化疗后骨髓抑制的处理与预防ppt课件

化疗后骨髓抑制的处理与预防化疗后骨髓抑制的处理与预防化疗后骨髓抑制的处理与预防1化疗-骨髓抑制：化疗后骨髓中的血细胞前体的活性下降；是最常见最严重的副作用；主要表现为白细胞和血小板的减少，对红细胞的影响较小。化疗后骨髓抑制的处理与预防化疗-骨髓抑制：化疗后骨髓中的血细胞前体的活性下降；化疗后骨2发病机制化疗化疗生长活跃生长活跃 细胞细胞肿瘤细胞肿瘤细胞骨髓造血干细胞骨髓造血干细胞皮肤及附属器皮肤及附属器子宫内膜子宫内膜卵巢卵巢抑制抑制消化道粘膜消化道粘膜化疗后骨髓抑制的处理与预防发病机制化疗生长活跃肿瘤细胞骨髓造血干细胞皮肤及附属器子宫内3拓泊替康拓泊替康紫杉类紫杉类铂类铂类烷化剂烷化剂氮芥氮芥环磷酰胺环磷酰胺VP16紫杉醇紫杉醇多西紫杉醇多西紫杉醇顺铂顺铂卡铂卡铂顺铂稍弱卡铂强，鬼臼毒素不谦让，顺铂稍弱卡铂强，鬼臼毒素不谦让，紫杉不若烷剂狠，拓泊替康堪称王。紫杉不若烷剂狠，拓泊替康堪称王。鬼臼毒素鬼臼毒素药物药物常见药物化疗后骨髓抑制的处理与预防拓泊替康紫杉类铂类烷化剂VP16紫杉醇顺铂顺铂稍弱卡铂强，鬼4不同药物的骨髓抑制各不相同药物药物抑制最重抑制最重d d恢复时间恢复时间d dMTX7-1414-21CTX7-1421-28Taxol8-1115-215-Fu9-1421-30VP-1610-1416-21IFO10-2021-35DDP18-2321-40Docetaxel5-8Carboplatin21-28化疗后骨髓抑制的处理与预防不同药物的骨髓抑制各不相同药物抑制最重d恢复时间dMTX7-5造血系统毒性反应分级(据WHO化疗毒副作用分级标准)血液学血液学 0 0度度 度度 度度 度度 度度 血红蛋白血红蛋白(g/L)(g/L)110 110 9595109 109 808094 94 656579 79 65 65 白细胞白细胞(10(109 9/L)/L)4.0 4.0 3 33.9 3.9 2.02.02.9 2.9 1.01.01.9 1.9 1.0 1.0 粒细胞粒细胞(10(109 9/L)/L)2.0 2.0 1.51.51.9 1.9 1.01.01.4 1.4 0.50.50.9 0.9 0.5 0.5 血小板血小板(10(109 9/L)/L)100 100 757599 99 505074 74 252549 49 25 30天4.667(1.906-11.426)0.001中性粒细胞2.0109/L7.875(2.228-27.836)1周9.036(3.437-23.752)30天、中性粒细胞减少、不合理使用抗生素、动静脉插管与恶性血液病患者全身感染有关化疗后骨髓抑制的处理与预防中性粒细胞减少是发生感染的主要危险因素苏华芳,等.实用医11粒缺患者的感染率显著高于非粒缺患者李佩文,等.2005;5(11):40-42.Huang XJ,et al.International Journal of Antimicrobial Agents 26S(2005)S128-S132.对对415 例次血液病住院患者进行回顾性调查分析。结果显示：中性粒细胞数例次血液病住院患者进行回顾性调查分析。结果显示：中性粒细胞数 0.5 109/L 组感染率显著高于中性粒细胞数组感染率显著高于中性粒细胞数1.0 109/L 组组感染率=感染例次数/病人例次数16.03(21/131)29.60(37/125)91.82(146/159)0204060801001.00.50中性粒细胞数(109/L)感染率感染率(%)(%)组间比较,P0.05化疗后骨髓抑制的处理与预防粒缺患者的感染率显著高于非粒缺患者李佩文,等.2005;12粒缺患者的死亡率显著高于非粒缺患者Lin MY,et al.Antimicrob Agents Chemother.2008;52(9):3188-94.中性粒细胞数（中性粒细胞数（109/L）OR值值(95%CI)P 值值0.5相比)6.00(3.09-11.67)0.5相比)9.89(4.24-23.1)0.5 109/L的患者相比，中性粒细胞数的患者相比，中性粒细胞数 0.5 109/L 患者的死亡率显著增加。患者的死亡率显著增加。