激素药理与药效课件

激素的药理与药效激素的药理与药效目录目录激素的药理机制激素的药理机制激素的药理机制激素的药理机制不同激素差异比较不同激素差异比较不同激素差异比较不同激素差异比较激素在皮肤疾病中的应用激素在皮肤疾病中的应用激素在皮肤疾病中的应用激素在皮肤疾病中的应用糖皮质激素：药理学糖皮质激素：药理学口服口服静脉注静脉注射射局部使用局部使用吸收入血吸收入血10%游离游离 起生物活性作用起生物活性作用15%与血浆白蛋白结与血浆白蛋白结合很快被肝脏代谢灭合很快被肝脏代谢灭活活75%与皮质激素与皮质激素球蛋白高亲和性结球蛋白高亲和性结合合糖皮质激素的药理机制基因组效应基因组效应基因组效应基因组效应非基因组效应非基因组效应非基因组效应非基因组效应不同剂量下的作用机制不同剂量下的作用机制不同剂量下的作用机制不同剂量下的作用机制 作用机制-基因组效应糖皮质激素脂糖皮质激素脂溶性大，易透溶性大，易透过细胞膜进入过细胞膜进入细胞。激素与细胞。激素与胞质受体结合，胞质受体结合，形成复合物，形成复合物，再控制基因转再控制基因转录，称为基因录，称为基因组效应组效应作用机制作用机制 基因组效基因组效应应激素受体复合物细胞核受体激素受体复合物细胞核受体激素核受体复合物激素核受体复合物调控调控DNA转录转录 生成新生成新mRNA激素胞浆受体激素胞浆受体与胞浆受体结合，影响基与胞浆受体结合，影响基因转录。因转录。通过该机制发挥作用，需通过该机制发挥作用，需要数小时到数天的时间。要数小时到数天的时间。作用机制-基因组效应 任何治疗剂量都与基因组效应有关任何治疗剂量都与基因组效应有关任何治疗剂量都与基因组效应有关任何治疗剂量都与基因组效应有关 在与胞浆受体结合后在与胞浆受体结合后在与胞浆受体结合后在与胞浆受体结合后3030分钟出现分钟出现分钟出现分钟出现 甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙24mg/24mg/日，日，日，日，“剂量依赖性剂量依赖性剂量依赖性剂量依赖性”显著显著显著显著 甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙24mg24mg80mg80mg，“剂量依赖性剂量依赖性剂量依赖性剂量依赖性”越来越小越来越小越来越小越来越小 甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙100mg/100mg/日，日，日，日，“剂量依赖性剂量依赖性剂量依赖性剂量依赖性”接近于零接近于零接近于零接近于零 糖皮质激素也通过细胞膜上的受体和离子通道影响细糖皮质激素也通过细胞膜上的受体和离子通道影响细糖皮质激素也通过细胞膜上的受体和离子通道影响细糖皮质激素也通过细胞膜上的受体和离子通道影响细胞的兴奋性，产生快速反应的非基因调节机制。称为胞的兴奋性，产生快速反应的非基因调节机制。称为胞的兴奋性，产生快速反应的非基因调节机制。称为胞的兴奋性，产生快速反应的非基因调节机制。称为非基因组效应。该机制产生效应仅需要数秒非基因组效应。该机制产生效应仅需要数秒非基因组效应。该机制产生效应仅需要数秒非基因组效应。该机制产生效应仅需要数秒-数分钟数分钟数分钟数分钟时间。时间。时间。时间。作用机制-非基因组效应作用机制-非基因组效应 由生物膜介导由生物膜介导由生物膜介导由生物膜介导 其效应在数秒或数分钟内出现其效应在数秒或数分钟内出现其效应在数秒或数分钟内出现其效应在数秒或数分钟内出现 只有在浓度较高时产生只有在浓度较高时产生只有在浓度较高时产生只有在浓度较高时产生 甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙2424200mg/200mg/日，日，日，日，“剂量依赖性剂量依赖性剂量依赖性剂量依赖性”最显著最显著最显著最显著 甲强龙大于甲强龙大于甲强龙大于甲强龙大于200mg/200mg/日，日，日，日，“剂量依赖性剂量依赖性剂量依赖性剂量依赖性”越来越小越来越小越来越小越来越小作用机制-总效应 