第7章分子病与遗传性酶病课件

conceptionnmolecular disease：由由于于基基因因突突变变导导致致蛋蛋白白质质分分子子结结构构或或数数量量异异常常，从从而而引引起起机机体体一一系系列列病病理理变变化化，并并产产生生功功能能障障碍的一类疾病称分子病。碍的一类疾病称分子病。ninborn error metabolism：先天性代：先天性代谢差错病。谢差错病。1conceptionmolecular disease：由于Sortsnhemoglobinopathy；nabnormal plasma protein；nabnormal enzyme;nimmunodeficiency;nreceptor disease;nmembrane protein disease。2Sortshemoglobinopathy；2第一节 Hemoglobinopathy3第一节 Hemoglobinopathy3Hemoglobinopathy血红蛋白病n指指由由于于hemoglobin(Hb)hemoglobin(Hb)合合成成异异常常而而引引起起的的疾疾病。分为：病。分为：n1.1.Abnormal Abnormal hemoglobin hemoglobin:珠珠蛋蛋白白基基因因异异常常而而导致珠蛋白肽链导致珠蛋白肽链结构与功能结构与功能异常。异常。n2.2.thalassemiathalassemia：又又称称珠珠蛋蛋白白生生成成障障碍碍性性贫贫血血，珠珠蛋蛋白白基基因因缺缺失失或或缺缺陷陷导导致致珠珠蛋蛋白白肽肽链链合成速率降低。合成速率降低。n种类多，携带者多（种类多，携带者多（1 1亿）亿）4Hemoglobinopathy血红蛋白病指由于hemogl一、血红蛋白珠蛋白血红蛋白5一、血红蛋白珠蛋白血红蛋白5 (1)类珠蛋白基因簇：1 1 2 2 1 1胚胎期胚胎期 胎胎儿和成人期儿和成人期n位于位于16p13.3316p13.1116p13.3316p13.11，n1 1和和2 2编码编码2 2条条珠蛋白链，珠蛋白链，基因编码基因编码珠蛋珠蛋白链白链(仅胚胎期仅胚胎期)，为假基因为假基因(pseudogene)(pseudogene)，不，不编码蛋白。编码蛋白。:psi,23;:zeta,6;:epsilon,5;:psi,23;:zeta,6;:epsilon,5;:sigma,18;sigma,18;6 (1)类珠蛋白基因簇：1 (2)类珠蛋白基因簇：G A G A 1 1 胚胎期胚胎期 胎儿期胎儿期 成人期成人期n位于位于11p15.511p15.5n只有只有1 1个个珠蛋白基因珠蛋白基因()()。除除1 1外，外，分别编码分别编码珠蛋白链、珠蛋白链、珠蛋白链，珠蛋白链，珠珠蛋白链和蛋白链和珠蛋白链。珠蛋白链。7 (2)类珠蛋白基因簇：G A 1 (3)类与珠蛋白基因簇：1 1 2 2 1 1胚胎期胚胎期 胎胎儿和成人期儿和成人期 G A G A 1 1 胚胎期胚胎期 胎儿期胎儿期 成人期成人期8 (3)类与珠蛋白基因簇：人体发育过程中血红蛋白的演变n胚胎期 出生 出生后9人体发育过程中血红蛋白的演变胚胎期 出生二.血红蛋白变异10二.血红蛋白变异10（一）血红蛋白变异体11（一）血红蛋白变异体11 (1)单个碱基置换：n6 6的的GAGGAGDNADNA突突变变为为GTGGTGDNADNA，使使GAGGAGmRNAmRNA(谷谷)变变成成GUGGUGmRNAmRNA(缬缬)，形形成成HbS(HbS(镰镰状状细细胞胞贫贫血血病病)；n145145由由UAU(UAU(酪酪)UAA(UAA(终终止止密密码码)无无义义突突变形成变形成Hb Mckees-RockHb Mckees-Rock病。