药物不良反应课件

药药物不良反物不良反应应 暨暨南大学流行病学教研室南大学流行病学教研室1整理课件药物不良反应 暨南大学流行病学教研室1整理课件药物不良反应的定义药物不良反应(adverse drug reactions，ADR)（WHO国国际药际药物物监测监测合作中心的合作中心的规规定）定）指正常指正常剂剂量的量的药药物用于物用于预预防、防、诊诊断、治断、治疗疗疾病或疾病或调节调节生理功能生理功能时时出出现现的任何的任何有害的有害的和和与用与用药药目的目的无关的反无关的反应应。因误用和滥用药物以及服药自杀等所造成的后果，均不属药物不良反应。2整理课件药物不良反应的定义药物不良反应2整理课件药药品不良反品不良反应应的具体范的具体范围围 所有危及生命、致残直至所有危及生命、致残直至丧丧失失劳动劳动能力或能力或死亡的不良反死亡的不良反应应；新新药药投投产产使用后所使用后所发发生的各种不良反生的各种不良反应应；疑疑为药为药品所致的畸形、突品所致的畸形、突变变、癌、癌变变；各种各种类类型的型的过过敏反敏反应应；非麻醉非麻醉药药品品产产生的生的药药物依物依赖赖性；性；疑疑为药为药品品间间互相作用互相作用导导致的不良反致的不良反应应；其他一切意外的不良反其他一切意外的不良反应应。3整理课件药品不良反应的具体范围 所有危及生命、致残直至丧失劳动能力药药物不良反物不良反应应的分的分类类按与药理作用有无关联而分为两类：A型和B型A型药物不良反应(type A adverse drug reactions)又称为与剂量相关的不良反应(dose-related adverse reactions)。该反应为药理作用增强所致，常与剂量有关，可以预测，发生率高而死亡率低，如抗凝血药物所致的出血等。B型药物不良反应(type B adverse drug reactions)又称与剂量不相关的不良反应(non-dose-related adverse reactions)。它是一种与正常药理作用无关的异常反应，一般与剂量无关联，难以预测，发生率低(据国外数据，占药物不良反应的2025)而死亡率高，如氟烷所致的恶性高热、青霉素引起的过敏性休克等。4整理课件药物不良反应的分类按与药理作用有无关联而分为两类：A型和B型在在药药物不良反物不良反应应中，中，副作用副作用、毒性反毒性反应应、过过度效度效应应属属A型不良反型不良反应应。首首剂剂效效应应、撤撤药药反反应应、继发继发反反应应等，由于与等，由于与药药理作用有理作用有关也属关也属A型反型反应应的范畴。的范畴。药药物物变态变态反反应应和和异异质质反反应应属属B型不良反型不良反应应。5整理课件在药物不良反应中，副作用、毒性反应、过度效应属A型不良反应。1966年，美国波士年，美国波士顿顿几所医院几所医院为为了了监测药监测药物不良反物不良反应应提出了一种分提出了一种分类类法：法：超量投药异常体质过敏症超过预期的不良反应不能耐受药剂的二次作用药剂相互作用6整理课件1966年，美国波士顿几所医院为了监测药物不良反应提出了一种此外，还可划分为轻、中、重三种：轻轻度不良反度不良反应应指一指一过过性性恶恶心、呕吐心、呕吐和和头头痛痛重度不良反重度不良反应则为应则为大量吐血和休克大量吐血和休克中中间间者者为为中度不良反中度不良反应应。7整理课件此外，还可划分为轻、中、重三种：7整理课件药药物不良反物不良反应应研究史研究史 1877年，英国医学年，英国医学协协会会认为氯认为氯仿是一种仿是一种危危险药险药物，大物，大剂剂量可抑制呼吸，即使小量可抑制呼吸，即使小剂剂量也会量也会产产生心生心脏脏毒性，从此开始了毒性，从此开始了药药物不良反物不良反应应的的调查调查（19世世纪纪中叶中叶氯氯仿被仿被广泛广泛应应用于全身麻醉）用于全身麻醉）。