生物地球化学性疾病课件

生物地球化学性疾病第一节第一节 概述概述一、生物地球化学性疾病的流行特征一、生物地球化学性疾病的流行特征二、影响生物地球化学性疾病的因素二、影响生物地球化学性疾病的因素三、生物地球化学性疾病的控制措施三、生物地球化学性疾病的控制措施2背景资料背景资料 人人类类在在生生活活中中需需要要适适应应环环境境，并并从从环环境中摄取维持生命过程的必需物质。境中摄取维持生命过程的必需物质。在在地地球球地地壳壳的的漫漫长长发发展展过过程程中中，由由于于各各地地形形成成土土壤壤的的母母质质(岩岩石石)成成分分、气气候候、地地形形及及地地貌貌等等因因素素的的不不同同，使使得得地地球球表表面面的化学元素分布不均。的化学元素分布不均。34 由于地壳表面元素分布的不均匀性，使某由于地壳表面元素分布的不均匀性，使某些地区的水和（或）土壤中某些元素过多或过些地区的水和（或）土壤中某些元素过多或过少，当地居民通过饮水、食物等途径摄入这些少，当地居民通过饮水、食物等途径摄入这些元素过多或过少，而引起某些特异性疾病，称元素过多或过少，而引起某些特异性疾病，称为生物地球化学性疾病为生物地球化学性疾病 (biogeochemical disease)，或称为地方病，或称为地方病(endemic disease)。定定 义义5地方病的判定地方病的判定1.1.疾病的发生有明显的地区性疾病的发生有明显的地区性2.2.疾病的发生与地质中某种化学元素疾病的发生与地质中某种化学元素之间有明显的剂量之间有明显的剂量反应关系。反应关系。3.3.上述相关性，可以用现代医学加以上述相关性，可以用现代医学加以解释。解释。6 我国是地方病流行严重的国家，我国是地方病流行严重的国家，全国全国3131个省、自治区、直辖市都不同个省、自治区、直辖市都不同程度地存在地方病的流行。程度地存在地方病的流行。目前纳入地方病管理范畴的疾病目前纳入地方病管理范畴的疾病包括：地方性氟中毒、碘缺乏病、大包括：地方性氟中毒、碘缺乏病、大骨节病、克山病、地方性砷中毒、鼠骨节病、克山病、地方性砷中毒、鼠疫、血吸虫病、布氏杆菌病等。疫、血吸虫病、布氏杆菌病等。78一、生物地球化学性疾病一、生物地球化学性疾病的流行特征的流行特征明显的地区性分布明显的地区性分布与环境中元素水平相关与环境中元素水平相关9营养条件营养条件生活习惯生活习惯 多种元素的联合作用多种元素的联合作用 二、影响生物地球化学二、影响生物地球化学性疾病流行的因素性疾病流行的因素10三、生物地球化学性疾病三、生物地球化学性疾病的控制措施的控制措施（一）组织措施（一）组织措施 1.1.建立健全专业队伍和防止网络建立健全专业队伍和防止网络 2.2.开展经常性疾病调查监测开展经常性疾病调查监测（二）技术措施（二）技术措施 1.1.限制摄入限制摄入 2.2.适量补充适量补充11（iodine deficiency disorders,IDD）第二节第二节 碘缺乏病碘缺乏病12 东东北北地地区区的的某某个个山山村村，有有个个远远近近闻闻名名的的“傻傻子子屯屯”，村村里里百百十十户户人人家家，却却有有不不少少痴痴痴痴呆呆呆呆的的人人，有有老老有有小小。这这些些人人“身身材材矮矮小小如如侏侏儒儒，听听力力语语言言缺缺陷陷，智智力力低低下下如如白白痴痴”。其其中中有有一一个个家家庭庭，一一家家五五口口全全都都智智力力发发育育不不全全，尤尤以以三三个个孩孩子子最最为为严严重重，什什么么都都不不懂懂，整整天天只只知知道傻呵呵的笑。道傻呵呵的笑。问题：问题：1 1该村为什么出现那么多该村为什么出现那么多“傻子傻子”？2 2这些这些“傻子傻子”究竟患什么病？究竟患什么病？13 从从胚胚胎胎发发育育期期至至成成人人期期由由于于碘碘摄摄入入量量不不足足而而起起的的一一系系列列病病症症。它它包包括括地地方方性性甲甲状状腺腺肿肿、地地方方性性克克汀汀病病、地地方方性性亚亚临临床床克克汀病、流产、早产、死产等。汀病、流产、早产、死产等。“一代甲（粗脖子）、二代傻（克汀一代甲（粗脖子）、二代傻（克汀病）、三代断根芽（呆傻、先天畸形等不病）、三代断根芽（呆傻、先天畸形等不能结婚生育）。能结婚生育）。”定定 义义14碘碘(iodine，I)广泛分布于自然界中，广泛分布于自然界中，空气、水、土壤、岩石以及动植物空气、水、土壤、岩石以及动植物体内都含有碘，并以碘化物形式存体内都含有碘，并以碘化物形式存在。在。水碘含量与碘缺乏病的流行有密切水碘含量与碘缺乏病的流行有密切关系。关系。一、碘在自然界中的分布一、碘在自然界中的分布15二、碘在人体内的代谢二、碘在人体内的代谢 碘碘是是人人体体必必需需微微量量元元素素，主主要要来来源源于于食食物物，其其余余来来源源于于水水和和空空气气。