氟伏沙明在儿童青少年焦虑障碍的应用-三版课件

LOGO氟伏沙明在儿童青少年焦氟伏沙明在儿童青少年焦虑障碍障碍应用用的文献解的文献解读儿童青少年情绪障碍(emotionaldisorders)是发生在儿童青少年时期以焦虑、恐怖、抑郁或躯体功能障碍为主要临床表现的一组疾病。儿童青少年情绪障碍的发生率仅次于行为问题，在儿童精神障碍中占第二位。Rutter（1981）报道各种情绪障碍在儿童少年中的患病率为2.5%，占伦敦市区儿童门诊量的1/3。中国湖南地区患病率为1.05%，南京儿童精神科门诊中情绪障碍占2.1%。今天主要关注儿童青少年焦虑障碍，是情绪障碍中最大的一块儿童少年情绪障碍文献一文献一文献一文献一文献题名：氟伏沙明治疗儿童青少年焦虑障碍发表期刊：新英格兰医学杂志（IF:53.48）研究背景研究背景相比成人，SSRI类药物治疗儿童青少年焦虑障碍的数据有限研究方法研究方法128例6到17岁的社交焦虑、分离性焦虑和广泛性焦虑障碍患者，经三周心理治疗无效，随机分配到氟伏沙明或安慰剂治疗组，持续8周，评估疗效和副反应。药物物剂量量最高剂量：青少年，300mg；12岁以下，250mg加药方法：平均每周大约加量50mg研究研究结果一：氟伏沙明果一：氟伏沙明显著改著改善焦善焦虑症状症状儿童焦虑评定量表8周减分变化（该量表为得分范围0-25，10分以上表示有临床意义但程度较轻，20分以上为重度焦虑）研究研究结果二：氟伏沙明累果二：氟伏沙明累计有效率有效率优于安慰于安慰剂临床总体印象改善量表（Clinical Global ImpressionsImprovement Scale）累积有效率副反副反应监测胃肠道不适和活动增加多于安慰剂组头晕，过度镇静，疲劳乏力，头痛，肌肉关节疼痛，食欲下降，恶心呕吐，腹泻，呼吸道症状，皮肤不适发等生率和安慰剂组没有差异 耐受性耐受性氟伏沙明的副反应通常比较轻微，在63例氟伏沙明治疗的患者中，仅5位患者因副反应退出治疗，相比之下，安慰剂治疗的65位患者有1位因副反应退出治疗。结论氟伏沙明可有效治疗儿童青少年社交焦虑障碍、分离性焦虑障碍和广泛性焦虑障碍氟伏沙明治疗儿童青少年焦虑障碍患者耐受性较好胃肠道副反应，活动水平的增加较安慰剂要明显文献二文献二文献二文献二文献题名：氟伏沙明治疗儿童青少年强迫症随机、多中心对照研究发表期刊：美国儿童青少年精神病学（IF:6.970）研究目的研究目的确定氟伏沙明治疗儿童青少年强迫症患者的疗效及安全性（随机、双盲、多中心对照研究）研究方法研究方法120例8到17岁的强迫症患者，经7到14天安慰剂“清洗”后，随机分配到氟伏沙明（57人）或安慰剂（63人）治疗组，持续10周，评估疗效和副反应。药物物剂量量最高剂量：200mg加药方法：25mg起，平均每34天加量25mg，在第22天，加到最大剂量200mg（100mg b.i.d）研究研究结果：氟伏沙明果：氟伏沙明显著改善著改善强迫症状迫症状儿童Y-B强迫量表8周减分变化副反副反应监测发生率比安慰剂大于10%以上：乏力、失眠头痛，感染，腹痛，恶心，腹泻，消化不良，咽炎，运动过度，嗜睡，激越，鼻炎和安慰剂没有显著差异 耐受性耐受性氟伏沙明的副反应通常比较轻微，耐受性好。最常见的副反应是胃肠道副反应，5%的被试因副反应退出实验。有趣的有趣的结果及其解果及其解释结果：儿童缓解率高于青少年解释：剂量不足，病情的严重程度?结论氟伏沙明效治疗儿童青少年强迫症起效快，短期疗效确切，氟伏沙明治疗儿童青少年强迫症耐受性较好同同一研究一研究团队的另一篇研究文献的另一篇研究文献氟伏沙明治氟伏沙明治疗儿童青少年儿童青少年强迫症的迫症的长期期疗效效研究设计：入组一项短期研究中的8-17岁OCD患者，共98例。