药理学-第10章--肾上腺素受体激动药课件

第八章第八章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)(adrenoceptor agonists)又称为又称为:拟肾上腺素药拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs)拟交感胺类药物拟交感胺类药物 (sympathomimetic amines)6/30/20241第八章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor ag 构效关系构效关系6/30/20242 构效关系8/12/20232 1.1.儿茶酚胺儿茶酚胺(catecholamines)(catecholamines)肾上腺素肾上腺素 去甲上腺素去甲上腺素 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 多巴胺多巴胺 2.2.非儿茶酚胺非儿茶酚胺 间羟胺间羟胺 麻黄碱麻黄碱 甲氧明甲氧明 苯肾上腺素苯肾上腺素(新福林）新福林）6/30/20243 1.儿茶酚胺(catecholamines)8/1NANA的生物合成、贮存、的生物合成、贮存、释放和消失过程释放和消失过程NANA的合成的合成 囊泡囊泡胞浆胞浆酪氨酸酪氨酸多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶NANAAdAd苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基转移酶甲基转移酶6/30/20244NA的生物合成、贮存、释放和消失过程N递质递质()-R神经冲动突触前膜突触前膜突触后膜突触后膜突触前间隙突触前间隙151000nmCa+Ca+Ca+Ca+Ca+Ca+Ca+Ca+Na+Na+Na+Na+NA+ATP+嗜铬嗜铬颗粒蛋白颗粒蛋白1000010000分子分子分子分子再摄取再摄取1(7590%)再摄取再摄取2MAOCOMT6/30/20245递质()-R神经冲动突触前膜突触后膜突触前间隙Ca+二、分二、分 类类 受体激动药受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 ，受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药6/30/20246二、分 类8/12/20236n n2、肾上腺素受体 (1)(1)受体受体n n 1 1 受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，1 1受体激动时血管收缩受体激动时血管收缩n n冠状血管收缩冠状血管收缩n n胃肠平滑肌松弛胃肠平滑肌松弛。6/30/202472、肾上腺素受体8/12/20237 突触前膜：激动时负反馈抑制突触前膜：激动时负反馈抑制NANA 的释放的释放 2 2受体受体 突触后膜（突触后膜（20%20%）:皮肤、粘膜血皮肤、粘膜血 管收缩，胃、肠平滑肌松管收缩，胃、肠平滑肌松 弛弛,脂肪分解脂肪分解 6/30/20248 8/12/20238(2)(2)受体受体 1 1受体受体：1受体激动时心脏兴奋性加受体激动时心脏兴奋性加 心收缩力加强心收缩力加强 传导加快传导加快 心率加快心率加快 心输出量增加心输出量增加6/30/20249(2)受体8/12/20239 2 2受体受体 支气管平滑肌支气管平滑肌 冠状血管冠状血管 骨骼肌血管骨骼肌血管 骨骼肌收缩。骨骼肌收缩。糖原分解、糖异糖原分解、糖异生、脂肪分解生、脂肪分解扩扩张张6/30/202410 2受体扩张8/12/202310n突触前膜突触前膜 受体受体：激动时促进激动时促进NANA释放释放n中枢中枢 受体受体：激动时交感神经活：激动时交感神经活性增加性增加。6/30/202411突触前膜受体：激动时促进NA释放8/12/2023113、多巴胺受体（、多巴胺受体（DA)(1)中枢中枢DA(2)外周外周DA：肠系膜血管、肾血：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张管、冠状血管扩张6/30/2024123、多巴胺受体（DA)8/12/202312 受体激动药受体激动药6/30/202413 8/12/202313 一、一、1 1 2 2受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)体内过程体内过程 口服不吸收，在碱性肠液中易破坏口服不吸收，在碱性肠液中易破坏 不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射 一般采用静脉滴注给药一般采用静脉滴注给药6/30/202414 一、1 2受体激动药8/12/202314作用机制作用机制 受体受体具有强大的激动作用具有强大的激动作用 激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体受体，负反馈抑制，负反馈抑制NANA的释放的释放 对对 1 1受体激动作用较弱受体激动作用较弱 对对 2 2受体无作用受体无作用 6/30/202415作用机制8/12/202315 1.