碘碘在在胃胃和和小小肠肠迅迅速速吸吸收收。生生理理需需要要量量75ug/天天/人，供给量人，供给量150ug/天天/人人。16二、碘在人体内的代谢二、碘在人体内的代谢食物食物（90%90%）消化道消化道（胃、小肠）（胃、小肠）血液血液循环循环（肝门）（肝门）全身组织器官全身组织器官甲状腺甲状腺20%20%，甲，甲状腺滤泡上皮细状腺滤泡上皮细胞内生成甲状腺胞内生成甲状腺激素激素 肾脏肾脏尿尿40-80%40-80%甲状腺激素合甲状腺激素合成不足导致的成不足导致的内分泌疾病内分泌疾病17甲状腺解剖位置甲状腺解剖位置18（一）甲状腺激素的合成（一）甲状腺激素的合成 I-I2 MIT +DIT T3 T4 连在甲状腺球蛋白分子上，并分泌到滤泡胶质中贮存连在甲状腺球蛋白分子上，并分泌到滤泡胶质中贮存 在蛋白水解酶作用下在蛋白水解酶作用下T4T4和和T3T3解离解离 通过细胞基底膜释放到毛细血管进入血循环通过细胞基底膜释放到毛细血管进入血循环 机体通过下丘脑机体通过下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴的反馈与负反甲状腺轴的反馈与负反馈（馈（TSH,TRH）作用，维持正常）作用，维持正常T4T4和和T3T3水平。水平。三、碘的生理作用三、碘的生理作用19 合合成成的的甲甲状状腺腺激激素素中中T3T3含含量量少少，T4 T4 含量多，但含量多，但T3T3生理活性远高于生理活性远高于T4.T4.1.1.促促进进生生长长发发育育：是是高高等等生生物物不不可可缺缺少少的的激激素素，尤尤其其对对婴婴儿儿期期长长骨骨、脑脑和和生生殖殖器器官官的的发发育育生生长长至至关关重重要要，此此时时缺缺乏甲状腺激素则会患呆小症。乏甲状腺激素则会患呆小症。（二）甲状腺激素的生理作用（二）甲状腺激素的生理作用202.2.维维持持正正常常新新陈陈代代谢谢:刺刺激激机机体体产产生生ATP酶酶，分分解解ATP，使使绝绝大大多多数数组组织织耗耗氧氧量量加大，产热增加。加大，产热增加。3.3.调调节节水水和和无无机机盐盐：促促使使钙钙在在骨骨组组织织中中沉积。防止透明质酸粘蛋白堆积。沉积。防止透明质酸粘蛋白堆积。4.4.维维持持神神经经系系统统正正常常功功能能：提提高高中中枢枢神神经系统的兴奋性。经系统的兴奋性。（二）甲状腺激素的生理作用（二）甲状腺激素的生理作用21 5.5.影影响响蛋蛋白白质质、糖糖和和脂脂类类的的代代谢谢：甲甲状状腺腺功功能能正正常常时时，促促进进蛋蛋白白质质和和肝肝与与肌肌肉肉糖糖原原的的合合成成。但但甲甲状状腺腺激激素素分分泌泌过过多多时时，如如甲甲亢亢病病人人，不不仅仅不不能能促促进进蛋蛋白白质质的的合合成成，反反而而促促进进蛋蛋白白质质的的分分解解，人人变变得得消消瘦瘦故故甲甲状状腺腺机机能能亢亢进进的的病病人人，其其基基础础代代谢谢率率常常高高于于正常以上。正常以上。（二）甲状腺激素的生理作用（二）甲状腺激素的生理作用22 6.6.其他：消化能力减弱，影响造血致贫血。性其他：消化能力减弱，影响造血致贫血。性发育延迟，此外，还有加强和调控其它激素的发育延迟，此外，还有加强和调控其它激素的作用及加快心率、加强心缩力和增加心输出量作用及加快心率、加强心缩力和增加心输出量等作用。等作用。总之，甲状腺激素的作用是全身性的，影总之，甲状腺激素的作用是全身性的，影响机体对营养物质的合成和分解。激素分泌过响机体对营养物质的合成和分解。激素分泌过多时，促分解作用大于促合成作用。多时，促分解作用大于促合成作用。（二）甲状腺激素的生理作用（二）甲状腺激素的生理作用23 1.地区分布地区分布 明明显显的的地地区区性性是是本本病病的的主主要要流流行行特征。特征。碘碘缺缺乏乏病病地地区区分分布布总总的的规规律律是是：山山区区高高于于丘丘陵陵，丘丘陵陵高高于于平平原原，平平原原高高于于沿沿海海。内内陆陆高高于于沿沿海海，内内陆陆河河的的上游高于下游，农业地区高于牧区。上游高于下游，农业地区高于牧区。四、碘缺乏病的流行病四、碘缺乏病的流行病学特征学特征24 2.2.人群分布人群分布 在流行区任何年龄都可发病。发病在流行区任何年龄都可发病。发病年龄一般在青春期，女性早于男性。年龄一般在青春期，女性早于男性。3.3.时间趋势时间趋势 采取补碘干预后，可以迅速改变碘采取补碘干预后，可以迅速改变碘缺乏病的流行现状。缺乏病的流行现状。四、碘缺乏病的流行病四、碘缺乏病的流行病学特征学特征25自然地理自然地理 水碘含量水碘含量协同作用：重病区主要原因协同作用：重病区主要原因 经济状况经济状况营养不良营养不良（二）影响碘缺乏病流行（二）影响碘缺乏病流行的因素的因素26 我国制定的碘缺乏病病区划分标准我国制定的碘缺乏病病区划分标准(GBl60061995)包括：包括：尿碘中位数低于尿碘中位数低于100ugL；水碘低于；水碘低于10ugL。