畸变染色体引起的疾病-医学遗传学优选课件

Medical Genetics 畸变染色体引起的疾病 chromosomal disorder2020/10/182020/10/181 1Medical Genetics染色体病（染色体病（chromosomaldisorder):):染染色体数目或结构异常引起的疾病色体数目或结构异常引起的疾病 分类：分类：常染色体病、性染色体病和染色体异常染色体病、性染色体病和染色体异常的携带者常的携带者 2020/10/182020/10/182 2Medical Genetics染色体病在临床上和遗传上一般有如下特点：染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特殊面容）、生长、智力或性发育落后、特殊肤纹绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患者往往无家族史少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，这类患者常伴有家族史。2020/10/182020/10/183 3Medical Genetics染色体分析的临床指征染色体分析的临床指征“三联征”患者性发育异常生育异常染色体结构异常家族史高龄孕妇（大于35岁）有致染色体畸变因素接触史者2020/10/182020/10/184 4Medical Genetics常染色体病常染色体病（常染色体病（autosomaldisease）：由常染色体数目或结构异常引起的疾病由常染色体数目或结构异常引起的疾病 包括包括：三体综合征三体综合征、单体综合征、部分三体、单体综合征、部分三体综合征、部分单体综合征和综合征、部分单体综合征和嵌合体嵌合体等等 2020/10/182020/10/185 5Medical GeneticsDownDown综合征综合征是发现最早、最常见、也是最重要的染色体病 具有母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两个特点 1866年由英国医生J Down首先描述，故命名为Down综合征(Down Syndrome，DS，OMIM#190685)2020/10/182020/10/186 6Medical Genetics18三体综合征 本病由Edward等于1960年首先报告，故又称为Edward综合征（Edward syndrome）临床特点 核型与遗传学：8080患者为患者为4747，+18+18，发生，发生与母亲年龄增大有关；另与母亲年龄增大有关；另1010为嵌合型，即为嵌合型，即46/4746/47，+18+18；其余为各种易位，主要是；其余为各种易位，主要是1818号与号与D D组染色体易位，双亲是组染色体易位，双亲是平衡平衡平衡平衡易位携带者而导易位携带者而导致致1818三体综合征很少。三体综合征很少。2020/10/182020/10/187 7Medical Genetics2020/10/182020/10/188 8Medical Genetics2020/10/182020/10/189 9Medical Genetics1313三体综合征三体综合征 1960年Patau等确认其为13三体，故又称为Patau综合征临床特征核型与遗传学：80的病例为游离型13三体；其次为易位型，从13q14q为多见；少数病例为与正常细胞并存的嵌合型2020/10/182020/10/181010Medical Genetics2020/10/182020/10/181111Medical Genetics2020/10/182020/10/181212Medical Genetics5 5p-p-综合征综合征 1963年由Lejeune等首先报道，因患儿具特有的猫叫样哭声，故又称为猫叫综合征（cri du chat syndrome，OMIM#123450）临床特征 核型与遗传学：本病是本病是5 5p15p15缺失引起缺失引起 （80 80为单纯缺失，为单纯缺失，1010为不平衡易位引起）为不平衡易位引起）2020/10/182020/10/181313Medical Genetics2020/10/182020/10/181414Medical GeneticsDownDown综合征综合征 发生率发生率 新生儿的新生儿的DSDS发生率约为发生率约为1/10001/10002/10002/1000 表型特征表型特征 主要表现为智力低下、发育迟主要表现为智力低下、发育迟缓和特殊面容缓和特殊面容 2020/10/182020/10/181515Medical GeneticsDS的一般特点 是一种很明确的综合征是一种很明确的综合征多数情况下，都是新发生的、散在的病例多数情况下，都是新发生的、散在的病例 