8整理课件药物不良反应研究史 1877年，英国医学协会认为氯仿是一种危自自1900年以来，国年以来，国际间际间曾先后曾先后发发生生过过十几起十几起严严重重药药物不良反物不良反应应事件。事件。如如1935年前后，在欧、美等地用年前后，在欧、美等地用二硝基酚作为减肥药，服服药药者先后出者先后出现现皮疹、皮肤皮疹、皮肤发发黄、白黄、白细细胞降低及大汗胞降低及大汗淋漓等不良反淋漓等不良反应应，估，估计计用用药药人数人数约约100万，其中万，其中约约有有1万人因患白内障而失明。万人因患白内障而失明。（1937年禁用二硝基酚之后，白内障患者不断减少到服用二硝基酚以前的水平）又如又如1950年，美国年，美国妇妇科医科医师师James发现发现一些女一些女婴婴或小或小女孩的外生殖器男性化，其原因都与其母女孩的外生殖器男性化，其原因都与其母亲亲在妊娠期在妊娠期使用使用过过孕激素孕激素(如如黄体酮)等有关等有关。9整理课件自1900年以来，国际间曾先后发生过十几起严重药物不良反应事LynnEaton研究了研究了19902000年英格年英格兰兰和威和威尔尔士因用士因用药药错误错误和无法和无法预预料的料的药药物不良反物不良反应应所致的死亡人数，所致的死亡人数，见图见图14110整理课件LynnEaton研究了19902000年英格兰和威尔士因国外因国外因药药物不良反物不良反应应而急症入院者占而急症入院者占3左右；左右；约约1530的患者在住院期的患者在住院期间间因因产产生生药药物不良物不良反反应应而延而延长长住院期或死亡；住院期或死亡；1974年，美国因年，美国因药药物不良反物不良反应应住院或延住院或延长长住院所住院所造成的造成的损损失在失在45亿亿美元以上；美元以上；我国上海市部分医院的内科和儿科，我国上海市部分医院的内科和儿科，药药物不良反物不良反应应的的发发生率分生率分别为别为39和和12.9；根据根据WHO调查调查，我国在人均用，我国在人均用药药数、数、针剂针剂、抗、抗生素、基本生素、基本药药物使用率等指物使用率等指标标上与上与发发达国家达国家还还有有很大差距，例如人均用很大差距，例如人均用药药数，中国是数，中国是2.63，瑞典不到瑞典不到1，针剂针剂用量后者用量后者为为0。11整理课件国外因药物不良反应而急症入院者占3左右；11整理课件药药物不良反物不良反应应的危害的危害 药药物具有两重性：物具有两重性：一方面它可以用来防病治病，促一方面它可以用来防病治病，促进进病人生病人生理、生化功能的恢复；理、生化功能的恢复；另一方面也可以引起生理、生化功能紊乱另一方面也可以引起生理、生化功能紊乱或或结结构构变变化等危害机体的不良反化等危害机体的不良反应应。12整理课件药物不良反应的危害 药物具有两重性：12整理课件(一)对机体的危害一般发生在用药者本身可发生在机体的某个器官或某个系统也可累及机体的各个系统并造成不同程度的损害。发生在病人身上的不良反应可以诱发新的疾病或加重患者的病情，延长恢复期，甚至导致残废或死亡。据据WHO的的资资料，全世界料，全世界约约有有13的病人是死于的病人是死于不合理用不合理用药药而非疾病本身。而非疾病本身。13整理课件(一)对机体的危害13整理课件(二)对社会的危害药物常见不良反具有复发性、流行性和社会性。如：我国如：我国聋哑聋哑儿童人数以每年新增儿童人数以每年新增2万万4万人的速度上升，在致万人的速度上升，在致聋聋因素中因素中6080与使用氨基与使用氨基甙类甙类抗生素有关。抗生素有关。20世世纪纪60年代年代发发生的生的“反反应应停停”事件降生了一万多畸形儿，他事件降生了一万多畸形儿，他们们的生、老、病、死无疑的生、老、病、死无疑对对社会是一个极社会是一个极为为沉重的沉重的负负担。担。