8-10岁岁儿儿童童甲甲状状腺腺肿肿大大率率大大于于5(触触诊诊法法)或或者者7-14岁儿童甲状腺肿大率大于岁儿童甲状腺肿大率大于10(B超法超法)。详见详见P227（三）病区划分标准（三）病区划分标准27 主主要要是是由由于于地地区区环环境境缺缺碘碘引引起起的的地地方方病病，是是碘碘缺缺乏乏病病的的主主要要表表现现形形式式之之一一，其其主主要要特特征征是是甲甲状状腺腺肿肿大。大。五、地方性甲状腺肿五、地方性甲状腺肿28（一）发病原因（一）发病原因（二）发病机制（二）发病机制（三）临床表现（三）临床表现（四）诊断（四）诊断（五）鉴别诊断（五）鉴别诊断五、地方性甲状腺肿五、地方性甲状腺肿291.1.缺碘是引起本病流行的主要原因缺碘是引起本病流行的主要原因（1 1）碘缺乏病区外环境碘不足。）碘缺乏病区外环境碘不足。（2 2）采采用用补补碘碘措措施施后后，甲甲状状腺腺肿肿可可得到控制。得到控制。（3 3）动物试验证实。）动物试验证实。（一）发病原因（一）发病原因30 2.2.致致甲甲状状腺腺肿肿物物质质：主主要要影影响响和和干干扰扰甲甲状状腺腺激激素素合合成成、释释放放、代代谢谢，最最终终引引起起甲甲状状腺腺肿肿大大的的物物质质。如如有有机机硫硫化化物物、某某些些生生物物类类黄黄酮酮、酚酚类类等等及及钙钙、氟氟、硝硝酸酸盐盐等等无无机机物物。另另外外，一一些些药药物物，水水源源微微生物也可导致甲状腺肿大。生物也可导致甲状腺肿大。（一）发病原因（一）发病原因313.3.其他原因：其他原因：（1 1）高钙抑制碘的吸收，促进碘的排出。）高钙抑制碘的吸收，促进碘的排出。（2 2）高高氟氟条条件件下下，氟氟与与碘碘在在进进入入甲甲状状腺腺滤滤泡上皮细胞时存在竞争性抑制。泡上皮细胞时存在竞争性抑制。（一）发病原因（一）发病原因323.3.流流行行病病学学发发现现缺缺硒硒能能加加重重缺缺碘碘导导致的甲状腺肿大致的甲状腺肿大4.4.长期服用锂可导致甲状腺肿大。长期服用锂可导致甲状腺肿大。此此外外，由由于于碘碘缺缺乏乏病病人人往往往往存存在在营营养养不不良良，故故认认为为一一些些营营养养素素缺缺乏乏与与碘缺乏具有协同作用。碘缺乏具有协同作用。（一）发病原因（一）发病原因33 机体缺碘，反馈性促使机体缺碘，反馈性促使TSHTSH分泌增加，使甲状腺肿大。分泌增加，使甲状腺肿大。（二）发病机制（二）发病机制34 1.1.初初期期属属代代偿偿性性的的生生理理肿肿大大，不不伴伴有有甲甲状状腺腺功功能能异异常常，表表现现为为弥弥漫漫性性甲甲状状腺腺肿肿。如如及及时时补充碘，肿大的甲状腺可完全恢复正常。补充碘，肿大的甲状腺可完全恢复正常。2.2.进一步发展，胶质性甲状腺肿。进一步发展，胶质性甲状腺肿。3.3.最最终终形形成成大大小小不不等等、软软硬硬不不一一的的结结节节，即即为为结结节节性性甲甲状状腺腺肿肿，成成为为不不可可逆逆的的器器质质性性病病变。变。（二）发病机制（二）发病机制35 主主要要表表现现为为甲甲状状腺腺肿肿大大。弥弥漫漫性性肿肿大大的的甲甲状状腺腺表表面面光光滑滑，有有韧韧性性感感；若若质质地较硬，说明缺碘较严重或缺碘时间较长。地较硬，说明缺碘较严重或缺碘时间较长。（三）临床表现（三）临床表现36 甲状腺增大，可出现周围组织的压迫症状：甲状腺增大，可出现周围组织的压迫症状：（1 1）气气管管受受压压时时，出出现现憋憋气气、呼呼气气不不畅畅甚甚至至呼呼吸吸困难；困难；（2 2）食管受压造成吞咽困难；）食管受压造成吞咽困难；（3 3）声音嘶哑；）声音嘶哑；（4 4）颈交感神经受压使同侧瞳孔扩大；）颈交感神经受压使同侧瞳孔扩大；（5 5）上腔静脉综合征；）上腔静脉综合征；（6 6）胸壁静脉怒张或皮肤瘀点及肺不张。）胸壁静脉怒张或皮肤瘀点及肺不张。（三）临床表现（三）临床表现3738 诊断标准诊断标准居住在地方性甲状腺肿病区；居住在地方性甲状腺肿病区；甲甲状状腺腺肿肿大大超超过过本本人人拇拇指指末末节节，或或小小于于拇拇指指末末节而有结节；节而有结节；排排除除甲甲亢亢、甲甲状状腺腺炎炎、甲甲状状腺腺癌癌等等其其他他甲甲状状腺腺疾病。疾病。尿尿碘碘低低于于50ugg肌肌酐酐，甲甲状状腺腺吸吸131I率率呈呈“饥饥饿曲线饿曲线”可作为参考指标。可作为参考指标。（四）诊断（四）诊断 39根据甲状腺肿病理改变情况分为：根据甲状腺肿病理改变情况分为：弥漫型，均匀肿大、质软，摸不到结节。弥漫型，均匀肿大、质软，摸不到结节。结节型，在甲状腺上摸到一个或几个结节结节型，在甲状腺上摸到一个或几个结节混混合合型型，在在弥弥漫漫肿肿大大的的甲甲状状腺腺上上，摸摸到到一一个或几个结节。个或几个结节。