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Hormones and Related Drugs Chapter 19.1Hormones and Related Drugs ChaSteroid Hormones Section 2.2Steroid Hormones Section 2.2 甾体激素的甾体激素的结构和立体结构结构和立体结构 甾烷甾烷环戊烷骈多氢菲环戊烷骈多氢菲.3 甾体激素的 甾烷.3雌甾烷雌甾烷雄甾烷雄甾烷孕甾烷孕甾烷（雌激素）（雌激素）（雄激素）（雄激素）（孕激素、肾上腺皮质激素）（孕激素、肾上腺皮质激素）.4雌甾烷雄甾烷孕甾烷（雌激素）（雄激素）（孕激素、肾上腺皮质激 甾环中有六个手性碳原子，理论上讲甾环中有六个手性碳原子，理论上讲A、B、C、D四四个环的稠合方式共有个环的稠合方式共有64种，但事实上所有的甾体激素均种，但事实上所有的甾体激素均以热力学最稳定的椅式全反式骈联成结构平展的刚性骨以热力学最稳定的椅式全反式骈联成结构平展的刚性骨架：架：处于甾环上方的键称处于甾环上方的键称键，键，以实线表示，以实线表示，处于甾环下方的键称处于甾环下方的键称键，键，以虚线表示。以虚线表示。.5 甾环中有六个手性碳原子，理论上讲A、B、C、D四个二、雌激素及抗雌激素二、雌激素及抗雌激素Estrogen Hormones and Antiestrogen.6二、雌激素及抗雌激素.6u 治疗雌激素缺乏症（例如更年期综合症、骨质治疗雌激素缺乏症（例如更年期综合症、骨质疏松、闭经、痛经、卵巢发育不良等）疏松、闭经、痛经、卵巢发育不良等）u 用于抗肿瘤（例如晚期乳腺癌、前列腺癌等）用于抗肿瘤（例如晚期乳腺癌、前列腺癌等）u 生育控制，是避孕药的成分。生育控制，是避孕药的成分。临床用途临床用途.7 治疗雌激素缺乏症（例如更年期综合症、骨质疏松、闭经、痛经、u 活性最强的内源性雌激素；活性最强的内源性雌激素；u 体内迅速代谢失活，作用时间相当短暂；体内迅速代谢失活，作用时间相当短暂；u 口服给药活性很低；口服给药活性很低；u 寻找口服有效及长效的药物。寻找口服有效及长效的药物。雌二醇雌二醇Estradiol 1 1、甾体雌激素、甾体雌激素.8 活性最强的内源性雌激素；雌二醇Estradiol 1、酯类衍生物酯类衍生物 将雌二醇的将雌二醇的3位和位和17位的位的OH做成酯，药物的稳定做成酯，药物的稳定性和脂溶性增加，在体内慢慢水解释放出雌二醇，性和脂溶性增加，在体内慢慢水解释放出雌二醇，作用时间长，为长效药物，但仍不能口服。作用时间长，为长效药物，但仍不能口服。.9酯类衍生物 将雌二醇的3位和17位的OH做成酯，药物的稳定炔雌醇及其衍生物炔雌醇及其衍生物 炔雌醇炔雌醇Ethinylestradiol u乙炔基的引入，避免了乙炔基的引入，避免了17-羟基被氧化代谢，且羟基被氧化代谢，且17-羟基的硫酸酯化也受阻，失活变慢；羟基的硫酸酯化也受阻，失活变慢；u口服有效，强度是雌二醇的口服有效，强度是雌二醇的1520倍。倍。.10炔雌醇及其衍生物 炔雌醇Ethinylest 炔雌醚炔雌醚Quinestrol 尼尔雌醇尼尔雌醇Nilestriol u均为口服有效而且长效的药物；均为口服有效而且长效的药物；u炔雌醇及衍生物都是口服避孕药中雌激素的炔雌醇及衍生物都是口服避孕药中雌激素的主要品种。