总效应：基因组效应与非基因组效应的总和总效应：基因组效应与非基因组效应的总和总效应：基因组效应与非基因组效应的总和总效应：基因组效应与非基因组效应的总和 甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙6mg/6mg/日时，基因组效应几乎等于总效应日时，基因组效应几乎等于总效应日时，基因组效应几乎等于总效应日时，基因组效应几乎等于总效应 甲甲甲甲强强强强龙龙龙龙80mg/80mg/日日日日，总总总总效效效效应应应应与与与与甲甲甲甲强强强强龙龙龙龙剂剂剂剂量量量量呈呈呈呈现现现现显显显显著著著著的的的的“剂量依赖性剂量依赖性剂量依赖性剂量依赖性”甲甲甲甲强强强强龙龙龙龙200mg/200mg/日日日日，即即即即使使使使再再再再增增增增加加加加激激激激素素素素剂剂剂剂量量量量，而而而而总总总总效效效效应的增长非常有限。应的增长非常有限。应的增长非常有限。应的增长非常有限。分类分类分类分类剂量剂量剂量剂量糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素受体占有率受体占有率受体占有率受体占有率小小小小剂量剂量剂量剂量甲强龙：甲强龙：甲强龙：甲强龙：6mg/6mg/日日日日 50%80mg/80mg/日日日日100%100%冲击冲击冲击冲击量量量量大大大大于于于于200mg/200mg/日日日日甲甲甲甲强强强强龙龙龙龙等等等等效效效效剂剂剂剂量量量量（静静静静脉脉脉脉）一一一一日日日日或连续几日（不超过或连续几日（不超过或连续几日（不超过或连续几日（不超过5 5日）日）日）日）100%100%糖皮质激素的剂量范围目录目录激素的药理机制激素的药理机制激素的药理机制激素的药理机制不同激素差异比较不同激素差异比较不同激素差异比较不同激素差异比较激素在皮肤疾病中的应用激素在皮肤疾病中的应用激素在皮肤疾病中的应用激素在皮肤疾病中的应用HOHO11112020OO3 36 6191916161717OHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH21219 9CHCH3 3CHCH3 3氢化可的松氢化可的松 O O11112020OO3 36 6191916161717OHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH21219 9CHCH3 3CHCH3 3强的松强的松OHOH11112020OO3 36 6191916161717OHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH2 21 19 9CHCH3 3CHCH3 3强的松龙强的松龙OHOH11112020OO3 36 6191916161717OHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH2 21 19 9CHCH3 3CHCH3 3F地塞米松地塞米松OHOH11112020OO3 36 6191916161717OHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH2 21 19 9CHCH3 3CHCH3 3甲强龙甲强龙 CH3糖皮质激素结构糖皮质激素结构甲强龙的分子结构特点及优势甲强龙的分子结构特点及优势C1=C2C1=C2双键增加抗炎活性双键增加抗炎活性双键增加抗炎活性双键增加抗炎活性 盐皮质激素活性减弱盐皮质激素活性减弱盐皮质激素活性减弱盐皮质激素活性减弱C6C6甲基化甲基化甲基化甲基化 迅速起效，迅速起效，迅速起效，迅速起效，糖皮质激素活性增加糖皮质激素活性增加糖皮质激素活性增加糖皮质激素活性增加C9C9未氟化未氟化未氟化未氟化 HPAHPA轴抑制弱轴抑制弱轴抑制弱轴抑制弱 肌肉毒性少肌肉毒性少肌肉毒性少肌肉毒性少C11C11羟基化羟基化羟基化羟基化 使其无需肝脏转化，使其无需肝脏转化，使其无需肝脏转化，使其无需肝脏转化，减轻肝脏负担减轻肝脏负担减轻肝脏负担减轻肝脏负担HOHO11112020OO3 