（四）诊断（四）诊断 40地方性甲状腺肿的分度标准为地方性甲状腺肿的分度标准为正常，甲状腺看不见，摸不着。正常，甲状腺看不见，摸不着。I度，特点是度，特点是“看得见看得见”。度，特点是度，特点是“脖根粗脖根粗”。度，特点是度，特点是“颈变形颈变形”。度，大于本人一个拳头，多带有结节度，大于本人一个拳头，多带有结节（四）诊断（四）诊断 41 地地方方性性克克汀汀病病(endemic cretinism)是是在在碘碘缺缺乏乏地地区区出出现现的的一一种种比比较较严严重重的的碘碘缺缺乏乏病病的的表表现现形形式式。患患者者生生后后即即有有不不同同程程度度的的智智力力低低下下，体体格格矮矮小小，听听力力障障碍碍，神神经经运运动障碍和甲状腺功能低下，伴有甲状腺肿动障碍和甲状腺功能低下，伴有甲状腺肿。呆、小、聋、哑、瘫呆、小、聋、哑、瘫六、地方性克汀病六、地方性克汀病421.1.胚胚胎胎期期：特特别别是是中中枢枢神神经经系系统统的的发发育育分分化化障障碍碍。由由于于胚胚胎胎期期大大脑脑发发育育分分化化不不良良，可可引引起起耳耳聋聋、语语言障碍、上运动神经元障碍和智力障碍等。言障碍、上运动神经元障碍和智力障碍等。（神经型）（神经型）2.2.出出生生后后至至2 2岁岁：出出生生后后摄摄碘碘不不足足，影影响响身身体体和和骨骨骼骼的的生生长长，从从而而表表现现出出体体格格矮矮小小、性性发发育育落落后后、粘液性水肿及其他甲状腺功能低下等症状。粘液性水肿及其他甲状腺功能低下等症状。（粘液水肿型）（粘液水肿型）（一）发病机制（一）发病机制43神神经经型型的的特特点点为为精精神神缺缺陷陷、聋聋哑哑、神神经经运运动动障碍，没有甲状腺功能低下的症状。障碍，没有甲状腺功能低下的症状。粘粘液液水水肿肿型型的的特特点点为为严严重重的的现现症症甲甲状状腺腺功功能能低下、生长迟滞和侏儒。低下、生长迟滞和侏儒。混混合合型型兼兼有有上上述述两两型型的的特特点点，有有的的以以神神经经型型为主，有的以粘液水肿型为主。为主，有的以粘液水肿型为主。（二）临床表现（二）临床表现441.1.智智力力低低下下:智智力力低低下下是是地地方方性性克克汀汀病病的的主主要症状，其程度可轻重不一。要症状，其程度可轻重不一。2.2.聋聋哑哑:多多为为感感觉觉神神经经性性耳耳聋聋，同同时时伴伴有有语语言障碍。言障碍。3.3.生生长长发发育育落落后后:身身材材矮矮小小、婴婴幼幼儿儿生生长长发发育落后、克汀病面容、性发育落后。育落后、克汀病面容、性发育落后。（二）（二）临床表现临床表现454.4.神神经经系系统统症症状状：下下肢肢痉痉挛挛性性瘫瘫痪痪，肌肌张张力力增增强强，腱反射亢进，可出现病理反射及踝阵挛。腱反射亢进，可出现病理反射及踝阵挛。5.5.甲甲状状腺腺功功能能低低下下症症状状：主主要要表表现现为为粘粘液液水水肿肿。精精神神及及行行为为改改变变，表表现现为为反反应应迟迟钝钝，表表情情淡淡漠漠，嗜嗜睡，对周围事物不感兴趣。睡，对周围事物不感兴趣。6.6.甲状腺肿：多数有甲状腺肿。甲状腺肿：多数有甲状腺肿。（二）（二）临床表现临床表现46471.1.必备条件必备条件 出生、居住在碘缺乏地区。出生、居住在碘缺乏地区。精精神神发发育育不不全全，主主要要表表现现在在不不同同程程度度的的智智力障碍力障碍。2.2.辅助条件辅助条件 神经系统症状：神经系统症状：甲状腺功能低下症状甲状腺功能低下症状 （三）地方性克汀病的诊断（三）地方性克汀病的诊断48（四）地方性克汀病的临床分型（四）地方性克汀病的临床分型1.1.神经型：明显的智力低下和神经综神经型：明显的智力低下和神经综合征为主要表现。合征为主要表现。2.2.粘液水肿型：以粘液水肿为特点的粘液水肿型：以粘液水肿为特点的甲状腺功能低下为主要表现。甲状腺功能低下为主要表现。3.3.混合型：兼具以上两类主要表现。混合型：兼具以上两类主要表现。49七、预防措施与治疗原则七、预防措施与治疗原则预防措施预防措施 补碘补碘碘盐碘盐 食盐加碘是预防碘缺乏病的首选食盐加碘是预防碘缺乏病的首选方法。实践证明，食盐加碘是最易坚方法。实践证明，食盐加碘是最易坚持的有效措施，其简便、经济、安全持的有效措施，其简便、经济、安全可靠是其他方法无法替代的。可靠是其他方法无法替代的。50 碘盐是把微量碘化物碘盐是把微量碘化物(碘化钾或碘酸钾碘化钾或碘酸钾)与大量的食盐混匀后供食用的盐。与大量的食盐混匀后供食用的盐。WHO推荐碘和盐的比例为推荐碘和盐的比例为1/10万。万。我国规定为我国规定为1/2万到万到1/5万万。每人每天盐摄入量每人每天盐摄入量10克计算，即相当摄克计算，即相当摄入碘入碘255-380ug。食用碘盐可满足碘的生理需要。食用碘盐可满足碘的生理需要。