血管血管 1 1受体受体激动激动,血管收缩（小动脉、小静血管收缩（小动脉、小静脉血管收缩）脉血管收缩）血管收缩强度顺序：血管收缩强度顺序：皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管药理作用药理作用6/30/202416 1.血管药理作用8/12/202316冠状血管舒张，血流量增加冠状血管舒张，血流量增加 (1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加 腺苷（强冠状血管舒张作用）：腺苷（强冠状血管舒张作用）：心脏兴奋，心脏兴奋，代谢加速，局部组织代谢加速，局部组织OO2 2分压降低，心肌细胞内的分压降低，心肌细胞内的ATPATP分解成分解成ADPADP和和AMP AMP 5 5 核苷酸酶核苷酸酶 腺苷腺苷 (2)(2)血压升高，冠脉灌注压力血压升高，冠脉灌注压力 (3)激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体受体6/30/202417冠状血管舒张，血流量增加8/12/2023172.心脏心脏 心脏心脏 1 1受体受体激动激动3.血压血压 小剂量兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不小剂量兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不小剂量兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不小剂量兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不 明显，舒张压不变，脉压差变大明显，舒张压不变，脉压差变大明显，舒张压不变，脉压差变大明显，舒张压不变，脉压差变大 大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小6/30/2024182.心脏8/12/202318休克休克有效循环血量下降有效循环血量下降 心、脑等重要器官血液供应心、脑等重要器官血液供应早期 代偿期缺血期弥漫性血管内弥漫性血管内凝血期凝血期（DIC）过敏性休克过敏性休克神经源性休克神经源性休克感染性休克感染性休克失血性休克失血性休克 知识复习补充血容量补充血容量升高血压升高血压6/30/202419休克有效循环血量下降 心、脑等重要器官血液供应早期 代 1.休克 （病理生理有效循环血量下降）血管收缩加重缺氧血管收缩加重缺氧血管收缩加重缺氧血管收缩加重缺氧 心脏收缩加强，氧耗增加而易致心肌缺血心脏收缩加强，氧耗增加而易致心肌缺血心脏收缩加强，氧耗增加而易致心肌缺血心脏收缩加强，氧耗增加而易致心肌缺血 仅用于休克早期及小动脉扩张及外周阻力下仅用于休克早期及小动脉扩张及外周阻力下仅用于休克早期及小动脉扩张及外周阻力下仅用于休克早期及小动脉扩张及外周阻力下降（神经源性休克、过敏性休克）降（神经源性休克、过敏性休克）降（神经源性休克、过敏性休克）降（神经源性休克、过敏性休克）2.上消化道出血：上消化道出血：食管静脉破裂出血 胃出血临床应用临床应用6/30/202420 1.休克 （病理生理有效循环血量下降）临床应用8/1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 （少尿或无尿）（少尿或无尿）3.骤停用药骤停用药致致血压骤降血压骤降不良反应不良反应6/30/2024211.局部组织缺血坏死不良反应8/12/202321禁忌症禁忌症高血压高血压动脉粥样硬化动脉粥样硬化器质性心脏病器质性心脏病肾衰肾衰/无尿患者无尿患者孕妇孕妇6/30/202422禁忌症高血压8/12/202322 间羟胺间羟胺 (metaraminol;阿拉明阿拉明,aramine)人工合成品作用机制：1.1.直接作用于直接作用于直接作用于直接作用于 1 1受体和受体和 1 1受体受体，1受体作用弱 2.2.可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的泡中的泡中的泡中的NANA，促进，促进，促进，促进NANA释放释放释放释放 6/30/202423 作用特点作用特点：替代替代NA，用于各种休克的早期，用于各种休克的早期1.1.收缩血管及升高血压作用比收缩血管及升高血压作用比NANA弱，不被弱，不被MAOMAO灭活，灭活，故升压作用持久故升压作用持久2.1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常受体兴奋作用较弱，不引起心率失常3.化学性质稳定，化学性质稳定，收缩血管作用较弱收缩血管作用较弱收缩血管作用较弱收缩血管作用较弱 可肌注，不引起局部组织缺血坏死可肌注，不引起局部组织缺血坏死可肌注，不引起局部组织缺血坏死可肌注，不引起局部组织缺血坏死4.4.肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭5.