激素知识讲座培训课件

激素知识讲座2激素知识讲座主要介绍主要介绍激素：前列腺素肽类激素甾体激素天然激素及合成类似物3激素知识讲座1 前列腺素前列腺素简称简称PG结构特征：一个五元脂环，有二个侧链结构特征：一个五元脂环，有二个侧链（上侧链（上侧链7个碳原子、下侧链个碳原子、下侧链8个碳原子）个碳原子）的的20个碳原子的酸。个碳原子的酸。命名：五元脂环上取代基（主要是羟基及命名：五元脂环上取代基（主要是羟基及氧）的不同将氧）的不同将PG分为分为A、B、C、D、E、F等类型，用等类型，用PGA、PGB来表示。来表示。4激素知识讲座1.前列腺素:5激素知识讲座环脂上环脂上9位的立体情况在数字之后加位的立体情况在数字之后加、6激素知识讲座前列地尔：扩张血管，抑制血小板血栓前列地尔：扩张血管，抑制血小板血栓素的合成。用于治疗心绞痛、心肌梗死、素的合成。用于治疗心绞痛、心肌梗死、脑梗死。脑梗死。7激素知识讲座地诺前列酮：收缩子宫平滑肌，用于妊地诺前列酮：收缩子宫平滑肌，用于妊娠早期流产。娠早期流产。8激素知识讲座卡前列素：收缩子宫，适用于抗早孕、卡前列素：收缩子宫，适用于抗早孕、扩宫颈及中期引产。扩宫颈及中期引产。9激素知识讲座2.米索前列醇米索前列醇:PGE1衍生物：衍生物：抑制胃酸分泌，保护胃粘膜。用于消化道抑制胃酸分泌，保护胃粘膜。用于消化道溃疡和妊娠早期流产。溃疡和妊娠早期流产。10激素知识讲座生物合成(P345)11激素知识讲座2 肽类激素肽类激素由氨基酸通过肽键联接而成由氨基酸通过肽键联接而成肽类激素按分子量大小分为多肽类激素肽类激素按分子量大小分为多肽类激素和蛋白质激素。人为的把分子量高于和蛋白质激素。人为的把分子量高于5000的称为蛋白质激素的称为蛋白质激素肽类激素可用脏嚣为原料提取或用全合肽类激素可用脏嚣为原料提取或用全合成法制得成法制得12激素知识讲座1.胰岛素胰岛素:由由16种种51个氨基酸，个氨基酸，A、B两个两个肽链组成肽链组成在体内起调节糖代谢作用，是治在体内起调节糖代谢作用，是治疗糖尿病的有效药物疗糖尿病的有效药物13激素知识讲座2.降钙素降钙素:由由14种种32个氨基酸组成个氨基酸组成降低血钙，用于骨质疏松症降低血钙，用于骨质疏松症14激素知识讲座3 甾体激素甾体激素四环脂烃化合物，具有环戊烷多氢菲母核四环脂烃化合物，具有环戊烷多氢菲母核15激素知识讲座16激素知识讲座来源及生理作用来源及生理作用内分泌系统分泌内源性物质内分泌系统分泌内源性物质在维持生命、调节性功能、对机体发育、在维持生命、调节性功能、对机体发育、免疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方免疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方面有明确的作用。面有明确的作用。17激素知识讲座结构特征结构特征10位甲基称为位甲基称为19角甲基，角甲基，13位甲基称为位甲基称为18角甲基角甲基18激素知识讲座一一.雌激素类药雌激素类药物物:用于治疗女性性功能疾病、更年期综合用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松。症、骨质疏松。作为口服避孕药作为口服避孕药对预防放射线，对脂质的代谢都有作用。对预防放射线，对脂质的代谢都有作用。雌激素分类：甾体雌激素雌激素分类：甾体雌激素 非甾体雌激素非甾体雌激素19激素知识讲座(一).