第一章-免疫学的基本内容课件

第一章第一章 免疫学的基本内容免疫学的基本内容第一章 免疫学的基本内容第一章 免疫学的基本内容第一章 免疫免疫学免疫学概念概念：是研究机体免疫系统：是研究机体免疫系统组织结构组织结构及其及其生理功生理功能能的一门独立的学科。的一门独立的学科。分类分类：1.按时间按时间传统免疫学：主要研究抗感染的问题，属微生物传统免疫学：主要研究抗感染的问题，属微生物学的一部分学的一部分现代免疫学：突破了抗感染研究的局限，将免疫现代免疫学：突破了抗感染研究的局限，将免疫的概念描述为宿主识别和排出的概念描述为宿主识别和排出抗原物质抗原物质的一种生的一种生理功能理功能2免疫学概念：是研究机体免疫系统组织结构及其生理功能的一门独立免疫系统生理功能免疫系统生理功能免疫防御免疫防御：机体识别和清除外源性抗原的能力：机体识别和清除外源性抗原的能力不利影响：不利影响：应答过强或持续时间过长，应答过强或持续时间过长，可发生超敏反应；可发生超敏反应；应答过低或缺如，应答过低或缺如，可发生免疫缺陷病可发生免疫缺陷病3免疫系统生理功能免疫防御：机体识别和清除外源性抗原的能力3免疫系统生理功能免疫系统生理功能免疫自稳免疫自稳：机体识别和清除自身衰老残：机体识别和清除自身衰老残损组织、细胞的能力损组织、细胞的能力 不利影响不利影响：自身免疫性疾病：自身免疫性疾病4免疫系统生理功能免疫自稳：机体识别和清除自身衰老残损组织、细免疫系统生理功能免疫系统生理功能免疫监视免疫监视：机体杀伤和清除异常突变细胞的能力 不利影响不利影响：持续的病毒感染或产生肿瘤5免疫系统生理功能免疫监视：机体杀伤和清除异常突变细胞的能力5免疫学分类按内容按内容致力于生物学、分子生物学及遗传学的角致力于生物学、分子生物学及遗传学的角致力于生物学、分子生物学及遗传学的角致力于生物学、分子生物学及遗传学的角度，研究免疫系统的组织结构、生理功能、度，研究免疫系统的组织结构、生理功能、度，研究免疫系统的组织结构、生理功能、度，研究免疫系统的组织结构、生理功能、信号转导及调节等信号转导及调节等信号转导及调节等信号转导及调节等基础免疫学基础免疫学基础免疫学基础免疫学临床免疫学临床免疫学临床免疫学临床免疫学 运用免疫学的理论及技术研究疾病的运用免疫学的理论及技术研究疾病的运用免疫学的理论及技术研究疾病的运用免疫学的理论及技术研究疾病的发生机制、诊断、治疗和预防发生机制、诊断、治疗和预防发生机制、诊断、治疗和预防发生机制、诊断、治疗和预防免疫学检验免疫学检验免疫学检验免疫学检验运用免疫学的理论和技术，运用免疫学的理论和技术，运用免疫学的理论和技术，运用免疫学的理论和技术，通过对通过对通过对通过对免疫活性物质免疫活性物质免疫活性物质免疫活性物质的检测，的检测，的检测，的检测，为疾病的诊断、治疗、预防为疾病的诊断、治疗、预防为疾病的诊断、治疗、预防为疾病的诊断、治疗、预防提供依据提供依据提供依据提供依据6免疫学分类按内容致力于生物学、分子生物学及遗传学的角度，研究一、免疫应答的类型和特征一、免疫应答的类型和特征l免疫应答：免疫应答：是指机体受到抗原刺激后，免疫活是指机体受到抗原刺激后，免疫活性细胞（性细胞（T、B细胞）识别抗原、自身活化、增细胞）识别抗原、自身活化、增殖、分化及产生特异性免疫效应的过程殖、分化及产生特异性免疫效应的过程l分类：分类：1.