快速耐受性，囊泡内快速耐受性，囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱也逐渐减弱6/30/202424作用特点：8/12/202324 去氧肾上腺素去氧肾上腺素去氧肾上腺素去氧肾上腺素 (苯肾上腺素，苯肾上腺素，PhenylephrinePhenylephrine，新福林，新福林，neosynephrine)neosynephrine)（静脉点滴、肌注均可）（静脉点滴、肌注均可）（静脉点滴、肌注均可）（静脉点滴、肌注均可）作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：激动激动 1 受体，对受体，对受体无作用受体无作用 二、二、1 受体激动药受体激动药6/30/202425 去氧肾上腺素 (苯肾上腺素，Phenyleph药理作用：药理作用：1.与与NA比较比较 升血压作用弱而持久升血压作用弱而持久升血压作用弱而持久升血压作用弱而持久 肾血管收缩及肾血流量减少明显肾血管收缩及肾血流量减少明显肾血管收缩及肾血流量减少明显肾血管收缩及肾血流量减少明显 2.与阿托品比较与阿托品比较 兴奋瞳孔开大肌的兴奋瞳孔开大肌的兴奋瞳孔开大肌的兴奋瞳孔开大肌的 1受体，作用弱，不升受体，作用弱，不升高眼内压和调节麻痹高眼内压和调节麻痹6/30/202426药理作用：8/12/202326瞳开大肌瞳开大肌1-R虹虹膜膜眼眼 扩瞳6/30/202427瞳开大肌虹膜眼8/12/202327瞳孔扩约肌瞳孔扩约肌M-R虹虹膜膜6/30/202428瞳孔扩约肌虹膜8/12/202328 临床应用临床应用 1.1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压 2.2.眼底检查眼底检查眼底检查眼底检查6/30/202429 8/12/202329三、三、2 受体激动受体激动可乐定（可乐定（clonidine)作用机制：作用机制：激动交感中枢激动交感中枢 2 受体受体 外周交感神经突触前膜外周交感神经突触前膜 2 受体受体 药理作用：药理作用：降低血压降低血压 （详细内容参见抗高血压药）（详细内容参见抗高血压药）6/30/202430三、2 受体激动可乐定（clonidine)8/12/20 、受体激动药受体激动药6/30/202431 8/12/202331 肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素(adrenaline,AD,epinephrine,E)(adrenaline,AD,epinephrine,E)肾上腺髓质：肾上腺髓质：肾上腺髓质：肾上腺髓质：AD 85%AD 85%，NA15%NA15%NA NA 苯乙胺苯乙胺-N-甲基转移酶甲基转移酶 AD AD 药用药用药用药用ADAD为肾上腺髓质提取或人工合成品为肾上腺髓质提取或人工合成品为肾上腺髓质提取或人工合成品为肾上腺髓质提取或人工合成品6/30/202432 肾上腺素(adrenaline,AD,epinep 体内过程体内过程 口服吸收很少，在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏口服吸收很少，在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏 皮下注射吸收较慢，维持皮下注射吸收较慢，维持皮下注射吸收较慢，维持皮下注射吸收较慢，维持1h,1h,极量极量极量极量1mg/1mg/次次次次 肌肉注射吸收较快，维持肌肉注射吸收较快，维持1030min,0.250.5mg/1030min,0.250.5mg/次次 心内注射：心内注射：心内注射：心内注射：0.250.5mg/0.250.5mg/次，生理盐水稀释次，生理盐水稀释次，生理盐水稀释次，生理盐水稀释1010倍倍倍倍 静脉注射或滴注：静脉注射或滴注：0.51mg/0.51mg/次次6/30/202433 体内过程8/12/202333 作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：激动激动激动激动 1 1受体和受体和 1 1、2 2受体，强度相等受体，强度相等 药理作用药理作用药理作用药理作用:1.1.心脏心脏 激动激动激动激动 1 1受体，正性作用受体，正性作用受体，正性作用受体，正性作用 剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动心室颤动心室颤动心室颤动6/30/2024348/12/202334 2.2.血管血管 激动激动激动激动 1 1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩 激动激动激动激动 2 2受体，骨骼肌血管扩张受体，骨骼肌血管扩张 激动激动激动激动 2 2受体受体 冠状血管扩张冠状血管扩张 腺苷作用腺苷作用 血压升高，提高灌注压血压升高，提高灌注压6/30/202435 2.血管8/12/202335 3.3.