药理学-第4章-传出神经系统药理概论课件

传出神经系统药理概论Peripheral Nerve SNervous SystemPNSCNSAutonomicSomaticSympathetic ParasympatheticBrainSpinal cordThe Subgroups of Nervous SystemNervous SystemPNSCNSAutonomicS传出神经系统的结构与功能 解剖学分类解剖学分类自主神经系统（植物神经系统）自主神经系统（植物神经系统）（autonomic nervous system）（vegetative nervous system）运动神经系统运动神经系统 （somatic motor nervous system）传出神经系统的结构与功能 解剖学分类节后纤维节后纤维 副交感神经副交感神经 运动神经运动神经骨骼肌肾上腺髓质交感神经交感神经Ach NA自主神经自主神经内脏平滑肌、心肌、腺体节前纤维节前纤维汗腺内脏平滑肌、心肌、骨骼肌血管节后纤维传出神经分类 副交感神经骨骼肌肾上腺髓质传出神经系统的递质传出神经系统的递质递质递质递质递质(transmitter):(transmitter):(transmitter):(transmitter):当神经冲动到达末梢时当神经冲动到达末梢时当神经冲动到达末梢时当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物从末梢释放的一种化学传递物从末梢释放的一种化学传递物从末梢释放的一种化学传递物,称为递质称为递质称为递质称为递质.递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，随释放，释放的递质与受体结合产生效应，随释放，释放的递质与受体结合产生效应，随释放，释放的递质与受体结合产生效应，随后被酶所灭活或者被再回收后被酶所灭活或者被再回收后被酶所灭活或者被再回收后被酶所灭活或者被再回收.传出神经系统的递质递质(transmitter):当神经冲动传出神经系统的主要神经递质传出神经系统的主要神经递质乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholineacetylcholine，AChACh）去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenaline,NAnoradrenaline,NA）传出神经系统的主要神经递质乙酰胆碱（acetylcholinNANA的生物合成、贮存、释放和的生物合成、贮存、释放和消失过程消失过程 NA NA的合成的合成囊泡囊泡胞浆胞浆酪氨酸酪氨酸多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶(NA)(NA)Adrenaline Adrenaline 肾上腺素肾上腺素苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基转移酶甲基转移酶去甲去甲肾肾上腺素上腺素NA的生物合成、贮存、释放和消失过程 NA的合成囊泡胞浆酪氨药理学-第4章-传出神经系统药理概论课件NA的消失和灭活的消失和灭活 摄取摄取-1(uptake-1):神经组织型。释放到突触间隙神经组织型。释放到突触间隙的的NA,7590%被神经末梢主动摄取到囊泡被神经末梢主动摄取到囊泡,贮存贮存重新利用。重新利用。摄取摄取-2:非神经组织型。非神经组织型。NA被细胞内的儿茶酚氧位被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和和MAO所破坏所破坏NA的消失和灭活AchAch的生物合成、贮存、释放及消失的生物合成、贮存、释放及消失乙酰胆碱乙酰胆碱合成：合成：胆碱胆碱+AcCoA+AcCoA 胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶 AChACh贮存：贮存：囊泡囊泡释放：释放：CaCa2+2+，胞裂外排，胞裂外排消除：消除：胆碱酯酶（水解）胆碱酯酶（水解）Ach的生物合成、贮存、释放及消失乙酰胆碱胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶:乙酰辅酶乙酰辅酶A+A+胆碱胆碱乙酰胆碱。乙酰胆碱。AChACh储存于囊泡中储存于囊泡中在在CaCa2+2+的参与下，囊泡移的参与下，囊泡移向突触前膜，量子化方式向突触前膜，量子化方式释放释放与与AChACh受体结合产生效应受体结合产生效应消除消除:被被胆碱酯酶胆碱酯酶(AChE)(AChE)水解为乙酸根和胆碱水解为乙酸根和胆碱胆碱乙酰化酶:乙酰辅酶A+胆碱乙酰胆碱。