流行病学(钟崇洲)7-实验流行病学课件

实 验 流 行 病 学（Experimental Epidemiology）第一节概述第二节研究设计与实施第三节资料的整理与分析第四节临床试验第五节现场试验与社区试验第六节优缺点 观察：对自然现象或过程的“袖手旁观”。实验：对研究对象有所“介入”或“安排”；在一定的条件下，研究者有意改变一个或多个因素，并前瞻性地观察其效应的研究。二二 概概 念念第一第一节节 概述概述概念概念 实验流行病：将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后，随访并比较两组人群的发病（死亡）情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、实验性研究方法。第一第一节节 概述概述概念概念 3 3、特点：、特点：1 1）它是前瞻性研究；）它是前瞻性研究；2 2）是是实实验验法法而而非非观观察察法法，设设计计时时必必须须控控制制研研究究因因素素和和外外部部因因素素，研研究究对对象象分分组组要要遵遵循循随随机机化化的的原原则则，必必须须施施加加某某种种干预处理干预处理 。3 3）有设计严格的平行对照组，并要进行可比性检验。）有设计严格的平行对照组，并要进行可比性检验。实验性研究的用途1、检验假设，用于病因研究。2、评价疾病的防治效果。3、评价新的治疗药物、疗法的效果。4、评价保健措施和保健工作。实验流行病学研究的结构示意图第一第一节节 概述概述分分类类 按研究按研究场场所划分所划分现场试验（fieldtrialfieldtrial）：个体）：个体试验、社区、社区试验临床床试验（clinicaltrialclinicaltrial）按所具按所具备设计备设计的基本特征划分的基本特征划分真真实验（trueexperimenttrueexperiment）类实验（quasi-experimentquasi-experiment）即半即半实验（semi-experimentsemi-experiment）第一第一节节 概述概述分分类类 四 分 类 真实验（true experiment）具备这四个基本特征的实验称为真实验 对照随机抽样分组干预措施随访观察结局第一第一节节 概述概述分分类类 类实验（quasi-experiment）即半实验（semi-experiment）不设对照组 设对照组 第一第一节节 概述概述分分类类 现场随机对照试验研究的结构示意图第一第一节节 概述概述分分类类 选择社区测定基线值，建立监测系统随机选择实验组和对照组 对照组（无干预）实验组（有干预）迁移 继续监测 迁移 失访（结局不知）失访（结局不知）结局可知（一）明确研究目的（二）研究对象的选择（三）确定实验现场（四）样本大小的确定（五）随机化分组（六）设立对照（七）盲法的应用第二节 研究设计与实施 （一）明确研究目的（二）选择研究类型 人口人口稳定，流定，流动性小，并有足性小，并有足够的数量的数量疾病疾病发病率在病率在该地区地区较高而且高而且稳定定评价疫苗免疫学效果价疫苗免疫学效果时，选择近期内未近期内未发生生该疾病流疾病流行的地区行的地区有有较好的医好的医疗卫生条件生条件领导重重视，群众愿意接受，群众愿意接受，协作条件作条件较好好（三）确定实验现场 （四）选择研究对象对干预措施有效对干预措施有效预期发病率较高预期发病率较高干预对其无害干预对其无害能将实验坚持到底能将实验坚持到底依从性依从性(compliance)(compliance)好好（五）确定干预措施（五）确定干预措施（六）确定样本含量：与第一类错误、把握（六）确定样本含量：与第一类错误、把握度有关度有关 （七）随机化分组简单随机分组（simplerandomization）分层随机分组（stratifiedrandomization）整群随机分组（clusterrandomization）例如：将10名研究对象随机分配到甲（实验组）、乙（对照组）两组，先将研究对象编号，然后从随机排列表中任选一行数字，取个位数字后，排列如下：研究研究对象象编号号1 12 23 34 45 56 67 78 89 91010随机数字随机数字6 61 15 54 40 07 78 83 39 92 2所属所属组别甲甲 乙乙 乙乙 甲甲 甲甲 乙乙 甲甲 乙乙 乙乙 甲甲 简单随机分组（simple randomization）优点：简单易行，随时可用，不需要专门工具。