苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析ppt课件

第七章第七章苯乙胺苯乙胺类类拟肾上腺素拟肾上腺素药物的分析药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析1 第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析苯第一节第一节 结构与性质结构与性质*苯环苯环盐酸盐盐酸盐硫酸盐硫酸盐酒石酸盐酒石酸盐苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析2第一节 结构与性质*苯环盐酸盐苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分肾上腺素肾上腺素儿茶酚儿茶酚苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析3肾上腺素儿茶酚苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析3盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析4盐酸去氧肾上腺素苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析4重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素2苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析5重酒石酸去甲肾上腺素2苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析5盐酸苯乙双胍盐酸苯乙双胍胍胍基基苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析6盐酸苯乙双胍胍基苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析6盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析7盐酸麻黄碱苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析7盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析8盐酸克仑特罗苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析8性性 质质1.弱碱性弱碱性 烃氨基侧链，显弱碱性烃氨基侧链，显弱碱性 2.酚羟基特性酚羟基特性 o发生三氯化铁反应发生三氯化铁反应o易氧化变色易氧化变色苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析9性 质1.弱碱性 烃氨基侧链，显弱碱性 2.酚羟基特性性 质质3.具有手性碳原子，具旋光性具有手性碳原子，具旋光性4.紫外吸收紫外吸收 苯环苯环苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析10性 质3.具有手性碳原子，具旋光性苯乙胺类拟肾上腺素类药物的第二节第二节 鉴别试验鉴别试验一、一、三氯化铁反应三氯化铁反应 紫色紫色或或紫红紫红色色加入碱性加入碱性溶液溶液氧化为醌氧化为醌苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析11第二节 鉴别试验一、三氯化铁反应 紫色或紫红色加入碱性溶二、二、与甲醛与甲醛硫酸反应硫酸反应（Marquis反应）反应）原理：苯酚结构，与甲醛在硫酸中反应，原理：苯酚结构，与甲醛在硫酸中反应，形成醌式结构的形成醌式结构的有色有色化合物化合物肾上腺素肾上腺素红色红色盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素棕色至暗紫色棕色至暗紫色重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素淡红色淡红色苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析12二、与甲醛硫酸反应（Marquis反应）原理：苯酚结构，与三、三、氧化反应氧化反应o分子中具有邻苯二酚或苯酚的结构，易被分子中具有邻苯二酚或苯酚的结构，易被碘、过氧化氢碘、过氧化氢等氧化剂氧化呈色。等氧化剂氧化呈色。o 肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素鉴别（酸去甲肾上腺素鉴别（Ch.P）苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析13三、氧化反应分子中具有邻苯二酚或苯酚的结构，易被碘、过氧化氢四、双缩脲反应四、双缩脲反应o在碱性溶液在碱性溶液（NaOH）中，双）中，双缩脲（H2NOCNHCONH2）能与）能与铜离离子（子（Cu2+）作用，形）作用，形成紫色成紫色络合物合物。（-CO-NH-）、）、（-CO-NH2）、（）、（-CHOH-NH2）、）、（-CS-CS-NH2）等基团亦有此反应。）等基团亦有此反应。苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析14四、双缩脲反应在碱性溶液（NaOH）中，双缩脲（H2NOC侧链具有氨基醇结构的化合物侧链具有氨基醇结构的化合物盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析15侧链具有氨基醇结构的化合物盐酸去氧肾上腺素盐酸麻黄碱苯乙胺类例：例：Chp2010，鉴别盐酸麻黄碱酸麻黄碱方法：取本品方法：取本品1%水溶液水溶液1ml，加硫酸，加硫酸铜试液液2滴与滴与20%氢氧化氧化钠液液1ml，即，即显蓝紫色，加乙紫色，加乙醚1ml振振摇、放置，乙、放置，乙醚层显紫紫红色，水色，水层变为蓝色。色。苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析16例：Chp2010，鉴别盐酸麻黄碱苯乙胺类拟肾上腺素类药物的五、五、脂肪族伯胺的专属反应脂肪族伯胺的专属反应（Rimini反应）反应）与亚硝基铁氰化钠反应与亚硝基铁氰化钠反应苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析17五、脂肪族伯胺的专属反应（Rimini反应）苯乙胺类拟肾第三节 特殊杂质检查一、一、酮体酮体杂质的检查杂质的检查来源：原料残存来源：原料残存。检查方法：检查方法：UV法法 检查原理：检查原理：利用酮体在利用酮体在310nm波长处有最波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸波长处的吸收度限制酮体的量。收度限制酮体的量。苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析18第三节 特殊杂质检查一、酮体杂质的检查来源：原料残存。检查二、光学纯度的检查二、光学纯度的检查o本本类药物多数具有光学活性特征，需物多数具有光学活性特征，需进行光学行光学纯度度检查。oChP2010采用比旋度采用比旋度值进行光学行光学纯度度检查。苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析19二、光学纯度的检查本类药物多数具有光学活性特征，需进行光学纯三、三、有关物质检查有关物质检查盐酸去氧酸去氧肾上腺素上腺素：TLC盐酸苯乙双胍酸苯乙双胍：纸色色谱其他其他药物：物：HPLC苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析20三、有关物质检查盐酸去氧肾上腺素：TLC苯乙胺类拟肾上腺素类盐酸麻黄碱 【有关物质】o用十八用十八烷基硅垸基硅垸键合硅胶合硅胶为填充填充剂；以磷；以磷酸酸盐缓冲液（取磷酸二冲液（取磷酸二氢钾6.8g，三乙胺三乙胺5ml，磷酸，磷酸4ml，加水至，加水至1000ml，用稀磷酸，用稀磷酸或三乙胺或三乙胺调节pH 值至至 3.00.1)-乙乙腈（90：10)为流流动相；相；检测波波长为210nm。苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析21盐酸麻黄碱 【有关物质】用十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂；o理理论板数按板数按盐酸麻黄碱峰酸麻黄碱峰计算不低于算不低于3000。精密量取供精密量取供试品溶液与品溶液与对照溶液各照溶液各10l，分，分别注人液相色注人液相色谱仪，记录色色谱图至主至主成分峰保留成分峰保留时间的的2倍。供倍。供试品溶液的色品溶液的色谱图中如有中如有杂质峰，各峰，各杂质峰面峰面积的和不的和不得大于得大于对照溶液主峰面照溶液主峰面积的的0.5倍（倍（0.5%)。苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析22理论板数按盐酸麻黄碱峰计算不低于3000。精密量取供试品溶液第四节第四节 含量测定含量测定o原料原料药：多采用非水溶液滴定法，也：多采用非水溶液滴定法，也有溴量法和有溴量法和亚硝酸硝酸钠法。法。o制制剂：UV、比色法、比色法、HPLC苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析23第四节 含量测定原料药：多采用非水溶液滴定法，也有溴量法和一一、非水溶液滴定法非水溶液滴定法 1.原理原理：脂烃胺基脂烃胺基侧链，显侧链，显弱碱性弱碱性2.溶剂溶剂 冰醋酸冰醋酸（PKb为为810）3.滴定液滴定液高氯酸（高氯酸（0.1mol/L）4.指示剂指示剂结晶紫（结晶紫（紫色紫色-黄色黄色）苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析24一、非水溶液滴定法 1.原理：脂烃胺基侧链，显弱碱性2.溶剂5.注意注意（2）加入加入醋酸汞醋酸汞试液消除氢卤酸的干扰试液消除氢卤酸的干扰（3）结晶紫滴定不同强度碱性药物时，终）结晶紫滴定不同强度碱性药物时，终点颜色也不同，碱性到酸性为紫、蓝紫、点颜色也不同，碱性到酸性为紫、蓝紫、蓝绿、绿、黄。蓝绿、绿、黄。可用电位法指示终点可用电位法指示终点。（1）若碱性较弱若碱性较弱（PKb 为为10-12），可加入醋，可加入醋酐，提高碱性酐，提高碱性。低温低温加入醋酐，加入醋酐，可防止可防止氨基氨基乙酰化乙酰化。苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析255.注意（2）加入醋酸汞试液消除氢卤酸的干扰（3）结晶紫滴定盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素o【含量【含量测定】取本品定】取本品约0.15 g，精密称定，精密称定，加冰醋酸加冰醋酸30 ml，微温使溶解，放冷，加，微温使溶解，放冷，加醋醋酸汞酸汞试液液5 ml与与结晶紫指示液晶紫指示液1滴，用高滴，用高氯酸滴定液（酸滴定液（0.lmol/L)滴定至溶液滴定至溶液显蓝色色，并将滴定的并将滴定的结果用空白果用空白试验校正。校正。苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析26盐酸异丙肾上腺素【含量测定】取本品约0.15 g，精密称定，硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇o【含量【含量测定】取本品定】取本品约0.4g，精密称定，加，精密称定，加冰醋酸冰醋酸10ml，微温使溶解，放冷，加醋，微温使溶解，放冷，加醋酑15ml与与结晶紫指示液晶紫指示液1滴，用高滴，用高氯酸滴定液酸滴定液（0.lmol/L)滴定至溶液滴定至溶液显蓝绿色色，并将滴，并将滴定的定的结果用空白果用空白试验校正。校正。苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析27硫酸沙丁胺醇【含量测定】取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸（二）溴量法（二）溴量法1.