血压血压 小剂量小剂量小剂量小剂量:收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加 舒张压不变或下降，脉压差变大舒张压不变或下降，脉压差变大舒张压不变或下降，脉压差变大舒张压不变或下降，脉压差变大 (骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩)大剂量大剂量大剂量大剂量:收缩压、舒张压升高，脉压差变小收缩压、舒张压升高，脉压差变小收缩压、舒张压升高，脉压差变小收缩压、舒张压升高，脉压差变小 (皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张)n 6/30/202436 3.血压8/12/202336 4.4.支气管支气管支气管平滑肌支气管平滑肌 2受体受体 1受体受体支气管扩张支气管扩张支气管扩张支气管扩张肥大细胞释放过敏介质抑制肥大细胞释放过敏介质抑制肥大细胞释放过敏介质抑制肥大细胞释放过敏介质抑制粘膜血管收缩粘膜血管收缩通透性降低通透性降低粘膜水肿消除粘膜水肿消除肾肾上上腺腺素素（+）6/30/202437 4.支气管支气管平滑肌2受体1受体支气管扩张粘5.胃肠平滑肌张力降低。6.血糖升高：激动 受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。6/30/2024388/12/202338 临床应用临床应用 1.1.心脏聚停心脏聚停心脏聚停心脏聚停 心室内注射（三联针：心室内注射（三联针：NA+AD+ISONA+AD+ISO）2.2.过敏性休克：过敏性休克：过敏性休克：过敏性休克：ADAD首选首选首选首选 血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难吸困难吸困难吸困难 激动激动激动激动 1 1、1 1受体，受体，血压升高血压升高 激动激动激动激动 2 2受体，受体，支气管扩张，抑制过介质释放，支气管扩张，抑制过介质释放，支气管扩张，抑制过介质释放，支气管扩张，抑制过介质释放，呼吸困难改善呼吸困难改善呼吸困难改善呼吸困难改善6/30/202439 临床应用8/12/202339 3.3.支气管哮喘支气管哮喘支气管哮喘支气管哮喘 支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作 4.4.与局麻药配伍与局麻药配伍与局麻药配伍与局麻药配伍 收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒用时间，减少局麻药吸收中毒用时间，减少局麻药吸收中毒用时间，减少局麻药吸收中毒 局麻药中局麻药中ADAD的浓度为的浓度为1:25000(1:25000(一次用量不一次用量不超过超过0.3mg)0.3mg)。6/30/202440 3.支气管哮喘8/12/202340 不良反应不良反应心悸心悸心悸心悸烦躁烦躁烦躁烦躁头痛头痛头痛头痛血压升高血压升高血压升高血压升高心律失常心律失常心律失常心律失常心室颤动心室颤动心室颤动心室颤动禁用禁用禁用禁用:心、脑血管疾病心、脑血管疾病心、脑血管疾病心、脑血管疾病糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病甲亢甲亢甲亢甲亢6/30/202441 不良反应心悸禁用:8/12/202341 麻黄碱麻黄碱麻黄碱麻黄碱(ephedrine)中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成6/30/202442 麻黄碱(ephedrine)8 作用机制作用机制 1.直接作用：激动直接作用：激动 1、2、1、2受体受体 2.间接作用：促进神经末梢释放间接作用：促进神经末梢释放NA6/30/202443 作用机制8/12/202343 作用特点作用特点(与与ADAD比较）：比较）：1.1.化学性质稳定，口服有效化学性质稳定，口服有效化学性质稳定，口服有效化学性质稳定，口服有效 2.2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的 作用弱、慢、持久（维持作用弱、慢、持久（维持作用弱、慢、持久（维持作用弱、慢、持久（维持36h)36h)3.3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现 为精神兴奋，不安和失眠为精神兴奋，不安和失眠为精神兴奋，不安和失眠为精神兴奋，不安和失眠 4.4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关6/30/202444 作用特点(与AD比较）：8/12/202344 临床应用临床应用 1.1.1.1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效效效效 2.2.2.2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5-1%0.5-1%0.5-1%0.5-1%溶液滴鼻溶液滴鼻溶液滴鼻溶液滴鼻 3.3.3.3.