近来近来发现发现再生障碍性再生障碍性贫贫血有增血有增长长的的趋势趋势，继发继发性占性占53.1，其，其中中75.4有明有明显显的的诱诱因，以化学因，以化学药药物所致物所致为为最。最。自身免疫性溶血性自身免疫性溶血性贫贫血合并血小板减少性紫癜，与使用血合并血小板减少性紫癜，与使用药药物有物有关。关。我国医院病人中约有500万人发生药物不良反应，因此平均延长住院日6.6天，按住院医疗费约为45元天计，每年总共可延长3300万个住院日。为救治这些病人的ADR所花费的医疗费用将近15亿元。14整理课件(二)对社会的危害14整理课件15整理课件15整理课件16整理课件16整理课件17整理课件17整理课件药药物不良反物不良反应应的人群分布特征的人群分布特征 Melency等系等系统观统观察了察了749例例门诊门诊病人，病人，为时为时2个月，个月，共共计应计应用用2 730种种药药物，平均每人物，平均每人3.6种，最高者达种，最高者达16种，用种，用药药随年随年龄龄而增加。而增加。Eric.W.M报报告告ADR的的发发生率白人高于黑人，女性生率白人高于黑人，女性高于男性，高于男性，50岁岁以上年以上年龄组龄组多于多于50岁岁以下年以下年龄组龄组，并随着用并随着用药药量的增大和用量的增大和用药时间药时间的延的延长长而增多。而增多。60年代末期，大量的年代末期，大量的报报告是由口服避孕告是由口服避孕药药所引起，所引起，因此因此1544岁岁年年龄组龄组女性比男性高女性比男性高8倍。而倍。而4579岁岁女：男比例在女：男比例在1.7：1左右，左右，85岁岁以上以上为为2.5：l。18整理课件药物不良反应的人群分布特征 Melency等系统观察了749影响影响药药物不良反物不良反应发应发生生发发展的因素展的因素 一、药物因素(一一)药药理作用理作用药物的属性F药物自身的化学结构F药理活性病人的个体差异及疾病严重状况 19整理课件影响药物不良反应发生发展的因素 一、药物因素19整理课件20整理课件20整理课件(二二)药药物物杂质杂质药物在生产、制剂、贮存、使用过程中产生的杂质F如青霉素引起过敏性休克的原因就是青霉烯酸和青霉噻唑酸。药物在制剂过程中使用的添加剂F如增溶剂、崩解剂、抗氧化剂、防腐剂、赋形剂、色素及各种包装材料等。21整理课件(二)药物杂质21整理课件(三三)药药物生物利用度物生物利用度发发生改生改变变药药物生物利用度直接关系到物生物利用度直接关系到药药物的体内血物的体内血药浓药浓度和度和药药效，效，药药物生物利用度物生物利用度发发生改生改变变往往往往导导致致体内体内药药物物浓浓度度过过高或高或过过低，使得低，使得临临床出床出现现中毒中毒症状或治症状或治疗疗失失败败。F如某药因生产厂家不同，其生物利用度各不相同，高低之间可差几倍。F不同厂家生产的氯丙嗪其疗效和不良反应均有明显的差异。22整理课件(三)药物生物利用度发生改变22整理课件（四）其他原因（四）其他原因 由于运由于运输输、贮贮存、保管条件不当，或由于受存、保管条件不当，或由于受到到污污染造成染造成药药物物质质量量发发生生变变化也会化也会导导致不良反致不良反应应。23整理课件（四）其他原因23整理课件二、机体因素(一)种族(二)性别(三)年龄儿童期一般儿童期一般对药对药物排泄物排泄较较快，但肝和快，但肝和肾肾功能、中枢神功能、中枢神经经系系统统及某些及某些酶酶系系统统尚未尚未成熟，用成熟，用药药不当常可致不良反不当常可致不良反应应，如，如“灰灰婴综婴综合征合征”、“先天性先天性聋哑聋哑”等，等，对对影响影响水水盐盐代代谢谢或硫酸代或硫酸代谢谢的的药药物特物特别别敏感，敏感，较较成人易于中毒；成人易于中毒；中年期中年期发发生不良反生不良反应应的比例相的比例相对较对较小，但由于中年期年小，但由于中年期年龄龄跨度大，因此跨度大，因此发发生不生不良反良反应应的的总总体人数也最多；体人数也最多；老年期不良反老年期不良反应应的的发发生生较较年年轻轻人多人多见见，且随着年，且随着年龄龄增加不良反增加不良反应应的比例增大。