主要品种。.11 炔雌醚Quinestrol 尼尔雌醇Nilestriol2、非甾体雌激素非甾体雌激素 己烯雌酚己烯雌酚Diethylstilbestrolu最早用于临床的非甾体雌激素，其活性和雌二醇近似；最早用于临床的非甾体雌激素，其活性和雌二醇近似；u 口服有效，制备方便，可代替天然雌二醇而广泛应用于口服有效，制备方便，可代替天然雌二醇而广泛应用于临床临床;u 反式有效，顺式无效。反式有效，顺式无效。.122、非甾体雌激素 己烯雌酚Diethylstilb反式己烯雌酚反式己烯雌酚雌二醇雌二醇.13反式己烯雌酚雌二醇.13u都具有一个大体积的刚性而惰性的母环；都具有一个大体积的刚性而惰性的母环；u 母环的两端都有两个能形成氢键的基团，和受体结合；母环的两端都有两个能形成氢键的基团，和受体结合；u 两个形成氢键的基团间的距离为两个形成氢键的基团间的距离为14.5；u 空间长度和宽度均为空间长度和宽度均为8.55 和和3.88。反式已烯雌酚等非甾体雌激素之所以有雌激素样作反式已烯雌酚等非甾体雌激素之所以有雌激素样作用是因为它们的结构和天然甾体雌激素的结构（尤用是因为它们的结构和天然甾体雌激素的结构（尤其是立体结构）非常相似：其是立体结构）非常相似：.14都具有一个大体积的刚性而惰性的母环；反式已烯雌酚等非甾体雌激己烯雌酚的合成己烯雌酚的合成.15己烯雌酚的合成.153、抗雌激素、抗雌激素u仅有很弱的雌激素活性，却有明显的抗雌激素活性。仅有很弱的雌激素活性，却有明显的抗雌激素活性。u 氯米芬对卵巢的雌激素受体亲和力较大，主要用于氯米芬对卵巢的雌激素受体亲和力较大，主要用于不孕症的治疗；而他莫昔芬对乳腺雌激素受体亲和力不孕症的治疗；而他莫昔芬对乳腺雌激素受体亲和力较大，主要用于治疗乳腺癌。较大，主要用于治疗乳腺癌。氯米芬氯米芬 Clomifene他莫昔芬他莫昔芬 Tamoxifen.163、抗雌激素仅有很弱的雌激素活性，却有明显的抗雌激素活性。氯三、雄性激素、同化激素和抗雄性激三、雄性激素、同化激素和抗雄性激素素 Androgenic,Anabolic Hormones and Androgen Antagonists.17三、雄性激素、同化激素和抗雄性激素 Androgenic,u 雄性活性：雄性活性：维持雄性生殖器的发育，促进第二副性维持雄性生殖器的发育，促进第二副性征的发育。征的发育。u 同化活性：促进蛋白质的合成，减少蛋白质的分解，同化活性：促进蛋白质的合成，减少蛋白质的分解，使肌肉发达，体重增加，还能促使使肌肉发达，体重增加，还能促使Ca、P在骨组织中在骨组织中沉积，促进骨细胞间质的形成，加速骨钙化，促进组沉积，促进骨细胞间质的形成，加速骨钙化，促进组织新生和肉芽的形成，促使创伤和溃疡愈合等。织新生和肉芽的形成，促使创伤和溃疡愈合等。.18 雄性活性：维持雄性生殖器的发育，促进第二副性征的发育。.u 雄激素的临床用途雄激素的临床用途 作为替补治疗药物，以保持男性性功能及副性征；作为替补治疗药物，以保持男性性功能及副性征；治疗女性功能性子宫出血、子宫肌瘤、迁移性乳腺癌治疗女性功能性子宫出血、子宫肌瘤、迁移性乳腺癌等。等。u同化激素的临床用途同化激素的临床用途 用于治疗病后虚弱、早产儿先天不足、体弱老年人用于治疗病后虚弱、早产儿先天不足、体弱老年人的营养不良、消耗性疾病、骨质疏松、胃及十二指肠的营养不良、消耗性疾病、骨质疏松、胃及十二指肠溃疡等疾病。溃疡等疾病。.19 雄激素的临床用途.191、雄性激素雄性激素 睾酮的活性比雄甾酮大睾酮的活性比雄甾酮大710倍，后经证明睾酮是睾丸倍，后经证明睾酮是睾丸分泌的原始激素，而雄素酮是其在体内的代谢物。