病毒与艾滋病课件

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第5章病毒与艾滋病1本章内容本章内容5.1 5.1 概述概述5.2 5.2 病毒与免疫病毒与免疫 5.3 5.3 艾滋病的发病机制艾滋病的发病机制5.4 5.4 艾滋病的临床病症艾滋病的临床病症5.5 5.5 艾滋病的治疗与预防艾滋病的治疗与预防25.1.1艾滋病的发现艾滋病的发现1981年,美国发现两例男性同性恋患者患相年,美国发现两例男性同性恋患者患相同的疾病,同的疾病,1年后,年后,1例海地移民的血友病患者发生了类例海地移民的血友病患者发生了类似的疾病。似的疾病。CDC将该类患者定义为将该类患者定义为“获得性免疫缺陷获得性免疫缺陷综合症综合症首次发现艾滋病首次发现艾滋病AIDS病例两年后,科病例两年后,科学家才从学家才从AIDS患者标本中别离出引起患者标本中别离出引起AIDS的病毒的病毒一种逆转一种逆转录病毒。录病毒。1986年国际病毒分类与命名委员会正式将其年国际病毒分类与命名委员会正式将其命名为人类免疫缺陷病毒命名为人类免疫缺陷病毒HIV。5.1 概述3定义:定义:艾滋病病毒艾滋病病毒HIV又称为人类免疫又称为人类免疫缺陷病毒缺陷病毒humanimmunodeficiencyvirus,HIV。属于逆转录病毒科,慢病毒属,灵长属于逆转录病毒科,慢病毒属,灵长类免疫缺陷病毒亚属。类免疫缺陷病毒亚属。艾滋病艾滋病AIDS又称为获得性免疫又称为获得性免疫缺陷综合征缺陷综合征acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS。是由艾滋病病毒是由艾滋病病毒HIV感染引起的感染引起的一种传染病。一种传染病。概述概述45.1.2 AIDS5.1.2 AIDS的起源的起源 1 1HIVHIV感染人类的时间感染人类的时间在在19981998年,美国著名华裔科学家何大一等年,美国著名华裔科学家何大一等对对19591959年采集的血浆标本进行了研究分年采集的血浆标本进行了研究分析。析。结果说明一位生活在非洲班突部落的男性结果说明一位生活在非洲班突部落的男性体内发现体内发现HIVHIV,是目前在全世界传播的,是目前在全世界传播的HIVHIV亚型的祖先。亚型的祖先。从进化程度推测,从进化程度推测,HIVHIV感染人类的时间大感染人类的时间大约在约在2020世纪世纪4040年代或年代或5050年代初期。年代初期。概述概述52 2 AIDS AIDS的来源的来源AIDSAIDS的真正来源有三种推论:的真正来源有三种推论:自然说:认为自然说:认为HIVHIV是自然演变而产生的是自然演变而产生的 医源说:认为人们是在接种疫苗时被感染医源说:认为人们是在接种疫苗时被感染的的人为说:认为人为说:认为HIVHIV是基因工程带来的灾难是基因工程带来的灾难 HIV HIV是生物武器是生物武器 某些人企图进行种族灭绝某些人企图进行种族灭绝概述概述65.1.3 AIDS的流行现状潜伏 因为艾滋病毒的休眠期可能长达12年 推测艾滋病很早已在少数人的身体里潜伏 直至今日爆发成为现行的流行病传播 20世纪70年代初去非洲工作的欧美人员 被认为是将艾滋病毒带回欧美的第一批人 由此艾滋病在欧美传播 随着国际间的交往频繁,艾滋病由旅游者传播到世界 各国的可能性也越来越大。概述概述7非洲非洲:艾滋病的重灾区,全球:艾滋病的重灾区,全球2/3的的HIV感染者。感染者。亚洲亚洲:传入较晚,传播和扩散却相当迅速。:传入较晚,传播和扩散却相当迅速。拉丁美洲拉丁美洲:各国均有发现,分布分散。:各国均有发现,分布分散。美国美国:每年约产生:每年约产生4万新万新HIV感染者;感染者;欧洲欧洲:呈快速增长的趋势,到:呈快速增长的趋势,到1990年初这一趋势仍然年初这一趋势仍然存在,到存在,到19941995年发病率趋于稳定且逐渐下降。年发病率趋于稳定且逐渐下降。中国中国:艾滋病疫情处于总体低流行、特定人群和局部:艾滋病疫情处于总体低流行、特定人群和局部地区高流行的态势。地区高流行的态势。