传出神经按递质分类传出神经按递质分类根据神经末梢所释放的递质根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为不同，将传出神经分为胆碱能胆碱能神经神经去甲肾上腺素能去甲肾上腺素能神经神经传出神经按递质分类根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分胆碱能神经胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时神经末梢能释放兴奋时神经末梢能释放Ach的神经的神经(1)全部交感和副交感神经节前纤维；(2)全部副交感神经节后纤维；(3)运动神经；(4)极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺 髓质胆碱能神经(cholinergic nerve)：去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经兴奋时神经末梢能释放兴奋时神经末梢能释放NA的神经的神经包括：绝大部分交感神经节后纤维包括：绝大部分交感神经节后纤维 去甲肾上腺素能神经传出神经系统的受体传出神经系统的受体 受体命名受体命名 根据递质选择性与受体结合的不同而命名根据递质选择性与受体结合的不同而命名1 1、胆碱受体、胆碱受体(acetylcholine receptor)(acetylcholine receptor)：能：能选择性与选择性与AchAch相结合相结合的受体的受体2 2、肾上腺素受体、肾上腺素受体(adrenoceptor)(adrenoceptor)：能选择性：能选择性与与NANA、ADAD相结合的受体相结合的受体传出神经系统的受体 受体命名 受体分型受体分型1 1、胆碱受体、胆碱受体(1)M(1)M 胆碱受体胆碱受体(毒蕈碱受体，毒蕈碱受体，Muscarine Muscarine receptor,Mreceptor,M受体受体)用药理学方法用药理学方法,以配体对不同组织以配体对不同组织M M受体受体相对亲和力不同和分子生物基因分型技术相对亲和力不同和分子生物基因分型技术,将将M M受体分为五种亚型受体分为五种亚型:称为称为M M1 1、M M2 2、M M3 3、M M4 4、M M5 5 受体分型M M M M1 1 1 1分布：中枢皮质、海马分布：中枢皮质、海马分布：中枢皮质、海马分布：中枢皮质、海马中枢兴奋中枢兴奋中枢兴奋中枢兴奋 胃粘膜壁细胞：胃酸分泌胃粘膜壁细胞：胃酸分泌胃粘膜壁细胞：胃酸分泌胃粘膜壁细胞：胃酸分泌胃肠活动胃肠活动胃肠活动胃肠活动 瞳孔括约肌、睫状肌收缩瞳孔括约肌、睫状肌收缩瞳孔括约肌、睫状肌收缩瞳孔括约肌、睫状肌收缩M M M M2 2 2 2分布：中枢、突触前膜分布：中枢、突触前膜分布：中枢、突触前膜分布：中枢、突触前膜:激动时抑制激动时抑制激动时抑制激动时抑制AchAchAchAch释放释放释放释放 心脏：窦房结、心房，心室心脏：窦房结、心房，心室心脏：窦房结、心房，心室心脏：窦房结、心房，心室抑制心脏抑制心脏抑制心脏抑制心脏M M M M3 3 3 3分布分布分布分布:外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加 支气管平滑肌、膀胱逼尿肌兴奋收缩支气管平滑肌、膀胱逼尿肌兴奋收缩支气管平滑肌、膀胱逼尿肌兴奋收缩支气管平滑肌、膀胱逼尿肌兴奋收缩 M M M M4 4 4 4分布分布分布分布:外分泌腺、平滑肌、外分泌腺、平滑肌、外分泌腺、平滑肌、外分泌腺、平滑肌、M M M M5 5 5 5分布分布分布分布:中枢神经中枢神经中枢神经中枢神经M1分布：中枢皮质、海马中枢兴奋M-R效应器效应器M-R效应器 M受体激动症状受体激动症状心血管系统：心血管系统：心脏：抑制，四负心脏：抑制，四负 。呼吸系统呼吸系统:支气管平滑肌：兴奋时收缩支气管支气管平滑肌：兴奋时收缩支气管 眼睛：眼睛：瞳孔、睫状肌收缩瞳孔、睫状肌收缩,缩瞳缩瞳缩瞳缩瞳。消化系统消化系统 腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌 胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约，括约肌松弛肌松弛泌尿系统泌尿系统 膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加,括约肌括约肌松弛松弛抑制抑制兴奋兴奋 M受体激动症状抑制兴奋 (2)N(2)N胆碱受体（烟碱受体，胆碱受体（烟碱受体，Nicotine Nicotine receptor)receptor)N N1 1(N(NN N)受体：神经节受体：神经节N N受体受体N N2 2(N(NM M)受体：骨骼肌神经肌肉接头受体：骨骼肌神经肌肉接头N N受体受体 N1-RN1-RN1-RN2-R(2)N胆碱受体（烟碱受体，Nicotine recep2 2、肾上腺素受体、肾上腺素受体(1)(1)受体受体:分为分为 1 1、2 2受体受体 1 1 1 1受体受体受体受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，：皮肤、粘膜血管，内脏血管，：皮肤、粘膜血管，内脏血管，：皮肤、粘膜血管，内脏血管，1 1 1 1受体受体受体受体激动时血管收缩。