分泌的原始激素，而雄素酮是其在体内的代谢物。睾酮睾酮Testosterone 雄甾酮雄甾酮Androsterone.201、雄性激素 睾酮的活性比雄甾酮大710倍，后经证明睾酮是雄激素衍生物雄激素衍生物 R=-COC2H5 丙酸睾酮丙酸睾酮R=-COC4H7 戊酸睾酮戊酸睾酮17位位OH做成酯后，脂溶性增强，油注射液不易做成酯后，脂溶性增强，油注射液不易进入水相体液，吸收缓慢，成为长效制剂。进入水相体液，吸收缓慢，成为长效制剂。.21雄激素衍生物 R=-COC2H5 丙酸睾酮17位OH 甲睾酮甲睾酮Methyltestosteroneu17位的位的OH由仲醇变为叔醇，位阻增加，羟基难由仲醇变为叔醇，位阻增加，羟基难以代谢，可以口服。以代谢，可以口服。u为常用的口服雄激素，为常用的口服雄激素，作用强度同丙酸睾酮。作用强度同丙酸睾酮。.22 甲睾酮Methyltestostero2、同化激素同化激素 在睾酮的在睾酮的4位及位及9位引入卤素，或除去位引入卤素，或除去19-甲基，均可甲基，均可使蛋白同化作用增强，雄性作用降低。使蛋白同化作用增强，雄性作用降低。苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙Nandrolone Phenylpropionate.232、同化激素 在睾酮的4位及9位引入卤素，或除去19-甲基对甲睾酮的对甲睾酮的A环进行改造，引入环进行改造，引入SP2杂化原子，使杂化原子，使A环环的结构趋于平面化，可使同化作用增加、雄性活性大的结构趋于平面化，可使同化作用增加、雄性活性大大降低而获得很好的同化激素。大降低而获得很好的同化激素。羟甲烯龙羟甲烯龙司坦唑醇司坦唑醇 Stanozolol Oxymetholone.24对甲睾酮的A环进行改造，引入SP2杂化原子，使A环的结构趋于非那雄胺非那雄胺Finasterideu为为5-还原酶抑制剂，降低血浆和前列腺组织中还原酶抑制剂，降低血浆和前列腺组织中二氢睾酮的浓度，减少雄性激素的作用。二氢睾酮的浓度，减少雄性激素的作用。u临床上用于治疗良性的前列腺增生。临床上用于治疗良性的前列腺增生。3、抗雄性激素抗雄性激素.25非那雄胺Finasteride为5-还原酶抑制剂，降低血浆四、孕激素和抗孕激素四、孕激素和抗孕激素Gestagene Hormones and Antigestagene Hormones.26四、孕激素和抗孕激素Gestagene Hormones au治疗妇科疾病（如子宫内膜位移、月经不调、肿治疗妇科疾病（如子宫内膜位移、月经不调、肿瘤等）；瘤等）；u口服避孕药中的主要成分；口服避孕药中的主要成分；u 预防先兆流产（缓和子宫肌的紧张）。预防先兆流产（缓和子宫肌的紧张）。.27治疗妇科疾病（如子宫内膜位移、月经不调、肿瘤等）；.271、天然孕激素天然孕激素 黄体酮黄体酮Progestetone u具有维持妊娠和正常月经的功能，用于纠正与此有关的疾具有维持妊娠和正常月经的功能，用于纠正与此有关的疾患。此外，还具有妊娠期间抑制排卵的作用，因而是天然的患。此外，还具有妊娠期间抑制排卵的作用，因而是天然的避孕药；避孕药；u在胃肠道中容易发生代谢而失活，口服活性很低，临床只在胃肠道中容易发生代谢而失活，口服活性很低，临床只能进行以油剂肌肉注射。能进行以油剂肌肉注射。.281、天然孕激素 黄体酮Progestetone 具有维2、半合成孕激素半合成孕激素1 1）孕酮类孕激素）孕酮类孕激素u在在17位引入位引入OH，则活性降低。