到到2007年底,现存艾滋病病毒感年底,现存艾滋病病毒感染者和病人约染者和病人约70万万 分布分布概述概述8 第20个“世界艾滋病日12月1日 2007年全球艾滋病流行报告数据年全球艾滋病流行报告数据概述概述9概述概述10概述概述11摘自联合国艾滋病规划署摘自联合国艾滋病规划署?艾滋病流行最新报告艾滋病流行最新报告?概述概述12?中中国国艾艾滋滋病病防防治治联联合合评评估估报报告告2007?艾艾滋滋病病疫疫情情上上升升速速度度有有所所减减缓缓1314注射毒品传播占注射毒品传播占38.5%;既往采供血传播占既往采供血传播占9.3%;异性性传播占异性性传播占17.9%;同性性传播占同性性传播占1.0%;输血及使用血制品传播占输血及使用血制品传播占4.3%;母婴传播占母婴传播占1.2%;传播途径不详占传播途径不详占17.9%。15病毒病毒 1 1、病毒的概念、病毒的概念 病毒病毒VirusVirus是一类由核酸和蛋白是一类由核酸和蛋白质等少数几种成分组成的超显微质等少数几种成分组成的超显微“非细胞非细胞生物,其本质是一种只含生物,其本质是一种只含DNADNA或或RNARNA的遗的遗传因子,它们能以感染态和非感染态两种传因子,它们能以感染态和非感染态两种状态存在。状态存在。5.2 病毒与免疫病毒与免疫16根本特征根本特征个体极小个体极小不具不具细胞胞结构构只有一种核酸只有一种核酸类型型严格活格活细胞内寄生胞内寄生复制的方式繁殖复制的方式繁殖离体条件下仍保持侵离体条件下仍保持侵染活力染活力对抗生素不敏感抗生素不敏感病毒与免疫172 2、病毒的形态及化学成分、病毒的形态及化学成分病毒的大小病毒的大小多数病毒粒子的直径在多数病毒粒子的直径在100nm左右左右最大的病毒直径已超过最大的病毒直径已超过250nm牛痘病毒,牛痘病毒,最小的病毒直径小于最小的病毒直径小于10nm病毒与免疫18根本形态球形廿面体对称杆形螺旋对称蝌蚪形复合对称病毒与免疫19化学成分化学成分病毒粒病毒粒成熟的、结构完整的、有感染性的成熟的、结构完整的、有感染性的单单个病毒。个病毒。病毒粒的化学成分是核酸和蛋白质病毒粒的化学成分是核酸和蛋白质核心核心 核衣壳核衣壳 衣壳衣壳 病毒与免疫20病毒病毒结构示意构示意图病毒与免疫21人类和脊柱动物病毒的结构人类和脊柱动物病毒的结构病毒与免疫病毒与免疫223.病毒的分类病毒的分类 23吸附吸附侵入侵入生物合成生物合成装配装配释放释放4、病毒的繁殖方式、病毒的繁殖方式245.2.2免疫免疫1、免疫性免疫性免疫性免疫性ImmunityImmunity通常是指机体对感染通常是指机体对感染疾病具有的高度的抗性。疾病具有的高度的抗性。所有参与免疫的细胞和分子构成了免疫系所有参与免疫的细胞和分子构成了免疫系统。统。免疫系统对外源物质所产生的反响称之为免疫系统对外源物质所产生的反响称之为免疫应答。免疫应答。病毒与免疫25免疫性免疫性天然免疫天然免疫natureimmunity获得性免疫获得性免疫acquiredimmunity天然免疫天然免疫机体在种系发育和进化过程中机体在种系发育和进化过程中形成形成的免疫防御功能的免疫防御功能获得性免疫获得性免疫出生后通过与外源性物质接出生后通过与外源性物质接触后触后所产生的一系列防御功能所产生的一系列防御功能也也称特异性免疫称特异性免疫病毒与免疫26获得性免疫特点获得性免疫特点 特异性特异性对外源性物质应答的特异性对外源性物质应答的特异性多样性多样性免疫细胞及抗体等的多样性免疫细胞及抗体等的多样性记忆性记忆性再次遇到同一抗原时出现增强性应答再次遇到同一抗原时出现增强性应答 病毒与免疫272、免疫细胞、免疫细胞1淋巴细胞淋巴细胞 T T细胞细胞 是是T T淋巴细胞的简称,因成熟于胸淋巴细胞的简称,因成熟于胸 腺而得名,是最重腺而得名,是最重要的免疫细胞要的免疫细胞 。来源来源 骨髓干细胞。骨髓干细胞。主要功能主要功能 是特异性免疫应答的激活、免疫记是特异性免疫应答的激活、免疫记忆,细胞毒杀伤效应等。忆,细胞毒杀伤效应等。T T细胞抗原受体简称细胞抗原受体简称T T细胞受体,细胞受体,TCRTCR是是T T细细胞识别外来抗原并与之结合的特异性受体,是胞识别外来抗原并与之结合的特异性受体,是T T细胞的专有标志。细胞的专有标志。