缺点：要求在随机分组前抄录全部研究对象的名单并编号。因此，研究对象数量大时，工作量大，有时难以做到。但它是理解和实施其他随机分组方法的基础。整群随机分组（cluster randomization）优点:实际工作中易为群众所接受，抽样和调查比较方便，节约人力、物力，因而多用于大规模调查。缺点:抽样误差大，分析工作量大。（八）设立对照 原因：不能预知的结局霍桑效应（Hawthorneeffect）安慰剂效应（placeboeffect）潜在的未知因素的影响 对照的种类和方法对照的种类和方法a a、随机同期对照：、随机同期对照：设设计计要要领领：用用随随机机化化的的方方法法将将研研究究对对象象分分为为实实验验 组组和和对对照照组组，同同时时分分别别给给他他们们规规定定的的治治疗疗措措施施和和安安慰慰剂剂或或不不给给予予任任何何措措施施，观观察察比较两组疗效。比较两组疗效。优优点点:资资料料可可比比性性好好，消消除除分分组组的的主主观观因因素素造成的选择偏倚，有利于统计方法的处理。造成的选择偏倚，有利于统计方法的处理。适适于于范范围围：公公认认的的标标准准研研究究方方法法，一一般般情情况况下首选。下首选。b b、空白对照：、空白对照：设计要领：对照组不给予任何处理。设计要领：对照组不给予任何处理。优点：简便易行。优点：简便易行。缺点：对照组没有得到治疗，涉及医德问题。缺点：对照组没有得到治疗，涉及医德问题。适适于于范范围围：处处理理因因素素很很强强而而非非处处理理因因素素较较弱弱；病病情情很很轻轻或或无无危危险险性性；病病死死率率很很高高又又无无特特效效治治疗疗的的疾疾病病；预防效果的评价。预防效果的评价。c c、安慰剂对照：、安慰剂对照：设计要领：对照组给予安慰剂。设计要领：对照组给予安慰剂。优点：可防止心理因素的干扰。优点：可防止心理因素的干扰。缺缺点点：对对照照组组没没有有得得到到治治疗疗，涉涉及及医医德德问问题题；有有时时安慰剂也可产生一些心理效应。安慰剂也可产生一些心理效应。适于范围：双盲法实验。适于范围：双盲法实验。e e、自身对照：、自身对照：设计要领：设计要领：实验前后以同一人群作对比。实验前后以同一人群作对比。优点：可比性好，所需样本量较少。优点：可比性好，所需样本量较少。缺缺点点：要要求求进进入入第第二二阶阶段段前前，两两组组的的病病情情与与进进入入第第一阶段时相同。一阶段时相同。适适于于范范围围：病病程程不不能能太太短短；病病情情变变化化不不能能太太大大；处处理效应不能持续太久；出现效应的时间不能太长。理效应不能持续太久；出现效应的时间不能太长。e e、历史性对照：、历史性对照：设设计计要要领领：研研究究组组接接受受新新疗疗法法，将将其其疗疗效效与与以以前前某某时时期期某某种种疗疗法法治治疗疗的的同同类类型型患患者者的的疗疗效效加加以以比比较较。对对照照资资料料主主要要来来自自文文献献和和医医院院病病例例资资料。料。优优点点：易易于于易易于于为为研研究究者者和和患患者者接接受，省钱，省时。受，省钱，省时。（九）盲法的应用 单盲（single blind）研究对象不知分组情况 双盲（double blind）研究对象、研究者不知分组情况 三盲（triple blind）研究对、研究者、负责资料收集者不知分组情况 a、单盲（单盲（single blind）观观察察者者和和设设计计者者了了解解分分组组情情况况，研研究究对对象象不不知知道道自自己是试验组还是对照组。己是试验组还是对照组。优优点点：研研究究者者可可以以更更好好地地观观察察了了解解研研究究对对象象，在在必必要要时时可可以以及及时时恰恰当当地地处处理理研研究究对对象象可可能能发发生生的的意意外外问题，使研究对象的安全得到保障；问题，使研究对象的安全得到保障；缺缺点点：避避免免不不了了研研究究者者方方面面带带来来的的主主观观偏偏倚倚，易易造成试验组和对照组的处理不均衡。