但是再将，则活性降低。但是再将OH酯化则酯化则活性强而持久。活性强而持久。u由于由于6位羟基化，位羟基化，16位和位和17位氧化是黄体酮失活的主位氧化是黄体酮失活的主要途径，因此要途径，因此C6位引入双键、位引入双键、Cl原子或原子或CH3，均可阻，均可阻止其代谢，提高孕激素活性，而且可以口服。止其代谢，提高孕激素活性，而且可以口服。以黄体酮为先导化合物以黄体酮为先导化合物 .292、半合成孕激素1）孕酮类孕激素在17位引入OH，则活性降 甲羟孕酮甲羟孕酮Medroxyprogesterone 甲地孕酮甲地孕酮Megestrol u都是强效口服孕激素，其活性分别是炔诺都是强效口服孕激素，其活性分别是炔诺酮的酮的20、12及及50倍，倍，u是目前最常用的口服避孕药。是目前最常用的口服避孕药。.30 甲羟孕酮Medroxyprogeste2）19-去甲睾酮类去甲睾酮类孕激素孕激素 以睾酮为先导化合物以睾酮为先导化合物u 在睾酮的在睾酮的17位引入乙炔基，所得的化合物并不呈现位引入乙炔基，所得的化合物并不呈现雄激素活性，而具有孕激素样活性，后称之为妊娠素。雄激素活性，而具有孕激素样活性，后称之为妊娠素。u 将妊娠素结构中的将妊娠素结构中的19-甲基去掉，得到炔诺酮，孕激甲基去掉，得到炔诺酮，孕激素活性为妊娠素的素活性为妊娠素的5倍，雄性活性下降，可口服；主要倍，雄性活性下降，可口服；主要与炔雌醇合用作为短效口服避孕药。与炔雌醇合用作为短效口服避孕药。.312）19-去甲睾酮类孕激素 以睾酮为先导化合物 在睾酮的睾丸素睾丸素妊娠素妊娠素炔诺酮炔诺酮.32睾丸素妊娠素炔诺酮.32 左炔诺孕酮左炔诺孕酮Levonorgestrel 活性是炔诺酮的活性是炔诺酮的20倍，作用时间更长。是最先实倍，作用时间更长。是最先实现工业化生产的全合成甾体激素。现工业化生产的全合成甾体激素。.33 左炔诺孕酮Levonorgestrel 活性是炔诺酮的23、抗孕激素药物抗孕激素药物 米非司酮米非司酮Mifepristone 米非司酮可和黄体酮竞争受体，阻断受体与黄体米非司酮可和黄体酮竞争受体，阻断受体与黄体酮的结合，使维持妊娠所必需的黄体酮难以发挥酮的结合，使维持妊娠所必需的黄体酮难以发挥作用，由于子宫壁排斥胚胎而引起流产，有效地作用，由于子宫壁排斥胚胎而引起流产，有效地终止早孕。终止早孕。.343、抗孕激素药物 米非司酮Mifepristone 米非司酮 五、肾上腺皮质激素五、肾上腺皮质激素 类药物类药物Adrenocorticoid Hormones.35 五、肾上腺皮质激素 类药物.35u盐皮质激素：调节机体水盐代谢和维持电解盐皮质激素：调节机体水盐代谢和维持电解质平衡；其代谢拮抗物用于利尿。以钠潴留活质平衡；其代谢拮抗物用于利尿。以钠潴留活力作为盐皮质激素活力大小的指标。力作为盐皮质激素活力大小的指标。u糖皮质激素：主要与糖、脂肪、蛋白质代谢糖皮质激素：主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育等有密切关系，是一类重要药物。和生长发育等有密切关系，是一类重要药物。.36盐皮质激素：调节机体水盐代谢和维持电解质平衡；其代谢拮抗物用u 治疗肾上腺皮质功能紊乱；治疗肾上腺皮质功能紊乱；u 治疗自身免疫性疾病；治疗自身免疫性疾病；u 治疗变态反应性疾病；治疗变态反应性疾病；u 治疗感染性疾病；治疗感染性疾病；u 治疗器官移植的排异反应；治疗器官移植的排异反应；u 治疗皮肤病；治疗皮肤病；u 治疗白血病及其它造血器官肿瘤。