按特异性分类按特异性分类固有免疫应答（非特异性）：固有免疫应答（非特异性）：单核细胞、巨噬细单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、胞、中性粒细胞、NK、DC适应性免疫应答（特异性适应性免疫应答（特异性)：T细胞、细胞、B细胞、细胞、DC7一、免疫应答的类型和特征免疫应答：是指机体受到抗原刺激后，免免疫应答的分类免疫应答的分类2.按参及的细胞分类按参及的细胞分类：B细胞介导的体液免细胞介导的体液免疫和疫和T细胞介导的细胞免疫细胞介导的细胞免疫3.按抗原刺激顺序分类：按抗原刺激顺序分类：初次应答和再次初次应答和再次应答应答8免疫应答的分类2.按参及的细胞分类：B细胞介导的体液免疫和T免疫应答的特征免疫应答的特征l免疫识别免疫识别：识别：识别“自己自己”和和“非己非己”l特异性特异性l主动防御主动防御l免疫记忆：免疫记忆：Tm、Bm9免疫应答的特征免疫识别：识别“自己”和“非己”9二、免疫学发展的简史10二、免疫学发展的简史10Edward Jenner及天花绝迹及天花绝迹天花绝迹天花绝迹11Edward Jenner及天花绝迹天花绝迹11返回章目录返回章目录著名的免疫学家著名的免疫学家12返回章目录著名的免疫学家12获诺贝尔奖的免疫项目和免疫学家获诺贝尔奖的免疫项目和免疫学家13获诺贝尔奖的免疫项目和免疫学家13三、免疫学检验l免疫学检验技术的特点免疫学检验技术的特点：特异性强、敏：特异性强、敏感性高（感性高（ug/L,ng/L,pg/L)ug/L,ng/L,pg/L)、稳定、简便、稳定、简便、快速、应用广快速、应用广l免疫学检验的任务免疫学检验的任务1.1.免疫检测免疫检测各级医疗单位各级医疗单位2.2.改进、研发新技术改进、研发新技术生物技术公司生物技术公司3.3.解释检验结果解释检验结果14三、免疫学检验免疫学检验技术的特点：特异性强、敏感性高（ug免疫系统免疫系统免疫系统免疫系统:产生免疫功能的物质基础产生免疫功能的物质基础产生免疫功能的物质基础产生免疫功能的物质基础第二节第二节 免疫系统免疫系统免疫系统免疫系统免疫器官免疫器官免疫细胞免疫细胞免疫分子免疫分子15免疫系统:产生免疫功能的物质基础第二节 免疫系统免疫系 免疫器官免疫器官 免疫细胞免疫细胞 免疫分子免疫分子中枢中枢 外周外周 膜型分子膜型分子 分泌型分子分泌型分子胸腺胸腺 脾脏脾脏 干细胞干细胞骨髓骨髓 淋巴结淋巴结 淋巴细胞淋巴细胞 黏膜免疫系统黏膜免疫系统 皮肤免疫系统皮肤免疫系统 抗原递呈细胞抗原递呈细胞（如：树突状（如：树突状细胞、单核巨细胞、单核巨噬细胞、内皮噬细胞、内皮细胞等）细胞等）其他免疫细其他免疫细胞（粒细胞、胞（粒细胞、肥大细胞、肥大细胞、血小板、红血小板、红细胞等）细胞等）T细胞抗原识别细胞抗原识别受体（受体（TCR）B细胞抗原识别细胞抗原识别受体（受体（BCR）白细胞分化抗白细胞分化抗原（原（CD分子）分子）黏附分子黏附分子主要组织相容主要组织相容性抗原性抗原（MHC）其他受体分子其他受体分子免疫球蛋白分免疫球蛋白分子（子（Ig分子）分子）补体分子补体分子细胞因子细胞因子免疫系统的组成免疫系统的组成16 免疫器官 一、中枢免疫器官一、中枢免疫器官：是免疫细胞发生、分化、成：是免疫细胞发生、分化、成 熟的埸所熟的埸所骨髓骨髓胸腺胸腺二、外周免疫器官：二、外周免疫器官：是成熟是成熟T T细胞和细胞和B B细胞定居、产生细胞定居、产生特异性免疫应答、构成淋巴细胞再循环的埸所。