36 6191916161717OHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH21219 9CHCH3 3CHCH3 3CHCH3 3 糖皮质激素的分类糖皮质激素的分类根据对下丘脑垂体根据对下丘脑垂体-肾上腺皮质轴抑制时间肾上腺皮质轴抑制时间短效短效(12h)(48h)(48h)：地塞米松地塞米松常用糖皮质激素类药物的比较常用糖皮质激素类药物的比较 类别类别药物药物等效剂等效剂量（量（mgmg）半衰期半衰期（分）（分）半效期半效期（小时）（小时）一次口服一次口服常用量常用量（mgmg）短效短效氢化可的松氢化可的松202090908-128-1210-2010-20可的松可的松252590908-128-1212.5-2512.5-25中效中效泼尼松泼尼松5 5 200 20012-3612-362.5-102.5-10泼尼松龙泼尼松龙5 5 200 20012-3612-362.5-102.5-10甲泼尼龙甲泼尼龙4 4 200 20012-3612-362.0-82.0-8曲安西龙曲安西龙(去炎去炎松松)4 4 200 20012-3612-362.0-82.0-8长效长效地塞米松地塞米松0.750.75 300 30036-5436-540.75-1.50.75-1.5倍他米松倍他米松0.600.60 300 30036-5436-540.6-1.20.6-1.2常用糖皮质激素类药物的比较常用糖皮质激素类药物的比较 类别类别药物药物对受体的亲对受体的亲和力和力*水盐代谢水盐代谢（比值）（比值）糖代谢（比值）糖代谢（比值）抗炎作用抗炎作用（比值）（比值）短效短效氢化可的松氢化可的松1.01.01.01.01.01.01.01.0可的松可的松0.010.010.80.80.80.80.80.8中效中效泼尼松泼尼松0.050.050.60.63.53.53.53.5泼尼松龙泼尼松龙2.22.20.60.64.04.04.04.0甲泼尼龙甲泼尼龙11.911.90 05.05.05.05.0曲安西龙曲安西龙(去炎去炎松松)1.91.90 05.05.05.05.0长效长效地塞米松地塞米松7.17.10 030303030倍他米松倍他米松5.45.40 030-3530-3525-3525-35*胎儿肺细胞胎儿肺细胞胎儿肺细胞胎儿肺细胞 糖皮质激素的达峰和起效时间比较糖皮质激素的达峰和起效时间比较药物药物药物药物达峰时间达峰时间达峰时间达峰时间 (分分分分)1,3)1,3肺部检测到时间肺部检测到时间肺部检测到时间肺部检测到时间 (分分分分)3)3起效时间起效时间起效时间起效时间 (小时小时小时小时)1,2)1,2氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松66甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙5 520201 1地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松1801801.Antal EJ,et al.J Pharmacokinet Biopharm 1983;11(6):561-5762.Fie SB.Clinical Perspectives on Acute Asthma Therapy 2004 P.53.William B Klanestermey.Annals of Allergy 1976:(37)皮质激素皮质激素皮质激素皮质激素对对对对HPA HPA 轴轴轴轴 抑制作用抑制作用抑制作用抑制作用HPA HPA 轴抑制时间轴抑制时间轴抑制时间轴抑制时间(天天天天)氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松1 11.25 1.501.25 1.50泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松4 