病。12 (1)单个碱基置换：6的GAGDNA突变为GTGDN (2)终止密码突变：n如如142142由由UAA(UAA(终终止止密密码码)CAA(CAA(谷谷氨氨酰酰胺胺)突突变形成变形成Hb Constant SpringHb Constant Spring病。病。13 (2)终止密码突变：如142由UAA(终止密码)(3)移码突变：n如如139139的的AAAAAA或或AAGAAG缺缺失失一一个个A A或或G,G,便便使使147147上上出出现现新新的的终终止止密密码码(UAG)(UAG)，造造成成链增加了链增加了5 5个氨基酸，可形成个氨基酸，可形成Hb WayneHb Wayne病。病。14 (3)移码突变：如139的AAA或AAG缺失一个A或 (4)整码突变：n如如116116插插入入3 3个个与与117117119119相相同同的的密密码码子子(苯苯丙丙-苏苏-脯脯)，肽肽链链上上出出现现重重复复顺顺序序，可形成可形成Hb GradyHb Grady病；病；n91919595缺缺失失5 5个个密密码码子子，将将导导致致Hb Hb Gum Gum HiuHiu病。病。15 (4)整码突变：如116插入3个与117119 (5)融合基因(fusion gene)：n如如Hb LeporeHb Lepore和和Hb anti-LeporeHb anti-Lepore病。病。n2 2条条链错误联会交换形成融合基因链错误联会交换形成融合基因n一一条条链链缺缺失失和和基基因因而而被被融融合合基基因因替替代代(Hb Lepore)(Hb Lepore)；n另另一一条条链链在在和和基基因因之之间间多多出出融融合合基基因因(Hb anti-Lepore)(Hb anti-Lepore)。16 (5)融合基因(fusion gene)：如Hb Le (5)融合基因(fusion gene)：17 (5)融合基因(fusion gene)：（二）异常血红蛋白病18（二）异常血红蛋白病181.Sickle Cell anemia，HbS191.Sickle Cell anemia，HbS19 (1)HbS临床表现：n阻阻塞塞微微循循环环引引起起局局部部缺缺血血缺缺氧氧甚甚或或坏坏死死，产产生生痛痛性性危危象象(腹腹痛痛、关关节节痛痛等等)，可可导导致致肝肝、肾肾、神神经经等等不不同同器器官官的的病病变变。同同时时，镰镰变变红红细细胞胞的的细细胞胞膜膜易易受受损损破破裂裂，可可导导致致进进行行性性溶溶血血性性贫贫血血。患患者者多多在在成成年前死亡。年前死亡。20 (1)HbS临床表现：阻塞微循环引起局部缺血缺氧甚或坏 (2)HbS发病机理：n6 6亲亲水水谷谷氨氨酸酸为为疏疏水水的的缬缬氨氨酸酸替替代代，使使溶溶解解度度低低高高的的血血红红蛋蛋白白变变成成溶溶解解度度低低的的HbSHbS，其其外外部部出出现现一一疏疏水水区区，在在脱脱氧氧下下形形成成棒棒状状，导导致致红红细细胞胞镰镰变变(扭扭曲曲成成镰镰刀刀状状)而不能通过微循环；使血液粘滞性增加。而不能通过微循环；使血液粘滞性增加。