第八章第九章肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体拮抗剂ppt课件

第八章第九章肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体拮抗剂第八章第九章肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体拮抗剂12第六章第六章 胆碱受体激胆碱受体激动药和作用于胆碱和作用于胆碱酯酶药22第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药23第七章第七章 胆碱受体阻断胆碱受体阻断药33第七章 胆碱受体阻断药344445第八章第八章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药55第八章 肾上腺素受体激动药562.NE被突触前神被突触前神经元元摄取（取（摄取取1）重新利用或代）重新利用或代谢.NE被被单胺氧化胺氧化酶（MAO)代代谢2.NE在循在循环中降解失活或被其他中降解失活或被其他组织摄取（取（摄取取2），），代代谢酶为儿茶酚氧位甲基儿茶酚氧位甲基转移移酶（COMT).66NE被突触前神经元摄取（摄取1）重新利用或代谢.67抑制递质的消除抑制递质的消除促进递质的合成促进递质的合成77抑制递质的消除促进递质的合成78影响递质的合成影响递质的合成抑制递质的释放抑制递质的释放促进递质的释放促进递质的释放抑制递质的摄取抑制递质的摄取影响递质的贮存影响递质的贮存直接作用于受体直接作用于受体直接作用于受体直接作用于受体88影响递质的合成抑制递质的释放促进递质的释放抑制递质的摄取影999910101010111111111212121213第一节 化学、构效关系及分类化学化学结构构 -苯乙胺苯乙胺构效关系构效关系药物分物分类 -R激激动药：NANA，间羟胺，间羟胺 -R激激动药：IsopIsop，多巴酚丁胺，多巴酚丁胺 ,-R激激动药：ADAD，麻黄碱，麻黄碱 ,DA-R激激动药：多巴胺多巴胺1313第一节 化学、构效关系及分类化学结构 1414141415第一节 化学、构效关系及分类化学化学结构构 -苯乙胺苯乙胺构效关系构效关系药物分物分类 -R激激动药：NANA，间羟胺，间羟胺 -R激激动药：IsopIsop，多巴酚丁胺，多巴酚丁胺 ,-R激激动药：ADAD，麻黄碱，麻黄碱 ,DA-R激激动药：多巴胺多巴胺1515第一节 化学、构效关系及分类化学结构 麻黄碱（ephedrine）：麻黄麻黄碱（ephedrine）：麻黄去甲肾上腺素Noradrenaline间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）麻黄碱（ephedrine）：麻黄第一节 -R阻断药酚妥拉明（phenotolamine）治疗量可增加房室传导速度，第一节 -R阻断药谷氨酸Glutamate急性心肌梗死（AMI）张昌绍、周金黄、丁光生多巴胺神经通路 Dopamine pathways in the CNSNE被单胺氧化酶（MAO)代谢,DA-R激动药：多巴胺起效慢，作用强大而持久治疗量可增加房室传导速度，心脏 强效心脏兴奋药（1-R激动）心血管系统 心脏抑制，血管收缩急性肾功能衰竭（ARF）16第二节第二节 -R-R激动药激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）来源及化学来源及化学体内体内过程程药理作用理作用 激激动-R作用作用强，对1-R作用弱。作用弱。1.血管血管收收缩，冠状血管舒，冠状血管舒张（腺苷）（腺苷）2.心心脏兴奋（-R激激动）3.血血压SBP，DBP4.其他其他对代代谢及中枢影响弱及中枢影响弱16麻黄碱（ephedrine）：麻黄16第二节-R激动药去17去甲肾上腺素去甲肾上腺素临床床应用用1.早期神经原性休克、药物中毒引起的低血压。早期神经原性休克、药物中毒引起的低血压。2.上消化道出血上消化道出血不良反不良反应1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭禁忌禁忌证1717去甲肾上腺素临床应用1718间羟胺（胺（metaraminol，阿拉明，阿拉明，aramine）作用机制作用机制 1.直接作用直接作用 2.间接作用间接作用作用特点作用特点1.收缩血管及升压较收缩血管及升压较NA弱而持久；弱而持久；2.对心率影响小；对心率影响小；3.较少引起心悸、少尿等不良反应；较少引起心悸、少尿等不良反应；4.可肌内注射；可肌内注射；5.快速耐受性。快速耐受性。临床床应用用 用作用作NA的代用品的代用品。