病毒与免疫28 T T细胞胞亚群群按照按照TCR的不同可分为两种功能明显不同的的不同可分为两种功能明显不同的亚群亚群:T T细胞在胸腺中的分化、成熟细胞在胸腺中的分化、成熟29B细胞细胞 分泌抗体,产生体液免疫效应的分泌抗体,产生体液免疫效应的一类淋巴细胞。一类淋巴细胞。存在于存在于B细膜上的膜外表免疫球蛋白细膜上的膜外表免疫球蛋白SmIg即为特异的抗体受体,是即为特异的抗体受体,是B细胞细胞的专一标志。的专一标志。病毒与免疫30(2)(2)抗原提呈细胞及裸细胞抗原提呈细胞及裸细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞 是指在免疫应答过程中,能将抗原物质是指在免疫应答过程中,能将抗原物质提呈给提呈给T T细胞的一类辅佐细胞。细胞的一类辅佐细胞。裸细胞裸细胞nrll celnrll cel是指除是指除T T细胞、细胞、B B细胞外的淋巴细细胞外的淋巴细胞的统称,也称为第三群淋巴细胞或大颗粒淋巴细胞。胞的统称,也称为第三群淋巴细胞或大颗粒淋巴细胞。例:自然杀伤细胞例:自然杀伤细胞 可经或不经抗体介导直接杀伤多可经或不经抗体介导直接杀伤多种靶细胞种靶细胞 。病毒与免疫313、抗原与抗体抗原与抗体1 1抗原抗原抗原抗原antigenantigen,AgAg是指能刺激机体免是指能刺激机体免疫系统引发免疫应答,使免疫活性细疫系统引发免疫应答,使免疫活性细胞产生抗体或致敏淋巴细胞,并能与胞产生抗体或致敏淋巴细胞,并能与之发生特异性结合的物质。之发生特异性结合的物质。病毒与免疫322 2抗体抗体抗体抗体antibody,Abantibody,Ab是由抗原刺激是由抗原刺激B B细胞细胞经分经分 化增殖形成的浆细胞合成和分泌的,是化增殖形成的浆细胞合成和分泌的,是能与相能与相 应抗原发生特异性结合并具有多方面免应抗原发生特异性结合并具有多方面免疫功能疫功能 的球蛋白。的球蛋白。免疫球蛋白免疫球蛋白immunoglobin,Ig是指具有抗体是指具有抗体活性或其化学结构与抗体相似的球蛋白。活性或其化学结构与抗体相似的球蛋白。即即Ab与与Ig可作同义词使用。可作同义词使用。病毒与免疫33HIVHIV病毒特异性的侵犯人体免疫系统病毒特异性的侵犯人体免疫系统的中枢的中枢T T淋巴细胞淋巴细胞,造成造成T T淋巴细胞数量进淋巴细胞数量进行性减少,细胞免疫功能损害,最终导行性减少,细胞免疫功能损害,最终导致致AIDSAIDS。5.3 艾滋病的发病机制341、HIV的的分类分类HIV属于逆转录病毒科,慢病毒属,灵长类免疫缺陷病毒亚属。HIV可分为可分为HIV-1型和型和HIV-2型型HIV-1型已发现型已发现12种亚型,即种亚型,即A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、O及及N亚型亚型HIV-2型可分为型可分为6种亚型,即种亚型,即A、B、C、D、E和和F亚型亚型艾滋病的发病机制艾滋病的发病机制5.3.1艾滋病毒艾滋病毒HIV352、HIV的生物学特性的生物学特性1HIV的形态和结构的形态和结构形态形态HIV呈球形或卵形,二十面体立体对称,直径呈球形或卵形,二十面体立体对称,直径90-130nm,有高密度的锥形核心和糖蛋白刺突镶嵌,有高密度的锥形核心和糖蛋白刺突镶嵌的包膜,包膜为脂质双层结构,它由的包膜,包膜为脂质双层结构,它由12个五边形个五边形和和20个六边形组成,在六边形各角上伸出个六边形组成,在六边形各角上伸出72个刺个刺突,其直径突,其直径15nm,长约,长约9nm。