21 (2)HbS发病机理：6亲水谷氨酸为疏水的缬氨酸替代 (3)HbS的基因型与表现型：n纯纯合合子子HbS/HbSHbS/HbS，无无正正常常的的HbAHbA，病病情情严严重重，为为HbSHbS症；症；n杂合子杂合子HbS/HbAHbS/HbA，一般无症状，高海拔，一般无症状，高海拔(3000m)(3000m)或极度缺氧下才具有镰状细胞特征；或极度缺氧下才具有镰状细胞特征；具有杂合子优势具有杂合子优势(heterozygote advantage)(heterozygote advantage)，高度抗疟。高度抗疟。22 (3)HbS的基因型与表现型：纯合子HbS/HbS，2、Hb C病（AR）232、Hb C病（AR）233、Hb M病n遗传性高铁血红蛋白血症（遗传性高铁血红蛋白血症（ADAD）：）：n继发性红细胞增多继发性红细胞增多n紫绀紫绀243、Hb M病遗传性高铁血红蛋白血症（AD）：244、Hb Bristoln不稳定血红蛋白病病（不稳定血红蛋白病病（ADAD）：）：nHeinzHeinz小体溶血性贫血小体溶血性贫血254、Hb Bristol不稳定血红蛋白病病（AD）：25三、珠蛋白生成障碍性贫血n又称地中海贫血又称地中海贫血(thalassemia)(thalassemia)n由由于于珠珠蛋蛋白白基基因因缺缺失失或或突突变变，导导致致某某种种珠珠蛋蛋白白链链的的合合成成速速率率降降低低或或完完全全抑抑制制，造造成成链链和和非非链链合合成成不不均均衡衡，引引起起溶溶血性贫血。血性贫血。n分分地贫和地贫和地贫地贫26三、珠蛋白生成障碍性贫血又称地中海贫血(thalassemi（一）地贫常见疾病（AD）27（一）地贫常见疾病（AD）27 1.基因突变类型nA A单倍型：单倍型：2 2个个基因正常基因正常n0 0单倍型：单倍型：2 2个个基因异常基因异常n+单倍型：单倍型：1 1个个基因异常基因异常n如如T T28 1.基因突变类型A单倍型：2个基因正常28 2.地贫的基因型：n纯合子：由两个同种单倍型构成纯合子：由两个同种单倍型构成n0 0地贫纯合子为地贫纯合子为0 00 0()n +地贫纯合子为地贫纯合子为+()。n杂合子：由正常单倍型杂合子：由正常单倍型A A与异常单倍型构成与异常单倍型构成n0 0地贫杂合子为地贫杂合子为A A 0 0()，n+地贫杂合子为地贫杂合子为A A +()。n 双重杂合子：由两种异常单倍型构成，双重杂合子：由两种异常单倍型构成，n0 0与与+地贫的双重杂合子为地贫的双重杂合子为0 0/+(/)29 2.地贫的基因型：纯合子：由两个同种单倍型构成29 3.地贫常见疾病（AD）nBartsBarts胎儿水肿综合征胎儿水肿综合征:/，无，无链链,为为4 4，胎儿缺氧水肿死。，胎儿缺氧水肿死。nHb HHb H病病 ：/，链极少，多余链极少，多余链累链累积形成积形成4 4，中度，中度 重度贫血。重度贫血。n轻型轻型(标准型标准型)地贫地贫：-，链少，链少，间或轻度贫血。间或轻度贫血。n静止型静止型地贫地贫 :，基本正常，无贫，基本正常，无贫血症状血症状30 3.地贫常见疾病（AD）Barts胎儿水肿综合征:（二）地贫常见疾病(AR)n基因突变类型：基因突变类型：nA A单倍型：正常的单倍型：正常的基因；基因；n0 0单倍型，单倍型，链合成完全被抑制链合成完全被抑制n+单倍型；单倍型；链合成部分被抑制链合成部分被抑制n其他单倍型：其他单倍型：n、和和等融合基因而出现等融合基因而出现+、0 0等单倍型。等单倍型。