原理原理 盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素Br2+2KI 2KBr+I2I2+2Na2S2O3 NaI+Na2S4O6苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析28（二）溴量法1.原理Br2+2KI 2KBr+2.方法方法 取本品约取本品约0.1g，精密称定，置碘瓶中，加水，精密称定，置碘瓶中，加水20ml使溶解，使溶解，精密加溴滴定液精密加溴滴定液（0.05mol/L）50ml，再加盐酸，再加盐酸5ml，立即密塞，放置，立即密塞，放置15分分钟并时时振摇，注意微开瓶塞，加钟并时时振摇，注意微开瓶塞，加碘化钾碘化钾试试液液10ml，立即密塞，振摇后，用，立即密塞，振摇后，用硫代硫酸硫代硫酸钠滴定液钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至）滴定，至近终点近终点时，时，加加淀粉指示液淀粉指示液，继续滴定至，继续滴定至蓝色消失蓝色消失，并将，并将滴定结果用空白试验校正。每滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液溴滴定液相当于相当于3.395mg的的C9H13NO2HCl。苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析292.方法 取本品约0.1g，精密称定，置碘瓶中，加水苯乙三、亚硝酸钠法三、亚硝酸钠法-芳伯胺基芳伯胺基o原理：在酸性溶液中，原理：在酸性溶液中，芳伯胺基芳伯胺基可与可与亚硝酸钠亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用重氮盐，可用永停滴定法永停滴定法指示终点。指示终点。苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析30三、亚硝酸钠法-芳伯胺基原理：在酸性溶液中，芳伯胺基可与亚盐酸克伦特罗盐酸克伦特罗o【含量【含量测定】取本品定】取本品约0.25g，精密，精密称定，置称定，置100ml烧杯中，加杯中，加盐酸溶液酸溶液（12)25ml使溶解，再加水使溶解，再加水25ml，照永停滴定法，用照永停滴定法，用亚硝酸硝酸钠滴定液滴定液（0.05mol/L)滴定。滴定。苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析31盐酸克伦特罗【含量测定】取本品约0.25g，精密称定，置10芳胺类.ppt#48.幻灯片 48苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析32芳胺类.ppt#48.幻灯片 48苯乙胺类拟肾上腺素类药物的 四四、紫外分光光度法与比色法紫外分光光度法与比色法紫外分光光度法紫外分光光度法：共轭结构共轭结构比色法比色法：重氮化偶合反应显色重氮化偶合反应显色 酚羟基与亚铁离子配位显色酚羟基与亚铁离子配位显色苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析33 四、紫外分光光度法与比色法紫外分光光度法：共轭结构比色法：盐酸克仑特罗栓盐酸克仑特罗栓o【含量【含量测定】取本品定】取本品20粒，精密称定粒，精密称定，切成小切成小片，精密称取适片，精密称取适量量(约相当于相当于盐酸克酸克仑特特罗0.36mg)，置分液漏斗中，加温，置分液漏斗中，加温热的三的三氯甲甲烷20ml使溶解，用使溶解，用盐酸溶液酸溶液(9-100)振振摇提取提取3次次（20ml、15ml、10ml)，分取酸提取液，分取酸提取液，置置 50ml量瓶中，用量瓶中，用盐酸溶液（酸溶液（9-100)稀稀释至刻度，至刻度，摇匀，匀，滤过，取，取续滤液，作液，作为供供试品溶液；另品溶液；另取取盐酸克酸克仑特特罗对照品适量，精密称定，加照品适量，精密称定，加盐酸溶液（酸溶液（9-100)溶解并定溶解并定量量;稀稀释制成每制成每l ml中中含含7.2 g的溶液作的溶液作为对照品溶液。照品溶液。苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析34盐酸克仑特罗栓【含量测定】取本品20粒，精密称定，切成小片，o精密量取精密量取对照品溶液与供照品溶液与供试品溶液各品溶液各15ml,分分别置置25ml量瓶中，各加量瓶中，各加盐酸溶液酸溶液（9-100)5ml与与0.1%亚硝酸硝酸钠溶液溶液l ml，摇匀，放置匀，放置3分分钟，各加，各加0.5%氨基磺酸氨基磺酸铵溶液溶液lml，摇匀，匀，时时振振摇10分分钟，再各，再各加加0.1%盐酸酸萘乙二胺乙二胺溶液溶液lml，摇匀，放匀，放置置10分分钟，用，用盐酸溶液（酸溶液（9100)稀稀释至至刻度，刻度，摇匀，照紫外匀，照紫外-可可见分光光度法分光光度法（附（附录IV A)，在，在500nm的波的波长处分分别测定吸光度，定吸光度，计箅，即得。，即得。苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析35精密量取对照品溶液与供试品溶液各15ml,分别置25ml量瓶（五）HPLCo广泛用于本类药物制剂的分析。广泛用于本类药物制剂的分析。苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析36（五）HPLC广泛用于本类药物制剂的分析。苯乙胺类拟肾上腺素本章复习要点本章复习要点o结构与性构与性质：易氧化；弱碱性、旋光性：易氧化；弱碱性、旋光性o鉴别试验：与：与铁盐的反的反应；与甲；与甲醛硫酸反硫酸反应；氧化反氧化反应；双；双缩脲反反应；脂肪伯胺的；脂肪伯胺的Rimini试验o含量含量测定：非水溶液滴定法、溴量法定：非水溶液滴定法、溴量法苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析37本章复习要点结构与性质：易氧化；弱碱性、旋光性苯乙胺类拟肾上