艾滋病的发病机制艾滋病的发病机制36l结构结构l包膜包膜为脂质双层结构,成分为包膜为脂质双层结构,成分为包膜蛋白蛋白envl核心核心核壳蛋白核壳蛋白gagl聚合酶类聚合酶类poll2个拷贝的单股正链个拷贝的单股正链RNAll见图见图艾滋病的发病机制艾滋病的发病机制37艾滋病的发病机制艾滋病的发病机制电镜下可见的HIV颗粒38HIV病毒立体结构39HIV病毒立体结构剖面图艾滋病的发病机制艾滋病的发病机制40evn被膜蛋白,被膜蛋白,gag核壳核壳蛋白,蛋白,pol聚合酶类聚合酶类经典的HIV三维立体模型41(2)HIV的理化特性的理化特性pHpH为为2时能完全灭活病毒时能完全灭活病毒温度温度60,3h或或80,30min那么检测不出那么检测不出感染性感染性HIV湿度湿度枯燥情况下,数小时内病毒较价下降枯燥情况下,数小时内病毒较价下降90-99射线射线对紫外线和对紫外线和射线不敏感射线不敏感化学因素化学因素对消毒剂和去污剂等化学因素很敏对消毒剂和去污剂等化学因素很敏感感植物外源凝聚素植物外源凝聚素可完全灭活可完全灭活HIV艾滋病的发病机制艾滋病的发病机制42吸附吸附HIV吸附于吸附于T淋巴细胞外表;淋巴细胞外表;融合和穿人融合和穿人病毒粒子穿透细胞膜后迅速脱壳;病毒粒子穿透细胞膜后迅速脱壳;逆转录逆转录病毒病毒RNA逆转录形成双链环状逆转录形成双链环状DNA;3、HIV的增殖过程的增殖过程HIV如何感染细胞如何感染细胞艾滋病的发病机制艾滋病的发病机制43整合整合环状环状DNA整合在宿主细胞的染色体上;整合在宿主细胞的染色体上;复制复制病毒病毒DNA随宿主细胞随宿主细胞DNA的复制而复制;的复制而复制;转录转录前病毒前病毒DNA转录形成病毒转录形成病毒mRNA;l翻译翻译 mRNA翻译合成病毒调节蛋白、结构蛋白翻译合成病毒调节蛋白、结构蛋白;l装配装配结构蛋白、结构蛋白、mRNA和酶类装配成病毒结构和酶类装配成病毒结构;l释放释放成熟的病毒释放到细胞外。成熟的病毒释放到细胞外。艾滋病的发病机制艾滋病的发病机制44HIV增殖过程增殖过程455.3.2AIDS的感染的感染1、HIV特异性的侵犯特异性的侵犯T淋巴细胞淋巴细胞HIV的靶细胞的靶细胞 T淋巴细胞最主要的巨噬细胞树突状细胞星状细胞艾滋病的发病机制艾滋病的发病机制46 HIV的易感细胞的易感细胞HIV是一种多嗜性病毒可感染人体不同组织中是一种多嗜性病毒可感染人体不同组织中的多种细胞的多种细胞HIV感染细胞后能通过不同的途径引起细胞死亡感染细胞后能通过不同的途径引起细胞死亡细胞死亡表现为:细胞死亡表现为:多核细胞的形成多核细胞的形成坏死坏死细胞凋亡细胞凋亡艾滋病的发病机制艾滋病的发病机制47造血系统细胞造血系统细胞T淋淋巴巴细细胞胞、B淋淋巴巴细细胞胞、巨巨噬噬细细胞胞、巨巨核核细细胞胞、NK细细胞胞、噬噬酸酸性性粒粒细细胞胞、树树突突状状细细胞胞、原原粒粒细细胞胞、干干细细胞胞、胸胸腺腺细细胞胞、胸胸腺腺上上皮皮细细胞、骨髓内皮细胞、骨髓基质成纤维细胞胞、骨髓内皮细胞、骨髓基质成纤维细胞脑脑毛毛细细血血管管内内皮皮细细胞胞、星星形形(胶胶质质)细细胞胞、巨巨噬噬细细胞胞(小小神神经经质质细细胞胞)、少少突突胶胶质质细细胞胞、脉脉络络丛丛、神神经经节节细细胞胞、成成神神经经细细胞瘤细胞、神经胶质瘤细胞胞瘤细胞、神经胶质瘤细胞肠肠柱柱状状和和杯杯状状细细胞胞、嗜嗜铬铬性性肠肠细细胞、结肠癌细胞胞、结肠癌细胞皮肤皮肤郎汉斯巨细胞、成纤维细胞郎汉斯巨细胞、成纤维细胞其他其他心心肌肌、肾肾小小管管细细胞胞、滑滑液液膜膜、肝肝细细胞胞、肝肝窦窦内内皮皮细细胞胞、肝肝癌癌细细胞胞、枯枯否否细细胞胞、牙牙髓髓成成纤纤维维细细胞胞、口口腔腔黏黏膜膜细细胞胞、肺肺成成纤纤维维细细胞胞、胎胎儿儿肾肾上上腺腺细细胞胞、肾肾上上腺腺癌癌细细胞胞、乳乳腺腺上上皮皮细细胞胞、视视网网膜膜、子子宫宫来来源源上上皮皮细细胞胞、子子宫宫颈颈来来源源上上皮皮细细胞胞、阴阴道道来来源源上上皮皮细细胞胞、子子宫宫上上皮皮、前前列列腺腺、睾睾丸丸、尿尿道道、骨骨肉肉瘤瘤细细胞胞、肌肌细细胞胞、横横纹纹肌肌肉肉瘤瘤细细胞胞、胎胎儿儿绒绒毛毛细细胞胞、滋滋养养层层细细胞胞对对HIV易感的人类细胞易感的人类细胞482、HIV感染对组织器官的影响感染对组织器官的影响 HIVHIV对人的人的组织及器官系及器官系统的影响的影响被被HIV侵犯的组织及器官:侵犯的组织及器官:1造血系统造血系统免疫功能免疫功能抑制骨髓细胞生长,引起免疫系统紊乱抑制骨髓细胞生长,引起免疫系统紊乱淋巴组织淋巴组织是是HIV最早感染组织,使其结构和功能被破最早感染组织,使其结构和功能被破坏,最终导致活性下降。坏,最终导致活性下降。