31（二）地贫常见疾病(AR)基因突变类型：31（二）地贫常见疾病(AR)32（二）地贫常见疾病(AR)32（二）地贫常见疾病(AR)n1 1、重型、重型地贫（地贫（地贫）：地贫）：n链链合合成成被被完完全全或或大大部部分分抑抑制制，、链链合合成成多多，链链无无或或很很少少2 22 2和和2 22 2链链多多过过剩剩链链包包含含体体,地地中中海海贫贫血血面面容容，溶溶血血性性贫贫血血.n2 2、轻型、轻型地贫（地贫（地贫）：地贫）：n为为A A杂杂合合子子，链链合合成成被被部部分分抑抑制制，链链较少，轻度不明显贫血。较少，轻度不明显贫血。33（二）地贫常见疾病(AR)1、重型地贫（地贫）：3第二节 血浆蛋白病n血友病血友病A A、B B、C C34第二节 血浆蛋白病血友病A、B、C34一、Hemophilia：n是是一一组组由由凝凝血血因因子子遗遗传传性性缺缺陷陷(凝凝血血因因子子缺缺乏乏)所致凝血过程障碍的疾病，所致凝血过程障碍的疾病，n凝血因子共凝血因子共1212种。种。n血血友友病病分分A A型型(甲甲型型)、B B型型(乙乙型型)和和C C型型(丙丙型型)，另另有有一一种种与与凝凝血血因因子子缺缺陷陷有有关关的的血血管管性性假假血血友病友病(凝血因子凝血因子中的中的vWFvWF因子缺乏因子缺乏)。35一、Hemophilia：是一组由凝血因子遗传性缺陷(凝血因（一）Hemophilia An临临床床表表现现是是反反复复自自发发性性或或在在轻轻微微损损伤伤后后出出血不止，病情与凝血因子血不止，病情与凝血因子活性相关。活性相关。n（抗抗血血友友病病球球蛋蛋白白,AHG),AHG)遗遗传传性性缺缺乏乏所所致致，又又称称“皇皇室室症症”或或“皇皇家家病病”。AHGAHG是是的的3 3种成分种成分(AHG(AHG、AgAg和和vWF)vWF)中的凝血蛋白。中的凝血蛋白。n呈呈XRXR；基基因因定定位位Xq28Xq28。有有150150多多种种突突变变，多多散散发发病例。病例。36（一）Hemophilia A临床表现是反复自发性或在轻微THANK YOUSUCCESS2024/6/3037可编辑THANK YOUSUCCESS2023/8/113（二）Hemophilia Bn（血血浆浆凝凝血血活活酶酶成成分分，PTC)PTC)遗遗传传性性缺缺乏乏所所致致，又称又称ChrismasChrismas病。病。n临床表现同甲型血友病但发病率小。临床表现同甲型血友病但发病率小。nXRXR。nPTCPTC基因基因(Xq27)(Xq27)的变异广泛的变异广泛(570(570种种)。38（二）Hemophilia B（血浆凝血活酶成分，PTC第三节 酶蛋白病n遗遗传传性性酶酶病病:由由基基因因突突变变引引起起酶酶活活性性异异常常而而导导致致代代谢谢紊紊乱乱的的机机体体功功能能障障碍碍性性疾疾病病，又又称称先先天天性性代谢缺陷代谢缺陷(inborn errors of metabolism)(inborn errors of metabolism)。n酶活性异常包括酶活性的降低和增高。酶活性异常包括酶活性的降低和增高。n遗遗传传性性酶酶病病都都有有自自己己的的受受累累酶酶(遗遗传传基基础础异异常常的的酶酶)，一般就是缺陷酶。，一般就是缺陷酶。