预防措施预防措施 补碘补碘51碘油碘油 碘碘油油是是以以植植物物油油，如如核核桃桃油油或或豆豆油油为为原原料料加加碘碘化化合合物物制制成成的的。碘油分肌肉注射和口服两种。碘油分肌肉注射和口服两种。其他其他 口服碘化钾口服碘化钾预防措施预防措施 补碘补碘521.1.地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿 （1 1）甲甲状状腺腺激激素素疗疗法法：可可采采用用干干甲甲状状腺腺制制剂剂、L-T3(L-T3(甲碘安甲碘安)等治疗。等治疗。（2 2）外外科科疗疗法法：有有压压迫迫症症状状或或怀怀疑疑有有癌癌变变者者可行外科手术，切除肿大的甲状腺组织。可行外科手术，切除肿大的甲状腺组织。治疗原则治疗原则532.2.地方性克汀病地方性克汀病粘液水肿型克汀病治疗越早越好。粘液水肿型克汀病治疗越早越好。其其他他辅辅助助药药物物可可用用维维生生素素A、D、B1、B2、B6和和维维生生素素C等等多多种种维维生生素素及及钙钙、镁镁、锌锌、铁、磷等多种元素。铁、磷等多种元素。加强营养、加强智力、生活训练和教育。加强营养、加强智力、生活训练和教育。治疗原则治疗原则54 第三节第三节地方性氟中毒地方性氟中毒endemic fluorosis55 地地方方性性氟氟中中毒毒是是由由于于一一定定地地区区的的环环境境中中氟氟元元素素过过多多，而而致致生生活活在在该该环环境境中中的的居居民民经经饮饮水水、食食物物和和空空气气等等途途径径长长期期摄摄入入过过量量氟氟所所引引起起的的以以氟氟骨骨症症(skeletal fluorosis)和和氟氟斑斑牙牙(dental fluorosis)为为主主要要特特征征的的一一种慢性全身性疾病，又称地方性氟病。种慢性全身性疾病，又称地方性氟病。概概 念念56 氟氟(fluorine，F)在自然界中分布在自然界中分布广泛，其化学性质活泼，以化合物形式广泛，其化学性质活泼，以化合物形式存在。空气含氟较低，地下水中含氟量存在。空气含氟较低，地下水中含氟量较地面水高。各种岩石都含有一定量的较地面水高。各种岩石都含有一定量的氟。各种食物都含有不同浓度氟，植物氟。各种食物都含有不同浓度氟，植物中氟含量与其品种、产地土壤及灌溉用中氟含量与其品种、产地土壤及灌溉用水的氟含量有关。水的氟含量有关。氟在自然界中的分布氟在自然界中的分布5758氟在体内的代谢氟在体内的代谢饮水饮水食物食物空气空气中氟中氟消化道消化道呼吸道呼吸道血液：血液：75%75%血浆血浆与血浆白与血浆白蛋白结合蛋白结合全身：全身：硬组织硬组织 尿液尿液粪便粪便汗液：汗液：肾脏肾脏影响影响因素因素?59 构成骨骼和牙齿的重要成分构成骨骼和牙齿的重要成分 形形成成氟氟磷磷灰灰石石，提提高高骨骨骼骼和和牙牙齿齿的的机机械械强强度度和和抗抗酸酸能能力力，增增强强钙钙、磷磷在在骨骨骼骼和和牙牙齿中的稳定性。齿中的稳定性。参与钙磷代谢酶的活性。参与钙磷代谢酶的活性。增增强强牙牙齿齿的的机机械械强强度度和和抗抗酸酸蚀蚀能能力力，可可减少酸性物质的产生等。减少酸性物质的产生等。氟的生理作用60氟的生理作用 对神经肌肉的作用对神经肌肉的作用 抑抑制制胆胆碱碱酯酯酶酶活活性性，使使乙乙酰酰胆胆碱碱的分解减慢，提高神经传导效果。的分解减慢，提高神经传导效果。抑抑制制三三磷磷酸酸腺腺苷苷酶酶，提提高高肌肌肉肉对对乙乙酰酰胆胆碱碱的的敏敏感感性性及及肌肌肉肉本本身身的的供能效果。供能效果。促进生长发育和生殖功能促进生长发育和生殖功能61 病区类型和分布病区类型和分布v饮水型病区饮水型病区 以饮水为主要携氟介以饮水为主要携氟介质质v浅浅层层地地下下水水病病区区：特特点点是是气气候候干干旱旱，降降水水少，蒸发量大，地表水层浓缩。少，蒸发量大，地表水层浓缩。v深层地下水病区：流经高氟矿床或基岩深层地下水病区：流经高氟矿床或基岩v泉水和地热水病区：泉水和地热水病区：v富富氟氟岩岩矿矿高高氟氟水水病病区区：含含氟氟岩岩石石风风化化淋淋溶溶及含氟矿石受地下水作用溶解。及含氟矿石受地下水作用溶解。地方性氟中毒的流行病学特征地方性氟中毒的流行病学特征62地方性氟中毒的流行病学特征v燃煤污染型病区燃煤污染型病区 是当地居民长期使用无排烟道的土炉或土是当地居民长期使用无排烟道的土炉或土灶，燃烧的含氟量较高的石煤：取暖、做饭灶，燃烧的含氟量较高的石煤：取暖、做饭或烘烤粮食、蔬菜等，导致室内空气受到严或烘烤粮食、蔬菜等，导致室内空气受到严重的氟污染，如家中的粮食、蔬菜、饮用水重的氟污染，如家中的粮食、蔬菜、饮用水等主要食物，长期接触，导致使人体摄入过等主要食物，长期接触，导致使人体摄入过高的含氟量，引起了人体慢性氟中毒。高的含氟量，引起了人体慢性氟中毒。此类型是我国存在此类型是我国存在“独有独有”的一种病区。的一种病区。