41.25 1.501.25 1.50泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙4 41.25 1.501.25 1.50甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙5 5 5 51.25 1.501.25 1.501.25 1.501.25 1.50氟羟泼尼松龙氟羟泼尼松龙氟羟泼尼松龙氟羟泼尼松龙5 52.252.25倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松50503.253.25地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松50502.752.75糖皮质激素对糖皮质激素对HPA轴的抑制轴的抑制人民卫生出版社药理学第五版人民卫生出版社药理学第五版 P.289与地塞米松比较，甲泼尼龙与地塞米松比较，甲泼尼龙与地塞米松比较，甲泼尼龙与地塞米松比较，甲泼尼龙对对对对HPAHPA轴抑制作用弱，使用更安全轴抑制作用弱，使用更安全轴抑制作用弱，使用更安全轴抑制作用弱，使用更安全9.9.Delespesse G et al.Corticotherapy Delespesse G et al.Corticotherapy 0 05 51010151520208AM8AM4PM4PM12Mid12Mid8AM8AM4PM4PM8AM8AM4PM4PM12Mid12Mid12Mid12Mid8AM8AM给药日的给药日的24小时小时 非给药日的非给药日的24小时小时 给药日的给药日的24小时小时 等效地塞米松对等效地塞米松对等效地塞米松对等效地塞米松对HPAHPA轴产生强烈抑制作用长达轴产生强烈抑制作用长达轴产生强烈抑制作用长达轴产生强烈抑制作用长达4848小时之久小时之久小时之久小时之久正常分泌激素生理曲线正常分泌激素生理曲线正常分泌激素生理曲线正常分泌激素生理曲线美卓乐美卓乐隔日早晨给药后激素生理变化曲线隔日早晨给药后激素生理变化曲线1地塞米松给药后激素生理变化曲线地塞米松给药后激素生理变化曲线地塞米松给药后激素生理变化曲线地塞米松给药后激素生理变化曲线1 11.1.Rohatagi S.et al.J.Clin.Pharmacol.1997;37:916-925Rohatagi S.et al.J.Clin.Pharmacol.1997;37:916-925与强的松龙比较，美卓乐与强的松龙比较，美卓乐与强的松龙比较，美卓乐与强的松龙比较，美卓乐 血浆蛋白结合率呈线性，稳定血浆蛋白结合率呈线性，稳定血浆蛋白结合率呈线性，稳定血浆蛋白结合率呈线性，稳定1 1游离部分游离部分游离部分游离部分AUC/AUC/总剂量总剂量总剂量总剂量AUCAUCAUC AUC 药时曲线下面积药时曲线下面积药时曲线下面积药时曲线下面积剂量剂量剂量剂量(mg)(mg)美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙与强的松比较，美卓乐与强的松比较，美卓乐与强的松比较，美卓乐与强的松比较，美卓乐 线性药代动力学特点，更安全可靠线性药代动力学特点，更安全可靠线性药代动力学特点，更安全可靠线性药代动力学特点，更安全可靠与强的松比较，美卓乐与强的松比较，美卓乐与强的松比较，美卓乐与强的松比较，美卓乐 线性药代动力学特点，更安全可靠线性药代动力学特点，更安全可靠线性药代动力学特点，更安全可靠线性药代动力学特点，更安全可靠1.1.Rohatagi S.et al.J.Clin.Pharmacol.1997;37:916-925Rohatagi S.et al.J.Clin.Pharmacol.1997;37:916-925与强的松龙比较，美卓乐与强的松龙比较，美卓乐与强的松龙比较，美卓乐与强的松龙比较，美卓乐 血浆清除率稳定血浆清除率稳定血浆清除率稳定血浆清除率稳定1 