39第三节 酶蛋白病遗传性酶病:由基因突变引起酶活性异常而导致一、氨基酸代谢缺陷：nphenylketonuria(PKU)nalbinism nAlcaptonuria40一、氨基酸代谢缺陷：phenylketonuria(PKU（一）Phenylketonuria(PKU)n尿液和汗液尿液和汗液(毛发、皮肤和尿毛发、皮肤和尿)有有特殊气味，毛发、肤色和虹膜较特殊气味，毛发、肤色和虹膜较浅，大脑发育不良浅，大脑发育不良41（一）Phenylketonuria(PKU)尿液和汗液1苯丙酮尿症的致病机理n肝脏缺乏苯丙氨酸羟化酶（肝脏缺乏苯丙氨酸羟化酶（PAHPAH）421苯丙酮尿症的致病机理肝脏缺乏苯丙氨酸羟化酶（PAH）421致病机理 PAHPAH苯丙氨酸苯丙氨酸 酪氨酸酪氨酸黑色素黑色素 苯丙酮酸苯丙酮酸苯酮苯酮(苯乳酸、苯乙酸苯乳酸、苯乙酸)尿臭尿臭白化现象白化现象影响大脑发育影响大脑发育PAHPAH：苯丙氨酸羟化酶：苯丙氨酸羟化酶431致病机理 PAH尿臭白化现2.患者：n苯丙氨酸在血清中积累。结果：苯丙氨酸在血清中积累。结果：n走走旁旁路路形形成成苯苯丙丙酮酮酸酸，分分解解为为苯苯酮酮(苯苯乳乳酸酸和和苯乙酸苯乙酸)。形成尿臭。形成尿臭。n过过量量苯苯丙丙氨氨酸酸抑抑制制酪酪氨氨酸酸脱脱羧羧酶酶，影影响响去去甲甲肾肾上上腺腺素素和和肾肾上上腺腺素素合合成成导导致致黑黑色色素素合合成成减减少少，出出现白化现象。现白化现象。n苯苯丙丙氨氨酸酸和和旁旁路路代代谢谢产产物物等等累累积积产产物物抑抑制制L-L-谷谷氨氨酸酸脱脱羧羧酶酶和和5-5-羟羟色色胺胺脱脱羧羧酶酶活活性性，影影响响氨氨基基丁酸和丁酸和5-5-羟色胺生成，影响大脑发育。羟色胺生成，影响大脑发育。442.患者：苯丙氨酸在血清中积累。结果：443.遗传基础n受受累累酶酶基基因因：PAHPAH基基因因(12q24)(12q24)，近近200200多多种突变，大多为单碱基替换。种突变，大多为单碱基替换。n遗传方式：遗传方式：ARAR，发病率约，发病率约1/165001/16500。n早期饮食疗法。早期饮食疗法。453.遗传基础受累酶基因：PAH基因(12q24)，近20（二）Albinism46（二）Albinism461、临床表现n 全全身身皮皮肤肤、头头发发、眼眼缺缺乏乏黑黑色色素素而而皮皮肤肤白白皙皙、头头发发淡淡黄黄、眼眼灰灰蓝蓝羞羞明明、眼眼球球可有震颤，暴露的皮肤易患皮肤癌。可有震颤，暴露的皮肤易患皮肤癌。471、临床表现 全身皮肤、头发、眼缺乏黑色素而皮肤白皙、头2、致病机理n TYRTYRn苯丙氨酸苯丙氨酸酪氨酸酪氨酸黑色素黑色素n酪酪氨氨酸酸酶酶(TYR)(TYR)缺缺乏乏使使途途径径中中酪酪氨氨酸酸黑色素障碍，直接阻断了黑色素的产生。黑色素障碍，直接阻断了黑色素的产生。482、致病机理 3、遗传基础n 具遗传异质性。具遗传异质性。n受受累累酶酶基基因因：典典型型患患者者是是TYRTYR基基因因(1lql4-(1lql4-q21q21）阴阴性性型型；TYRTYR阳阳性性型型TYRTYR基基因因正正常常，而而P P基因突变。基因突变。n遗传方式：遗传方式：ARAR，发病率约，发病率约1/10,0001/10,000。493、遗传基础 具遗传异质性。49二、糖类代谢缺陷50二、糖类代谢缺陷50（一）半乳糖血症n 半半乳乳糖糖血血症症(galactosemia)(galactosemia)有有多多种种亚亚型型(半半乳乳糖糖血血症症、和和等等)，由由不不同同的的受受累累酶酶缺缺乏乏所所致致，其其中中半半乳乳糖糖血血症症型型为典型的半乳糖血症。为典型的半乳糖血症。