1818间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）19去氧去氧肾上腺素（新福林）、甲氧明上腺素（新福林）、甲氧明特点特点1.选择性激动选择性激动1-R；2.更易引起肾衰；更易引起肾衰；3.可用于阵发性室上性心动过速、休克；可用于阵发性室上性心动过速、休克；4.去氧肾上腺素具有扩瞳作用去氧肾上腺素具有扩瞳作用-激动瞳孔扩激动瞳孔扩大肌的大肌的1-R。1919去氧肾上腺素（新福林）、甲氧明特点1920第三节第三节 ,-R激动药激动药肾上腺素上腺素（adrenaline，epinephrine，AD）来源来源 体内体内过程程2020第三节 ,-R激动药2021肾上腺素上腺素药理作用理作用 激动激动,-R1.心心脏 强效心效心脏兴奋药（1-R激激动）2.血管血管 收收缩（-R激激动）,舒舒张（2-R激激动）冠状血管舒冠状血管舒张（腺苷）（腺苷）3.血血压 小小剂量：量：SBP，DBP 大大剂量：量：SBP，DBP4.支气管支气管舒舒张（2-R激激动）5.代代谢 提高机体代提高机体代谢，增加糖原、脂肪分解，增加糖原、脂肪分解6.CNS 较弱的弱的兴奋作用作用2121肾上腺素药理作用 激动,-R212222222223肾上腺素上腺素临床床应用用1.心跳心跳骤停停2.过敏性休克敏性休克 首首选3.支气管哮喘支气管哮喘4.与局麻与局麻药配伍及局部止血配伍及局部止血不良反不良反应 高血高血压、心律失常等、心律失常等禁忌禁忌证2323肾上腺素临床应用2324,DA-R激动药激动药多巴胺（多巴胺（dopamine）体内体内过程程Ivd，被，被MAO和和COMT破坏，持效短破坏，持效短不易透不易透过BBB2424,DA-R激动药多巴胺（dopamine）2425多巴胺（多巴胺（dopamine）药理作用理作用 激激动DA,1-R1.血管和血血管和血压 收收缩（-R）;舒舒张（DA,1-R）2.肾脏 小小剂量量肾血管舒血管舒张（DA-R）大大剂量量肾血管收血管收缩（-R）2525多巴胺（dopamine）药理作用 激动DA,26多巴胺（多巴胺（dopamine）临床床应用用1.休克休克2.充血性心力衰竭（充血性心力衰竭（CHF）3.急性急性肾功能衰竭（功能衰竭（ARF）不良反不良反应2626多巴胺（dopamine）临床应用2627麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）：）：麻黄麻黄作用机制作用机制1.直接作用直接作用2.间接作用接作用特点特点1.性性质稳定，口服有效；定，口服有效；2.拟肾上腺素作用弱而持久；上腺素作用弱而持久；3.中枢中枢兴奋作用作用较显著；著；4.易易产生快速耐受性。生快速耐受性。2727麻黄碱（ephedrine）：麻黄作用机制27麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）临床床应用用1.支气管哮喘支气管哮喘2.鼻黏膜充血引起的鼻塞鼻黏膜充血引起的鼻塞3.防止某些低血防止某些低血压状状态4.缓解解荨麻疹和血管神麻疹和血管神经性水性水肿的皮肤、黏膜症的皮肤、黏膜症状状不良反不良反应 失眠、失眠、烦躁不安等躁不安等28麻黄碱（ephedrine）临床应用28充血性心力衰竭（CHF）其他 促进糖原、脂肪分解；第一节 -R阻断药充血性心力衰竭（CHF）急性肾功能衰竭（ARF）应用：外周血管痉挛性疾病、休克、嗜铬细胞瘤心脏 兴奋（1-R激动）血管 舒张（2-R激动）-R激动药：NA，间羟胺Drugs affecting GABA-mediated transmission,DA-R激动药：多巴胺a)运动(nigrostriatal system)陈克恢-激活1、受体增强兴奋传入，激活2主要为抑制多巴胺Dopamine肾素 释放（1-R）治疗量可增加房室传导速度，较少引起心悸、少尿等不良反应；金国章、刘耕陶、刘昌孝酚妥拉明（phenotolamine）张昌绍、周金黄、丁光生2929充血性心力衰竭（CHF）292930药理学发展简史中国中国药理学会理学会中国的中国的药理学家：周廷冲、理学家：周廷冲、邹刚、孙曼曼霁池志池志强、秦伯益、唐希、秦伯益、唐希灿金国章、刘耕陶、刘昌孝金国章、刘耕陶、刘昌孝张昌昌绍、周金黄、丁光生、周金黄、丁光生丁健、丁健、杨宝峰、周宏宝峰、周宏灏陈克恢克恢3030药理学发展简史中国药理学会3031陈克恢教授克恢教授（18981988）3131陈克恢教授（18981988）3132麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）临床床应用用1.支气管哮喘支气管哮喘2.鼻黏膜充血引起的鼻塞鼻黏膜充血引起的鼻塞3.防止某些低血防止某些低血压状状态4.