1美卓乐美卓乐美卓乐美卓乐强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙游离部分清除率游离部分清除率游离部分清除率游离部分清除率平均口服平均口服平均口服平均口服清除率清除率清除率清除率CI/F(ml/h)CI/F(ml/h)首剂清除率首剂清除率首剂清除率首剂清除率 稳态时清除率稳态时清除率稳态时清除率稳态时清除率 剂量剂量剂量剂量(mg)(mg)P0.05与强的松、强的松龙比较，美卓乐与强的松、强的松龙比较，美卓乐与强的松、强的松龙比较，美卓乐与强的松、强的松龙比较，美卓乐 激素减量过程更平稳更可靠激素减量过程更平稳更可靠激素减量过程更平稳更可靠激素减量过程更平稳更可靠避免因剂量及某些疾病因素避免因剂量及某些疾病因素导致体内药物有效浓度差异导致体内药物有效浓度差异与甲泼尼龙米乐松比较，与甲泼尼龙米乐松比较，与甲泼尼龙米乐松比较，与甲泼尼龙米乐松比较，甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙 C6 C6甲基更稳定，起效更快甲基更稳定，起效更快甲基更稳定，起效更快甲基更稳定，起效更快项项目目甲甲强强龙针龙针40mg40mg米米乐乐松松针针40mg40mg性状性状冻冻干粉末干粉末疏松疏松块块壮物壮物包装包装双室瓶，外双室瓶，外观观精致精致西林瓶，外西林瓶，外观观粗糙粗糙C6C6甲基甲基甲基甲基性质稳定，不会脱落性质稳定，不会脱落易从四环甾核上脱落易从四环甾核上脱落C6 C6 甲基非常难以合成且脱落率很甲基非常难以合成且脱落率很高，甲基工艺是甲泼尼龙生产工艺的高，甲基工艺是甲泼尼龙生产工艺的精华和核心精华和核心国内企业生产线尚无法高质量合国内企业生产线尚无法高质量合成成C6 C6 甲基化甲基化20032003年年SARSSARS期间，由于甲强龙供应不足，我国临时批准国产仿制品的上期间，由于甲强龙供应不足，我国临时批准国产仿制品的上市市效期效期5 5年年2 2年年产产地地比利比利时时河南武涉河南武涉县县与甲泼尼龙米乐松比较，与甲泼尼龙米乐松比较，与甲泼尼龙米乐松比较，与甲泼尼龙米乐松比较，甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙 初始含量更高，纯度更高初始含量更高，纯度更高初始含量更高，纯度更高初始含量更高，纯度更高*含量标准是含量标准是含量标准是含量标准是90.0%110.0%90.0%110.0%初始含量初始含量*()甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙(针剂针剂针剂针剂)初始含量高于甲泼尼龙仿制品初始含量高于甲泼尼龙仿制品初始含量高于甲泼尼龙仿制品初始含量高于甲泼尼龙仿制品*辽宁省药品检验所对原研甲泼尼龙与仿制甲泼尼龙的质量进行了评估辽宁省药品检验所对原研甲泼尼龙与仿制甲泼尼龙的质量进行了评估与甲泼尼龙米乐松比较，与甲泼尼龙米乐松比较，与甲泼尼龙米乐松比较，与甲泼尼龙米乐松比较，甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙 更安全可靠更安全可靠更安全可靠更安全可靠药品名称药品名称药品名称药品名称初始值初始值初始值初始值/加加加加速值速值速值速值变化程度变化程度变化程度变化程度药典药典药典药典#不溶性微粒的危害不溶性微粒的危害不溶性微粒的危害不溶性微粒的危害1 1甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙 很低很低很低很低变化不大变化不大变化不大变化不大未超标未超标未超标未超标 较大的微粒可造成局部循环障碍，引较大的微粒可造成局部循环障碍，引较大的微粒可造成局部循环障碍，引较大的微粒可造成局部循环障碍，引起血管栓塞起血管栓塞起血管栓塞起血管栓塞 微粒过多造成局部堵塞和供血不足，微粒过多造成局部堵塞和供血不足，微粒过多造成局部堵塞和供血不足，微粒过多造成局部堵塞和供血不足，组织缺氧而产生水肿和静脉炎组织缺氧而产生水肿和静脉炎组织缺氧而产生水肿和静脉炎组织缺氧而产生水肿和静脉炎 