的比例增大。北京19931999年ADR报表分析显示，5160岁不良反应的发生率为14.4；6170岁为15.7；7180岁为18.3；81岁以上为24(见图14-2)。24整理课件二、机体因素24整理课件25整理课件25整理课件(四四)病理状况病理状况一般来一般来说说，患有多，患有多脏脏器、多系器、多系统统或或严严重疾病的患者重疾病的患者用用药药，其不良反，其不良反应应的的发发生率高于生率高于简单简单疾病患者，就疾病患者，就其其发发生的生的严严重程度而言也是前者重于后者。重程度而言也是前者重于后者。(五五)遗传遗传因素因素药物代谢动力学缺陷，系指，系指遗传遗传因素因素对药对药物在体物在体内吸收、分布、代内吸收、分布、代谢谢和排泄的影响，并反映和排泄的影响，并反映为药为药效效学上的差异；学上的差异；影响药物代谢的遗传缺陷，乙，乙酰酰化多化多态态性、乙醇性、乙醇和乙和乙醛醛脱脱氢氢酶酶多多态态性等；性等；药物动力学缺陷，系指因效，系指因效应应器官、器官、组织细组织细胞或胞或受体的受体的遗传遗传性缺陷，使机体性缺陷，使机体对药对药物的反物的反应产应产生量或生量或质质的的变变异。影响异。影响药药效效动动力学的力学的遗传遗传缺陷有葡萄糖缺陷有葡萄糖6磷酸脱磷酸脱氢氢酶酶缺陷、高缺陷、高铁铁血血红红蛋白蛋白还还原原酶酶缺陷等。缺陷等。26整理课件(四)病理状况26整理课件三、给药方法给药给药方法不正确所造成的不良反方法不正确所造成的不良反应应给药途径给药间隔、时辰给药剂量连续用药时间体外配伍给药速度等1999年北京ADR监察中心报告119家医院ADR情况，表明给药途径及服用剂量与药物不良反应的关系见表14-5、14-6。27整理课件三、给药方法27整理课件28整理课件28整理课件29整理课件29整理课件四、药物相互作用药药物在吸收、代物在吸收、代谢谢及排泄及排泄过过程中，均有可程中，均有可能能发发生生药药物的相互作用。物的相互作用。一种是同时并用一种以上药物一种是相隔一段时间用药任何两种任何两种药药物都有机会并用，都有可能物都有机会并用，都有可能产产生相互作用，生相互作用，这这种作用种作用导导致致药药物原有的理物原有的理化性化性质质、体内、体内过过程以及程以及组织对药组织对药物的敏感物的敏感性性发发生改生改变变。30整理课件四、药物相互作用30整理课件并用并用药药品种品种类类愈多，潜在的不良相互作用的愈多，潜在的不良相互作用的发发生率也愈生率也愈高。如表高。如表14-7所示。所示。31整理课件并用药品种类愈多，潜在的不良相互作用的发生率也愈高。如表14药药物不良反物不良反应应的判断及的判断及测测量指量指标标 卫生部制定的原则：1开始用药时间与可疑药物不良反应的出现有无合理的时间先后关系。2可疑药物不良反应是否符合该药品已知的药物不良反应。3可疑药物不良反应能否用药物的药理作用、病人的临床状况或其他疗法的影响来解释。4停药或减量后可疑药物的不良反应是否消失或减轻。5再次接触同样药品后同样的反应是否重新出现。32整理课件药物不良反应的判断及测量指标 卫生部制定的原则：32整理课件评分标准：9分者分者为为肯定肯定 58分一很可能分一很可能 14分一可能分一可能 0分一可疑分一可疑33整理课件评分标准：33整理课件34整理课件34整理课件瑞典国家ADR监察中心制定的原则：不良反不良反应应是在服是在服药药后后还还是在服是在服药药同同时发时发生的；生的；是否符合是否符合该该种种药药物的不良反物的不良反应类应类型；型；停停药药后是否有所改善；后是否有所改善；再次使用再次使用时时是否重复出是否重复出现现和得到再次治和得到再次治疗疗；反反应应能否用已知疾病的特征和其他治能否用已知疾病的特征和其他治疗疗解解释释。