63v饮茶型病区饮茶型病区 由由于于长长期期饮饮用用含含氟氟过过高高的的茶茶叶叶而而引引起起氟氟中中毒毒的的病病区区为为饮饮茶茶型型病病区区。主主要要分分布布在在西西藏藏、内内蒙蒙、四四川川等等习习惯惯饮饮砖砖茶茶的的少少数民族地区。数民族地区。64 我我国国氟氟中中毒毒病病区区分分布布特特点点，北北方方以以饮饮水水型型为为主主，南南方方以以燃燃煤煤污污染染型型为为主主，交交汇汇区区大大致致在在长长江江以以北北，秦秦岭岭、淮淮河河以以南南。饮饮茶茶型型主主要要在在中中西西部部和和内内蒙古等习惯饮茶民族聚居区。蒙古等习惯饮茶民族聚居区。地方性氟中毒的流行病学特征65v年年龄龄 氟氟斑斑牙牙主主要要发发生生在在正正在在生生长长发发育育中中的的恒恒牙牙。氟氟骨骨症症发发病病主主要要在在成成年年人人，发发生生率率随随着着年年龄龄增增长长而而升升高高，且且病病情情严严重。重。v性性别别 无无明明显显性性别别差差异异。女女性性易易发发生生骨骨质疏松软化，而男性则以骨质硬化为主。质疏松软化，而男性则以骨质硬化为主。人群分布人群分布地方性氟中毒的流行病学特征66v居居住住时时间间 恒恒牙牙萌萌出出后后迁迁入入者者一一般般不不会会再再发发生生氟氟斑斑牙牙，但但氟氟骨骨症症发发病病较较当当地地居居民民更更敏敏感感。在在病病区区居居住住年年限限越越长长，氟氟骨骨症症患患病病率越高，病情越重率越高，病情越重v其他影响因素其他影响因素 v主要为饮食营养因素。主要为饮食营养因素。v水中钙镁含量、硬度、水中钙镁含量、硬度、pHpH值等。值等。v气候、个体差异。气候、个体差异。地方性氟中毒的流行病学特征67v病区判定 人均日摄入总量在3.5mg以上，致使当地人群尿氟浓度平均在1.5mgL以上，其他生物样品氟含量明显高于非病区。当地出生的8-15岁儿童恒牙氟斑牙检出率大于30或氟斑牙指数大于0.4，并检出有氟骨症患者的地区。病区确定与划分地方性氟中毒的流行病学特征68v病区划分病区划分 轻轻 中等中等 重重饮水含氟量饮水含氟量 1.1-2.0 2.1-4.0 4.1-6.0 （mgmgL L）氟斑牙指数氟斑牙指数 1.0-2.0 2.0-3.0 3.0以上以上氟斑牙程度氟斑牙程度 轻度为主轻度为主 中度中度50以上以上 基本在中上基本在中上中、重度氟骨症病人中、重度氟骨症病人 无无 有有,重度检出率重度检出率 重度检出率重度检出率 2 达达2.1-5.0人群尿氟几何均数人群尿氟几何均数 1.6-3.0 3.1-5.0 5.1-7.0（mgL）地方性氟中毒的流行病学特征69 （一）（一）发病原因发病原因 长长期期摄摄入入过过量量氟氟是是发发生生本本病病的的根根本本原原因因，人人体体摄摄入入总总氟氟量量超超过过4mg4mg天天时时即即可可引引起起慢慢性性氟氟中中毒毒。我我国国北北方方病病区区主主要要为为饮饮水水所致，西南病区为燃煤污染所致，西南病区为燃煤污染。五、发病原因和机制五、发病原因和机制701.1.对骨组织和钙磷代谢的影响对骨组织和钙磷代谢的影响氟氟骨组织骨组织Ca10(PO4)6(OH)2Ca10(PO4)6F2CaF2骨软骨关节面韧骨软骨关节面韧带和肌腱附着点带和肌腱附着点骨质硬化骨骨质硬化骨密度增加密度增加消耗大量钙消耗大量钙血血钙钙甲状旁腺分泌激素增甲状旁腺分泌激素增多，抑制肾小管对磷多，抑制肾小管对磷的重吸收，磷代谢紊的重吸收，磷代谢紊乱乱骨质脱钙骨质脱钙或溶骨或溶骨（二）发病机制（二）发病机制71双向作用双向作用 骨质硬化、骨密度增加。骨质硬化、骨密度增加。骨皮质增厚、表面粗糙、外生骨疣。骨皮质增厚、表面粗糙、外生骨疣。消耗钙，血钙水平降低，导致磷代谢的紊消耗钙，血钙水平降低，导致磷代谢的紊乱。乱。血钙减少，钙动员增高，骨质脱钙或溶骨。血钙减少，钙动员增高，骨质脱钙或溶骨。改改变变骨骨基基质质胶胶原原生生化化特特性性，形形成成异异常常胶胶原原蛋白。蛋白。影响软骨成骨作用。影响软骨成骨作用。1.1.对骨组织和钙磷代谢的影响对骨组织和钙磷代谢的影响722.2.对牙齿的影响对牙齿的影响氟氟CaF2牙组织牙组织牙釉质牙釉质产生不规则的球产生不规则的球型结构型结构釉质钙化受损，出釉质钙化受损，出现弥漫性钙化不全现弥漫性钙化不全和疏松多孔区和疏松多孔区恒牙牙胚发育恒牙牙胚发育阶段（妊娠阶段（妊娠3.53.5个月个月-出生出生后后4 4年）年）73氟氟化化钙钙沉沉积积，致致使使牙牙釉釉质质产产生生不不规规则则的的球球形形结结构构，局部呈粗糙、白垩状斑点、条纹或斑块。局部呈粗糙、白垩状斑点、条纹或斑块。影影响响釉釉质质正正常常的的矿矿化化过过程程，牙牙齿齿硬硬度度减减弱弱，质质脆脆易碎，常发生早期脱落。易碎，常发生早期脱落。釉质异常处逐渐发生色素沉着，成棕色或棕黑色。釉质异常处逐渐发生色素沉着，成棕色或棕黑色。