艾滋病的发病机制艾滋病的发病机制49 2中枢神经系统CNS:HIV诱导CNS功能紊乱,急性脑病,AIDS痴呆综合症3肠胃道系统:HIV感染会出现肠胃病症慢性消化不良,营养不良和腹泻等;也会出现代谢异常高脂血症等。4其它器官系统:在心脏,肾脏,肺脏及关节液中等多种组织系统中均已检测到HIV。艾滋病的发病机制艾滋病的发病机制503、HIV感染的免疫反响感染的免疫反响1体液免疫反响体液免疫反响抗抗HIVHIV抗抗体体 人人体体感感染染HIVHIV病病毒毒后后,而而后后产产生生抗抗HIVHIV的抗体的抗体IgGIgG;中中和和抗抗体体 AIDSAIDS患患者者产产生生抗抗体体用用以以结结合合并并灭灭活中和病毒;活中和病毒;增增强强抗抗体体 感感染染者者可可产产生生能能与与病病毒毒结结合合并并且且增强病毒复制的抗体。增强病毒复制的抗体。艾滋病的发病机制艾滋病的发病机制51自自然然杀杀伤伤细细胞胞NK它它是是一一种种机机体体全全面面的的抗抗病病毒毒的的免免疫疫细细胞胞,能能够够识识别别和和杀杀伤伤HIV感感染染的细胞;的细胞;细细胞胞毒毒T淋淋巴巴细细胞胞CTL和和T淋淋巴巴细细胞胞都都具具有有细细胞胞毒毒CTL活活性性,它它们们能能对对被被HIV感感染染的的细细胞胞产产生生毒毒性性作作用用,即即产产生生免免疫应答。疫应答。2细胞免疫反响细胞免疫反响艾滋病的发病机制艾滋病的发病机制52窗口期窗口期 人体感染人体感染HIV后,一般需要后,一般需要2-12周,平均周,平均45天左右血液中才可检测到天左右血液中才可检测到HIV抗体。因抗体。因为从感染为从感染HIV到机体产生抗体的这一段时间到机体产生抗体的这一段时间检测不到检测不到HIV抗体,故称之为抗体,故称之为窗口期。窗口期。在窗口期虽测不到在窗口期虽测不到HIV抗体,但体内已有抗体,但体内已有HIV,因此窗口期同样具有,因此窗口期同样具有传染性。传染性。5.4 5.4 艾滋病的临床病症艾滋病的临床病症 艾滋病的临床病症艾滋病的临床病症53从从HIV感染到感染到AIDS HIVHIV侵入机体后,机体反响可分为侵入机体后,机体反响可分为:急性急性HIVHIV感染期感染期潜伏期潜伏期艾滋病期艾滋病期在未进入艾滋病期者被称为在未进入艾滋病期者被称为HIVHIV感染者,感染者,之后称为艾滋病病人之后称为艾滋病病人 。艾滋病的临床病症艾滋病的临床病症545.4.1急性急性HIV感染期感染期1急性感染期的具体表现急性感染期的具体表现轻微临床病症,轻微临床病症,12周后可自行缓解周后可自行缓解HIV大量复制,高病毒效价大量复制,高病毒效价1千万每千万每毫升血毫升血细胞数下降,但可恢复细胞数下降,但可恢复细胞数增加,也可恢复细胞数增加,也可恢复巨噬细胞被感染巨噬细胞被感染艾滋病的临床病症艾滋病的临床病症552 2急性感染期的临床病症急性感染期的临床病症 总症状总症状发烧,皮疹,肌痛,发烧,皮疹,肌痛,头痛,咽炎,淋巴结病头痛,咽炎,淋巴结病皮肤症状皮肤症状皮疹,口腔溃疡,口腔念珠菌,生殖器溃疡皮疹,口腔溃疡,口腔念珠菌,生殖器溃疡肠胃肠胃恶心,呕吐,腹泻恶心,呕吐,腹泻神经系统神经系统脑脊髓炎,横肌脊髓炎,神经病脑脊髓炎,横肌脊髓炎,神经病血液血液淋巴细胞减少,中性白细胞减少,中性粒细胞淋巴细胞减少,中性白细胞减少,中性粒细胞减少,非典型的淋巴细胞、血小板减少减少,非典型的淋巴细胞、血小板减少艾滋病的临床病症艾滋病的临床病症56很少有其它临床病症或体征很少有其它临床病症或体征机体内机体内HIV病毒载量维持较低水平病毒载量维持较低水平细胞被激活细胞被激活5.4.2 HIV5.4.2 HIV潜伏期潜伏期从从HIV感染到艾滋病病人的潜伏期约为感染到艾滋病病人的潜伏期约为1012年年 潜伏期的具体表现潜伏期的具体表现 艾滋病的临床病症艾滋病的临床病症57静止的静止的记忆细胞长期存在于机体内记忆细胞长期存在于机体内静止的带有前病毒的静止的带有前病毒的细胞长期存在于机体内细胞长期存在于机体内HIV携带者假设携带者假设细胞数一直维持较高的水平,细胞数一直维持较高的水平,将不会开展为将不会开展为AIDS艾滋病的临床病症艾滋病的临床病症58艾滋病期艾滋病期(1)艾滋病期的具体表现艾滋病期的具体表现时机性感染几率升高,出现各种病症或时机性感染几率升高,出现各种病症或体征体征细胞的下降与临床病症的出现有细胞的下降与临床病症的出现有明显的正比关系明显的正比关系细胞耗竭,免疫应答出现崩溃细胞耗竭,免疫应答出现崩溃细胞数量显著下降,免疫系统严细胞数量显著下降,免疫系统严重紊乱重紊乱不加干预,两年内死亡不加干预,两年内死亡艾滋病的临床病症艾滋病的临床病症59 