甾体雌激素甾体雌激素:天然甾体激素天然甾体激素A环芳香类甾体化合物环芳香类甾体化合物活性：雌二醇活性：雌二醇雌酚酮雌酚酮雌三醇雌三醇20激素知识讲座1.雌二醇雌二醇:A环为苯环环为苯环 无无19-角甲基角甲基 3,17 二羟基二羟基 雌甾雌甾-1,3,5(10)-三烯三烯-3,17 二醇二醇21激素知识讲座合成合成22激素知识讲座理化性质、体内代谢理化性质、体内代谢性状：白色或乳白色结晶粉末，有吸湿性状：白色或乳白色结晶粉末，有吸湿性，性，溶解性：在水中不溶，乙醇，氯仿及二溶解性：在水中不溶，乙醇，氯仿及二氧六环中溶解，植物油中部分溶解氧六环中溶解，植物油中部分溶解口服在肝及胃肠道中降解失活，口服无口服在肝及胃肠道中降解失活，口服无效。透皮吸收或粘膜吸收。在体内以形效。透皮吸收或粘膜吸收。在体内以形成硫酸酯或葡萄糖醛酸酯排出体外成硫酸酯或葡萄糖醛酸酯排出体外23激素知识讲座结构改造结构改造可口服可口服：17位引入乙炔基，乙炔雌二醇位引入乙炔基，乙炔雌二醇使仲醇变成了叔醇，增加空间位阻使仲醇变成了叔醇，增加空间位阻延效：延效：3、17位羟基酯化，体内缓慢水解位羟基酯化，体内缓慢水解24激素知识讲座2.乙炔雌二醇:又名炔雌醇又名炔雌醇可口服其活性是雌二醇的可口服其活性是雌二醇的1020倍倍口服避孕药中最常用的雌激素口服避孕药中最常用的雌激素17-乙炔基乙炔基-雌甾雌甾-1，3，5(10)三烯三烯-3,17-二醇二醇25激素知识讲座3.炔雌醚炔雌醚:乙炔雌二醇乙炔雌二醇-3-环戊醚环戊醚可口服，醚化产物的脂溶性增大，贮存在可口服，醚化产物的脂溶性增大，贮存在体内脂肪小球中，是一种长效雌激素体内脂肪小球中，是一种长效雌激素26激素知识讲座4.戊酸雌二醇戊酸雌二醇:17-羟基羟基-雌甾烷雌甾烷-1，3，5(10)三烯三烯-17-戊酸酯戊酸酯溶在植物油中制成长效针剂溶在植物油中制成长效针剂27激素知识讲座(二二).非甾体雌激素及抗雌激非甾体雌激素及抗雌激素素:非甾体雌激素：二苯乙烯类化合物非甾体雌激素：二苯乙烯类化合物抗雌激素：三苯乙烯类化合物抗雌激素：三苯乙烯类化合物28激素知识讲座1.己烯雌酚己烯雌酚:(E)-4,4-(1,2二乙基二乙基-1,2-亚乙烯基亚乙烯基)双苯双苯酚酚反式有效，顺式无效反式有效，顺式无效可以口服可以口服29激素知识讲座2.枸橼酸他莫昔芬枸橼酸他莫昔芬:(Z)-N，N-二甲基二甲基-2-4-(1,2-二苯基二苯基-1-丁烯基丁烯基)苯氧基苯氧基-乙胺乙胺又名三苯氧胺又名三苯氧胺用于不育症和乳腺癌的治疗用于不育症和乳腺癌的治疗30激素知识讲座二二.雄激素类药物雄激素类药物:具有雄性活性和蛋白同化活性具有雄性活性和蛋白同化活性雄性活性的结构专一性很强，结构稍有改雄性活性的结构专一性很强，结构稍有改变，雄性活性降低而蛋白同化作用增加变，雄性活性降低而蛋白同化作用增加对雄性激素结构的改造，就是为了获得蛋对雄性激素结构的改造，就是为了获得蛋白同化激素，但具有雄性活性仍是其副作白同化激素，但具有雄性活性仍是其副作用用 蛋白同化激素：促进氨基酸合成的过程，蛋白同化激素：促进氨基酸合成的过程，减少氨基酸分解成尿素；促进肌肉发达，减少氨基酸分解成尿素；促进肌肉发达，增加体重；促使钙，磷元素在骨组织中沉增加体重；促使钙，磷元素在骨组织中沉积，加速骨钙化；促进伤口愈合等积，加速骨钙化；促进伤口愈合等 31激素知识讲座1.睾丸素睾丸素:17-羟基雄甾羟基雄甾-4-烯烯-3-酮酮天然激素，口服不能吸收天然激素，口服不能吸收改造：改造：17引入甲基，口服使用方便。