2.2.对牙齿的影响对牙齿的影响74损损伤伤神神经经受受体体，使使神神经经纤纤维维脱脱髓髓鞘鞘，影影响响神神经经信号传导，抑制乙酰胆碱酯酶活性等。信号传导，抑制乙酰胆碱酯酶活性等。作作用用于于骨骨骼骼肌肌使使肌肌纤纤维维萎萎缩缩，肌肌原原纤纤维维和和肌肌丝丝变性，导致肌原性损害。变性，导致肌原性损害。损伤肾小管使之发生退行性变影响肾功能。损伤肾小管使之发生退行性变影响肾功能。使使血血管管壁壁钙钙化化、硬硬化化；抑抑制制垂垂体体前前叶叶生生长长激激素素和催乳素的分泌；导致生殖功能下降。和催乳素的分泌；导致生殖功能下降。3.3.对其他组织的影响对其他组织的影响75氟氟通通过过与与酶酶结结构构中中的的金金属属离离子子或或赖赖氨氨酸酸和和精精氨氨酸酸基基团团、亲亲氟氟的的不不稳稳定定成成分分相相结结合，改变酶结构，抑制酶的活性。合，改变酶结构，抑制酶的活性。使需要钙、镁参加的酶的活性被抑制。使需要钙、镁参加的酶的活性被抑制。促进脂质过氧化，导致氧化损伤。促进脂质过氧化，导致氧化损伤。4.4.抑制酶的活性抑制酶的活性76（一）（一）氟斑牙氟斑牙釉釉面面光光泽泽度度改改变变 釉釉面面失失去去光光泽泽，不不透透明明，可可见白垩样线条、斑点、斑块，布满整个牙面。见白垩样线条、斑点、斑块，布满整个牙面。釉釉面面着着色色 釉釉面面出出现现不不同同程程度度的的颜颜色色改改变变，浅浅黄、黄褐乃至深褐色或黑色。黄、黄褐乃至深褐色或黑色。釉釉面面缺缺损损 可可表表现现釉釉面面凹凹痕痕，小小的的如如针针尖尖或或鸟鸟啄样，乃至深层釉质较大面积的剥脱。啄样，乃至深层釉质较大面积的剥脱。六、临床表现六、临床表现7778798081分度分度(记分记分)标标 准准正常正常(0)(0)釉质半透明，表面光滑有光泽，通常呈釉质半透明，表面光滑有光泽，通常呈 浅乳白色浅乳白色可疑可疑(O.5)(O.5)釉质半透明度有轻度改变，可见少数白釉质半透明度有轻度改变，可见少数白 斑纹或偶见白色斑点。临床不能诊断为斑纹或偶见白色斑点。临床不能诊断为 很轻型，而又不完全正常的情况很轻型，而又不完全正常的情况很轻很轻(1)(1)小的似纸一样白色的不透明区小的似纸一样白色的不透明区(白垩改变白垩改变)不规则地分布在牙齿上，但不超过牙面不规则地分布在牙齿上，但不超过牙面 的的2525轻度轻度(2)(2)釉质表面失去光泽，明显的白垩改变，釉质表面失去光泽，明显的白垩改变，但不超过牙面的但不超过牙面的5050氟斑牙的氟斑牙的Dean分度标准分度标准82中度中度(3)(3)除白垩改变外，多个牙齿釉面有明显除白垩改变外，多个牙齿釉面有明显 磨损，并呈棕黄色磨损，并呈棕黄色重度重度(4)(4)釉面严重损害，同一牙齿有几个缺损釉面严重损害，同一牙齿有几个缺损 或磨损区可影响牙齿整体外型。着色或磨损区可影响牙齿整体外型。着色 广泛，呈棕黑或黑色广泛，呈棕黑或黑色注注：氟氟斑斑牙牙指指数数(PCI)(PCI)，本本指指标标可可用用于于判判断断一一个个地地区区氟氟斑斑牙流行的强度。牙流行的强度。氟氟斑斑牙牙指指数数=(O.5=(O.5可可疑疑人人数数+1+1很很轻轻人人数数+2+2轻轻度度人人数数+3+3中度人数中度人数+4+4重度人数重度人数)受检人数受检人数氟氟斑斑牙牙指指数数0.40.4以以下下为为氟氟斑斑牙牙阴阴性性区区，0.4-0.60.4-0.6为为边边缘缘线线，0.60.6以上为氟斑牙流行区以上为氟斑牙流行区831.1.症状症状 （1 1）疼疼痛痛：由由腰腰背背部部开开始始，逐逐渐渐累累及及四四肢肢大大关节一直到足跟。呈持续性，多为酸痛关节一直到足跟。呈持续性，多为酸痛（2 2）神经症状：神经根受压或营养障碍）神经症状：神经根受压或营养障碍（3 3）肢体变形：关节功能障碍及肢体变形。）肢体变形：关节功能障碍及肢体变形。2.2.体征体征（1 1）硬化型：以骨质硬化为主，）硬化型：以骨质硬化为主，（2 2）混合型：骨质疏松和骨质硬化并存）混合型：骨质疏松和骨质硬化并存（二）氟骨症（二）氟骨症84858687888990913.X线表现线表现骨结构改变：密度增高，密度减低，混合骨结构改变：密度增高，密度减低，混合型型骨骨周周改改变变：软软组组织织钙钙化化，有有骨骨棘棘形形成成，骨骨膜钙化膜钙化关关节节改改变变：关关节节软软骨骨退退变变坏坏死死，关关节节面面增增生，间隙变窄生，间隙变窄（二）氟骨症（二）氟骨症924.4.氟骨症临床分度氟骨症临床分度轻轻度度：有有持持续续性性腰腰腿腿痛痛及及其其他他关关节节疼疼痛痛的症状的症状 中中度度：有有躯躯干干和和四四肢肢大大关关节节运运动动功功能能受受限限 重重度度：一一个个或或多多个个大大关关节节屈屈曲曲、强强直直、肌肌肉肉挛挛缩缩或或出出现现废废用用性性肌肌萎萎缩缩。