激动时血管收缩。激动时血管收缩。激动时血管收缩。2 2 2 2受体受体受体受体：突触前膜，起负反：突触前膜，起负反：突触前膜，起负反：突触前膜，起负反馈调节作用馈调节作用馈调节作用馈调节作用(2)受体：受体：分为分为 1、2 2受体受体 1受体受体：心脏，：心脏，激动时心脏兴奋性激动时心脏兴奋性，心收缩，心收缩力力，传导，传导，心率，心率，心输出量，心输出量增加。增加。2受体受体：激动时骨骼肌冠状动脉舒张：激动时骨骼肌冠状动脉舒张2、肾上腺素受体支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的的 2受体激动时均表现为扩张受体激动时均表现为扩张骨骼肌收缩。骨骼肌收缩。糖原分解、糖异生、脂肪糖原分解、糖异生、脂肪分解分解支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的2受体激动时均表现为扩 肾上腺素受体激动症状肾上腺素受体激动症状心血管系统：心血管系统：心脏：兴奋，四正心脏：兴奋，四正 。呼吸系统呼吸系统:支气管平滑肌：兴奋时舒张支气管支气管平滑肌：兴奋时舒张支气管 眼睛：眼睛：瞳孔、睫状肌收缩瞳孔、睫状肌收缩,扩瞳扩瞳扩瞳扩瞳。消化系统消化系统 腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌 胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约，括约肌松弛肌松弛 泌尿系统泌尿系统 膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加,括约括约肌松弛肌松弛抑制抑制兴奋兴奋 肾上腺素受体激动症状抑制兴奋3、多巴胺受体（、多巴胺受体（DA)(1)中枢DA(2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素=儿茶酚儿茶酚胺胺3、多巴胺受体（DA)受体反应的分子机制受体反应的分子机制受体反应的分子机制受体反应的分子机制 递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，至今了解较少。目前认为存在几种偶联方式至今了解较少。目前认为存在几种偶联方式至今了解较少。目前认为存在几种偶联方式至今了解较少。目前认为存在几种偶联方式1 1 1 1、受体与离子通道的偶联、受体与离子通道的偶联、受体与离子通道的偶联、受体与离子通道的偶联 N N N N2 2 2 2受体属于配体门控离子通道受体。受体属于配体门控离子通道受体。受体属于配体门控离子通道受体。受体属于配体门控离子通道受体。这这5 5个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成离子通道，在形成离子通道，在两个两个 亚基上各有一个亚基上各有一个AchAch结结合位点，当合位点，当AchAch与与 亚基结合后，促使门控离子亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞外通道开放，胞外Na+Na+、Ca2+Ca2+进入胞内，产生动进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩作电位，导致肌肉收缩受体反应的分子机制Na+Na+GateAChAChNa+Na+GateAChACh2 2、受体与酶的偶联、受体与酶的偶联 (1)M(1)M(1)M(1)M受体与受体与受体与受体与G-G-G-G-蛋白偶联蛋白偶联蛋白偶联蛋白偶联M M M M受体激动后，通过受体激动后，通过受体激动后，通过受体激动后，通过G-G-G-G-蛋白蛋白蛋白蛋白 激活激活激活激活 磷脂酶磷脂酶磷脂酶磷脂酶C(phospha-Lipase C)C(phospha-Lipase C)C(phospha-Lipase C)C(phospha-Lipase C)增加增加增加增加 三磷酸肌三磷酸肌三磷酸肌三磷酸肌醇醇醇醇(IP(IP(IP(IP3 3 3 3)和二酰基甘油和二酰基甘油和二酰基甘油和二酰基甘油(DAG)(DAG)(DAG)(DAG)的形成的形成的形成的形成 产生产生产生产生 一系列一系列一系列一系列的生物效应的生物效应的生物效应的生物效应 (2)1 1受体与兴奋性受体与兴奋性G-G-蛋白蛋白(Gs)(Gs)偶联偶联 1 1受体，受体，通过通过GsGs激活磷脂酶激活磷脂酶C