防治低血压状态防治低血压状态防治低血压状态防治低血压状态 4.4.4.4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状6/30/202445 临床应用8/12/202345 多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺(dopamine,DA)(dopamine,DA)NA的前体物，药用为人工合成品6/30/202446 多巴胺(dopamine,DA)NA NA的生物合成、贮存、的生物合成、贮存、释放和消失过程释放和消失过程 NA NA的合成的合成 囊泡囊泡胞浆胞浆酪氨酸酪氨酸多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶NANAADAD苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基转移酶甲基转移酶6/30/202447 NA的生物合成、贮存、释放和消失 体内过程体内过程1.1.口服无效口服无效口服无效口服无效(易在肠和肝中破坏易在肠和肝中破坏易在肠和肝中破坏易在肠和肝中破坏)2.2.静脉滴注给药，在体内易被静脉滴注给药，在体内易被静脉滴注给药，在体内易被静脉滴注给药，在体内易被MAOMAO和和和和COMTCOMT 所灭活，作用时间短所灭活，作用时间短所灭活，作用时间短所灭活，作用时间短3.3.不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用6/30/202448 体内过程8/12/202348 作用机制作用机制：激动激动激动激动 1、1及及DA受体受体 药理作用药理作用 1.1.激动激动激动激动 1 1受体，皮肤、粘膜血管收缩，受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比血压升高，其作用比NANA弱，也不引起局部组织弱，也不引起局部组织缺血坏死缺血坏死 2.2.激动激动激动激动 1 1受体受体,心收缩力增强，心输出量心收缩力增强，心输出量增加，增加，对心率影响较小，与对心率影响较小，与ADAD、ISOISO比不引起比不引起心律失常心律失常6/30/2024498/12/202349 3.3.激动激动激动激动DADA受体受体受体受体 (1)(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，激动肾、肠系膜及冠状血管扩张，激动肾、肠系膜及冠状血管扩张，激动肾、肠系膜及冠状血管扩张，激动D D1 1受体受体受体受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内而激活腺苷酸环化酶，使细胞内而激活腺苷酸环化酶，使细胞内而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMPcAMP含量增加而含量增加而含量增加而含量增加而引起血管扩张引起血管扩张引起血管扩张引起血管扩张 肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善尿量增加，肾功能改善尿量增加，肾功能改善尿量增加，肾功能改善 (2)(2)激动肾小管激动肾小管激动肾小管激动肾小管D D1 1受体，排受体，排受体，排受体，排NaNa+利尿利尿利尿利尿6/30/202450 3.激动DA受体8/12/202350 临床应用临床应用1.理想的抗休克药，治疗各种休克理想的抗休克药，治疗各种休克 （因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为滴注速度为滴注速度为滴注速度为25ug/kg/min25ug/kg/min。用药前必需补足血容量）。用药前必需补足血容量）。用药前必需补足血容量）。用药前必需补足血容量）2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全6/30/202451 临床应用8/12/202351 受体激动药受体激动药6/30/202452 8/12/202352 1 1 2 2受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品6/30/2024531 2受体激动药 异丙肾上腺素(isopr 体内过程体内过程1.1.口服吸收无效口服吸收无效口服吸收无效口服吸收无效(在肠粘膜与硫酸基结合而失活在肠粘膜与硫酸基结合而失活在肠粘膜与硫酸基结合而失活在肠粘膜与硫酸基结合而失活)2.2.气雾剂吸入给药，吸收较快气雾剂吸入给药，吸收较快气雾剂吸入给药，吸收较快气雾剂吸入给药，吸收较快3.3.舌下给药，舌下静脉丛吸收舌下给药，舌下静脉丛吸收舌下给药，舌下静脉丛吸收舌下给药，舌下静脉丛吸收4.4.静脉滴注给药，因不被静脉滴注给药，因不被MAOMAO所代谢，作用时所代谢，作用时间较长间较长6/30/202454 体内过程8/12/202354 作用机制作用机制 受体受体激动激动，1 1、2 2受体无选择性，强受体无选择性，强度相等度相等 对受体无作用6/30/2024558/12/202355 药理作用药理作用 1.1.心脏心脏 激动激动 1 1受体，其作用比受体，其作用比NANA、ADAD强强6/30/2024568/12/202356 2.2.血管血管 冠状血管冠状血管 骨骼肌血管骨骼肌血管 扩扩张张 2受体受体6/30/202457 2.