将符合以上五将符合以上五项项条件的多少，判断条件的多少，判断为为“肯定肯定”、“很可能很可能”、“可能可能”、“可疑可疑”和和“否定否定”35整理课件瑞典国家ADR监察中心制定的原则：35整理课件36整理课件36整理课件判断判断药药物不良反物不良反应应的方法的方法(一)泊松(Poisson)分布判断法如果某种如果某种药药物不良反物不良反应应的出的出现频现频率小于率小于1，这时这时可用泊松可用泊松(Poisson)分布来判断某种不良反分布来判断某种不良反应应究竟究竟是否由某种是否由某种药药物所引起。物所引起。37整理课件判断药物不良反应的方法(一)泊松(Poisson)分布判断例如：用某种例如：用某种药药物治物治疗疗40例病人，其中例病人，其中1人出人出现现精神抑郁症，精神抑郁症，这这种抑郁症既可能因种抑郁症既可能因药药物所引起，物所引起，也可能在不吃也可能在不吃药药物的人群中出物的人群中出现现。判断的方法是。判断的方法是先假先假设这设这1例抑郁症是在不吃例抑郁症是在不吃药药物的人群中出物的人群中出现现的，然后的，然后计计算其概率有多大，再根据此概率的大算其概率有多大，再根据此概率的大小小检验该检验该假假设设是被接受是被接受还还是被拒是被拒绝绝，就可得出，就可得出结结论论。例如，据了解。例如，据了解过过去抑郁症在人群中的去抑郁症在人群中的发发生率生率为为0.1。，故本例可适用泊松分布来。，故本例可适用泊松分布来进进行判断。行判断。38整理课件例如：用某种药物治疗40例病人，其中1人出现精神抑郁症，这种利用泊松分布的概率密度函数：利用泊松分布的概率密度函数：39整理课件利用泊松分布的概率密度函数：39整理课件然后以然后以1-0.996007990.00399201，此概率，此概率代表出代表出现现1例及以上的例及以上的总总概率。概率。这这个个总总概率概率0.005，根据，根据统计统计知知识识知道知道这这个概率太小，个概率太小，说说明明这这1例在不吃例在不吃药药的人群中出的人群中出现现的概率太的概率太小，假小，假设设被拒被拒绝绝。因而可以。因而可以认为认为40例服例服药药人中出人中出现现1例抑郁症与服例抑郁症与服药药有关，有关，应应停止停止临临床床应应用用该药该药物。物。40整理课件然后以1-0.996007990.00399201，此概率(二)横断面研究在某人群某在某人群某时时点上描述点上描述该该人群暴露于人群暴露于药药物后物后发发生生不良反不良反应应的分布状的分布状态态，其特点，其特点为为不不设对设对照照组组，依，依靠事件靠事件发发生生频频率与率与样样本量的本量的优势优势提示提示为为某种可能某种可能性，性，为进为进一步研究打下基一步研究打下基础础。例如，要求例如，要求处处方者方者报报告告1个月内所个月内所见见病例的病例的详细详细病情及所用病情及所用药药物，物，以求同以求同时发现时发现用用药药与出与出现现病情的关系，并病情的关系，并获获得得“发发生率生率”数据。上数据。上市后市后药药物物监测监测中，中，处处方事件方事件监测监测(prescription-event monitoring)就属于一种横断面研究，它要求医就属于一种横断面研究，它要求医师师在一定在一定时间时间内内对对使用某些使用某些药药的病例随的病例随访较长访较长(如半年如半年)时间时间，记录记录一切病情与意外，然后再一切病情与意外，然后再汇汇总总分析。分析。