引入甲基，口服使用方便。17位羟基酯化，长效。位羟基酯化，长效。获得蛋白同化激素获得蛋白同化激素32激素知识讲座2.甲睾酮甲睾酮:又名甲基睾丸素，口服吸收快，生物利又名甲基睾丸素，口服吸收快，生物利用度好，不易在肝中被破坏用度好，不易在肝中被破坏用于男性雄激素缺乏所引起的各种疾病，用于男性雄激素缺乏所引起的各种疾病，也可以用于女性功能性子宫出血和晚期也可以用于女性功能性子宫出血和晚期乳腺癌乳腺癌(肝毒性主要副作用肝毒性主要副作用)33激素知识讲座3.丙酸睾酮丙酸睾酮:17 羟基雄甾羟基雄甾-4-烯烯-3-酮酮-17-丙酸酯丙酸酯又名丙酸睾丸素、丙酸睾丸酮又名丙酸睾丸素、丙酸睾丸酮34激素知识讲座理化性质理化性质性状：白色或类白色结晶性粉末性状：白色或类白色结晶性粉末溶解性：在氯仿中易溶，乙醇中溶解，溶解性：在氯仿中易溶，乙醇中溶解，植物油中略溶，在水中不溶植物油中略溶，在水中不溶具有具有4-3-酮的结构，有紫外吸收酮的结构，有紫外吸收稳定性：丙酸酯化后，性质相对稳定，稳定性：丙酸酯化后，性质相对稳定，遇热、光均不易分解，长期密闭存放也遇热、光均不易分解，长期密闭存放也不易分解不易分解 35激素知识讲座临床应用临床应用雄激素缺乏症，月经过多或子宫肌瘤，雄激素缺乏症，月经过多或子宫肌瘤，老年人骨质老年人骨质 症，功能性子宫出血等。症，功能性子宫出血等。36激素知识讲座4.苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙:19-去甲基去甲基-17-羟基羟基-雄甾雄甾-4-烯烯-3-酮酮-17-苯丙酸酯苯丙酸酯37激素知识讲座蛋白同化激素蛋白同化激素蛋白同化作用为丙酸睾丸素的蛋白同化作用为丙酸睾丸素的12倍而持倍而持久，雄激素活性则较小，其既能促进蛋久，雄激素活性则较小，其既能促进蛋白质的合成又能抑制氨基酸分解尿素，白质的合成又能抑制氨基酸分解尿素，并有使钙磷沉积和促进骨组织生长等作并有使钙磷沉积和促进骨组织生长等作用用油针剂肌注作用可维持油针剂肌注作用可维持12周周本品临床用于慢性消耗性疾病，严重灼本品临床用于慢性消耗性疾病，严重灼伤、骨质疏松、骨折不易愈合、发育不伤、骨质疏松、骨折不易愈合、发育不良等良等男性化倾向是其主要的缺点男性化倾向是其主要的缺点38激素知识讲座三.孕激素类药物孕激素类药物:孕激素与雌激素共同维持女性生殖周期孕激素与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征及女性生理特征孕激素主要用于保护妊娠，与雌激素配孕激素主要用于保护妊娠，与雌激素配伍用做口服避孕药，也用于雌激素替补伍用做口服避孕药，也用于雌激素替补治疗中，作为抵消副作用的用药治疗中，作为抵消副作用的用药39激素知识讲座(一)孕激素孕激素:主要由黄体所分泌，妊娠后逐渐改由胎主要由黄体所分泌，妊娠后逐渐改由胎盘分泌盘分泌天然孕激素：黄体酮天然孕激素：黄体酮合成孕激素：合成孕激素：孕酮类孕酮类 醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮 睾酮类睾酮类 炔孕酮炔孕酮(第一个可口服的孕激素第一个可口服的孕激素)40激素知识讲座1.黄体酮黄体酮:孕甾孕甾-4-烯烯-3，20-二酮二酮又名孕酮又名孕酮口服易失效，只能肌注给药口服易失效，只能肌注给药用于习惯性流产，痛经等用于习惯性流产，痛经等41激素知识讲座2.醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮:6 -甲基甲基-17-羟基孕甾羟基孕甾-4-烯烯-3,20-二酮醋酸酯二酮醋酸酯又名：安宫黄体酮，甲孕酮又名：安宫黄体酮，甲孕酮42激素知识讲座理化性质理化性质性状：白色或类白色结晶性状：白色或类白色结晶溶解性：氯仿，丙酮，乙醇中微溶，水溶解性：氯仿，丙酮，乙醇中微溶，水中不溶中不溶具有具有4-3-酮的结构，有紫外吸收酮的结构，有紫外吸收43激素知识讲座体内代谢及应用体内代谢及应用孕酮类化合物失活的主要途径是：孕酮类化合物失活的主要途径是：6位羟基化，位羟基化，16、17位氧化，位氧化，3、20位位被还原被还原临床用于先兆性性流产、痛经、功能性临床用于先兆性性流产、痛经、功能性闭经等闭经等大剂量可用作长效避孕针，肌注一次大剂量可用作长效避孕针，肌注一次150mg可避孕可避孕3个月个月44激素知识讲座(二二)甾体避孕药甾体避孕药按药理作用分为：按药理作用分为：1、抗排卵、抗排卵 2、改变宫颈粘液的理化性质、改变宫颈粘液的理化性质 3、影响孕卵在输卵管中的运行、影响孕卵在输卵管中的运行 4、抗着床及抗早孕、抗着床及抗早孕45激素知识讲座甾体避孕药组成甾体避孕药组成大多数的避孕药是由孕激素和雌激素配大多数的避孕药是由孕激素和雌激素配伍组成伍组成第一个成为口服避孕药：炔诺酮第一个成为口服避孕药：炔诺酮46激素知识讲座炔孕酮炔孕酮 炔诺酮炔诺酮 炔诺孕酮炔诺孕酮47激素知识讲座1.炔诺酮炔诺酮:17-羟基羟基-19-去甲基去甲基-孕甾孕甾-4-烯烯-20-炔炔-3-酮酮17-羟基羟基-19-去甲基去甲基-17-乙炔基雄甾乙炔基雄甾-4-烯烯-3-酮酮口服避孕药，还可用于功能性子宫出血，痛经闭口服避孕药，还可用于功能性子宫出血，痛经闭经，子宫内膜增生等经，子宫内膜增生等48激素知识讲座2.左炔诺孕酮左炔诺孕酮:D-()17-乙炔基乙炔基-17羟基羟基-18-甲基雌甾甲基雌甾-4-烯烯-3-酮酮又名：甲炔诺酮，高诺酮又名：甲炔诺酮，高诺酮49激素知识讲座用途用途孕激素活性比炔诺酮强，抗雌激素活性孕激素活性比炔诺酮强，抗雌激素活性比炔诺酮强，还有一定的雄激素及同化比炔诺酮强，还有一定的雄激素及同化激素作用。激素作用。药效，药代总体评价比炔诺酮有更多优药效，药代总体评价比炔诺酮有更多优点及更小的副作用，而在全世界广泛使点及更小的副作用，而在全世界广泛使用用主要与炔雌醇组成短效口服避孕药主要与炔雌醇组成短效口服避孕药50激素知识讲座(三三)抗孕激素抗孕激素:一类新型的抗生育药物，抗孕酮受体拮一类新型的抗生育药物，抗孕酮受体拮抗剂抗剂抗孕激素作用的靶点部位是孕激素受体抗孕激素作用的靶点部位是孕激素受体与前列腺素并用主要用于抗早孕，也可与前列腺素并用主要用于抗早孕，也可以用于乳腺癌的治疗以用于乳腺癌的治疗51激素知识讲座米非司酮米非司酮11-(4-二甲氨基苯基二甲氨基苯基)-17-羟基羟基-17-(1-丙炔基丙炔基)-雌甾雌甾-4，9-二烯二烯-3-酮酮又名又名RU-486，息隐，息隐52激素知识讲座四四.肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素:按其生理作用的特点分类按其生理作用的特点分类 本身的临床用途不明确本身的临床用途不明确53激素知识讲座临床用途及不良反应临床用途及不良反应治疗肾上腺皮质紊乱，自身免疫性疾病，治疗肾上腺皮质紊乱，自身免疫性疾病，变态反应，感染性疾病，休克，器官移变态反应，感染性疾病，休克，器官移植的排异反应，眼科疾病及皮肤病等疾植的排异反应，眼科疾病及皮肤病等疾病病钠潴留是主要的副作用钠潴留是主要的副作用 并发症：皮质激素增多症，诱发精神症并发症：皮质激素增多症，诱发精神症状，骨质疏松等状，骨质疏松等55激素知识讲座可的松可的松 氢化可的松氢化可的松 皮质酮皮质酮11-脱氢皮质酮，脱氢皮质酮，17-羟基羟基-11-脱氧皮质酮，醛甾酮脱氧皮质酮，醛甾酮主要天然肾上腺皮质激素主要天然肾上腺皮质激素56激素知识讲座1.可的松可的松:17，21-二羟基孕甾二羟基孕甾-4-烯烯-3，11，20-三酮三酮57激素知识讲座2.氢化可的松氢化可的松:11，17，21-三羟基孕甾三羟基孕甾-4-烯烯-3，20-二酮二酮是皮质激素类药物的基本活性结构，由胆固醇生物合成是皮质激素类药物的基本活性结构，由胆固醇生物合成形成的，故称类固醇形成的，故称类固醇主要是抢救危重中毒性感染主要是抢救危重中毒性感染58激素知识讲座3.醛甾酮醛甾酮:盐皮质激素盐皮质激素59激素知识讲座结构改造结构改造C-21酯化，作用时间延长以及稳定性增加酯化，作用时间延长以及稳定性增加1,2位引入双键，抗炎活性大位引入双键，抗炎活性大4倍，而钠潴留倍，而钠潴留作用不变作用不变(改造的起点改造的起点)C-6引入引入F，可阻滞，可阻滞C-6氧化失活，其抗炎及氧化失活，其抗炎及钠潴留活性大大增加钠潴留活性大大增加(醋酸氟轻松醋酸氟轻松)C-9引入引入F是提高作用强度的不可缺少的手段是提高作用强度的不可缺少的手段C-16，在，在C-9位引入位引入F的同时在的同时在C-16引入基团引入基团可消除钠潴留的作用可消除钠潴留的作用(地塞米松，倍他米松地塞米松，倍他米松)C-17羟基羟基60激素知识讲座4.醋酸氟轻松醋酸氟轻松61激素知识讲座化学名：化学名：11,21-二羟基二羟基-16，17-(1-甲基亚乙基甲基亚乙基)-双氧双氧)-6,9-二氟孕甾二氟孕甾-1，4-二烯二烯3，20-二酮二酮-21-醋酸酯醋酸酯作用：为外用皮质激素，其疗效显著而作用：为外用皮质激素，其疗效显著而副作用较小，用于治疗种类皮炎副作用较小，用于治疗种类皮炎62激素知识讲座5.倍他米松倍他米松:16甲基甲基-11,17,21-三羟基三羟基-9氟孕甾氟孕甾-1,4-二烯二烯-3,20-二酮二酮地塞米松的差向异构体地塞米松的差向异构体63激素知识讲座6.醋酸地塞米松醋酸地塞米松:16甲基甲基-11,17,21-三羟基三羟基-9氟孕甾氟孕甾-1,4-二烯二烯-3,20-二酮二酮-21-醋酸酯醋酸酯 64激素知识讲座合成合成65激素知识讲座理化性质理化性质性状：白色或类白色结晶性粉末，无臭，性状：白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦味微苦溶解性：丙酮中易溶，甲醇或无水乙醇溶解性：丙酮中易溶，甲醇或无水乙醇中溶解，乙醇或氯仿中略溶，水中不溶中溶解，乙醇或氯仿中略溶，水中不溶稳定性：固体在空气中稳定，但需要避稳定性：固体在空气中稳定，但需要避光保存。其溶液在有碱催化的情况下，光保存。其溶液在有碱催化的情况下，68分钟内有分钟内有50%的的C-17酮被丢失酮被丢失66激素知识讲座体内代谢体内代谢地塞米松口服地塞米松口服4小时内有小时内有15%自尿中排泄，自尿中排泄，其中其中50%以葡萄糖苷酸形式排泄，以葡萄糖苷酸形式排泄，50%以非结合形式排泄以非结合形式排泄67激素知识讲座构效关系构效关系68激素知识讲座