包括原氟伏沙明治疗有效组43例（Y-BOCS评分已从24.2下降至16.8），安慰剂组55例，在氟伏沙明治疗6周后和安慰剂无效改用氟伏沙明后，继续氟伏沙明（50-200mg/day)治疗至1年（其中9例未完成）CY-BOCS量表评分48%p原安慰剂治疗的患者改用氟伏沙明后，疗效显著（n=55）Walkup J et al.Eur Neuropsychopharmacol 1999;90:S307 p短期氟伏沙明有效治疗的患者，长期的治疗可进一步的改善症状（n=34）CY-BOCS量表评分42%16%31%文献三文献三文献三文献三文献题名：儿童青少年经氟伏沙明多次给药的药代动力学研究发表期刊：美国儿童青少年精神病学（IF:6.970）研究研究目的目的检测儿童、青少年氟伏沙明的药代动力学对比青少年和成人氟伏沙明药代动力学数据研究方法研究方法对象：6-17岁需要氟伏沙明治疗的患者，16位儿童（7女，9男）和18位青少年（9女，9男）的数据纳入分析方法：6-11岁，氟伏沙明滴定到100mgbid；12-17岁，氟伏沙明滴定到150mgbid。收集服药后12小时内的血液样本，剂量由25、50、100、150mg图一：儿童服用不同一：儿童服用不同剂量氟伏沙明后，量氟伏沙明后，12小小时内平均血内平均血药浓度度-时间曲曲线图二二：青少年服用不同：青少年服用不同剂量氟伏沙明后量氟伏沙明后12小小时内平均血内平均血药浓度度-时间曲曲线图三：儿童三：儿童和青少年和青少年药代代动力学力学对比比图四四：男、女儿童服用：男、女儿童服用25mgbid后，后，12小小时内平均血内平均血药浓度度-时间曲曲线图五：五：300mg/天天剂量下成人和青少年量下成人和青少年药代代动力学力学对比比研究研究结果果儿童比青少年表现出更高的平均血药浓度，更大的血液浓度-时间曲线下面积，更低的口服清除率女性儿童比男性儿童有更高的平均血药浓度，更大的血液浓度-时间曲线下面积，和更多的副反应（面积高低和副反应发生的频率和程度不直接相关）青少年和成年人150mgbid剂量下的药代动力学没有差异结论氟伏沙明可用于儿童青少年患者时，耐受性较好氟伏沙明剂量高达儿童200mg/天，青少年300mg/天时，未发生安全性事件12岁以下女性儿童副反应发生率相对较高，在为该人群用药时，因在剂量选择上多加考虑文献四文献四文献四文献四文献题名：儿童青少年焦虑障碍治疗药物疗效及接受性对比荟萃分析发表期刊：当代医学研究与观点（IF:2.609）研究研究目的目的对比治疗儿童青少年焦虑障碍不同药物之间的疗效及可接受性研究方法研究方法计算药物和安慰剂之间的优势比（risk ratios）及其95%的可信区间图一：不同一：不同药物物疗效两两效两两对比比儿童焦虑评定量表8周减分变化（该量表为得分范围0-25，10分以上表示有临床意义但程度较轻，20分以上为重度焦虑）图二：不同二：不同药物可接受性两两物可接受性两两对比比疗效及可接受性等效及可接受性等级结果果文拉法新疗效不如氟伏沙明及帕罗西汀；耐受性不如氟伏沙明，帕罗西汀及舍曲林。氟伏沙明比其他药物有更高的临床疗效（47.5%）及可接受性（50.6%）结论在临床上，治疗儿童青少年焦虑障碍各药物在疗效及可接受性之间存在重要的差异氟伏沙明在疗效及可接受性之间拥有最佳平衡，可能是治疗儿童焦虑障碍的最佳选择文献小文献小结氟伏沙明可有效治疗儿童、青少年焦虑障碍，疗效可能优于其他常用抗抑郁药氟伏沙明在儿童200mg，青少年300mg剂量范围内，不良事件少，耐受性好，可接受性可能优于其他常用抗抑郁药谢谢