缓解解荨麻疹和血管神麻疹和血管神经性水性水肿的皮肤、黏膜症的皮肤、黏膜症状状不良反不良反应 失眠、失眠、烦躁不安等躁不安等3232麻黄碱（ephedrine）临床应用3233第四节第四节 -R激动药激动药异丙异丙肾上腺素（上腺素（isoprenaline）体内体内过程程药理作用理作用 激动激动1,2-R1.心心脏 兴奋（1-R激激动）2.血管血管 舒舒张（2-R激激动）3.血血压 SBP ，DBP 4.支气管支气管舒舒张（2-R激激动）5.其他其他 促促进糖原、脂肪分解；弱中枢糖原、脂肪分解；弱中枢兴奋作用作用3333第四节 -R激动药异丙肾上腺素（isoprena34异丙异丙肾上腺素（上腺素（isoprenaline）临床床应用用1.支气管哮喘支气管哮喘2.房室房室传导阻滞阻滞3.心跳心跳骤停停4.休克休克不良反不良反应禁忌禁忌证3434异丙肾上腺素（isoprenaline）临床应用3435多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（dobutamine）特点特点1.选择性激性激动1-R2.治治疗量可增加房室量可增加房室传导速度，速度，但但对HR影响不大影响不大3.可用于心源性休克或可用于心源性休克或AMI并并发心衰心衰4.易易产生快速耐受性生快速耐受性3535多巴酚丁胺（dobutamine）特点35363636363737373738第九章：肾上腺素受体阻断药第九章：肾上腺素受体阻断药3838第九章：肾上腺素受体阻断药3839393939天冬氨酸Aspartate-化学感受区D2异丙肾上腺素（isoprenaline）血管 舒张（2-R激动）主要用于血管痉挛性疾病及 NA外漏间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）治疗青光眼麻黄碱（ephedrine）麻黄碱（ephedrine）：麻黄血管 舒张（2-R激动）第九章：肾上腺素受体阻断药-可能的临床应用CNS 较弱的兴奋作用-多巴胺受体拮抗剂抗呕吐,DA-R激动药：多巴胺心血管系统 心脏抑制，血管收缩长效类：酚苄明抑制性氨基酸:GABA and Glycine40第一节第一节 -R阻断药阻断药分分类.1,2-R阻断阻断药 短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉 长效类：酚苄明长效类：酚苄明.1-R阻断阻断药：哌唑嗪.2-R阻断阻断药：育亨：育亨宾40天冬氨酸Aspartate40第一节 -R阻断药分41酚妥拉明（酚妥拉明（phenotolamine）药理作用理作用 选择性阻断选择性阻断-R1.血管和血血管和血压 血管舒张，血管舒张，BP “肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”-R受体阻断剂与肾上受体阻断剂与肾上腺素合用时，肾上腺素的升压作用转为降压。腺素合用时，肾上腺素的升压作用转为降压。2.心心脏 HR？！？！3.其他其他 拟胆碱作用拟胆碱作用 组胺样作用组胺样作用4141酚妥拉明（phenotolamine）药理作用 42酚妥拉明（酚妥拉明（phenotolamine）临床床应用用1.外周血管外周血管痉挛性疾病性疾病2.NA外漏外漏3.肾上腺嗜上腺嗜铬细胞瘤的胞瘤的诊治治4.抗休克抗休克5.充血性心力衰竭（充血性心力衰竭（CHF）4242酚妥拉明（phenotolamine）临床应用4243酚妥拉明（酚妥拉明（phenotolamine）不良反不良反应1.低血低血压；心；心动过速、心律失常、心速、心律失常、心绞痛痛2.腹痛、腹泻、呕吐、腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡等等4343酚妥拉明（phenotolamine）不良反应4344妥拉唑啉妥拉唑啉-R阻断作用较弱阻断作用较弱拟胆碱及组胺样作用较强拟胆碱及组胺样作用较强主要用于血管痉挛性疾病及主要用于血管痉挛性疾病及 NA外漏外漏4444妥拉唑啉-R阻断作用较弱4445酚苄明酚苄明1.刺激性大，仅刺激性大，仅iv；脂溶性高；脂溶性高2.起效慢，作用强大而持久起效慢，作用强大而持久3.应用：外周血管痉挛性疾病、休克、嗜应用：外周血管痉挛性疾病、休克、嗜铬细胞瘤铬细胞瘤4.不良反应：体位性低血压，心悸，鼻塞不良反应：体位性低血压，心悸，鼻塞4545酚苄明1.刺激性大，仅iv；脂溶性高4546第二节第二节 -R阻断药阻断药化学化学结构构体内体内过程程 脂溶性脂溶性 吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄4646第二节 -R阻断药化学结构4647药理作用药理作用1.