造成试验组和对照组的处理不均衡。b、双盲（double blind）研究对象和研究者都不了解试验分组情况，而是由研究设计者来安排和控制全部试验。优点：可以避免由于研究对象和研究者的主观期望等因素所导致的偏倚，缺点：方法复杂，较难实行，且一旦出现意外，较难及时处理，因此，在实验设计阶段就应慎重考虑是否可行。（一）偏倚的防止1排除（exclusions）经过排除后，其结果可减少偏倚，但可能影响研究结果的外推，被排除的研究对象愈多，结果推广的面愈小。四 资料收集与分析 不合格（ineligibility）不依从（noncompliance）失 访（loss to follow-up）2退出（withdrawal）实验组成员不遵守干预规程，相当于退出（drop-out）实验组，对照组成员不遵守对照规程而私下接受干预规程，相当于加入（drop-in）实验组。（二）实验效果的主要评价指标 用定性指标并尽可能用客观定量指标测定方法有较高的真实性和可靠性易于观察和测量，易为受试者所接受有效率（effective rate）评价治疗措施效果主要指标 治愈率（cure rate）病死率（case fatality rate）生存率（survival rate）有效率（effective rate）治疗有效例数应包括治愈人数和好转人数 治愈率（cure rate）生存率（survival rate）病死率（case fatality rate）评价预防措施效果主要指标 保护率（protective rate，PR）效果指数(index of effectiveness,IE)抗体阳性率 抗体几何平均滴度（GMT）保护率（protective rate，PR）n1、n2分别为对照组、实验组人数 P1、P2分别为对照组、实验组发病率Q1=1-P1，Q2=1-P2 效果指数(index of effectiveness,IE)抗体阳性率 慢性非传染性疾病评价指标常用中间结局变量：人群认知、态度、行为改变 行为危险因素变化，如控烟、合理膳食、体育运动、高危人群的生活指标等 生存质量变化，包括生理机能、心理机能、社会机能、疾病症状体征、对健康感受和满意程度等主要方面 干预投入、产出效果评价等 第四节 临床试验一 定 义 在病人中进行的，通过比较治疗组与对照组的结果而确定某项治疗或预防措施的效果与价值的一种前瞻性研究。临床试验研究的结构示意图临床试验（clinical trial）二 原 理 选定患有某种疾病的病人(住院病人或非住院病人），将他们随机分为两组，实验组和对照组，对实验组病人施加某种预防或治疗的干预措施后，随访并观察一段时间，比较两组病人的发病结局，从而判断干预措施的预防或治疗效果。一种特殊的前瞻性研究一种特殊的前瞻性研究 干预（干预（intervention）必须有正确的实验设计必须有正确的实验设计 在人体上进行的，不能强迫病人在人体上进行的，不能强迫病人三 基 本 特 征四 基 本 原 则 对照 随机化分组 盲法试验 常使用标准疗法对照 五 主 要 用 途 治疗研究 筛检研究 预后研究 病因研究（一）临床依从性六 注 意 问 题（二）临床不一致性（三）安慰剂效应（四）向均数回归指患者执行医嘱的程度（一）临床依从性（clinical compliance）衡量依从性方法：计数患者剩余的处方药量药物水平测定方法从治疗预期效果分析依从性直接询问病人 低依从性原因：患者文化素养及医学知识限制疾病症状不明显或轻微，尚未影响患者健康、生活和工作因经济和社会原因不能接受有效、系统的治疗某些治疗过于复杂或疗程太长，患者不易坚持某些措施毒副作用太大，使患者终止治疗医务人员服务态度差或技术水平低，患者不满或失去信任就诊手续繁杂困难宣教患者遵从医嘱并提高医生人际能力防治措施简单方便提高医疗技术水平，用药高效低副作用将服药习惯的养成与日常生活行为结合起来改进管理，改善医疗服务质量社会和家庭的关怀和支持 改善依从性措施：（二）临床不一致性（clinical disagreement）临床医生在工作中经常发生临床意见分歧即同一医生对同一病人连续几次检查结果，或者不同医生对同一病人的检查结果不相符。