病毒穿膜病毒穿膜合体细胞的形成合体细胞的形成使得病毒在细胞之间完成传递,使得病毒在细胞之间完成传递,从而使病毒逃过体液免疫,从而使病毒逃过体液免疫,并导致更多的并导致更多的细胞被破坏细胞被破坏2细胞减少的机制细胞减少的机制60细胞毒性细胞毒性T细胞介导的细胞毒作用,细胞介导的细胞毒作用,使得受感染的细胞被自身免疫系统去除。使得受感染的细胞被自身免疫系统去除。游离的游离的gp120结合结合CD4抗原抗原使没有受到感染的使没有受到感染的细胞看起来像感染细胞,细胞看起来像感染细胞,经由补体介导的溶解作用而被去除,经由补体介导的溶解作用而被去除,导致未感染导致未感染HIV的的细胞的减少。细胞的减少。61626364655.4.4HIV的实验室检测的实验室检测1、实验室检测方法、实验室检测方法检检测测病病毒毒本本身身:HIV抗抗原原检检测测;HIV核核酸酸检检测测;HIV病毒别离培养病毒别离培养检测病毒抗体:检测病毒抗体:HIV抗体的检测抗体的检测检测患者的免疫功能:检测患者的免疫功能:T细胞亚群的检测细胞亚群的检测其其它它辅辅助助检检查查:血血细细胞胞计计数数;肝肝肾肾功功能能等等血血清清指标指标HIV时机性感染的检查时机性感染的检查艾滋病的临床病症艾滋病的临床病症662、HIV抗体的检测抗体的检测双抗原夹心法双抗原夹心法(金标法金标法加样孔加样孔小圆孔小圆孔S区区判定结果区判定结果区窄长形凹陷区窄长形凹陷区,T为检为检测线的位置,测线的位置,C为对照线的位置。为对照线的位置。采血器具采血器具:采血针、酒精、棉球。:采血针、酒精、棉球。采血部位采血部位:指尖或耳垂。:指尖或耳垂。采血方法采血方法:先用酒精棉球消毒采:先用酒精棉球消毒采血部位和采血针,然血部位和采血针,然后采取。后采取。注意:注意:第一滴血要弃去,用第二、第一滴血要弃去,用第二、三滴血做检测。血滴直接滴入加样三滴血做检测。血滴直接滴入加样孔,或先吸入洁净的吸管,然后滴孔,或先吸入洁净的吸管,然后滴入加样孔。入加样孔。艾滋病的临床病症艾滋病的临床病症67观测结果:观测结果:加样后分钟内观察加样后分钟内观察结果结果试纸上只出现一条红线试纸上只出现一条红线对照线为阴性结果;对照线为阴性结果;试纸上出现两条红线,试纸上出现两条红线,对照线和检测线为对照线和检测线为阳性结果;阳性结果;试纸上未出现红线,表示试纸上未出现红线,表示测试实验失败,请另取卡测试实验失败,请另取卡重新检测。重新检测。685.5.1AIDS的治疗的治疗1、抗病毒化学药物治疗抗病毒化学药物治疗从从1987年第一个抗年第一个抗HIV病毒药问世以来,人们病毒药问世以来,人们一直致力于治疗一直致力于治疗AIDS药物的研发,但至今仍无药物的研发,但至今仍无法根治法根治AIDS,却可以成功的延长,却可以成功的延长HIV感染者及感染者及AIDS患者的生命。患者的生命。5.5 5.5 艾滋病的治疗与预防艾滋病的治疗与预防艾滋病的治疗与预防艾滋病的治疗与预防69(1)HIV药物的研发策略药物的研发策略HIV的繁殖过程大致可以分为以下几个步骤:的繁殖过程大致可以分为以下几个步骤:吸附吸附、穿入穿入、脱壳脱壳、早期蛋白合成早期蛋白合成、病毒基因、病毒基因核酸的复制核酸的复制、晚期蛋白质合成晚期蛋白质合成、核壳体装配核壳体装配、病毒体成熟病毒体成熟、释放释放。其中其中蛋白质的合成蛋白质的合成和病毒基因组和病毒基因组核酸复制核酸复制是关键步骤,是关键步骤,需要某些特异性酶参与。目前筛选抗需要某些特异性酶参与。目前筛选抗HIV药物的焦点集中药物的焦点集中于寻找这些特异性酶的抑制剂。于寻找这些特异性酶的抑制剂。