51（一）半乳糖血症 半乳糖血症(galactosemia)有多 1致病机理n乳乳糖糖代代谢谢：乳乳糖糖经经消消化化道道乳乳糖糖酶酶分分解解产产生生葡葡萄萄糖糖和和半半乳乳糖糖，半半乳乳糖糖再再通通过过一一系系列列酶酶促促反反应形成葡萄糖而被组织利用：应形成葡萄糖而被组织利用：n 乳糖乳糖半乳糖半乳糖半乳糖半乳糖-1-1-磷酸磷酸+2-+2-磷酸尿磷酸尿 苷葡萄糖苷葡萄糖 2-2-磷酸尿苷半乳糖磷酸尿苷半乳糖有毒有毒GALTGALTGALKGALK52 1致病机理乳糖代谢：乳糖经消化道乳糖酶分解产生葡萄糖和半 (1)半乳糖血症型：n缺缺乏乏半半乳乳糖糖-l-l-磷磷酸酸尿尿苷苷转转移移酶酶(GALT)(GALT)催催化化有有毒毒的的半半乳乳糖糖-1-1-磷磷酸酸与与2-2-磷磷酸酸尿尿苷苷葡葡萄糖结合形成萄糖结合形成2-2-磷酸尿苷半乳糖。磷酸尿苷半乳糖。53 (1)半乳糖血症型：缺乏半乳糖-l-磷酸尿苷转移酶(结果：n中中间间代代谢谢产产物物半半乳乳糖糖-1-1-磷磷酸酸在在脑脑、肝肝、肾肾内内累累积积，可可引引起起肝肝功功能能损损害害甚甚至至肝肝硬硬化、智力障碍；化、智力障碍；n2-2-磷磷酸酸尿尿苷苷半半乳乳糖糖产产量量少少，使使中中枢枢神神经经中脑苷酯少，中脑苷酯少，智力发育障碍智力发育障碍；n半半乳乳糖糖在在晶晶体体累累积积,转转为为有有毒毒的的半半乳乳糖糖醇醇，使使晶晶体体变变性性浑浑浊浊成成白白内内障障；在在血血中中积积聚聚，葡萄糖释出减少而致葡萄糖释出减少而致低血糖症低血糖症。54结果：中间代谢产物半乳糖-1-磷酸在脑、肝、肾内累积，可引起 (2)半乳糖血症型：n缺缺乏乏半半乳乳糖糖激激酶酶(GALK)(GALK)催催化化半半乳乳糖糖形形成成半乳糖半乳糖-1-1-磷酸。磷酸。n主要导致过量半乳糖积聚。主要导致过量半乳糖积聚。55 (2)半乳糖血症型：缺乏半乳糖激酶(GALK)催化半 (3)半乳糖血症型：n缺缺乏乏2-2-磷磷酸酸尿尿苷苷半半乳乳糖糖-4-4-表表异异构构酶酶催催化化2-2-磷磷酸酸尿尿苷苷半半乳乳糖糖与与2-2-磷磷酸酸尿尿苷苷葡葡萄萄糖糖之之间间相相互互转转化化。导导致致途途径径中中2-2-磷磷酸酸尿尿苷苷葡萄糖与葡萄糖与2-2-磷酸尿苷半乳糖含量异常。磷酸尿苷半乳糖含量异常。56 (3)半乳糖血症型：缺乏2-磷酸尿苷半乳糖-4-表异 2遗传基础（AR）：n 半半乳乳糖糖血血症症型型：半半乳乳糖糖-1-1-磷磷酸酸尿尿苷苷转转移酶基因移酶基因(GALT(GALT，9q13)9q13)。n 半半乳乳糖糖血血症症型型：半半乳乳糖糖激激酶酶基基因因(GALK(GALK，17q21-22)17q21-22)。n 半半乳乳糖糖血血症症型型：2-2-磷磷酸酸尿尿苷苷半半乳乳糖糖-4-4-表异构酶基因表异构酶基因(1p36-p35)(1p36-p35)。57 2遗传基础（AR）：半乳糖血症型：半乳糖-1-3临床表现583临床表现58 (1)半乳糖血症型：n致致病病基基因因纯纯合合子子(Duarte(Duarte型型除除外外)的的新新生生儿儿对对乳乳剂剂(母母乳乳或或牛牛奶奶等等)有有呕呕吐吐、拒拒食食和和腹腹泻泻等等不不良良反反应应，周周龄龄后后出出现现黄黄疽疽、肝肝肿肿大大、腹腹水水等等肝肝损损害害症症状状和和体体重重不不增增、营营养养不不良良及及白白内内障障，几几月月后后可可见见智智力力发发育育障障碍碍、生生长长发发育育障障碍碍、血血糖糖低低下下，终终因因肝肝功功能能衰衰竭竭或或感感染染而而死死亡亡。症症状状轻轻者者也有肝硬化和白内障。也有肝硬化和白内障。59 (1)半乳糖血症型：致病基因纯合子(Duarte型 (2)半乳糖血症型：n临临床床表表现现变变化化不不一一，但但常常见见白白内内障障，尿尿内内有有半半乳乳糖糖和和半半乳乳糖糖醇醇，肝肝、智智力力、血血糖等症状有或无，总体病情较糖等症状有或无，总体病情较型轻。