛋白神经-内分泌反应细胞体液反应功能代谢变化蓝斑-交感-肾上腺髓质系统脑桥蓝斑 刺激边缘系统肾上腺髓质儿茶酚胺情绪反应兴 奋紧 张焦 虑基 本 单 元 组 成l 中枢效应（蓝斑的上行纤维）引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。基 本 效 应l l 外周效应（蓝斑的下行纤维）血浆CA（Ad、NE）浓度迅速增高。pp 物 质 与 能 量 代 谢 应激 CA 受体（+）胰高血糖素分泌 受体（+）胰岛素分泌 血糖 糖原分解、脂肪分解 满足机体对能量需求 能量消耗、组织分解 （不利结果）长时间外 周 效 应p 心 血 管 系 统 应激 CA 心率、心肌收缩性、心输出量 外周阻力 全身血液重分布 重要器官血供 高血压（使心脏负荷加重）、腹腔内脏缺血（溃疡）长时间外 周 效 应p 其 它 激 素 的 分 泌 变 化 CA促进ACTH、GH、EPO、肾素的分泌作用。p 呼 吸 系 统 CA支气管扩张，呼吸加强 组织供氧 呼吸性碱中毒 组织缺氧外 周 效 应下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统基 本 单 元 组 成ACTH脑桥蓝斑 刺激CRH边缘系统肾上腺髓质儿茶酚胺 垂体下丘脑的室旁核（PVN）肾上腺皮质情绪反应GCHPA 轴的基本效应 适量CRH 促进适应 兴奋或愉快感 过量CRH 适应障碍 焦虑、抑郁和食欲不振l 中 枢 效 应 CRH 引起情绪行为反应。l l 促进蛋白质、脂肪分解，提供能量 蛋白分解过多，抑制组织再生，影响创伤愈合l 抑制炎症反应 抑制免疫，感染增加l 改善心血管功能 抑制性腺轴、甲状腺轴、生长激 素分泌l 稳定溶酶体膜，保护细胞 行为改变l 外 周 效 应 (GC25-37mg/d）异食癖抑郁症自杀倾向防 御 意 义 不 利 影 响蓝斑交感肾上腺髓质系统与下丘脑垂体肾上腺皮质轴的联系ACTH脑桥蓝斑 刺 激CRHGC边缘系统肾上腺髓质儿茶酚胺肾上腺皮质垂体下丘脑的室旁核（PVN）应 激 原 的 持 续 时 间 与 其相 应 的 应 激 反 应 曲 线 图身体防御（警戒反应）（抗拒阶段）（衰竭阶段）正 常 抗 拒 水 平全 身 适 应 综 合 征 警觉期 抵抗期 衰竭期全身适应综合症（General adaptation syndrome,GAS）各 种 有 害 因 素 引 起、以 神 经 内 分 泌 变 化 为 主 要 特 征，具 有 一 定 适 应 代 偿 意 义，并 导 致 机 体 紊 乱 与 损 害 的 过 程。全 身 适 应 综 合 症 警觉期Alarm stage抵抗期Resistance stage 衰竭期Exhaustion stage反应出现迅速，持续时间短以交感肾上腺髓质兴奋为主 机体处于“临战状态”准备 fight or flight交感肾上腺髓质反应逐渐减弱，肾上腺皮质激素分泌增多再度出现警告反应期的症状；皮质激素分泌持续增高,但受体数量、亲和力机体适应、抵抗能力增强 机体抵抗能力耗竭CharacteristicSignificance急性期蛋白（Acute phase protein,APP）急性期反应:应激原诱发机体产生快速反应，如体温升高、血糖升高，分解代谢增强及血浆中某些蛋白质 浓度发生迅速变化。急性期蛋白:表9-1 负急性期蛋白:少数蛋白在急性期反应时减少，如白蛋白，前白蛋白，运铁蛋白等。来源：APP主要由肝脏合成。属分泌型蛋白质。热休克蛋白（Heat shock protein,HSP）【HSP 定 义】在应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质，在细胞内发挥作用，属非分泌型蛋白质。表9-2stressproteinATP酶结构域基质识别结构域NC蛋白酶敏感位点HSP 的 结 构【功 能】u 应激时，应激原诱导HSP，防止蛋白质变性、聚集，以及参与受损蛋白质的修复或降解。u 为细胞的结构蛋白,正常时即存在于细胞内，帮助新生蛋白质形成正确的三维结构和定位,称为“分子伴娘”(Molecular chaperone)。