艾滋病的治疗与预防艾滋病的治疗与预防70HIVHIV生命周期各阶段防治措施生命周期各阶段防治措施 :病毒结合抑制剂病毒结合抑制剂病毒细胞聚变抑制剂病毒细胞聚变抑制剂病毒脱壳抑制剂病毒脱壳抑制剂逆转录酶逆转录酶Reverse TranscriptaseReverse Transcriptase,RTRT抑制剂抑制剂整合酶抑制剂整合酶抑制剂基因表达抑制剂基因表达抑制剂蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂葡糖苷酶抑制剂葡糖苷酶抑制剂艾滋病的治疗与预防艾滋病的治疗与预防712抗抗HIV的化学药物的化学药物目前,美国目前,美国FDA批准使用的共有批准使用的共有23个抗个抗HIV药物,包括以下四类:药物,包括以下四类:核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂nucleosideanalogs,NRTIs非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂non-nucleosideanalogs,NNRTIs蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂poteaseinhibitor,PIs融合抑制剂融合抑制剂艾滋病的治疗与预防艾滋病的治疗与预防72英文名英文名中文名中文名商品名商品名Zidovudine(ZDV或或AZT)齐多夫定齐多夫定克度、立妥威克度、立妥威Didanosine(ddI)去羟基苷去羟基苷惠妥滋惠妥滋Zalcitabine(ddC)扎西他宾扎西他宾双脱氧胞苷双脱氧胞苷Stavudine(d4T)司他夫定司他夫定赛瑞特赛瑞特Lamivudine(3TC)拉米夫定拉米夫定贺普丁、益平贺普丁、益平维维Abacavir(ABC)阿巴卡韦阿巴卡韦赛进赛进Combivir(AZT+3TC)-双汰芝双汰芝Trizivir(AZT+3TC+ABC)-三协维三协维核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂艾滋病的治疗与预防艾滋病的治疗与预防73英文名英文名中文名中文名商品名商品名Nevirapine(NVP)奈韦拉平奈韦拉平维乐命维乐命Delavirdine(DLV)地拉韦定地拉韦定-Dfavirenz(EFV)依费韦伦依费韦伦施多宁施多宁非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂艾滋病的治疗与预防艾滋病的治疗与预防74英文名英文名中文名中文名商品名商品名Saquinavir(SGC或或HGC)(软胶囊)沙奎那(软胶囊)沙奎那韦韦-(硬胶囊)沙奎那(硬胶囊)沙奎那韦韦Indinavie(IDV)茚地那韦茚地那韦佳息患佳息患Ritonavir(RTV)利托那韦利托那韦-Nelfinavir(NFV)奈非那韦奈非那韦-Lopinavir/ritonavir洛匹那韦洛匹那韦/利托那韦利托那韦-蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂艾滋病的治疗与预防艾滋病的治疗与预防75上述四大类药物的研发经历了多个阶段:上述四大类药物的研发经历了多个阶段:20世世纪纪80年年代代单单一一用用药药,毒毒副副作作用用大大,易易出出现现抗抗药药突突变株而出现耐药性;变株而出现耐药性;20世世纪纪90年年代代中中期期蛋蛋白白酶酶抑抑制制剂剂PIs进进入入了了临临床床,开创了开创了“鸡尾酒疗法;鸡尾酒疗法;最最近近几几年年的的临临床床实实践践说说明明,最最行行之之有有效效的的治治疗疗是是联联合合使使用用多多种种抗抗HIV药药物物,即即高高效效抗抗逆逆转转录录病病毒毒治治疗疗highactiveanti-retroviraltherapy,HAART。