特异性免疫应答、构成淋巴细胞再循环的埸所。淋巴结淋巴结脾脾黏膜相关的淋巴组织黏膜相关的淋巴组织1.免疫器官免疫器官17一、中枢免疫器官：是免疫细胞发生、分化、成 1.1.各类血细胞和免疫细胞发生的场所各类血细胞和免疫细胞发生的场所2.B2.B细胞分化、发育、成熟的场所细胞分化、发育、成熟的场所3.3.抗体产生的重要部位（再次应答）：抗体产生的重要部位（再次应答）：BmBm受到抗原刺激返回骨髓，分化成熟为浆细受到抗原刺激返回骨髓，分化成熟为浆细胞，产生抗体胞，产生抗体骨骨髓髓骨髓中产生的各种骨髓中产生的各种淋巴细胞前体细胞淋巴细胞前体细胞胸腺胸腺留在骨髓留在骨髓TB、NK定居于定居于外周免外周免疫器官疫器官181.各类血细胞和免疫细胞发生的场所2.B细胞分化、发育、成熟l是是T T细胞分化成熟的埸所细胞分化成熟的埸所l分泌胸腺激素分泌胸腺激素促进促进T T细胞成熟细胞成熟胸腺胸腺19是T细胞分化成熟的埸所胸腺19（1）训化T细胞T细胞在胸腺内分化发育成熟过程：Pro-T CD4-CD8-TCRTCR+T T（DN）CD4+CD8+TCRTCR+T T（DP）CD4+T或或CD8+T（SP）阳阳/阴性选择阴性选择20（1）训化T细胞T细胞在胸腺内分化发育成熟过程：阳/阴性选择阳性选择lDP细胞通过其表面的细胞通过其表面的TCR、CD4、CD8及胸腺上皮细胞表面的及胸腺上皮细胞表面的MHC-/类分子类分子结合，结合的存活，不结合的凋亡，从结合，结合的存活，不结合的凋亡，从而形成而形成SP，并同时获得，并同时获得MHC的限制性的限制性。lCD4+T MHC-lCD8+T MHC-21阳性选择DP细胞通过其表面的TCR、CD4、CD8及胸腺上阴性选择l胸腺中经历阳性选择的胸腺中经历阳性选择的SP细胞如能识别细胞如能识别DC细胞或上皮细胞表面的细胞或上皮细胞表面的MHC-/类分类分子子自身抗原肽自身抗原肽复合物时，则发生凋亡，复合物时，则发生凋亡，不能识别此复合物的不能识别此复合物的SP细胞，才能发育细胞，才能发育为成熟的为成熟的T细胞细胞l结果：保证进入外周淋巴器官的结果：保证进入外周淋巴器官的T细胞不细胞不会针对自身组织成分产生应答即获得了会针对自身组织成分产生应答即获得了对自身抗原的耐受性对自身抗原的耐受性。22阴性选择胸腺中经历阳性选择的SP细胞如能识别DC细胞或上皮细T T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育23T细胞在胸腺中的分化发育23概念：概念：参及免疫应答有关的细胞。参及免疫应答有关的细胞。包括：包括：造血干细胞、淋巴细胞（造血干细胞、淋巴细胞（T T、B B、NKNK）、）、单核吞噬细胞系统、抗原提呈细胞及其他免单核吞噬细胞系统、抗原提呈细胞及其他免疫相关细胞（骨髓干细胞、粒细胞、红细胞、疫相关细胞（骨髓干细胞、粒细胞、红细胞、血小板、肥大细胞等）。血小板、肥大细胞等）。二二.免疫细胞免疫细胞24概念：参及免疫应答有关的细胞。二.免疫细胞24各种及免疫有关的细胞各种及免疫有关的细胞25各种及免疫有关的细胞25淋巴细胞是机体主要免疫细胞淋巴细胞是机体主要免疫细胞,按功能和性质分按功能和性质分为为:T:T、B B、NKNK等。等。