治疗白血病及其它造血器官肿瘤。糖皮质激素的临床用途糖皮质激素的临床用途 .37 治疗肾上腺皮质功能紊乱；糖皮质激素的临床用途.371、天然的肾上腺皮质激素天然的肾上腺皮质激素 u属于孕甾烷类药物，具有孕甾烷基本母核，属于孕甾烷类药物，具有孕甾烷基本母核，C-10、C-13位上都有角位上都有角CH3，C-17位上有侧链，为还原性位上有侧链，为还原性的的-醇酮基；醇酮基；uA环：环：3-酮酮-4-烯；烯；u糖皮质激素同时具有糖皮质激素同时具有C17的的OH 和和C11位上的位上的OH或或=O；u盐皮质激素不同时具有盐皮质激素不同时具有C17的的OH 和和C11位上的位上的OH或或=O。.381、天然的肾上腺皮质激素 属于孕甾烷类药物，具有孕甾烷基本母 可的松可的松Cortisone 氢化可的松氢化可的松Cortisolu可的松和氢化可的松为天然的糖皮质激素。可的松和氢化可的松为天然的糖皮质激素。u 可作为抗炎激素药物使用，但长期使用有较严可作为抗炎激素药物使用，但长期使用有较严重的副作用。重的副作用。.39 可的松Cortisone 氢化可的松Cortisol可的松2、糖皮质激素衍生物糖皮质激素衍生物 u 20世纪世纪6070年代，对糖皮质激素的结构修饰是当年代，对糖皮质激素的结构修饰是当时最热门的研究课题之一。时最热门的研究课题之一。u 糖皮质激素化学结构修饰的主要目的集中在如何糖皮质激素化学结构修饰的主要目的集中在如何将糖、盐两种活性分开以减少副作用。将糖、盐两种活性分开以减少副作用。.402、糖皮质激素衍生物 20世纪6070年代，对糖皮质激素1 1）1、2衍生物衍生物 氢化泼尼松氢化泼尼松Hydroprednisoneu 抗炎活性比氢化可的松增强抗炎活性比氢化可的松增强34倍，钠潴留作用倍，钠潴留作用不增加。不增加。u 临床上用于治疗类风湿关节炎、变态反应性疾临床上用于治疗类风湿关节炎、变态反应性疾病、过敏性疾病和白血病等。病、过敏性疾病和白血病等。.411）1、2衍生物 氢化泼尼松Hydropredniso2）6-氟及氟及9-氟衍生物氟衍生物6-6-氟代氢化氟代氢化泼尼松泼尼松 9-9-氟代氢化氟代氢化泼尼松泼尼松u6-氟代氢化泼尼松的抗炎活性增强氟代氢化泼尼松的抗炎活性增强34倍，但无倍，但无钠潴留副作用，适宜长期服用；钠潴留副作用，适宜长期服用；u9-氟氢化泼尼松的抗炎活性增加氟氢化泼尼松的抗炎活性增加10倍，但其钠潴倍，但其钠潴留活性增加留活性增加300600倍，无实用意义。倍，无实用意义。.422）6-氟及9-氟衍生物6-氟代氢化泼尼松 9-氟代 曲安西龙曲安西龙Triamcinolone 曲安奈德曲安奈德Triamcinolone Acetonide u曲安西龙的抗炎活性增强，钠潴留作用下降，但有其它曲安西龙的抗炎活性增强，钠潴留作用下降，但有其它副作用（如厌食、恶心、眩晕等）。副作用（如厌食、恶心、眩晕等）。u曲安奈德抗炎作用较氢化可的松增加曲安奈德抗炎作用较氢化可的松增加2040倍，几乎没倍，几乎没有钠潴留作用，适用于类风湿性关节炎等症。有钠潴留作用，适用于类风湿性关节炎等症。.43 曲安西龙Triamcinolone 氟轻松氟轻松Fluocinolone Acetonide 抗炎作用强，比氢化可的松大抗炎作用强，比氢化可的松大100倍，因有钠潴留副倍，因有钠潴留副作用，仅供外用，是治疗各种类型皮炎和牛皮癣的作用，仅供外用，是治疗各种类型皮炎和牛皮癣的优良药物。