药物基因组学和个体化药物治疗方案培训ppt课件

文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。主要内容主要内容研究背景与概念原理研究背景与概念原理研究背景与概念原理研究背景与概念原理1药物基因组学与个体化药物治疗药物基因组学与个体化药物治疗药物基因组学与个体化药物治疗药物基因组学与个体化药物治疗2我们在药物基因组学方面做的工作我们在药物基因组学方面做的工作我们在药物基因组学方面做的工作我们在药物基因组学方面做的工作3主要内容研究背景与概念原理1药物基因组学与个体化药物治疗2我1文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究背景研究背景相同病症相同病症相同治疗药物相同治疗药物相同剂量相同剂量毒副反应毒副反应治疗作用治疗作用不起药效不起药效常见临床药物治常见临床药物治疗有效率疗有效率哮喘、糖尿病、抑郁症哮喘、糖尿病、抑郁症等等 60%丙肝、骨质疏松、风湿丙肝、骨质疏松、风湿性关节炎性关节炎 50%抗肿瘤药物抗肿瘤药物 30个基因突变位点，个基因突变位点，*28在个人群中分布在个人群中分布广广UGT1A6突变降低对丙戊酸代谢突变降低对丙戊酸代谢0.3人群人群增加致命及骨髓抑制危险增加致命及骨髓抑制危险相代谢酶TPMT硫嘌呤S-甲基转移酶（代谢硫嘌呤类药物）11文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药物转运蛋白药物转运蛋白MDR1(多药耐药基因多药耐药基因)调控许多药物吸收、分布和排泄过程调控许多药物吸收、分布和排泄过程与胆红素、抗癌化疗药物、强心苷、免疫抑制剂、糖皮质激与胆红素、抗癌化疗药物、强心苷、免疫抑制剂、糖皮质激素、素、HIV型蛋白抑制剂有关型蛋白抑制剂有关药物靶蛋白药物靶蛋白ADRB2编码人编码人2肾上腺受体肾上腺受体人类白血球抗原人类白血球抗原HLA-BHLA-B变异，将引起某些药物的严重皮肤反应变异，将引起某些药物的严重皮肤反应药物转运蛋白MDR1(多药耐药基因)12文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Obama(2007.3)基于遗传信息的个体化服务 13文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。基于遗传信息的个体化药物治疗基于遗传信息的个体化药物治疗研究现状研究现状个体化药物治疗涉及个体化药物治疗涉及多因素多因素 遗传因素只占遗传因素只占60%60%左右左右 还包括年龄、性别、体重、生理与病理机能（如血还包括年龄、性别、体重、生理与病理机能（如血红蛋白值等）、用药剂量、用药方案等红蛋白值等）、用药剂量、用药方案等药物体内过程往往受药物体内过程往往受多基因多基因影响影响 丙戊酸钠：丙戊酸钠：CYP2C9CYP2C9、2C192C19、2A62A6、UGT1A6UGT1A6 华法林华法林：CYP2C9CYP2C9、VKORC1VKORC1单独分析某一变量的影响并不可靠，多因素分析结果更接近真实情况基于遗传信息的个体化药物治疗研究现状个体化药物治疗涉及多因14文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。问题：研究工作多为国外，样本多为国外，且数量和研究工作多为国外，样本多为国外，且数量和深度有限，由于深度有限，由于种族差异种族差异，国外研究结果对国，国外研究结果对国内临床用药指导意义有限内临床用药指导意义有限研究结果多停留在定性分析上，可供临床使用研究结果多停留在定性分析上，可供临床使用的的定量化定量化方案少方案少单位点、单因素分析占主要地位；基因型分析单位点、单因素分析占主要地位；基因型分析多于单体型分析，缺少多于单体型分析，缺少多基因（多位点）多基因（多位点）多因素定量化多因素定量化的分析与方案的分析与方案多数研究停留在实验室，缺少多数研究停留在实验室，缺少适于临床适于临床工作的工作的个体化方案个体化方案缺乏能提供该类专业药学服务的缺乏能提供该类专业药学服务的临床药师临床药师问题：15文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。临床上可使用临床上可使用临床上可参考临床上可参考个体化药物治疗方案的类别定性定量单位点多位点单因素多因素方案16文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。西妥昔单抗西妥昔单抗单位点、单因素、定性方案单位点、单因素、定性方案基因拷贝数增高基因拷贝数增高EGFR表皮生长因子受体表皮生长因子受体基因拷贝数正常基因拷贝数正常病人无法获益病人无法获益治疗获益明显治疗获益明显西妥昔单抗单位点、单因素、定性方案基因拷贝数增高EGFR基因17文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。多位点、单因素、定量方案CYP2C19、CYP2C9基因3个位点与丙戊酸用量CYP2C19*2G681ACYP2C19*3G636ACYP2C9*3A1075C各单体型体重剂量(mgkg-1)的显著性差异25.07.125.07.126.08.218.43.922.66.718.43.9100%100%100%74%90%74%多位点、单因素、定量方案CYP2C19、CYP2C9基因3个18文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。