不同类型的淋巴细胞很难从形态上分辨，只能不同类型的淋巴细胞很难从形态上分辨，只能通过其表面结构、分子进行区分通过其表面结构、分子进行区分白细胞分化抗原白细胞分化抗原抗原受体抗原受体促有丝分裂原受体促有丝分裂原受体其他受体其他受体（一）淋巴细胞（一）淋巴细胞26淋巴细胞是机体主要免疫细胞,按功能和性质分为:T、B、NK等胸腺依赖性淋巴细胞T细胞l分化、发育、成熟l膜表面分子lT细胞亚群及功能27胸腺依赖性淋巴细胞T细胞分化、发育、成熟27T细胞膜表面分子1.T细胞抗原受体（细胞抗原受体（TCR）特异性结合抗原肽特异性结合抗原肽-MHC-/类分子类分子，多数，多数TCR由由、组成二聚体，每条连又分为组成二聚体，每条连又分为V区和区和C区，少数区，少数TCR由由、组成组成2.CD3：通过盐桥及通过盐桥及TCR相连相连，其胞质内末，其胞质内末端区含有一个免疫受体酪氨酸活化基序端区含有一个免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM），），与转导与转导TCR结合抗原的信息有结合抗原的信息有关关28T细胞膜表面分子1.T细胞抗原受体（TCR）2829293030T细胞膜表面分子3.CD4：单链跨膜分子，是：单链跨膜分子，是MHC-类分子及类分子及HIV的受体，的受体，稳定稳定T细胞及细胞及APC的结合。的结合。31T细胞膜表面分子3.CD4：单链跨膜分子，是MHC-类分子T细胞膜表面分子4.CD8：双链跨膜分子，是：双链跨膜分子，是MHC-类分子的受类分子的受 体，体，稳定稳定T细胞及细胞及APC的结合。的结合。32T细胞膜表面分子4.CD8：双链跨膜分子，是MHC-类分子T细胞膜表面分子5.CD28：及APC表面相应配体B7结合，为T细胞的活化提供协同刺激信号33T细胞膜表面分子5.CD28：及APC表面相应配体B7结合，T细胞膜表面分子6.CD2：即绵羊红细胞受体，及APC表面的LFA-3（CD58）结合，为T细胞的活化提供协同刺激信号；CD2与绵羊红细胞结合形成E花环，可用于鉴定和分离人类T细胞。7.CD40L：表达于活化的CD4+T及部分CD8+T，与B细胞表面的CD40结合，能促使B细胞充分活化。34T细胞膜表面分子6.CD2：即绵羊红细胞受体，及APC表面的CD40LCD40LCD40CD4035CD40LCD4035 8.丝裂原受体：丝裂原受体：T细胞表面还表达许多种识别细胞表面还表达许多种识别丝裂原（丝裂原（mitogen）的膜分子。）的膜分子。植物血凝素植物血凝素phtohemagglutinin,PHA）、美）、美洲商陆（洲商陆（PWM）和刀豆蛋白）和刀豆蛋白A（Con A）为最常用的为最常用的T细胞丝裂原。细胞丝裂原。l丝裂原及丝裂原及T细胞表面相应膜分子上特定的糖细胞表面相应膜分子上特定的糖基交联后（因丝裂原是多价的），可直接基交联后（因丝裂原是多价的），可直接使静止状态的使静止状态的T细胞活化、增殖、转化为淋细胞活化、增殖、转化为淋巴母细胞。巴母细胞。T T细胞膜表面分子细胞膜表面分子36 8.丝裂原受体：T细胞表面还表达许多种识别丝裂原（mitT细胞亚群细胞亚群1.按按CD分子不同分子不同lCD4+T识别抗原时受识别抗原时受MHC-类分子限制，主类分子限制，主要是要是Th细胞细胞lCD8+T识别抗原时受识别抗原时受MHC-类分子限制，主类分子限制，主要要Tc或或Ts细胞细胞2.