41整理课件(二)横断面研究41整理课件(三)病例对照研究用于某一用于某一药药物不良反物不良反应应的的发发生生频频率大大超率大大超过过正常正常发发生生频频率和率和强强度的情况下，可用病度的情况下，可用病例例对对照研究方法分析照研究方法分析药药物与反物与反应应之之间间的的联联系。系。42整理课件(三)病例对照研究42整理课件抗精神病抗精神病药药与与髋髋部骨折有一定的部骨折有一定的联联系系(OR205)，但，但为为消除年消除年龄龄的混的混杂杂因素影响，因素影响，进进行年行年龄龄分分层层分析比分析比较见较见表表1411。43整理课件43整理课件经经年年龄龄分分层层后，分析亦后，分析亦说说明病例和明病例和对对照抗精神病服照抗精神病服药药史的史的差异有差异有显显著性，提示服用抗精神病著性，提示服用抗精神病药药物和股骨近端骨折有物和股骨近端骨折有关，且随年关，且随年龄龄增加增加OR值值有下降有下降趋势趋势。44整理课件44整理课件(四)队列研究适用于研究某暴露因素作用后短期内就出适用于研究某暴露因素作用后短期内就出现现不良不良反反应应的的结结局。局。Strom和和Carson用回用回顾顾性性队队列研究方法研究了非列研究方法研究了非甾体甾体类类抗炎抗炎药药物物(NSAID)和上消化道和上消化道(UGZ)出血出血的关系的关系(见见表表1412)。在在这类药这类药物上市前的研究中已知物上市前的研究中已知这类药这类药物可引起上消化道出血症物可引起上消化道出血症状，但未状，但未进进行行这类药这类药物和物和临临床上明床上明显显的上消化道出血之的上消化道出血之间间关关联联的的研究。研究。1980年年进进行了回行了回顾顾性性队队列研究，列研究，结结果果47 136例服例服药药者中有者中有155例例出出现现上消化道出血，上消化道出血，44 634例未服例未服药药者者96例出例出现现上消化道出血，上消化道出血，RR为为1.5。45整理课件(四)队列研究45整理课件结结果提示服用果提示服用NSAID组组患上消化道出血的患上消化道出血的发发生率生率显显著高于著高于未服未服药组药组，差异有，差异有显显著性。著性。46整理课件46整理课件(五)再激发试验当患者暴露于某种药物出现了可疑的药物不良反应时，为了验证药物和其不良反应之间的因果关系，可根据情况选用激发试验(诱发试验)，就是再给患者用一次药，以观察不良反应是否出现，这一过程叫做再暴露即再激发。驱驱虫虫药药与与脑脑炎的因果关系研究中就炎的因果关系研究中就应应用了激用了激发试验发试验，对对“脑脑炎炎”病例病例进进行了行了长长期的期的跟踪随跟踪随访访，观观察再察再发发情况。情况。即在首次即在首次驱驱虫虫药药性性脑脑炎治炎治疗疗后，相隔若干年月后患者又自行服后，相隔若干年月后患者又自行服药驱药驱虫，无意虫，无意识识地地再暴露于再暴露于驱驱虫虫药药。结结果果发现发现202例已确例已确认认的的驱驱虫虫药药性性脑脑炎病例中有炎病例中有17例次再例次再发发，其中其中16例属于第二次激例属于第二次激发发，1例属于第三次激例属于第三次激发发，再，再发发比例比例为为88，再激，再激发发阳阳性率性率为为100。再。再发发“脑脑炎炎”的的临临床特征与初床特征与初发发“脑脑炎炎”基本相似。此基本相似。此现现象等同于再象等同于再激激发试验发试验阳性阳性结结果果(positiverechallengetest)，强强烈支持烈支持“脑脑炎炎”的的发发病是由再激病是由再激发发阳性的阳性的驱驱虫虫药药物所引起物所引起 47整理课件(五)再激发试验47整理课件(六)干预试验法干干预试验预试验(intervention test)可判断可判断药药物与不良反物与不良反应应的关系。的关系。如反如反应应停停在原联邦德国，从1959年开始在市场销售，1960年销售量迅速上升。1960年底和1961年初出生短肢畸形的病例数亦随之上升。