热休克蛋白（Heat shock protein,HSP）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（HPA）应 激 原急性期反应蛋白热休克蛋白神经-内分泌反应细胞体液反应功能代谢变化病 生代 谢功能形态能 量物 质病 理蛋白质脂肪糖类各脏器功能（神经、循环、呼吸、消化.）应激时机体的代谢和功能变化（一）代 谢 变 化【特点】分解增加、合成减少、代谢率升高应激原交感肾上腺髓质下丘脑垂体肾上腺皮质胰岛素促糖异生促蛋白分解儿茶酚胺糖皮质激素 胰高血糖素生长激素糖原分解葡萄糖利用脂肪分解负氮平衡应激性高血糖应激性糖尿血浆脂肪酸及酮体应激时糖、脂肪及蛋白质三大物质代谢变化应激时机体的代谢和功能变化（二）功能变化【中枢神经系统】ACTH脑桥蓝斑 刺 激CRHGC边缘系统肾上腺髓质儿茶酚胺 肾上腺皮质垂体下丘脑大脑皮层【心血管系统】l 适度应激，使心功能加强l 过强应激，发生心血管疾病高血压冠心病心律失常【消化系统】CRH分泌【消化系统】l 应激性溃疡（Stress ulcer）指患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性病变。(教材P138)应激性溃疡的发生机制 交感-肾上腺髓质(+)胃和十二指肠黏膜小血管收缩黏膜缺血黏膜细胞产生碳酸氢盐和黏液黏膜细胞再生能力胃黏膜屏障破坏胃腔内H+进入黏膜内不能将H+及时运走H+在黏膜内积聚 黏膜缺损不易修复 应激性溃疡酸中毒胆汁逆流GC免疫功能外周血吞噬细胞急性期蛋白GC、CA应激【免疫系统】uu 良好的心理状态可延长癌症和爱滋病人的存活时间。免疫功能【血液系统】：血液凝固性，白细胞；贫血【泌尿生殖系统】：尿量，性功能【内分泌系统】:急性应激，GH;慢性应激，GH 心理性侏儒应激相关疾病（stress related disease）应激性疾病（stress disease）应激性溃疡由应激直接引起的疾病高血压支气管哮喘抑郁症应激在其发生发展中是一个重要的条件或诱因本 章 要 求u掌握应激和应激原的概念；全身适应综合征的概念和分期；应激的神经内分泌反应；应激的细胞体液反应；应激性溃疡定义和发病机制；应激性疾病和应激相关疾病区别。u熟悉应激的机体代谢变化和功能变化。u了解病理性应激防治。Dr.Hans Selye(1907-1982)is considered the founder of modern stress research.“应激之父”动物实验：肾上腺肿大淋巴结萎缩胃溃疡儿茶酚胺糖皮质激素HPA下丘脑腺垂体肾上腺皮质【允许作用】是指某些激素本身并不能产生某种生理作用，但它的存在可使另一种激素的作用明显增强，即对另一激素的作用起调节、支持作用。儿茶酚胺心血管反应糖皮质激素异 食 癖血压升高血糖升高呼吸加速出汗心跳加快瞳孔散大应 激状 态1234抑制蛋白酶:1-抗胰蛋白酶1-抗糜蛋白酶清除异物和坏死组织:C反应蛋白抑制自由基产生：铜蓝蛋白促进损伤细胞修复，促进单核细胞吞噬功能急 性 期 蛋 白 功 能高 温HSP1962年，Ritossa首先发现HSP的功能-“分子伴娘”正常蛋白分子异常蛋白分子HSP降解心 室 颤 动应 激 的 全 身 性 反 应蓝斑-交感-肾上腺髓质系统(LC/NE)下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（HPA）应 激 原急性期反应蛋白热休克蛋白神经-内分泌反应细胞体液反应功能代谢变化应 激 的 全 身 性 反 应蓝斑-交感-肾上腺髓质系统(LC/NE)下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（HPA）应 激 原急性期反应蛋白热休克蛋白神经-内分泌反应细胞体液反应功能代谢变化生 活 事 件 单 位(life change units,LCU)200/年 可 导 致 身 心 疾 病后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field