按功能不同按功能不同l辅助性辅助性T细胞（细胞（Th）l细胞毒性细胞毒性T细胞（细胞（CTL或或c）：释放穿孔素和颗）：释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞粒酶杀伤靶细胞l抑制性抑制性T细胞（细胞（Ts）37T细胞亚群1.按CD分子不同37骨髓依赖性淋巴细胞B细胞1、分化、发育、成熟过程 Pro-B Pre-B 不成熟B细胞 成熟B细胞2、B细胞的膜表面分子（1）B细胞抗原受体（BCR）本质：B细胞膜表面免疫球蛋白（SmIg)，是B细胞的特征性标志38骨髓依赖性淋巴细胞B细胞1、分化、发育、成熟过程383939（2）CD79a和CD79bl通过静电吸引及BCR相连，其胞质内区较长，各有一个ITAMl启动B细胞活化过程的信号转导（3）CD19、CD21、CD81复合体lCD19能转导活化信号lCD21仅表达于成熟的B细胞表面，与C3d结合以增强BCR与抗原的结合，同时也是EB病毒的受体40（2）CD79a和CD79b40（4）CD40：及T细胞表面的CD40L结合为B细胞提供协同刺激信号（5）Fc受体：介导B细胞胞饮抗原（6）补体受体（7）MHC分子（6）丝裂原受体：PWM、LPS、SPA等 41（4）CD40：及T细胞表面的CD40L结合为B细胞提供协同3、B细胞的功能l介导体液免疫应答l抗原提呈能力l提供协同刺激分子促使T细胞活化423、B细胞的功能42自然杀伤细胞（NK）1、NK细胞的特征l颗粒内含有穿孔素和颗粒酶lCD16和CD56为NK细胞特异性标志43自然杀伤细胞（NK）1、NK细胞的特征432、NK细胞杀伤靶细胞的方式l基本及CTL相似NK细胞 靶细胞 靶细胞凋亡l颗粒内有蛋白聚糖-硫酸软骨素A，能保护NK细胞自身分泌穿孔素、分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒酶、颗粒溶解酶、颗粒溶解酶、442、NK细胞杀伤靶细胞的方式分泌穿孔素、443、NK细胞的功能l直接的细胞毒作用l通过其表面的FcR及IgG结合介导溶细胞作用，即ADCC效应lNK细胞活化后，分泌IFN-、IL-2等细胞因子发挥免疫调节作用453、NK细胞的功能45NKNK细胞介导的细胞介导的ADCCADCC作用作用46NK细胞介导的ADCC作用46抗原提呈细胞（抗原提呈细胞（APCAPC）：）：在特异性免疫应答中，是指能摄取、加工、处理抗在特异性免疫应答中，是指能摄取、加工、处理抗原，提炼出原，提炼出T T决定簇片断，并及自身决定簇片断，并及自身MHC-MHC-类分子类分子形成复合物表达于细胞膜表面，供形成复合物表达于细胞膜表面，供TCRTCR识别的细胞。识别的细胞。单核单核-巨噬细胞巨噬细胞树突状细胞树突状细胞B B淋巴细胞淋巴细胞 抗原提呈细胞抗原提呈细胞47抗原提呈细胞（APC）：单核-巨噬细胞树突状细胞B淋巴细胞 外源性抗原的加工处理外源性抗原的加工处理48外源性抗原的加工处理48内源性抗原的加工处理内源性抗原的加工处理49内源性抗原的加工处理49抗原提呈细胞（APC)APCAPC必备条件：必备条件：u能以多种方式（吞噬、胞饮、摄取、吸附等）及抗原相互作用，并对抗原进行加工、处理u能表达MHC-类分子类分子50抗原提呈细胞（APC)APC必备条件：50谢谢谢谢