两条曲两条曲线线相隔三个季度，反相隔三个季度，反应应停停销销量曲量曲线线与与这这些些病例病例发发生数的曲生数的曲线线极极为为相似。相似。1961年年12月月对对反反应应停停进进行干行干预预，从原，从原联联邦德国市邦德国市场场撤消，停止出售反撤消，停止出售反应应停后，停后，1962年下半年以后年下半年以后出生的儿童便很少出生的儿童便很少发发生生这这种畸形。种畸形。48整理课件(六)干预试验法48整理课件49整理课件49整理课件药药物不良反物不良反应测应测量指量指标标(一)ADR发生率是一种衡量是一种衡量药药物危物危险险性性较较理想的指理想的指标标，但是不易精确，以，但是不易精确，以致致ADR发发生率在生率在225之之间间。按国按国际际医学科学医学科学组织组织委委员员会会(CLOMS)推荐的推荐的ADR发发生率生率表示法介表示法介绍绍：十分常：十分常见见(10)；常；常见见(110，含，含1)；偶；偶见见(0.11，含，含0.1)；罕；罕见见(0.010.1，含，含0.01)；十分罕；十分罕见见(0.01)。50整理课件药物不良反应测量指标(一)ADR发生率50整理课件(二)ADR死亡率可以表达可以表达药药物不良反物不良反应对应对人群生命的危害人群生命的危害程度，可按其死因位序与其他疾病相比程度，可按其死因位序与其他疾病相比较较。如美国如美国1974年年ADR死亡率死亡率为为29。，估。，估计计14万人死于万人死于ADR，为为死因的第死因的第4位。位。(三)ADR经济耗损的评价 51整理课件(二)ADR死亡率51整理课件药物不良反应的监测药品在上市前虽然已经过动物实验和临床试验，但这些试验不足以保证药物的安全性原因之一是原因之一是动动物与人存在种属差异，人体上物与人存在种属差异，人体上发发生的不生的不良反良反应应有些在有些在动动物身上不能表物身上不能表现现出来；出来；其二，由于其二，由于临临床床试验试验病例少、病例少、试验过试验过程短、程短、对试验对对试验对象的象的选择选择和用和用药药条件控制条件控制严严格以及格以及试验试验目的目的单纯单纯等，等，不易不易发现发现不良反不良反应应(ADR)发发生率低生率低(El)及在特殊人群及在特殊人群中才能中才能发发生的生的药药物不良反物不良反应应。加加强强药药品上市后的安全性品上市后的安全性监测监测，有利于及，有利于及时发现时发现各种各种类类型的不良反型的不良反应应，特，特别别是是严严重的罕重的罕见见的不良的不良反反应应及其及其发发生生频频率。所以，率。所以，应强化上市药品的安全性监测，以保障公众用药安全。52整理课件药物不良反应的监测药品在上市前虽然已经过动物实验和临床试验，一、国际ADR日监测中心情况国国际际ADR监测监测(surveillance of adverse drug reactions)源于源于20世世纪纪60年代初爆年代初爆发发的震惊的震惊世界的世界的“反反应应停事件停事件”，收集和交流，收集和交流药药物不物不良反良反应报应报告，制定告，制定药药物不良反物不良反应报应报表、表、药药物不良反物不良反应术语应术语、药药品目品目录录，并，并发发展了展了计计算机算机报报告管理系告管理系统统。53整理课件一、国际ADR日监测中心情况53整理课件二、我国药物不良反应监测情况 1984年上海医科大学年上海医科大学药药学院及学院及临临床床药药理研究所理研究所进进行行试试点，先后在点，先后在上海上海9所医院的所医院的选择选择性病房性病房对对1 200名住院病人名住院病人进进行行3个月个月1年的年的ADR监测监测。1985年年5月，由中国月，由中国药药学会、中学会、中华华医学会、中医学会、中华护华护理学会等理学会等3个上个上海分会海分会联联合召开了合召开了“上海市医院上海市医院ADR监测专题讨论监测专题讨论会会”。