艾滋病的治疗与预防艾滋病的治疗与预防762、免疫治疗免疫治疗1增强抗增强抗HIV-1非特异免疫反响非特异免疫反响被动免疫被动免疫过继细胞免疫过继细胞免疫抗抗TNF-抗体抗体艾滋病的治疗与预防艾滋病的治疗与预防772治疗性疫苗治疗性疫苗目前研究较广的为目前研究较广的为remune疫苗疫苗remune能抑制抗病毒治疗后的病能抑制抗病毒治疗后的病毒数量反跳毒数量反跳艾滋病的治疗与预防艾滋病的治疗与预防78(3)细胞因子细胞因子白细胞介素白细胞介素2IL-2白细胞介素白细胞介素10IL-10白细胞介素白细胞介素12,15,16,7干扰素干扰素IFN艾滋病的治疗与预防艾滋病的治疗与预防79(4)集落刺激因子集落刺激因子生长因子生长因子GFs多核细胞集落刺激因子多核细胞集落刺激因子G-CSF多核多核-巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF艾滋病的治疗与预防艾滋病的治疗与预防80(5)方案性中断抗逆转录病毒治疗方案性中断抗逆转录病毒治疗STI法法STI法:在法:在HAART治疗过程,采用短期中治疗过程,采用短期中断给药,再恢复给药,这种断断续续的进断给药,再恢复给药,这种断断续续的进行行HAART治疗,可恢复或增强患者自身治疗,可恢复或增强患者自身的局部抗的局部抗HIV病毒的免疫功能,从而到达病毒的免疫功能,从而到达治疗治疗AIDS疾病的作用。疾病的作用。三种状态可以考虑三种状态可以考虑STI患者在血清抗体转为阳性之前阶段用药;患者在血清抗体转为阳性之前阶段用药;在慢性感染早期开始用药;在慢性感染早期开始用药;出现高度耐药株前出现高度耐药株前艾滋病的治疗与预防艾滋病的治疗与预防813、时机性感染的治疗、时机性感染的治疗均均采采用用已已商商品品化化的的消消炎炎,杀杀菌菌,抗抗病病毒毒类类药药物物,只只是是针针对对不不同同类类型型的的感感染染,设设计计不不同同的的用用药药品品种种,剂剂量量及及疗疗程程,以以到到达达减减轻轻和和控控制制病情的作用病情的作用原虫感染原虫感染真菌感染真菌感染分枝杆菌感染分枝杆菌感染病毒感染病毒感染细菌感染细菌感染治治疗疗艾滋病的治疗与预防艾滋病的治疗与预防824、其它治疗方法、其它治疗方法 对症治疗:发热、感染、恶性肿瘤引起的疼痛、胸对症治疗:发热、感染、恶性肿瘤引起的疼痛、胸 腹水治疗。腹水治疗。支持治疗:营养支持,针对支持治疗:营养支持,针对AIDSAIDS的代谢,胃肠道消化系的代谢,胃肠道消化系 统,防止统,防止AIDSAIDS患者营养不良,极度消瘦。患者营养不良,极度消瘦。中医药治疗中医药治疗基因治疗:抗基因治疗:抗HIVHIV,保护,保护T T淋巴细胞,提高机体免疫力的淋巴细胞,提高机体免疫力的 基因治疗方法。基因治疗方法。艾滋病的治疗与预防艾滋病的治疗与预防835.5.2AIDS的预防与控制的预防与控制1、HIV的传播途径的传播途径 性接触传播性接触传播艾滋病传染的主要途径艾滋病传染的主要途径血液传播血液传播注射器吸毒,输血,血液制品注射器吸毒,输血,血液制品母婴传播母婴传播约约1/3感染艾滋病妇女会传染给感染艾滋病妇女会传染给婴儿婴儿艾滋病的治疗与预防艾滋病的治疗与预防84852、预防与控制、预防与控制一般预防措施一般预防措施健康教育健康教育输血筛选策略输血筛选策略平安套的使用平安套的使用针具交换针具交换美莎酮维持法美莎酮维持法艾滋病的治疗与预防艾滋病的治疗与预防86免疫接种免疫接种目的:目的:有效有效的疫苗可以的疫苗可以诱导出中和抗体,诱导出中和抗体,产生细胞介导的免疫应答,产生细胞介导的免疫应答,才能阻止感染的建立,才能阻止感染的建立,阻断游离的或与细胞结合的病毒的传播。阻断游离的或与细胞结合的病毒的传播。艾滋病的治疗与预防艾滋病的治疗与预防87常见的常见的HIV的疫苗包括以下几种的疫苗包括以下几种类型类型:诱导黏膜产生分泌型抗体的疫苗诱导黏膜产生分泌型抗体的疫苗诱导中和抗体的疫苗诱导中和抗体的疫苗诱导特异性细胞诱导特异性细胞毒毒T淋巴细胞的疫苗淋巴细胞的疫苗诱导诱导Th1细胞因子表达的疫苗细胞因子表达的疫苗诱导抗诱导抗HIV趋化因子的疫苗:趋化因子的疫苗:艾滋病的治疗与预防艾滋病的治疗与预防88病人、接触者及其直接接触环境的管理病人、接触者及其直接接触环境的管理HIV感染者及艾滋病病人管理感染者及艾滋病病人管理常用的消毒剂用于肝炎的消毒剂就能使常用的消毒剂用于肝炎的消毒剂就能使HIV灭活灭活国境检疫国境检疫艾滋病的治疗与预防艾滋病的治疗与预防8990
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