1523例菌血症患者死亡率的二变量协方差分析例菌血症患者死亡率的二变量协方差分析化疗后骨髓抑制的处理与预防粒缺患者的死亡率显著高于非粒缺患者LinMY,etal.13 IDSA指南要求，一旦诊断粒缺伴发热，须2h内进行治疗，因为在粒细胞缺乏患者中感染可能进展非常快。在FN致死的患者群体中，2小时后接受治疗的患者占86%发热FN是肿瘤急症第一位2010MD Anderson Cancer Center Chin Pharm J,2013March,Vol.48No.5化疗后骨髓抑制的处理与预防IDSA指南要求，一旦诊断粒缺伴发热，须2h14三大指南推荐：FN风险20%的方案需要CSF的支持CACA/CSCO？化疗后骨髓抑制的处理与预防三大指南推荐：FN风险20%的方案CACA/CSCO？化疗15NCCN指南FN高度风险的化疗方案化疗后骨髓抑制的处理与预防NCCN指南FN高度风险的化疗方案化疗后骨髓抑制的处理与预16 初级预防初级预防：评估患者化疗发生评估患者化疗发生FN的风险，若发生的风险，若发生FN风险风险20%，则需预防性使用，则需预防性使用CSF。发生。发生FN风险在风险在10%-20%风险因素评估后考虑使用风险因素评估后考虑使用CSF。次级预防次级预防：对先前化疗周期进行评估，如果前一周期发生患者对先前化疗周期进行评估，如果前一周期发生患者FN或剂量限制性中性粒细胞减或剂量限制性中性粒细胞减少事件，则下一周期需预防性使用少事件，则下一周期需预防性使用G-CSF。保证足剂量足疗程标准化疗。保证足剂量足疗程标准化疗。治疗使用：治疗使用：如果患者预防性使用了如果患者预防性使用了PEG-G-CSF不推荐再使用不推荐再使用CSF。G-CSF的应用情况化疗后骨髓抑制的处理与预防初级预防：G-CSF的应用情况化疗后骨髓抑制的处理与预防17G-CSF最佳的使用时间点预防性使用效果最佳化疗后骨髓抑制的处理与预防G-CSF最佳的使用时间点预防性使用效果最佳化疗18聚乙二醇化G-CSFG-CSFG-CSF蛋白蛋白PEG-rhG-CSFG-CSF蛋白蛋白PEG分子量分子量 18.8KDa 清除途径清除途径 肾脏肾脏 中性粒细胞介导中性粒细胞介导 半衰期半衰期 3.5 h38.8KDa中性粒细胞介导中性粒细胞介导47 h聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子化疗后骨髓抑制的处理与预防聚乙二醇化G-CSFG-CSF蛋白PEG-rhG-CSFG-19MeyU,etal.SupportCancerCare2007;15(7):877-884PEG-rhG-CSF按需动员平稳升白保护骨髓PEG-rhG-CSF由中性粒细胞表面的G-CSF受体介导清除血药浓度的自我调节，按需动员，平稳升白。每天注射G-CSF后ANC水平摇摆不定化疗后骨髓抑制的处理与预防MeyU,etal.SupportCancerCar20PEG-rhG-CSF支持剂量密集型R-CHOP-14化疗方案50例DLBCL接受了R-CHOP-14方案的治疗方案：第1天利妥昔单抗(375mg/m2)第2天CHOP(标准剂量)第3天聚乙二醇化G-CSF(6mg)结果：化疗按时率：92%CTX和ADM剂量强度：95%4度粒缺周期数：19%发热性粒缺周期数：4%；患者比例：16%Brusamolino E,et al.Haematologica 2006;91:496化疗后骨髓抑制的处理与预防PEG-rhG-CSF支持剂量密集型R-CHOP-14化疗21治疗延迟Brusamolino E,et al.Haematologica 2006;91:496化疗后骨髓抑制的处理与预防治疗延迟BrusamolinoE,etal.Haem22脂质体磷脂双分子层脂质体磷脂双分子层盐酸多柔比星盐酸多柔比星PEG包覆包覆90nm药物在到达肿瘤组织前保持脂药物在到达肿瘤组织前保持脂质体形态质体形态 保持药物稳定性保持药物稳定性PEG修饰的脂质体可逃避免修饰的脂质体可逃避免疫系统疫系统延长循环时间延长循环时间新型药物来降低骨髓抑制的发生化疗后骨髓抑制的处理与预防脂质体磷脂双分子层盐酸多柔比星PEG包覆90nm药物在到达23PLDvs.多柔比星：其他不良反应的发生率OBrien et al.Ann Oncol.2004;15:440-449.化疗后骨髓抑制的处理与预防PLDvs.