-R阻断作用阻断作用 心血管系统心血管系统 心心脏抑制，血管收抑制，血管收缩 支气管平滑肌支气管平滑肌 收收缩 代谢代谢 抑制交感神抑制交感神经兴奋所致肝糖原所致肝糖原 和脂肪分解和脂肪分解 糖尿病（胰糖尿病（胰岛素素+普普萘洛洛尔）！）！肾素肾素 释放放（1-R）4747药理作用1.-R阻断作用4748药理作用药理作用2.内在内在拟交感活性（交感活性（ISA）-R阻断阻断剂与与-R结合，除阻断受体外，合，除阻断受体外，还对-R具有部分激具有部分激动作作用。用。3.膜膜稳定作用定作用 高剂量高剂量4.其他其他 抗抗PLT聚集（普萘洛尔）聚集（普萘洛尔）眼内压（噻吗洛尔）眼内压（噻吗洛尔）4848药理作用2.内在拟交感活性（ISA）-R阻断剂与49临床应用临床应用1.心律失常心律失常2.心心绞痛痛3.高血高血压4.急性心肌梗死（急性心肌梗死（AMI）5.甲状腺功能亢甲状腺功能亢进6.青光眼青光眼7.偏偏头痛痛4949临床应用1.心律失常4950不良反应与禁忌证不良反应与禁忌证1.恶心、呕吐、心、呕吐、过敏性皮疹等敏性皮疹等2.诱发或加重支气管或加重支气管痉挛3.心血管系心血管系统抑制抑制4.反跳反跳现象象5050不良反应与禁忌证1.恶心、呕吐、过敏性皮疹等5051药物分类药物分类1.1 2-R阻断阻断剂：普普萘洛洛尔（propranolol，心得安），心得安）噻吗洛洛尔：作用最：作用最强，治治疗青光眼青光眼吲哚洛洛尔ISA2.1-R阻断阻断剂：阿替洛：阿替洛尔、美托洛、美托洛尔醋丁洛醋丁洛尔ISA3.-R阻断阻断剂：拉：拉贝洛洛尔5151药物分类1.1 2-R阻断剂：51中枢神中枢神经系系统药理概理概论52中枢神经系统药理概论52I.I.乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱AcetylcholineAcetylcholine 1.1.Central cholinergic pathwaysCentral cholinergic pathways53I.乙酰胆碱Acetylcholine 1.Centr3.3.作用作用作用作用2.2.乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体M receptors:95%M receptors:95%-G -G蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体 M1：功能广：功能广 M2：反馈性抑制：反馈性抑制 N：主要为兴奋：主要为兴奋-运动、学习记忆、警觉、内脏活动运动、学习记忆、警觉、内脏活动543.作用2.乙酰胆碱受体M receptors:95II.II.去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素NoradrenalineNoradrenaline1.1.Central noradrenergic pathwaysCentral noradrenergic pathways55II.去甲肾上腺素Noradrenaline1.Cen2.2.作用作用作用作用Functional aspectsFunctional aspects-激活激活激活激活11、受体增强兴奋传入，激活受体增强兴奋传入，激活受体增强兴奋传入，激活受体增强兴奋传入，激活22主要为抑制主要为抑制主要为抑制主要为抑制 a)a)反馈调节和情绪反馈调节和情绪反馈调节和情绪反馈调节和情绪 b)b)唤醒唤醒唤醒唤醒 -安非他明安非他明安非他明安非他明 c)c)血压调节血压调节血压调节血压调节 -可乐定可乐定可乐定可乐定562.作用Functional aspects-激活1III.III.多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺DopamineDopamine57III.多巴胺Dopamine57 多巴胺神经通路多巴胺神经通路多巴胺神经通路多巴胺神经通路 Dopamine pathways in the CNSDopamine pathways in the CNS-Nigrostriatal pathway(Substantia nigra Nigrostriatal pathway(Substantia nigra Corpus striatum);75%Corpus striatum);75%-Mesolimbic pathway(Midbrain-Mesolimbic pathway(Midbrain nucleus accumbens)nucleus accumbens)-Tubero-infundibular system(arcuate nucleus-Tubero-infundibular system(arcuate nucleus median eminence of the pituitary)median eminence of the pituitary)中脑边缘系统中脑边缘系统中脑边缘系统中脑边缘系统 结节漏斗结节漏斗结节漏斗结节漏斗中脑皮质中脑皮质中脑皮质中脑皮质 黑质纹状体黑质纹状体黑质纹状体黑质纹状体58 多巴胺神经通路 Dopamine pathways in 2.2.Dopamine receptorsDopamine receptors59 2.Dopamine receptors59 3.3.