同卵双生具有一致性同卵双生具有一致性 男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育育 随母亲年龄增加该病的发生率也升高，尤其当随母亲年龄增加该病的发生率也升高，尤其当母亲大于母亲大于3535岁时发病率明显升高岁时发病率明显升高患者免疫功能缺陷患者免疫功能缺陷 、易患先天性心脏病、易患先天性心脏病 表型特征的表现度不同表型特征的表现度不同 急性白血病死亡率增加了急性白血病死亡率增加了2020倍倍 2020/10/182020/10/181616Medical Genetics2020/10/182020/10/181717Medical Genetics2020/10/182020/10/181818Medical Genetics2020/10/182020/10/181919Medical Genetics2020/10/182020/10/182020Medical Genetics2020/10/182020/10/182121Medical GeneticsDownDown综合征的遗传分型综合征的遗传分型游离型游离型 核型核型核型核型 47 47，XXXX（XYXY），），+21+21 产生原因产生原因产生原因产生原因 生殖细胞形成过程中的减数分裂不生殖细胞形成过程中的减数分裂不分离分离 （母方的病例约占（母方的病例约占9595，另，另5 5见于父方，且见于父方，且主要为第一次减数分裂不分离）主要为第一次减数分裂不分离）2020/10/182020/10/182222Medical Genetics易位型易位型 产生原因产生原因 增加的一条21号染色体与D D组或G G组的一条染色体发生罗伯逊易位 （D/G易位最常见，核型为46，XX（XY），-14，+t(14q21q)，其次为G/G易位）如果是由亲代传递而来的，其双亲之一通常是表型正常的染色体平衡易位携带者染色体平衡易位携带者2020/10/182020/10/182323Medical Genetics染色体平衡易位携带者及其子女核型图解染色体平衡易位携带者及其子女核型图解 2020/10/182020/10/182424Medical Genetics第一胎为先天愚性儿，第二胎产前诊断为正常儿的正常男孩2020/10/182020/10/182525Medical Genetics21/2121/21平衡易位携带者及其子女核型图解平衡易位携带者及其子女核型图解 2020/10/182020/10/182626Medical Genetics2020/10/182020/10/182727Medical Genetics嵌合型嵌合型 核型为核型为4747，XXXX（XYXY），），+21/46+21/46，XXXX（XYXY）产生原因产生原因 生殖细胞减数分裂不分离，继而因分裂后生殖细胞减数分裂不分离，继而因分裂后期染色体行动迟缓引起部分细胞超数的染色体期染色体行动迟缓引起部分细胞超数的染色体发生丢失发生丢失 合子后受精卵有丝分裂不分离合子后受精卵有丝分裂不分离2020/10/182020/10/182828Medical Genetics2020/10/182020/10/182929Medical Genetics2020/10/182020/10/183030Medical GeneticsDownDown综合征的诊断、治疗及预综合征的诊断、治疗及预防防 诊断诊断 临床筛查、临床筛查、染色体检查染色体检查等等 治疗治疗 预防预防 2020/10/182020/10/183131Medical GeneticsDownDown综合征遗传咨询综合征遗传咨询 产前诊断产前诊断 血清学血清学“三联筛查三联筛查”（AFPAFP、UE3UE3、HCGHCG）、）、二聚体抑制素二聚体抑制素A A 检出平衡易位携带者检出平衡易位携带者 2020/10/182020/10/183232Medical Genetics性染色体病性染色体病（sexchromosomedisease）性染色体X或Y发生数目或结构异常所引起的疾病 临床表现较常染色体病轻2020/10/182020/10/183333Medical GeneticsKlinefelter综合征综合征发生率发生率 男性新生儿中占男性新生儿中占1/10001/10002/10002/1000 临床表现临床表现 身材高、睾丸小、第二性征发育身材高、睾丸小、第二性征发育差、不育差、不育 核型与遗传学核型与遗传学 4747，XXY XXY，4646，XY/47XY/47，XXYXXY、4646，XY/48XY/48，XXXY XXXY 等等治疗治疗 2020/10/182020/10/183434Medical Genetics2020/10/182020/10/183535Medical