临床不一致性产生原因：被检查者生理、心理反应差异检查者感觉的生理变异检查仪器、方法、试剂问题，检查环境中的干扰因素等 减少临床不一致性措施：创造良好的诊断环境加强责任心，建立良好的医患关系加强人员训练，熟练掌握操作技术统一检查、诊断和治疗标准复查病史，引用资料，避免主观臆断、先入为主邀请专家和不了解病情的医生会诊，核实资料的准确性用辅助检查技术进行复查测测 量量 值值（三）安慰剂效应（四）向均数回归 第四节 类 实 验 一 定义 二 原理 三 研究设计 四 实例一 定 义 完全流行病学实验必须有四个基本特征：对照随机抽样分组干预措施随访观察结局如果一项实验研究缺少其中一个或几个特征，这种实验就称为类实验。二 原 理与真实验研究基本一致与真实验研究不同的是：有对照组但没有随机分配没有对照组，作自身前后对照或与已知结果作比较 三 实 例中国改水降氟措施效果评价科研组，于1998年报道中国改水降氟措施效果评价和标准研究，就是一个没有对照组（为自身前后对照）的类实验。在全国饮水型地方性氟中毒流行严重的10省市，整群抽样调查了1960个改水降氟工程，约占全部工程的10%。评价指标一是改水降氟设施出口处水氟浓度1mg/L，二是改水后出生并饮用该水8年以上的812岁儿童其氟斑牙患病率30%。结果表明：改水前氟浓度平均为3.1mg/L,改水后尚有20%以上的工程超过卫生标准1mg/L；随着改水年数的延长，水氟浓度有增加趋势；改水前儿童氟斑牙患病率为81.90%，改水后降为34.84%。改水改水氟斑牙患病情况氟斑牙患病情况无无极极轻轻度度中度中度重度重度合合计前前1310（a）1992（b）2154（c）1218（d）566（e）7240后后3587（f）765（g）737（h）312（i）103（j）5504合合计489727572891153066912744 改水改水工程数工程数检查人数人数氟斑牙患病率（氟斑牙患病率（%）极极轻轻度度中度中度重度重度合合计前前47724027.5129.7516.827.8281.90后后108550413.9013.395.671.8834.84改换水源工程后812岁人群氟斑牙分级患病率变化情况 H0：改水前后儿童氟斑牙患病率无差别，即1=2H1：改水前后儿童氟斑牙患病率有差别，即12 该表最小理论值为T25=5504*669/12744=289，故不需校正，按下列公式计算：查表，p0.01,则改水前后儿童氟斑牙患病率有明显变化，改水后儿童氟斑牙患病率下降了。=2975第六节 与队列研究优缺点的比较 一 优点 二 缺点 一 优 点不存在回忆误差带来的信息偏倚研究对象来自同一总体的随机抽样样本，且随机分为实验组和对照组，均衡性好实验组和对照组同步比较，最终作出肯定性的结论，因而检验假设的能力比队列研究强有助于了解疾病自然史，并且可以获得一种干预与多种结局的关系二 缺 点要求高、控制严、难度大研究费时间、费人力、花费高受干预措施适用范围约束，影响结果推论到总体依从性不易做得很好，影响实验效应的评价长期的随访造成的失访难以避免涉及医德问题后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析资料仅供参考，实际情况实际分析主要经营：主要经营：课件设计，文档制作，课件设计，文档制作，网络软件设计、网络软件设计、图文设计制作、发布广告等图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPTPPT设计、设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector or computer,or print the The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider fieldpresentation and make it into a film to be used in a wider field