作用作用作用作用a)a)运动运动运动运动(nigrostriatal system)nigrostriatal system)-Parkinsons disease(D2 receptor)-Parkinsons disease(D2 receptor)b)b)行为行为行为行为(mesolimbic system)mesolimbic system)-精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症(D2 receptor)D2 receptor)c)c)神经内分泌神经内分泌神经内分泌神经内分泌(tuberohypophyseal system)tuberohypophyseal system)-抑制催乳素释放抑制催乳素释放抑制催乳素释放抑制催乳素释放 (e.g.bromocriptine,dopamine receptor agonist)e.g.bromocriptine,dopamine receptor agonist)-促进生长激素释放促进生长激素释放促进生长激素释放促进生长激素释放 d)d)呕吐呕吐呕吐呕吐 -化学感受区化学感受区化学感受区化学感受区D2D2 -多巴胺受体拮抗剂抗呕吐多巴胺受体拮抗剂抗呕吐多巴胺受体拮抗剂抗呕吐多巴胺受体拮抗剂抗呕吐60 3.作用a)运动(nigrostriatal sys5 5羟色胺羟色胺羟色胺羟色胺 5-5-HT(serotonin)HT(serotonin)Central 5-HT pathways and receptorsCentral 5-HT pathways and receptors615羟色胺 5-HT(serotonin)Central 6262 2.2.作用作用作用作用a)a)情绪反应情绪反应情绪反应情绪反应b)b)觉醒睡眠觉醒睡眠觉醒睡眠觉醒睡眠c)c)感觉传递感觉传递感觉传递感觉传递 63 2.作用情绪反应63氨基酸类递质氨基酸类递质谷氨酸谷氨酸Glutamate天冬氨酸天冬氨酸Aspartate氨基丁酸氨基丁酸GABA甘氨酸甘氨酸Glycine64氨基酸类递质64抑制性氨基酸抑制性氨基酸抑制性氨基酸抑制性氨基酸:GABA and GlycineGABA and Glycine 1.1.Synthesis,storage,and functionSynthesis,storage,and function 2.2.ReceptorsReceptors3.3.Drugs affecting GABA-mediated transmissionDrugs affecting GABA-mediated transmission65抑制性氨基酸:GABA and Glycine 1.Sy兴奋性氨基酸兴奋性氨基酸EAA-Excitatory Amino Acids1.1.兴奋性氨基酸兴奋性氨基酸兴奋性氨基酸兴奋性氨基酸(EAA)EAA)-谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸glutamate,glutamate,天冬氨酸天冬氨酸天冬氨酸天冬氨酸aspartate,and probably homocysteateaspartate,and probably homocysteate66兴奋性氨基酸EAA-Excitatory Amino Aci2.2.谷氨酸的转化谷氨酸的转化谷氨酸的转化谷氨酸的转化GABA-T;GABA-transaminaseGABA-T;GABA-transaminaseGAD:Glutamic acid decarboxylaseGAD:Glutamic acid decarboxylase672.谷氨酸的转化GABA-T;GABA-transami6)6)EAA EAA 拮抗剂拮抗剂拮抗剂拮抗剂 -可能的临床应用可能的临床应用可能的临床应用可能的临床应用 1)1)减少中风后的脑损伤神经保护作用减少中风后的脑损伤神经保护作用减少中风后的脑损伤神经保护作用减少中风后的脑损伤神经保护作用 2)2)治疗癫痫治疗癫痫治疗癫痫治疗癫痫686)EAA 拮抗剂68