型轻。60 (2)半乳糖血症型：临床表现变化不一，但常见白内障，(3)半乳糖血症型：n临临床床表表现现变变化化不不一一，可可无无症症状状或或类类似似型。型。61 (3)半乳糖血症型：临床表现变化不一，可无症状或类似（二）G6PD缺乏症(蚕豆病)n葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶(Xq28)(Xq28)，不完全，不完全XDXD或或XRXRn见药物遗传学见药物遗传学62（二）G6PD缺乏症(蚕豆病)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(Xq2（三）糖原贮积症(GSD)-1，n葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸酶磷酸酶(17),AR(17),AR63（三）糖原贮积症(GSD)-1，葡萄糖-6-磷酸酶(17)（四）粘多糖贮积症(MPS)nMPS IH HerlerMPS IH Herler综合征：综合征：n-艾杜糖苷酸酶艾杜糖苷酸酶n4p164p16nARARnMFS-A HunterMFS-A Hunter综合征综合征n艾杜糖醛酸硫酸酪酶艾杜糖醛酸硫酸酪酶nXq28Xq28nXRXR64（四）粘多糖贮积症(MPS)MPS IH Herler综合征三、脂类代谢病n多为神经鞘脂类代谢缺陷多为神经鞘脂类代谢缺陷.n脂类在脑、血管内累积导致系统混乱脂类在脑、血管内累积导致系统混乱65三、脂类代谢病多为神经鞘脂类代谢缺陷.651、黑蒙性白痴(Tay-Sachs)n-N-乙酰氨基己糖苷酶n15q23-q24nAR661、黑蒙性白痴(Tay-Sachs)-N-乙酰氨基己糖四、核酸代谢缺陷67四、核酸代谢缺陷671、自毁容貌综合征(LNS)n次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核苷转移酶次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核苷转移酶(HGPRT)(HGPRT)n(Xq26-q27)(Xq26-q27)nXRXR681、自毁容貌综合征(LNS)次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核苷转移酶(H2、痛风：n磷酸核糖焦磷酸合成酶磷酸核糖焦磷酸合成酶(Xq22-q26)(Xq22-q26)n酶活性增高型酶活性增高型n关节炎、尿路结石关节炎、尿路结石nADAD692、痛风：磷酸核糖焦磷酸合成酶(Xq22-q26)69五、卟啉代谢病70五、卟啉代谢病70六、尿素代谢病n精氨酸血症精氨酸血症71六、尿素代谢病精氨酸血症71结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best,Failure Is Great,So DonT Give Up,Stick To The End结束语72感谢聆听不足之处请大家批评指导Please Criticize And Guide The Shortcomings演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日 感谢聆听演讲人：XXXXXX 时 间：XX年73