药物化学-第九章-化学治疗药-第二节-抗结核药课件

第二节第二节 抗结核病药抗结核病药 Tuberculostatics第二节 抗结核病药 1结核病特点结核病特点n结核杆菌为革兰氏阳性菌中的特殊致病结核杆菌为革兰氏阳性菌中的特殊致病菌菌n适应力强、病程长、病理变化复杂适应力强、病程长、病理变化复杂n易感染、易复发、疗程长易感染、易复发、疗程长n长期服药易产生耐药性及慢性毒性长期服药易产生耐药性及慢性毒性结核病特点结核杆菌为革兰氏阳性菌中的特殊致病菌2治疗药物现状治疗药物现状n1944年链霉素问世年链霉素问世n结核病才得以有效控制结核病才得以有效控制n缺点缺点治疗药物现状1944年链霉素问世3抗结核病药抗结核病药 n抗生素类抗结核病药抗生素类抗结核病药n合成类抗结核病药合成类抗结核病药抗结核病药 抗生素类抗结核病药4一、合成类抗结核病药一、合成类抗结核病药一、合成类抗结核病药5异烟肼异烟肼异烟肼6化学名化学名n化化 学学 名名 为为 4-吡吡 啶啶 甲甲 酰酰 肼肼（4-Pyridinecarboxylic acid hydrazide）n别名：雷米封（别名：雷米封（Rimifon）化学名化学名为4-吡啶甲酰肼（4-Pyridinecarbo7理化性质理化性质nIsoniazid可与铜离子、铁离子、锌离子等金可与铜离子、铁离子、锌离子等金属离子络合，如与铜离子在酸性条件下生成一属离子络合，如与铜离子在酸性条件下生成一分子螯合物，呈红色，在分子螯合物，呈红色，在pH7.5时，生成两分时，生成两分子螯合物子螯合物理化性质Isoniazid可与铜离子、铁离子、锌离子等金属离8理化性质理化性质n受受光光、重重金金属属、温温度度、pH等等因因素素影影响响变变质质后后，分分解解出出游游离离肼肼，使使毒毒性性增增大大，所所以变质后不可药用以变质后不可药用理化性质受光、重金属、温度、pH等因素影响变质后，分解出游离9理化性质理化性质n在在碱碱性性溶溶液液中中，在在有有氧氧气气或或金金属属离离子子存存在在时时，可可分分解解产产生生异异烟烟酸酸盐盐，异异烟烟酰酰胺胺及及二二异烟酰双肼等异烟酰双肼等理化性质在碱性溶液中，在有氧气或金属离子存在时，可分解产生异10理化性质理化性质nIsoniazid分分子子中中含含有有肼肼的的结结构构，具具有有还还原原性性。弱弱氧氧化化剂剂如如溴溴、碘碘、溴溴酸酸钾钾等等在在酸酸性性条条件件下下，均均能能氧氧化化本本品品，生生成成异异烟烟酸酸，放放出出氮氮气气理化性质Isoniazid分子中含有肼的结构，具有还原性。弱11吸收特点及代谢吸收特点及代谢n口口服服后后迅迅速速被被吸吸收收，食食物物和和各各种种耐耐酸酸药药物物，特特别别是是含含有有铝铝的的耐耐酸酸药药物物，例例如如氢氢氧化铝凝胶，可以干扰或延误吸收氧化铝凝胶，可以干扰或延误吸收n因此应空腹使用因此应空腹使用吸收特点及代谢口服后迅速被吸收，食物和各种耐酸药物，特别是含12代谢途径代谢途径代谢途径13异烟肼作用机制异烟肼作用机制异烟肼作用机制14临床应用临床应用n肺内外的各种结核病肺内外的各种结核病n结核性脑膜炎结核性脑膜炎临床应用肺内外的各种结核病15对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠nSodium aminosalicylaten1946年发现n用于各种结核病，特别是肠和骨结核、渗出性肺结核n多与链霉素合用对氨基水杨酸钠Sodium aminosalicylate16盐酸乙胺丁醇盐酸乙胺丁醇nEthambutol hydrochloriden用于各种结核病n多与利福平合用盐酸乙胺丁醇Ethambutol hydrochloride17链霉素（链霉素（链霉素（链霉素（streptomycinstreptomycinstreptomycinstreptomycin）卡那霉素（卡那霉素（卡那霉素（卡那霉素（kanamycinkanamycinkanamycinkanamycin）利福霉素（利福霉素（利福霉素（利福霉素（rifamycinsrifamycinsrifamycinsrifamycins）卷曲霉素（卷曲霉素（卷曲霉素（卷曲霉素（capreomycincapreomycincapreomycincapreomycin）紫霉素（紫霉素（紫霉素（紫霉素（viomycinviomycinviomycinviomycin）环丝氨酸（环丝氨酸（环丝氨酸（环丝氨酸（cycloserincycloserincycloserincycloserin）二、抗生素类抗结核病药二、抗生素类抗结核病药链霉素（streptomycin）卡那霉素（kanamyc18Rifamycins B结构剖析结构剖析Rifamycins B结构剖析19利福霉素类利福霉素类利福霉素类20