微粒引起过敏反应和热原样反应微粒引起过敏反应和热原样反应微粒引起过敏反应和热原样反应微粒引起过敏反应和热原样反应甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙仿制品仿制品仿制品仿制品很高很高很高很高变化大变化大变化大变化大大范围超标大范围超标大范围超标大范围超标#中国药典规定中国药典规定中国药典规定中国药典规定2 2：不溶性微粒：不溶性微粒：不溶性微粒：不溶性微粒：10m10m不得过不得过不得过不得过60006000粒；粒；粒；粒；25m25m不得过不得过不得过不得过600600粒粒粒粒 1.1.黎素梅黎素梅黎素梅黎素梅.淮海医药，淮海医药，淮海医药，淮海医药，20022002，20(2)20(2)：176 176 2.2.国家药典委员会。中华人民共和国药典。化学工业出版社。国家药典委员会。中华人民共和国药典。化学工业出版社。国家药典委员会。中华人民共和国药典。化学工业出版社。国家药典委员会。中华人民共和国药典。化学工业出版社。20052005年版，二部，附录年版，二部，附录年版，二部，附录年版，二部，附录6262不溶性微粒符合标准，安全性更高不溶性微粒符合标准，安全性更高 甲强龙甲强龙在加速试验中，不溶性微粒未超标，更为安全可靠在加速试验中，不溶性微粒未超标，更为安全可靠*辽宁省药品检验所对原研甲泼尼龙与仿制甲泼尼龙的质量进行了评估辽宁省药品检验所对原研甲泼尼龙与仿制甲泼尼龙的质量进行了评估辽宁省药品检验所对原研甲泼尼龙与仿制甲泼尼龙的质量进行了评估辽宁省药品检验所对原研甲泼尼龙与仿制甲泼尼龙的质量进行了评估目录目录激素的药理机制激素的药理机制激素的药理机制激素的药理机制不同激素差异比较不同激素差异比较不同激素差异比较不同激素差异比较激素在皮肤疾病中的应用激素在皮肤疾病中的应用激素在皮肤疾病中的应用激素在皮肤疾病中的应用 糖皮质激素的适应症糖皮质激素的适应症1 1 结缔组织病：红斑狼疮、皮肌炎、硬皮结缔组织病：红斑狼疮、皮肌炎、硬皮结缔组织病：红斑狼疮、皮肌炎、硬皮结缔组织病：红斑狼疮、皮肌炎、硬皮 病、白塞氏病、干燥综合病、白塞氏病、干燥综合病、白塞氏病、干燥综合病、白塞氏病、干燥综合 症。症。症。症。2 2 大疱性皮肤病：天疱疮、大疱性类天疱大疱性皮肤病：天疱疮、大疱性类天疱大疱性皮肤病：天疱疮、大疱性类天疱大疱性皮肤病：天疱疮、大疱性类天疱 疮为首选药物，对疱疹样皮炎、家族性良性疮为首选药物，对疱疹样皮炎、家族性良性疮为首选药物，对疱疹样皮炎、家族性良性疮为首选药物，对疱疹样皮炎、家族性良性 天天天天疱疮、营养不良性大疱性表皮松解症、疱疮、营养不良性大疱性表皮松解症、疱疮、营养不良性大疱性表皮松解症、疱疮、营养不良性大疱性表皮松解症、妊娠疱疹妊娠疱疹妊娠疱疹妊娠疱疹等有效。等有效。等有效。等有效。物理性皮肤病：急性放射性皮炎、物理性皮肤病：急性放射性皮炎、植物植物日光性皮炎、泥螺日光性皮炎、泥螺日日 光性皮炎、慢性光化性皮炎。光性皮炎、慢性光化性皮炎。皮肤血管炎：结节性红斑、过敏皮肤血管炎：结节性红斑、过敏 性紫癜、变应性血管炎、性紫癜、变应性血管炎、sweet 综合征、坏疽性脓皮病等。综合征、坏疽性脓皮病等。变态性皮肤病：急性荨麻疹、多形 红斑、药疹、接触性皮炎、过敏性 休克、自体敏感性皮炎等。红斑鳞屑性皮肤病；急性泛发性扁平苔藓、毛发红糠疹、红皮病型银 屑病。感染性皮肤病：感染性皮肤病：1、2型麻型麻 反应、反应、传染性单核细胞增多症、传染性单核细胞增多症、化脓性化脓性汗腺炎、带状疱疹早期、汗腺炎、带状疱疹早期、重型流重型流行性出血热。行性出血热。皮肤肿瘤：皮肤皮肤肿瘤：皮肤T细胞淋巴瘤、肥细胞淋巴瘤、肥 大细胞增生症、皮肤血管瘤等。大细胞增生症、皮肤血管瘤等。皮肤附属器官病：全秃、普秃皮肤附属器官病：全秃、普秃 斑秃、囊肿性痤疮、聚合性斑秃、囊肿性痤疮、聚合性 痤疮。痤疮。其它皮肤病：结节病、红皮病其它皮肤病：结节病、红皮病 脓疱型银屑病、疱疹样脓疱脓疱型银屑病、疱疹样脓疱 病。病。糖皮质激素禁忌证糖皮质激素禁忌证绝对禁忌证：绝对禁忌证：部分病毒感染：如水痘、单纯疱疹、疫苗接种、部分病毒感染：如水痘、单纯疱疹、疫苗接种、疱疹性角膜炎。