多柔比星：其他不良反应的发生率OBrien24FN临床处置血常规qd肝肾功能、血电解质大、小便常规血培养（至少2次）或其他培养（尿、粪、咽拭子、皮肤破损、CSF等）胸片或胸部CT，腹部CT等脉氧监测化疗后骨髓抑制的处理与预防FN临床处置血常规qd化疗后骨髓抑制的处理与预防25已发生FN患者的风险评估低危患者口服抗生素；可在门诊短期观察；住院时间短高危患者静脉抗生素治疗；需住院治疗；住院时间长化疗后骨髓抑制的处理与预防已发生FN患者的风险评估低危患者口服抗生素；可在门诊短期观26MASCC风险指数评分特征特征分值分值粒缺伴发热，无明显症状或症状较轻5无低血压（收缩压90mmHg）5无COPD4实体肿瘤，或血液肿瘤且无霉菌感染史4不伴有需静脉补液的脱水症状3粒缺伴发热，症状明显3无需入院治疗3年龄60岁2MASCC：多国癌症支持治疗学会高风险患者高风险患者：MASCC评分7天）4.肝肾功能不全（转氨酶升高5倍以上或肌酐清除率30ml/min）5.肿瘤进展6.有临床表现的肺炎或其他感染7.过去2月内应用阿来组单抗8.度口腔炎9.MASCC评分21分1.院外发生发热2.没有需要住院治疗或密切观察的急性合并疾病3.预计粒缺持续时间较短（7天或更短）4.体力状况良好，ECOG 0-1分5.无肝功能损伤6.无肾功能损伤7.MASCC评分21分可考虑院外口服抗感染治疗或住院必需住院静脉抗感染治疗化疗后骨髓抑制的处理与预防NCCN定义的危险因素高危：符合以下任何一条低危：无任何高28化疗后骨髓抑制的处理与预防化疗后骨髓抑制的处理与预防29血小板减少处理方法处理方法TPOTPO 减少单采血小板的输入量和够缩短血小板降低持续 的时间白介素白介素 用于实体瘤、非髓系白血病化疗后、度血小板 减少症的治疗血小板输注血小板输注 输注单采血小板能迅速提升血小板数量，从而防止在血小板最低阶段出血的发生；如果患者有3度血小板减少而且有出血倾向，则应输注单采血小板；如果患者为4度血小板减少，无论有无出血倾向，均应使用 新鲜冰冻血浆：补充凝血因子化疗后骨髓抑制的处理与预防血小板减少化疗后骨髓抑制的处理与预防3031肿瘤相关性贫血 肿瘤相关性贫血的发生是多重因素参与的，这些因素包括：肿瘤相关肿瘤相关性贫血的发生是多重因素参与的，这些因素包括：肿瘤相关的出血，肿瘤骨髓侵犯，溶血，营养不良，铁代谢异常，肾脏功能损伤，的出血，肿瘤骨髓侵犯，溶血，营养不良，铁代谢异常，肾脏功能损伤，化疗放疗引起的骨髓抑制等。化疗放疗引起的骨髓抑制等。可导致白细胞、血小板减少的抗肿瘤药物大多会同时引起贫血，但贫可导致白细胞、血小板减少的抗肿瘤药物大多会同时引起贫血，但贫血的出现相对缓慢，多为慢性贫血。血的出现相对缓慢，多为慢性贫血。化疗后骨髓抑制的处理与预防31肿瘤相关性贫血肿瘤相关性贫3132肿瘤相关性贫血的治疗原则1 1）输血输血：是治疗贫血的传统方法，通常用于：是治疗贫血的传统方法，通常用于HbHb80g/L80g/L的患者。可快速的患者。可快速提升提升HbHb水平，能迅速减轻症状，消除或缓解重度贫血带来的风险和潜水平，能迅速减轻症状，消除或缓解重度贫血带来的风险和潜在危险性。但其治疗效果是短暂的和不稳定的，对严重的持续性贫血在危险性。但其治疗效果是短暂的和不稳定的，对严重的持续性贫血难以达到理想的治疗效果。难以达到理想的治疗效果。2 2）注射重组人促红细胞生成素（）注射重组人促红细胞生成素（rhEPOrhEPO）：是肿瘤相关性贫血治疗的另）：是肿瘤相关性贫血治疗的另一选择。一选择。化疗后骨髓抑制的处理与预防32肿瘤相关性贫血的治疗原则1）输血：是治疗贫血的传统方法，32小结关注化疗的骨髓毒性l常见不良反应、肿瘤治疗的剂量限制性毒性。l对肿瘤治疗产生不利影响：并发症增加死亡率（特别是FN出现）；推迟化疗或减低剂量，进而影响疗效。重视预防重视预防预防性预防性使用PEG-rhG-CSF可以显著降低粒细胞较少及其并发症的发生。新的药物可以有效降低骨髓抑制的发生。化疗后骨髓抑制的处理与预防小结关注化疗的骨髓毒性重视预防化疗后骨髓抑制的处理与33化疗后骨髓抑制的处理与预防化疗后骨髓抑制的处理与预防34此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！化疗后骨髓抑制的处理与预防此课件下载可自行编辑修改，供参考！化疗后骨髓抑制的处理与预防35