C，增加第二信使，增加第二信使IPIP3 3和和DGADGA的形成，而产生作用的形成，而产生作用2、受体与酶的偶联 (3)(3)2 2受体与抑制性受体与抑制性G-G-蛋白蛋白(Gi)(Gi)偶联偶联 2 2受体，受体，通过通过GiGi抑制腺苷酸环化酶，使抑制腺苷酸环化酶，使cAMPcAMP减少而产减少而产生作用生作用 (4)(4)2受体与受体与(Gs)偶联偶联 2受体，受体，通过通过GsGs激活激活激活腺苷酸环化酶，使激活腺苷酸环化酶，使cAMPcAMP增加，而产生作增加，而产生作用用 (3)2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联2受体，通过细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括细胞内的信息分子，即为第二信使，包括cAMPcAMP、IPIP3 3、CaCa2+2+、DGDG等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程胞内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程一般为：一般为：第一信使第一信使 受体受体 第二信使第二信使 效应蛋白质效应蛋白质 生物效应生物效应 细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋心脏：兴奋 抑制血管：收缩 扩张胃肠平滑肌：舒张 收缩支气管平滑肌：舒张 收缩膀胱逼尿肌：舒张 收缩瞳孔：散大 缩小唾液：稠 稀汗腺：手心脚心分泌 全身分泌骨骼肌：收缩(2受体)收缩传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺素能药理学-第4章-传出神经系统药理概论课件药理学-第4章-传出神经系统药理概论课件传出神经系统药物的基本作用传出神经系统药物的基本作用及分类及分类1.直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为梢释放递质的效应相似，称为激动药激动药 药物与受体结合后不产生或较少产生拟似药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而而 产生递质相反的作用，称为产生递质相反的作用，称为阻断药或拮阻断药或拮抗药抗药传出神经系统药物的基本作用及分类1.直接作用于受体：药物直接2.影响递质影响递质(1)影响递质释放影响递质释放促进递质释放如麻黄素，间羟胺等促进递质释放如麻黄素，间羟胺等抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等(2)影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等(3)影响递质的转化如影响递质的转化如AchE抑制药：新斯的明，抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等有机磷酸酯类等2.影响递质 (二）、分类二）、分类拟似药拟似药 拮抗药拮抗药1、胆碱受体激动药、胆碱受体激动药 1、胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药受体激动药:卡巴胆碱卡巴胆碱 (1)M受体阻断药受体阻断药(2)M受体激动药受体激动药:毛果芸香碱毛果芸香碱 非选性非选性M受体阻断药受体阻断药:阿托品阿托品(3)N受体激动药受体激动药:烟碱烟碱 M1受体阻断药受体阻断药:哌仑西平哌仑西平2、抗、抗AchE药药:新斯的明新斯的明 M2受体阻断药受体阻断药:拉碘胺拉碘胺3、肾上腺受体激动药、肾上腺受体激动药 M3受体阻断药受体阻断药:(1)受体激动药受体激动药 hexahydrosiladifenidol 1 2 受体激动药受体激动药:去甲肾上腺素去甲肾上腺素 2、AchE复活药复活药:解磷定解磷定 1受体激动药受体激动药:去氧肾上腺素去氧肾上腺素 3、肾上腺受体阻断药、肾上腺受体阻断药 (二）、分类 2 受体激动药受体激动药:可乐定可乐定 (1)受体阻断药受体阻断药(2)、受体激动药受体激动药:肾上腺素肾上腺素 1 2 受体阻断药受体阻断药:酚妥拉酚妥拉(3)受体激动药明受体激动药明 1 受体阻断药受体阻断药:哌唑嗪哌唑嗪 1受体激动药受体激动药:多巴酚丁胺多巴酚丁胺 2 受体阻断药受体阻断药:育亨宾育亨宾 1、2受体激动药受体激动药:异丙肾上腺素异丙肾上腺素(2)受体阻断药受体阻断药 2 受体激动药受体激动药:沙丁胺醇沙丁胺醇 1、2受体阻断药受体阻断药:普萘洛尔普萘洛尔 1 受体阻断药：阿替洛尔受体阻断药：阿替洛尔 2 受体阻断药受体阻断药:布他沙明布他沙明 (3)1、2、1、2受体阻受体阻 断药断药:拉贝洛拉贝洛 2 受体激动药:可乐定 ENDEND