优良药物。.44 氟轻松Fluoc316-甲基衍生物甲基衍生物 地塞米松地塞米松Dexamethasone u其抗炎作用是氢化可的松的其抗炎作用是氢化可的松的2840倍，副作用小；倍，副作用小；u口服和外用均可。口服用于治疗风湿热、类风湿性口服和外用均可。口服用于治疗风湿热、类风湿性关节炎、红斑狼疮、白血病等疾病，外用的适应症与关节炎、红斑狼疮、白血病等疾病，外用的适应症与氟轻松相同，用于各种类型皮炎和牛皮癣等。氟轻松相同，用于各种类型皮炎和牛皮癣等。.45316-甲基衍生物 地塞米松Dexamethaso421位酯化衍生物位酯化衍生物u为了增加药物的稳定性及口服吸收，一般将为了增加药物的稳定性及口服吸收，一般将C21位位OH转变为醋酸酯；转变为醋酸酯；u将它们制成二元酸单酯的钠盐或磷酸酯的钠盐，将它们制成二元酸单酯的钠盐或磷酸酯的钠盐，在水中极易溶解，可做成注射液供静注和肌注，用在水中极易溶解，可做成注射液供静注和肌注，用于急救。于急救。.46421位酯化衍生物为了增加药物的稳定性及口服吸收，一般将C 地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠Dexamethasone Sodium Phosphate 为水溶性衍生物，作用与地塞米松相同。静注为水溶性衍生物，作用与地塞米松相同。静注或肌注后作用迅速，适用于危急病人的抢救，或肌注后作用迅速，适用于危急病人的抢救，也可作为滴眼药液。也可作为滴眼药液。.47 地塞米松磷酸钠Dexamethasone Sodi1 1、原料的来源、原料的来源 长期以来，薯芋皂素（从薯芋属植物中分离长期以来，薯芋皂素（从薯芋属植物中分离得到）曾是最重要的半合成其始原料，其资源丰得到）曾是最重要的半合成其始原料，其资源丰富，立体构型与天然的甾体激素一致，富，立体构型与天然的甾体激素一致，A环带有环带有羟基，羟基，B环带有双键，易于转变为环带有双键，易于转变为3-酮酮-4-烯的结烯的结构。类似的植物甾醇还有剑麻皂素、蕃麻皂素等。构。类似的植物甾醇还有剑麻皂素、蕃麻皂素等。六、甾类药物的合成六、甾类药物的合成 .481、原料的来源 长期以来，薯芋皂素（从薯芋属植物中蕃麻皂素蕃麻皂素剑麻皂素剑麻皂素薯芋皂素薯芋皂素.49蕃麻皂素剑麻皂素薯芋皂素.49近年来，由于近年来，由于C17侧链微生物氧化降解的成功，以侧链微生物氧化降解的成功，以豆甾醇、豆甾醇、-谷甾醇、胆甾醇作为原料的比例上升，谷甾醇、胆甾醇作为原料的比例上升，豆甾醇豆甾醇胆甾醇胆甾醇-谷甾醇谷甾醇.50近年来，由于C17侧链微生物氧化降解的成功，以豆甾醇、-谷2、重要中间体重要中间体 1）以薯芋皂素为原料，经若干步反应制得两种重）以薯芋皂素为原料，经若干步反应制得两种重要中间体：醋酸孕甾双烯醇酮和醋酸去氢表雄酮。要中间体：醋酸孕甾双烯醇酮和醋酸去氢表雄酮。醋酸孕甾双烯醇酮是合成各种孕激素及肾上腺皮质醋酸孕甾双烯醇酮是合成各种孕激素及肾上腺皮质激素的原料；激素的原料；醋酸去氢表雄酮是合成雄激素和雌激素的原料。醋酸去氢表雄酮是合成雄激素和雌激素的原料。.512、重要中间体 1）以薯芋皂素为原料，经若干步反应制得两种重2）以蕃麻皂素为原料制得醋酸表雄酮，也是一种）以蕃麻皂素为原料制得醋酸表雄酮，也是一种重要中间体，可以合成羟甲烯龙、康力龙等同化激重要中间体，可以合成羟甲烯龙、康力龙等同化激素（素（A环无环无4，5位双键）。