药理学与药物学治疗基础中职药剂第32章抗恶性肿课件

第三十二章 抗恶性肿瘤药第三十二章 抗恶性肿瘤药1细胞增殖动力学细胞增殖动力学 肿瘤细胞分为：肿瘤细胞分为：（1）增殖期细胞，包括）增殖期细胞，包括G1期、期、S期、期、M期、期、G2期。期。（2）非增值期细胞：）非增值期细胞：G0期细胞（静止细胞群），有增殖能期细胞（静止细胞群），有增殖能力但暂不进行分裂，当增殖期细胞被药物大力但暂不进行分裂，当增殖期细胞被药物大量杀灭时，量杀灭时，G0期细胞可进入增殖期，是肿瘤期细胞可进入增殖期，是肿瘤复发的根源。复发的根源。无增殖力的少量细胞，无治疗意义无增殖力的少量细胞，无治疗意义细胞增殖动力学 肿瘤细胞分为：2抗恶性肿瘤药的分类抗恶性肿瘤药的分类根据药物作用的周期分为根据药物作用的周期分为（1）细胞周期非特异性药物：能杀灭增殖）细胞周期非特异性药物：能杀灭增殖周期各时相细胞，甚至包括周期各时相细胞，甚至包括G0期细胞的药物，期细胞的药物，如烷化剂和抗癌抗生素等。如烷化剂和抗癌抗生素等。（2）细胞周期特异性药物：仅对增殖周期）细胞周期特异性药物：仅对增殖周期某些时相敏感的药物，如抗代谢药物甲氨蝶某些时相敏感的药物，如抗代谢药物甲氨蝶呤、巯嘌呤、阿糖胞苷等主要作用于呤、巯嘌呤、阿糖胞苷等主要作用于S期；期；长春碱类主要作用于长春碱类主要作用于M期。期。抗恶性肿瘤药的分类根据药物作用的周期分为（1）细胞周3根据作用机制分为根据作用机制分为（1）抑制抑制DNA生物合成的药物：甲氨蝶呤、氟尿生物合成的药物：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲和阿糖胞苷等。嘧啶、巯嘌呤、羟基脲和阿糖胞苷等。（2）破破坏坏DNA结结构构和和功功能能的的药药物物：烷烷化化剂剂（环环磷磷酰胺、塞替派）、丝裂霉素、顺铂等。酰胺、塞替派）、丝裂霉素、顺铂等。（3）干干扰扰转转录录和和抑抑制制RNA合合成成的的药药物物：放放线线菌菌素素D、柔红霉素和多柔比星等。柔红霉素和多柔比星等。（4）干干扰扰蛋蛋白白质质合合成成和和功功能能的的药药物物：长长春春碱碱类类、紫杉醇、三尖杉酯碱和门冬酰胺酶等。紫杉醇、三尖杉酯碱和门冬酰胺酶等。（5）影响激素平衡、抑制肿瘤的药物：肾上腺皮影响激素平衡、抑制肿瘤的药物：肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素和抗雌激素类等。质激素、雄激素、雌激素和抗雌激素类等。根据作用机制分为（1）抑制DNA生物合成的药物：甲氨蝶呤、4抗肿瘤药物的常见不良反应抗肿瘤药物的常见不良反应 胃肠道反应胃肠道反应骨髓抑制骨髓抑制肝肾损害肝肾损害免疫抑制免疫抑制其他其他 如脱发、心脏毒性、呼吸系统毒性、如脱发、心脏毒性、呼吸系统毒性、神经毒性、远期毒性等神经毒性、远期毒性等抗肿瘤药物的常见不良反应 胃肠道反应5一、影响一、影响DNA生物合成的药物生物合成的药物 为细胞周期特异性药物，主要作用于为细胞周期特异性药物，主要作用于S期期一、影响DNA生物合成的药物6甲氨蝶呤甲氨蝶呤化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶，化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶，阻止叶酸还原成四氢叶酸，导致脱氧胸苷酸阻止叶酸还原成四氢叶酸，导致脱氧胸苷酸合成障碍，合成障碍，DNA合成受阻合成受阻 主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌;可作为免疫抑制剂应用可作为免疫抑制剂应用常见不良反应有骨髓抑制、消化道反应等常见不良反应有骨髓抑制、消化道反应等甲酰四氢叶酸钙对骨髓有保护作用甲酰四氢叶酸钙对骨髓有保护作用 药理学与药物学治疗基础中职药剂第32章抗恶性肿课件7表表16-1 其他抑制其他抑制DNA合成药合成药 表16-1 其他抑制DNA合成药 8二、破坏二、破坏DNADNA结构和功能的药物结构和功能的药物 为细胞周期非特异性药物为细胞周期非特异性药物 (一一)烷化剂类烷化剂类 具有活泼的烷化基团，能与具有活泼的烷化基团，能与DNADNA或蛋或蛋白质的某些基团起烷化作用，使白质的某些基团起烷化作用，使DNADNA链链断裂；造成断裂；造成DNADNA结构和功能的损害结构和功能的损害 二、破坏DNA结构和功能的药物 为细胞周期非特异性药物 