疱疹性角膜炎。抗菌药物不能控制的细菌、真菌等感染性疾病。抗菌药物不能控制的细菌、真菌等感染性疾病。胃十二指肠溃疡、中度以上的 糖尿病、严重的精神病、严重 的高血压、骨质疏松、妊娠早 期和产褥期、柯兴氏综合症相对禁忌证相对禁忌证激素的副作用激素的副作用1、皮肤：萎缩、紫癜、痤疮、毛囊炎、多毛等，偶有药物过敏。2、血液系统：嗜中性粒细胞增多，淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞减少，易发生血栓形成和出血倾向。3、肌肉骨骼系统：骨质疏松、肌无力、肌萎缩、无菌性股骨头坏死。4、代谢内分泌系统：肥胖、钠潴留、钾丢失、阳萎、高血糖。5、胃肠道系统：食欲亢进，激发和加重溃疡、肠穿孔、脂肪肝。6、精神系统：失眠、欣快、激动、精神紊乱、癫痫发作。7、眼科病：有后囊下白内障、青光眼。8、心血管系统：高血压、动脉硬化、心脑肺肾血栓形成、心力衰竭。9、免疫系统：可抑制细胞和体液疫，机体防御机能降低。导致细菌、真菌、病毒感染和扩散。10、掩盖隐伏性感染或并发感染。11、其他：在儿童引起生长延迟和骨骼成熟过早，孕妇可引起胎儿发育迟缓，促进畸形。用药原则及方法用药原则及方法用药原则：（）足量开始，不用则以，要用一定要用足量，不要从小量开始逐渐加大只有效为止。（2）逐渐减量均不宜超过其原剂量的1/61/4原剂量大时减得快些，反之则应缓慢的减（3）在减量过程中如出现“反跳”现象常需超过原剂量方能控制病情（4）对长期用药的病人，应寻找最合适的最少维持量。用药方法：用药方法：1、短程方法：（1）抢救急性危重病例，剂量较大，全程35天 （2）对较急性病例可连续用药数周，一般不超过一个月2、中程方法：适用病情较重，短期内用药尚不能控制其发展者。3、长程方法：即用药持续2个月或更长时间，适用于病程长的一些慢性疾病。4、冲击方法：即在短时间内静脉滴注巨量激素，已获得用普通方法难以期待的疗效。基本方法：甲基强的松龙200加入生理盐水或5%葡萄糖水中静滴，维持312小时，每日一次，连用35次为一疗程。优点：疗效高，见效快，副作用少，冲击后激素的维持量较少，症状缓解期可望延长。适应证：危重病人抢救，狼疮肾炎、狼疮脑病、天疱疮、大疱性类天疱疮、皮肌炎、坏疽性脓皮病、重症多形红斑、中毒性表皮坏死松解症等减量方法：减量方法：（一）减量指征：（一）减量指征：1、疾病已得到充分控制，疗程、疾病已得到充分控制，疗程已经足够，减量不会造成原有疾已经足够，减量不会造成原有疾病复发病复发 2、由于出现了严重的副反应，、由于出现了严重的副反应，不得不减量。不得不减量。（二）减量方法（二）减量方法 1、确定最低治疗剂量、确定最低治疗剂量 2、隔日疗法、隔日疗法 3、根据肾上腺皮质机能减量、根据肾上腺皮质机能减量 停药停药 1、维持量已减至正常生理剂量，经长期观、维持量已减至正常生理剂量，经长期观察，疾病已完全控制。察，疾病已完全控制。2、治疗效果差，需换用其他药物治疗。、治疗效果差，需换用其他药物治疗。3、出现了严重的副反应、出现了严重的副反应（1）停药综合症：常于停药后2448小时后有头痛、食欲不振、恶心、呕吐、肌肉酸痛、疲乏无力、全身不适、多尿不安和眩晕等，这主要由于体内激素浓度突然下降所致，经25天可自行消失。（2）“反跳”现象：在糖皮质激素减量乃至停药的过程中出现原有疾病复发或加重。（3）应激危象：停用激素后，当遇感染外伤、分娩、手术、吐泻、脱水、饥饿、寒冷和过劳等应激状态时，可因体内皮质激素分泌不足而发生皮质功能衰竭现象。