位双键）。醋酸表雄酮醋酸表雄酮.522）以蕃麻皂素为原料制得醋酸表雄酮，也是一种重要中间体，可以3、结构改造方法结构改造方法 .533、结构改造方法.531 1）16、17位的改造位的改造（雌二醇、睾酮等）（雌二醇、睾酮等）（炔雌醇、炔诺酮等）（炔雌醇、炔诺酮等）（甲睾酮等）（甲睾酮等）.541）16、17位的改造（雌二醇、睾酮等）（炔雌醇、炔诺酮等（黄体酮等）（黄体酮等）（甲孕酮、甲地孕酮、（甲孕酮、甲地孕酮、可的松、泼尼松等）可的松、泼尼松等）.55（黄体酮等）（甲孕酮、甲地孕酮、可的松、泼尼松等）.55（地塞米松）（地塞米松）.56（地塞米松）.562 2）21位的结构改造位的结构改造（肾上腺糖皮质激素）（肾上腺糖皮质激素）.572）21位的结构改造（肾上腺糖皮质激素）.573 3）A环、环、B环的结构改造（环的结构改造（3-酮酮-4-烯，烯，3-酮酮-1,4-二烯，二烯，A环芳香化）环芳香化）雄激素，孕激素，雄激素，孕激素，可的松等可的松等泼尼松及衍生物泼尼松及衍生物.583）A环、B环的结构改造（3-酮-4-烯，3-酮-1,4-二天然植物甾体资源中没有天然植物甾体资源中没有A环芳香化合物，环芳香化合物，A环的环的芳构化可在生物发酵条件下一步完成。芳构化可在生物发酵条件下一步完成。（雌激素类）（雌激素类）.59天然植物甾体资源中没有A环芳香化合物，A环的芳构化可在生物发4）C环的结构改造（引入环的结构改造（引入11位位OH和和9位位F）（氢化可的松，（氢化可的松，氢化泼尼松等）氢化泼尼松等）（地塞米松，去炎松等）（地塞米松，去炎松等）.604）C环的结构改造（引入11位OH和9位F）（氢化可的松醋酸地塞米松的合成醋酸地塞米松的合成.61醋酸地塞米松的合成.61.62.62.63.63（1）（）（7）引入引入17的羟基和的羟基和16的甲基；的甲基；（8）（）（9）形成形成 3-酮酮-4-烯；烯；（10）（）（11）引入）引入21位的醋酸酯；位的醋酸酯；（12）（）（20）引入）引入11位的羟基和位的羟基和9位的氟；位的氟；（16）引入）引入1，2-双键。双键。.64（1）（7）引入17的羟基和16的甲基；.64思考题思考题1、举例说明雌激素、雄激素、同化激素、孕激素及、举例说明雌激素、雄激素、同化激素、孕激素及糖皮质激素的结构特征。糖皮质激素的结构特征。2、如何对雌二醇结构改造获得口服或长效雌激素？、如何对雌二醇结构改造获得口服或长效雌激素？3、试比较反式己烯雌酚和天然雌二醇结构的相似之、试比较反式己烯雌酚和天然雌二醇结构的相似之处，解释反式己烯雌酚具有雌激素活性的原因。处，解释反式己烯雌酚具有雌激素活性的原因。4、何谓蛋白同化作用？同化激素的临床用途及主要、何谓蛋白同化作用？同化激素的临床用途及主要副作用是什么？副作用是什么？.65思考题1、举例说明雌激素、雄激素、同化激素、孕激素及糖皮质激5、半合成孕激素有几种结构类型？各自的先导化合、半合成孕激素有几种结构类型？各自的先导化合物分别是什么？试述其结构改造方法。物分别是什么？试述其结构改造方法。6、简述肾上腺糖皮质激素的结构改造方法。、简述肾上腺糖皮质激素的结构改造方法。7、肾上腺糖皮质激素类药物有哪些临床用途？它们、肾上腺糖皮质激素类药物有哪些临床用途？它们有哪些主要副作用？有哪些主要副作用？.665、半合成孕激素有几种结构类型？各自的先导化合物分别是什么？
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