9环磷酰胺环磷酰胺体外无药理活性，进入体内在肝脏转化，体外无药理活性，进入体内在肝脏转化，分解出磷酰胺氮芥与分解出磷酰胺氮芥与DNA发生烷化反应而发生烷化反应而发挥抗肿瘤作用发挥抗肿瘤作用对恶性淋巴瘤疗效好对恶性淋巴瘤疗效好,急性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤等均有一定疗效神经母细胞瘤等均有一定疗效 有抗免疫作用，还可作为免疫抑制药有抗免疫作用，还可作为免疫抑制药 常见出血性膀胱炎、骨髓抑制、脱发、消常见出血性膀胱炎、骨髓抑制、脱发、消化道等不良反应化道等不良反应 环磷酰胺体外无药理活性，进入体内在肝脏转化，分解出磷酰胺氮芥10表表16-2 16-2 其他其他烷化化剂类药物物表16-2 其他烷化剂类药物11（二）（二）铂类表表16-3 16-3 破坏破坏DNADNA的的铂类药物物（二）铂类12（三）抗生素（三）抗生素类表表16-4 16-4 破坏破坏DNADNA的抗生素的抗生素类药物物（三）抗生素类13三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物物合成的药物物 为细胞周期非特异性药为细胞周期非特异性药 三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物物 为细胞14表表16-5 16-5 干干扰转录过程和阻止程和阻止RNARNA合成的合成的药物物表16-5 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物15四、抑制蛋白质合成的药物四、抑制蛋白质合成的药物 四、抑制蛋白质合成的药物 16表表16-616-6抑制蛋白抑制蛋白质合成合成药表16-6抑制蛋白质合成药17微管蛋白活性抑制药微管蛋白活性抑制药长春碱类长春碱类长春碱和长春新碱长春碱和长春新碱通过抑制微管聚合和纺锤丝的形成，中止细通过抑制微管聚合和纺锤丝的形成，中止细胞有丝分裂。主要作用于胞有丝分裂。主要作用于M期，属细胞周期期，属细胞周期特异性药物。特异性药物。前者主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、绒前者主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌，后者对儿童急性淋巴细胞白血毛膜上皮癌，后者对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好。病疗效好。毒性反应有神经毒性和骨髓抑制等。毒性反应有神经毒性和骨髓抑制等。微管蛋白活性抑制药长春碱类18紫杉醇类紫杉醇类紫杉醇紫杉醇它们能促进微管聚合并抑制其解聚，使纺它们能促进微管聚合并抑制其解聚，使纺锤体失去正常功能，细胞有丝分裂停止锤体失去正常功能，细胞有丝分裂停止对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，对肺癌、对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，对肺癌、食管癌、大肠癌等也有效食管癌、大肠癌等也有效 紫杉醇类紫杉醇19五、影响激素平衡的药物五、影响激素平衡的药物 对激素依赖性肿瘤有效对激素依赖性肿瘤有效无骨髓抑制无骨髓抑制五、影响激素平衡的药物 20表表16-7 16-7 抗抗肿瘤激素瘤激素类药物物表16-7 抗肿瘤激素类药物21抗肿瘤药的应用原则抗肿瘤药的应用原则 1、从从细细胞胞增增殖殖动动力力学学考考虑虑：采采用用细细胞胞周周期期非非特特异异性性药药物物和和细细胞胞周周期期特特异异性性药药物物序序贯贯疗疗法法，通通过过药药物物产产生生的的招招募募作作用用和和同同步步化化作作用用，促促使使更更多多G0期期细细胞胞进进入入增增殖殖周周期期或或使使肿肿瘤瘤细细胞胞同同步步进进入入下下一一期，使更多的肿瘤细胞被杀灭。期，使更多的肿瘤细胞被杀灭。2、从从药药物物作作用用机机制制考考虑虑：将将作作用用机机制制不不同同抗抗肿肿瘤瘤药药物物合合用用，以以期期从从多多个个环环节节杀杀灭灭肿肿瘤瘤细细胞胞，提提高高疗效。疗效。3、从从药药物物毒毒性性考考虑虑：采采用用联联合合用用药药以以减减少少毒毒性性的的重叠和降低毒性程度。重叠和降低毒性程度。4、从药物的抗癌谱考虑、从药物的抗癌谱考虑 抗肿瘤药的应用原则 1、从细胞增殖动力学考虑：采用细胞周22表表16-8 肿瘤化瘤化疗的的辅助用助用药表16-8 肿瘤化疗的辅助用药23