血管扩张2受体8/12/202357 3.3.血压血压 兴奋心脏，收缩压升高兴奋心脏，收缩压升高 舒张骨骼肌血管，舒张压下降舒张骨骼肌血管，舒张压下降 总体反应为血压下降总体反应为血压下降6/30/202458 3.血压总体反应为血压下降8/12/202358 4.4.支气管支气管支气管平滑肌支气管平滑肌 2受体受体 1受体受体支气管扩张支气管扩张支气管扩张支气管扩张肥大细胞释放过敏介质抑制肥大细胞释放过敏介质抑制肥大细胞释放过敏介质抑制肥大细胞释放过敏介质抑制粘膜血管收缩粘膜血管收缩通透性降低通透性降低粘膜水肿消除粘膜水肿消除异异肾肾上上腺腺素素（+）6/30/202459 4.支气管支气管平滑肌2受体1受体支气管扩张粘 临床应用临床应用 1.1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发 作，舌下或气雾给药作，舌下或气雾给药作，舌下或气雾给药作，舌下或气雾给药 2.2.房室传导阻滞房室传导阻滞房室传导阻滞房室传导阻滞,治疗房室传导阻滞治疗房室传导阻滞治疗房室传导阻滞治疗房室传导阻滞 ，舌下或静脉滴注给药舌下或静脉滴注给药舌下或静脉滴注给药舌下或静脉滴注给药 3.3.心脏聚停，比心脏聚停，比心脏聚停，比心脏聚停，比ADAD作用强，心室内注射作用强，心室内注射作用强，心室内注射作用强，心室内注射 4.4.感染性休克，应补足血容易感染性休克，应补足血容易6/30/202460 临床应用8/12/202360 不良反应不良反应 禁用于冠心病，心肌炎及甲亢等禁用于冠心病，心肌炎及甲亢等心悸头晕心律失常心律失常心动过速（严重）心动过速（严重）心室颤动心室颤动6/30/202461 不良反应心悸心律失常8/12/202361 1 1 受体激动药受体激动药 多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)药用为人工合成品，口服无效，静脉给药药用为人工合成品，口服无效，静脉给药6/30/202462 1 受体激动药8/12/202362 右旋体：右旋体：阻断阻断 1 1受体，受体，激动激动 受体受体多巴酚丁胺多巴酚丁胺 消旋体消旋体 左旋体：左旋体：激动激动 1 1受体，对受体，对 受体激动作用弱受体激动作用弱6/30/2024638/12/202363 作用机制作用机制 选择性选择性激动激动 1 1受体受体 2 2受体作用很弱，对受体作用很弱，对 1 1受体几无作用受体几无作用6/30/202464 作用机制8/12/202364 药理作用药理作用 与与ISOISO比较，比较，正性肌力作用显著正性肌力作用显著 不增加心肌氧耗和心动过速不增加心肌氧耗和心动过速6/30/202465 药理作用8/12/202365 临床应用临床应用1.心力衰竭：心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭的心力衰竭-治疗治疗治疗治疗心力衰竭的主要依据心力衰竭的主要依据-ISO不能用于心力衰竭不能用于心力衰竭2.抗休克，其疗效优于抗休克，其疗效优于ISO,且较安全且较安全特点：特点：选择性选择性选择性选择性激动激动 1受受体，增加心收缩力和心体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功输出量，改善心脏泵功能的能的同时同时，很少影响心，很少影响心率和心肌氧耗增加率和心肌氧耗增加6/30/202466 临床应用特点：选择性激动1受体，增加心收缩力 不良反应不良反应血压升高血压升高心悸心悸头痛头痛气短等气短等剂量过大时剂量过大时偶可引起心律失常偶可引起心律失常增加心肌氧耗增加心肌氧耗6/30/202467血压升高剂量过大时8/12/2023676/30/2024688/12/202368 2 2受体激动药受体激动药 -选择性选择性 2受体激动剂受体激动剂 主要用于支气管哮喘等治疗主要用于支气管哮喘等治疗沙丁胺醇沙丁胺醇（salbutamol)特布他林特布他林（terbutaline)共同特点：共同特点：高选择性；高选择性；21，对，对无效无效 持久，对心脏影响小持久，对心脏影响小 仅控制症状仅控制症状 6/30/2024692受体激动药 -选择性2受体分类非选择性非选择性受受体激动药：体激动药：AD Iso6/30/202470分类8/12/202370p经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量pStudyConstantly,AndYouWillKnowEverything.TheMoreYouKnow,TheMorePowerfulYouWillBe学习总结经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量学结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best,Failure Is Great,So DonT Give Up,Stick To The End演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日 结束语