脊脊柱柱、骨盆关节发生骨性粘连。骨盆关节发生骨性粘连。（二）氟骨症（二）氟骨症931.1.神神经经系系统统损损害害：特特点点是是沿沿受受损损神神经经根根走走行行方方向向的的放放射射性性疼疼痛痛，神神经经根根痛痛区区皮皮肤肤常常可可查出痛觉过敏或痛觉减退。查出痛觉过敏或痛觉减退。2.2.骨骨骼骼肌肌损损害害：常常见见手手部部肌肌肉肉或或下下肢肢肌肌肉肉萎萎缩，缩，3.3.肾肾脏脏及及其其他他损损害害：表表现现为为肾肾功功能能不不全全，继继发性甲状旁腺功能亢进发性甲状旁腺功能亢进（三）非骨相氟中毒（三）非骨相氟中毒94v诊断诊断 出生或幼年在氟中毒病区生活，或幼年有长期摄氟过量者，牙齿釉质出现不同程度的白垩样变，伴不同程度缺损和棕黄、棕黑色色素沉着，排除其他非氟性改变者即可诊断为氟斑牙。地方性氟中毒的诊断和鉴别诊断地方性氟中毒的诊断和鉴别诊断氟斑牙氟斑牙95（四）氟斑牙的鉴别诊断（四）氟斑牙的鉴别诊断1 1牙牙面面外外染染 牙牙冠冠上上有有污污物物和和色色素素沉沉积积。如如牙牙垢垢、牙牙菌菌斑斑、牙牙结结石石、烟烟渍渍、茶茶渍渍等等。仔仔细细观观察察这这些些外外染染物物是是粘粘附附在牙面上的，能被擦去。在牙面上的，能被擦去。2 2非非氟氟斑斑牙牙 常常出出现现在在一一个个牙牙面面上上，为为孤孤立立的的，境境界界清清楚的一个或几个不透明的均匀白色、米黄色或桔黄色斑。楚的一个或几个不透明的均匀白色、米黄色或桔黄色斑。3 3四四环环素素牙牙 因因在在牙牙胚胚矿矿化化期期，四四环环素素族族药药物物沉沉积积于于牙牙本本质质中中，使使牙牙本本质质普普遍遍着着色色，使使整整个个牙牙齿齿呈呈黄黄色色、灰灰色色或或褐色。釉质呈半透明、有光泽、无缺损。褐色。釉质呈半透明、有光泽、无缺损。964 4釉釉面面发发育育不不全全 在在牙牙冠冠形形成成或或矿矿化化期期，因因营营养养代代谢谢障障碍碍所所引引起起的的。轻轻者者呈呈均均匀匀白白色色、米米黄黄色色或或棕棕色色，浊浊度度大大，边边界界清清楚楚。重重者者为为釉釉质质不不全全或或全全层层缺缺损损，露露出出棕棕褐褐色色牙牙本本质质。缺缺损损常常呈呈扁扁圆圆或或带带状，边界比较整齐，有明显的年代特征。状，边界比较整齐，有明显的年代特征。5 5龋龋齿齿 多多发发生生在在牙牙的的咬咬合合面面和和牙牙的的两两侧侧，龋龋蚀蚀处处因因脱脱钙钙而而失失去去光光泽泽，并并出出现现黄黄褐褐色色斑斑点点；龋龋齿齿处处可可见见龋龋洞洞；患患龋龋初初期期患患牙牙对对冷冷热热、酸酸甜甜等等刺刺激激极极为敏感。为敏感。97诊断和鉴别诊断v诊断诊断 v生活在高氟地区，并有饮高氟水，食用被氟污染的粮食或吸入被氟污染的空气者。v临床表现有氟斑牙(成年后迁入病区者可无氟斑牙)，同时伴有骨关节痛，肢体或躯干运动障碍即变形者。vX线表现，骨及骨周软组织具有氟骨症X线表现者。v实验室资料，尿氟含量多超过正常值。氟骨症98v氟骨症的氟骨症的X X线诊断标准线诊断标准v骨结构分型分度标准:硬化型、疏松型、软化型、混合型v骨周骨化分度标准：极轻度、轻度、中度、重度v关节改变分度标准：极轻度、轻度、中度、重度诊断和鉴别诊断99减少氟的摄入量 地方性氟中毒的地方性氟中毒的预防措施与治疗原则预防措施与治疗原则100预防措施1 1、改换水源、改换水源：打低氟深井水：深层地下水氟含量低，适于饮用，符合防病要求。引用低氟地面水：将病区附近低氟的江、河、湖和泉水等地面水引入病区作为水源。收集降水：在缺水地区修建小型水库或水窖，蓄积天然降水。饮水型氟中毒1012 2、饮水除氟、饮水除氟：（1 1）混混凝凝沉沉淀淀法法：硫硫酸酸铝铝、氯氯化化铝铝、碱碱式式氧氧化铝。化铝。（2 2）活性氧化铝：吸附剂。）活性氧化铝：吸附剂。（3 3）骨炭吸附法。）骨炭吸附法。102v改良炉灶：改造落后的燃煤方式，并安装排烟设施。v减少食物氟污染：应防止食物被氟污染，用自然条件烘干粮食，避免烟气直接接触食物。v不用或少用高氟劣质煤：更换燃料或减少用煤量，最大限度地降低空气中氟含量。燃煤污染型氟中毒燃煤污染型氟中毒预防措施103 研制低氟砖茶和降低砖茶中氟含量，并在饮砖茶习惯病区增加其他低氟茶种代替砖茶。饮茶型氟中毒饮茶型氟中毒预防措施104 减少氟的摄入和吸收 促进氟的排泄 拮抗氟的毒性 增强机体抵抗力及适当的对症处理治疗原则105合理调整饮食和推广平衡膳食 加强和改善营养状况，增强机体抵抗力。提倡高钙、高蛋白和维生素丰富的饮食。药物治疗 钙剂、维生素D等治疗。维生素B族、辅酶A等以改善神经细胞正常代谢。106氟斑牙治疗氟斑牙治疗 采用覆盖、脱色、修复等方法治疗。其其他他 椎板切除减压，矫形手术，镇痛。107谢 谢！108Thank You世界触手可及世界触手可及携手共携手共进，齐创精品工程精品工程