多位点、单因素、定量方案癫痫患儿癫痫患儿681G681GAA-636GG-1075A-636GG-1075AC C正常剂量的正常剂量的7474681681AAAA-636GG-1075AA-636GG-1075AA正常剂量的正常剂量的9090其他基因型患者其他基因型患者正常剂量正常剂量6 6岁岁标准剂量的标准剂量的100100747474746 61212岁岁标准剂量的标准剂量的9292747468681212岁岁标准剂量的标准剂量的7878747458586 6岁岁标准剂量的标准剂量的100100909090906 61212岁岁标准剂量的标准剂量的9292909083831212岁岁标准剂量的标准剂量的7878909070706 6岁岁标准剂量标准剂量6 61212岁岁标准剂量的标准剂量的92921212岁岁标准剂量的标准剂量的7878正常剂量：药品在野生型中的正常用量，正常剂量：药品在野生型中的正常用量，25.0mgkg25.0mgkg-1-1标准剂量：药品在标准剂量：药品在6 6岁以下野生型儿童中的用量，岁以下野生型儿童中的用量，25.8mgkg25.8mgkg-1-1方案7多位点、单因素、定量方案癫痫患儿681GA-636GG19文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。血药浓度血药浓度挑战：多因素环境下遗传因素的影响血药浓度显基因基因其它1其20文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。环孢素谷浓度肾移植手术时间POD 1 1周周2 2周周3 3周周2 2月月3 3月半年月半年半年半年直接胆红素水平挑战：多因素环境下遗传因素的影响环孢素谷浓度21文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。主要内容主要内容研究北京与概念原理研究北京与概念原理研究北京与概念原理研究北京与概念原理1药物基因组学与个体化药物治疗药物基因组学与个体化药物治疗药物基因组学与个体化药物治疗药物基因组学与个体化药物治疗2我们在药物基因组学方面做的工作我们在药物基因组学方面做的工作我们在药物基因组学方面做的工作我们在药物基因组学方面做的工作3主要内容研究北京与概念原理1药物基因组学与个体化药物治疗2我22文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。FK506（他克莫司）（他克莫司）肾移植患者的抗排斥反应不同肾移植患者基因多态性他克莫司初始剂量范不同肾移植患者基因多态性他克莫司初始剂量范围的研究围的研究单基因单因素定量方案研究单基因单因素定量方案研究 前瞻性、多中心、开放性研究前瞻性、多中心、开放性研究三、我们在药物基因组学方面做的工作三、我们在药物基因组学方面做的工作CYP3A5CYP3A5基因型基因型基因型基因型快代快代快代快代oror慢代慢代慢代慢代不同初始不同初始不同初始不同初始剂量剂量剂量剂量FK506（他克莫司）肾移植患者的抗排斥反应三、我们在药物23文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、我们在药物基因组学方面做的工作三、我们在药物基因组学方面做的工作丙戊酸钠丙戊酸钠抗癫痫一线药CYP2C19CYP2C9CYP2A6UGT1A6下一步工作的方向：下一步工作的方向：多基因多因素定量化方案研究多基因多因素定量化方案研究三、我们在药物基因组学方面做的工作丙戊酸钠抗癫痫一线药24文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、我们在药物基因组学方面做的工作三、我们在药物基因组学方面做的工作抗肿瘤药物抗肿瘤药物u氟尿嘧啶胸苷酸还原酶，二氢嘧啶脱氢酶氟尿嘧啶胸苷酸还原酶，二氢嘧啶脱氢酶u铂类铂类X线交叉修复互补基因，核苷酸切除修复互补基因线交叉修复互补基因，核苷酸切除修复互补基因u分子靶向药物分子靶向药物 表皮生长因子受体单抗（表皮生长因子受体单抗（K-ras基因）基因）表皮生长因子受体表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（表皮生长因子受体）酪氨酸激酶抑制剂（表皮生长因子受体）u吉西他滨（胞嘧啶脱氨酶）吉西他滨（胞嘧啶脱氨酶）u紫杉醇（紫杉醇（CYP2C8，CYP1B1）u伊立替康（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶）伊立替康（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶）下一步的工作方向下一步的工作方向 运用基因芯片技术检测抗肿瘤药物相关的基因多态性，以此指导肿瘤运用基因芯片技术检测抗肿瘤药物相关的基因多态性，以此指导肿瘤的个体化治疗。的个体化治疗。三、我们在药物基因组学方面做的工作抗肿瘤药物25文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Thanks欢迎各位批评与指正欢迎各位批评与指正Thanks欢迎各位批评与指正26