Genetics2020/10/182020/10/183636Medical GeneticsXYYXYY综合征综合征 发生率发生率1/900核型核型 47，XYY 临床表型临床表型患者表型一般正常，身材高大，患者表型一般正常，身材高大，大多数男性可以生育大多数男性可以生育 2020/10/182020/10/183737Medical Genetics2020/10/182020/10/183838Medical Genetics多X综合征 发生率发生率在新生女婴中为在新生女婴中为1/10001/1000核型核型4747，XXXXXX临床表型临床表型70%70%患者患者青春期第二性征发育青春期第二性征发育正常，并可生育；另外正常，并可生育；另外3030患者的卵巢功能低患者的卵巢功能低下，原发或继发闭经，过早绝经，乳房发育不下，原发或继发闭经，过早绝经，乳房发育不良良 。2020/10/182020/10/183939Medical Genetics2020/10/182020/10/184040Medical GeneticsTurnerTurner综合征综合征 发生率发生率在新生女婴中约为在新生女婴中约为1/50001/5000临床表现临床表现典型患者以性发育幼稚、身材典型患者以性发育幼稚、身材矮小（矮小（120-140120-140cmcm左右）、肘外翻为特征。左右）、肘外翻为特征。核型和遗传学核型和遗传学 约约5555病例为病例为4545，X X，其次为其次为各种嵌合型和结构异常的核型各种嵌合型和结构异常的核型 预后及治疗预后及治疗2020/10/182020/10/184141Medical Genetics2020/10/182020/10/184242Medical Genetics2020/10/182020/10/184343Medical Genetics染色体异常携带者染色体异常携带者易位携带者易位携带者染色体异常携带者是指带有染色体异常携带者是指带有染色体异常携带者是指带有染色体异常携带者是指带有染色体结构异常，但染色体物质的总量基本上染色体结构异常，但染色体物质的总量基本上染色体结构异常，但染色体物质的总量基本上染色体结构异常，但染色体物质的总量基本上仍为二倍体的表型正常个体，也即仍为二倍体的表型正常个体，也即仍为二倍体的表型正常个体，也即仍为二倍体的表型正常个体，也即表型正常的表型正常的表型正常的表型正常的平衡的染色体结构重排者平衡的染色体结构重排者平衡的染色体结构重排者平衡的染色体结构重排者。主要包括：主要包括：易位、倒位两类易位、倒位两类易位、倒位两类易位、倒位两类2020/10/182020/10/184444Medical Genetics易位携带者易位携带者相互易位携带者相互易位携带者非同源染色体相互易位、同源非同源染色体相互易位、同源染色体间的相互易位染色体间的相互易位 罗氏易位携带者罗氏易位携带者 同源罗氏易位、非同源罗氏易同源罗氏易位、非同源罗氏易位位 2020/10/182020/10/184545Medical Genetics 相互易位染色体在减数分裂中期相互易位染色体在减数分裂中期相互易位染色体在减数分裂中期相互易位染色体在减数分裂中期形成四射体图解形成四射体图解形成四射体图解形成四射体图解 2020/10/182020/10/184646Medical Genetics倒位携带者倒位携带者臂间倒位携带者臂间倒位携带者在配子形成中的第一次减数在配子形成中的第一次减数分裂中将形成特有的分裂中将形成特有的倒位圈倒位圈，经过在倒位圈内的奇数，经过在倒位圈内的奇数互换，理论上将形成互换，理论上将形成4 4种不同的配子种不同的配子 臂内倒位携带者臂内倒位携带者在第一次减数分裂中期将形在第一次减数分裂中期将形成特有的成特有的倒位圈倒位圈，经倒位圈内发生的奇数互换，将形，经倒位圈内发生的奇数互换，将形成成4 4种不同的配子种不同的配子 2020/10/182020/10/184747Medical Genetics臂间倒位染色体在减数分裂时的遗传效应臂间倒位染色体在减数分裂时的遗传效应臂间倒位染色体在减数分裂时的遗传效应臂间倒位染色体在减数分裂时的遗传效应 2020/10/182020/10/184848Medical Genetics臂内倒位染色体在减数分裂时的遗传效应臂内倒位染色体在减数分裂时的遗传效应臂内倒位染色体在减数分裂时的遗传效应臂内倒位染色体在减数分裂时的遗传效应 2020/10/182020/10/184949Medical Genetics性染色体病：性染色体性染色体病：性染色体X或或Y发生数目或发生数目或结构异常所引起的疾病。结构异常所引起的疾病。分子病：由于基因突变使蛋白质的分子结分子病：由于基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常，直接引起机体功能障构或合成的量异常，直接引起机体功能障碍的一类疾病。