应用时注意事项应用时注意事项疾病诊断未明者，切不可随便乱用激素疾病诊断未明者，切不可随便乱用激素疾病诊断未明者，切不可随便乱用激素疾病诊断未明者，切不可随便乱用激素在属于相对禁忌症时，有应用激素指证者，应在属于相对禁忌症时，有应用激素指证者，应在属于相对禁忌症时，有应用激素指证者，应在属于相对禁忌症时，有应用激素指证者，应对原发病同时加以处理对原发病同时加以处理对原发病同时加以处理对原发病同时加以处理在治疗过程中，应确定疗程、剂量和方法，注在治疗过程中，应确定疗程、剂量和方法，注在治疗过程中，应确定疗程、剂量和方法，注在治疗过程中，应确定疗程、剂量和方法，注意防止水电解质紊乱意防止水电解质紊乱意防止水电解质紊乱意防止水电解质紊乱有细菌感染时，应用激素必须同时并用足量的有细菌感染时，应用激素必须同时并用足量的有细菌感染时，应用激素必须同时并用足量的有细菌感染时，应用激素必须同时并用足量的有效抗菌药物有效抗菌药物有效抗菌药物有效抗菌药物需长期接受激素治疗的病人，应在使用前做相需长期接受激素治疗的病人，应在使用前做相需长期接受激素治疗的病人，应在使用前做相需长期接受激素治疗的病人，应在使用前做相关检查关检查关检查关检查妊娠早期及哺乳期禁用激素妊娠早期及哺乳期禁用激素妊娠早期及哺乳期禁用激素妊娠早期及哺乳期禁用激素糖皮质激素抵抗现象一糖皮质激素抵抗现象一（一）（一）（一）（一）GCGC抵抗的概念抵抗的概念抵抗的概念抵抗的概念GCGC抵抗使患者对大剂量抵抗使患者对大剂量抵抗使患者对大剂量抵抗使患者对大剂量GCGC治疗疗效很差或无效治疗疗效很差或无效治疗疗效很差或无效治疗疗效很差或无效(二）二）二）二）GCGC抵抗的分类抵抗的分类抵抗的分类抵抗的分类1.1.按是否有家族史按是否有家族史按是否有家族史按是否有家族史分为遗传性和获得性，前者如家族性分为遗传性和获得性，前者如家族性分为遗传性和获得性，前者如家族性分为遗传性和获得性，前者如家族性GCGC抵抗综合抵抗综合抵抗综合抵抗综合征，但大多数征，但大多数征，但大多数征，但大多数GCGC抵抗是后天由多种内外因素作用抵抗是后天由多种内外因素作用抵抗是后天由多种内外因素作用抵抗是后天由多种内外因素作用所产生。所产生。所产生。所产生。糖皮质激素抵抗现象二糖皮质激素抵抗现象二2.2.按按按按GCGC抵抗所累及的范围可分为组织特异性抵抗所累及的范围可分为组织特异性抵抗所累及的范围可分为组织特异性抵抗所累及的范围可分为组织特异性GCGC抵抵抵抵抗和泛发性抗和泛发性抗和泛发性抗和泛发性GCGC抵抗抵抗抵抗抵抗（三）（三）（三）（三）GCGC抵抗的因素抵抗的因素抵抗的因素抵抗的因素耐药基因耐药基因耐药基因耐药基因 、细胞因子异常细胞因子异常细胞因子异常细胞因子异常GCRGCR降低降低降低降低 如如如如PM/DMPM/DM减少减少减少减少NFkBNFkB抑制抑制抑制抑制GCRGCR转录转录转录转录HSP90HSP90异常（升高）、异常（升高）、异常（升高）、异常（升高）、感染感染感染感染糖皮质激素的药物相互作用糖皮质激素的药物相互作用一、增加糖皮质激素类药物血清浓度的药物一、增加糖皮质激素类药物血清浓度的药物（一）唑类抗真菌药：如酮康唑（一）唑类抗真菌药：如酮康唑（二）大环内酯类抗生素：如红霉素（二）大环内酯类抗生素：如红霉素（三）性激素：雌激素、避孕药可以延长糖（三）性激素：雌激素、避孕药可以延长糖皮质激素的半衰期，降低糖皮质激素的清皮质激素的半衰期，降低糖皮质激素的清除除二、降低糖皮质激素类药物血清浓度的药二、降低糖皮质激素类药物血清浓度的药物物 （一）氨鲁米特：可抑制糖皮质激素的（一）氨鲁米特：可抑制糖皮质激素的合成合成 （二）抗惊厥药：如苯妥英钠是（二）抗惊厥药：如苯妥英钠是p450酶酶诱导剂，可增加糖皮质激素的代谢。诱导剂，可增加糖皮质激素的代谢。（三）抗结核药：如利福平（三）抗结核药：如利福平 （四）其他：麻黄碱、灰黄霉素、保泰松（四）其他：麻黄碱、灰黄霉素、保泰松等。等。糖皮质激素类药物的监测糖皮质激素类药物的监测用药前检查：血压、血糖、血脂、电解质、用药前检查：血压、血糖、血脂、电解质、体重、身高、结核感染检查。体重、身高、结核感染检查。用药后检查：同用药前。用药后检查：同用药前。冲击疗法：心脏监护、每日血电解质及空腹冲击疗法：心脏监护、每日血电解质及空腹血糖血糖总 结激素的药理机制包括基因组效应和非基因组激素的药理机制包括基因组效应和非基因组效应效应甲强龙激素受体结合率高于其它激素甲强龙激素受体结合率高于其它激素5-105-10倍倍HPAHPA轴抑制作用弱轴抑制作用弱 盐皮质激素作用弱，安全性好。盐皮质激素作用弱，安全性好。