以后几年。以后几年中，上海中，上海华东华东、华华山、儿科医院分山、儿科医院分别别召开了分科学召开了分科学术术会，逐会，逐渐扩渐扩大、大、逐步网逐步网络络化。化。1987年年12月，月，卫卫生部生部颁颁布布“卫卫生部生部ADR监监察察试试点工作方案点工作方案”，指定，指定上海、北京等上海、北京等10所医院于所医院于1988年开展年开展ADR监监察察试试点工作，点工作，1989年年召开召开ADR监监察察试试点工作点工作总结总结会。会。1989年年11月成立月成立卫卫生部生部ADR监测监测中心，首批参加中心，首批参加监测单监测单位有北京、位有北京、上海、广上海、广东东、哈、哈尔尔滨滨、湖北、解放、湖北、解放军总军总后后卫卫生部等生部等14个个单单位，位，1994年年10月已月已发发展展为为26个省、市、自治区共个省、市、自治区共66个医个医疗单疗单位，并位，并举举行多次行多次会会议议。（。（5.1%）54整理课件二、我国药物不良反应监测情况54整理课件55整理课件55整理课件我国我国卫卫生部根据中生部根据中华华人民共和国人民共和国药药品管品管理法理法第第24条、条、25条条规规定：定：为为保保证证人民用人民用药药安全制定了安全制定了“药药品不良反品不良反应监应监测报测报告制度告制度”。监测监测的目的在于及的目的在于及时发现时发现上市后上市后药药物未物未预预料到料到的的严严重不良反重不良反应应，确立已知或新，确立已知或新发现发现不良反不良反应应的情况，的情况，对对ADR进进行流行病学行流行病学调查调查，以及研，以及研究其机制和后果等。究其机制和后果等。56整理课件我国卫生部根据中华人民共和国药品管理法第24条、25条规药物不良反应监测方法(一)以医院为中心的监测系统可以按照划区或医可以按照划区或医疗疗分工，与分工，与卫卫生院、生院、诊诊所、所、保健站等形成保健站等形成监测监测网，省、地网，省、地(市市)医院内医院内专设专设临临床流行病学科承担床流行病学科承担药药物物监测监测FADR登登记记F分析和分析和专题专题研究研究F为为国家国家药药政部政部门门提供信息和提供信息和药药物生物生产产使用的依据。使用的依据。57整理课件药物不良反应监测方法(一)以医院为中心的监测系统57整理课监测范围：1上市上市5年以内的年以内的药药品和列品和列为为国家重点国家重点监测监测的的药药品，品，报报告告该药该药品引起的所有可疑不良反品引起的所有可疑不良反应应。2上市上市5年以上的年以上的药药品，主要品，主要报报告告该药该药品引起品引起的的严严重、罕重、罕见见或新的不良反或新的不良反应应。58整理课件监测范围：58整理课件监测惩处：国家和省、自治区、直国家和省、自治区、直辖辖市市药药品品监监督管理局督管理局对对有以下情形之一的有以下情形之一的单单位，予以警告。情位，予以警告。情节严节严重造成不良后果的，撤消重造成不良后果的，撤消该药该药品生品生产产批准文批准文号或相号或相应证应证号，并号，并处处1 000元以上元以上30 000元以下元以下罚罚款。款。对对医医疗预疗预防保防保健机构的健机构的违规违规行行为为，由，由药药品品监监督管理部督管理部门责门责令改正，并提令改正，并提请卫请卫生行生行政部政部门给门给予行政予行政处处分。分。1发现药发现药品不良反品不良反应应报应应报告而未告而未报报告的。告的。2药药品使用品使用说说明明书书上上应补应补充注明的不良反充注明的不良反应应而未而未补补充的。充的。3未按未按规规定定报报送或送或隐瞒药隐瞒药品不良反品不良反应资应资料的。料的。59整理课件监测惩处：59整理课件(二)义务报告系统(三)生命统计(四)医学记录链制度(五)加强药政管理60整理课件(二)义务报告系统60整理课件