碍的一类疾病。四倍体的形成可能是由于（核内复制）四倍体的形成可能是由于（核内复制）2020/10/182020/10/185050Medical Genetics染色体畸变包括染色体畸变包括数目畸变数目畸变和和结构畸变结构畸变两大类。两大类。45，X和和47，XXX的女性个体的间期细胞核的女性个体的间期细胞核中具有中具有0个和个和2个个Barr小体。小体。倒位染色体的携带者在进行减数分裂联会倒位染色体的携带者在进行减数分裂联会时，其体内的倒位染色体通常会形成一个时，其体内的倒位染色体通常会形成一个特殊的结构，即特殊的结构，即倒位圈（倒位环）倒位圈（倒位环）。四倍体的形成可能是由于（四倍体的形成可能是由于（核内复制核内复制）2020/10/182020/10/185151Medical Genetics一个个体中含有不同染色体数目的三种细一个个体中含有不同染色体数目的三种细胞系，这种情况称为（胞系，这种情况称为（嵌合体嵌合体）嵌合体形成的原因可能是嵌合体形成的原因可能是卵裂过程中发生卵裂过程中发生了染色体不分离了染色体不分离 性染色质检查可以对下列疾病进行辅助诊性染色质检查可以对下列疾病进行辅助诊断的是（断的是（A）。）。ATurner综合征综合征B21三体综合征三体综合征C18三体三体综合征综合征D苯丙酮尿症苯丙酮尿症E地中海贫血地中海贫血 2020/10/182020/10/185252Medical Genetics近端着丝粒染色体之间通过着丝粒融合而近端着丝粒染色体之间通过着丝粒融合而形成的易位称为（形成的易位称为（罗伯逊易位罗伯逊易位）应进行染色体检查的疾病为（应进行染色体检查的疾病为（E）。）。A白化病白化病B镰状细胞贫血症镰状细胞贫血症C苯丙酮尿苯丙酮尿症症D假肥大型肌营养不良症假肥大型肌营养不良症E先天愚先天愚型型 如果在某体细胞中染色体的数目在二倍体如果在某体细胞中染色体的数目在二倍体的基础上增加一条可形成（的基础上增加一条可形成（三体型三体型）。）。2020/10/182020/10/185353Medical Genetics有一对夫妇外表正常，但怀孕五胎中，有两次流产。存活有一对夫妇外表正常，但怀孕五胎中，有两次流产。存活有一对夫妇外表正常，但怀孕五胎中，有两次流产。存活有一对夫妇外表正常，但怀孕五胎中，有两次流产。存活的三个孩子中，长女外表正常，但其染色体总数只有的三个孩子中，长女外表正常，但其染色体总数只有的三个孩子中，长女外表正常，但其染色体总数只有的三个孩子中，长女外表正常，但其染色体总数只有4545条；条；条；条；两个男孩染色体均为两个男孩染色体均为两个男孩染色体均为两个男孩染色体均为4646条，但其中一个为先天愚型患儿。条，但其中一个为先天愚型患儿。条，但其中一个为先天愚型患儿。条，但其中一个为先天愚型患儿。试问该家系中可能存在哪一类型的染色体病？这对夫妇及试问该家系中可能存在哪一类型的染色体病？这对夫妇及试问该家系中可能存在哪一类型的染色体病？这对夫妇及试问该家系中可能存在哪一类型的染色体病？这对夫妇及其长女、先天愚型儿的核型可能如何？从母婴保健的角度其长女、先天愚型儿的核型可能如何？从母婴保健的角度其长女、先天愚型儿的核型可能如何？从母婴保健的角度其长女、先天愚型儿的核型可能如何？从母婴保健的角度考虑，对其再次生育，你认为应该采取什么措施和建议？考虑，对其再次生育，你认为应该采取什么措施和建议？考虑，对其再次生育，你认为应该采取什么措施和建议？考虑，对其再次生育，你认为应该采取什么措施和建议？可能为可能为可能为可能为DownDown综合症；长女及夫妇之一可能是综合症；长女及夫妇之一可能是综合症；长女及夫妇之一可能是综合症；长女及夫妇之一可能是14/2114/21染色体染色体染色体染色体平衡易位携带者，核型平衡易位携带者，核型平衡易位携带者，核型平衡易位携带者，核型4545，XX(XY),-14,-21,+t(14q21q)XX(XY),-14,-21,+t(14q21q)，先天愚型患儿核型先天愚型患儿核型先天愚型患儿核型先天愚型患儿核型4646，XYXY，-14-14，+t(14q21q)+t(14q21q)；若再次生；若再次生；若再次生；若再次生育应进行产前诊断，胎儿为异常核型者应及时终止妊娠。育应进行产前诊断，胎儿为异常核型者应及时终止妊娠。育应进行产前诊断，胎儿为异常核型者应及时终止妊娠。育应进行产前诊断，胎儿为异常核型者应及时终止妊娠。2020/10/182020/10/185454Medical Genetics谢谢您的聆听与观看THANK YOU FOR YOUR GUIDANCE.感谢阅读！为了方便学习和使用，本文档的内容可以在下载后随意修改，调整和打印。欢迎下载！汇报人：XXX日期：20XX年XX月XX日