复和修复医学知识宣讲ppt课件

I consider molecular biology to be the study of genes and their activities at the molecular level,including transcription,translation,DNA replication,recombination and translocation.Molecular Biology-Robert Weaver1复和修复医学知识宣讲6/25/2024I consider molecular biology t1分子生物学在分子生物学在分子水平分子水平上研究上研究核酸与蛋白质的核酸与蛋白质的功能功能1.基因组在细胞和世代中的维持基因组在细胞和世代中的维持DNA的的复制复制复制复制、修复和重组、修复和重组2.基因的表达与调控基因的表达与调控基因的基因的转录转录转录转录和和翻译翻译翻译翻译、蛋白质的修饰，原核与真核、蛋白质的修饰，原核与真核基因基因表达调控表达调控表达调控表达调控3.基因表达与基因表达与细胞信号细胞信号细胞信号细胞信号的偶联的偶联 4.分子生物学技术及其应用分子生物学技术及其应用DNA操作技术、基因工程、基因诊断、基因治疗操作技术、基因工程、基因诊断、基因治疗2复和修复医学知识宣讲6/25/2024分子生物学在分子水平上研究1.基因组在细胞和世代中的维持22分子生物学发展简史分子生物学发展简史奠基时代奠基时代奠基时代奠基时代（1869186919521952）物理学与生物学的融合物理学与生物学的融合物理学与生物学的融合物理学与生物学的融合 遗传物质化学本质（遗传物质化学本质（遗传物质化学本质（遗传物质化学本质（DNADNA）的确定）的确定）的确定）的确定黄金时代黄金时代黄金时代黄金时代（1953195319721972）DNADNA双螺旋结构和复制机制的发现双螺旋结构和复制机制的发现双螺旋结构和复制机制的发现双螺旋结构和复制机制的发现 分子生物学所有基本原理于此诞生分子生物学所有基本原理于此诞生分子生物学所有基本原理于此诞生分子生物学所有基本原理于此诞生基因工程时代基因工程时代基因工程时代基因工程时代（19731973今）今）今）今）基因工程的诞生与发展基因工程的诞生与发展基因工程的诞生与发展基因工程的诞生与发展 分子生物学技术进入生命科学所有领域分子生物学技术进入生命科学所有领域分子生物学技术进入生命科学所有领域分子生物学技术进入生命科学所有领域 迈向迈向迈向迈向“组学组学组学组学”时代时代时代时代（20002000 ）3复和修复医学知识宣讲6/25/2024分子生物学发展简史奠基时代（18691952）3复和修复医3兼顾兼顾兼顾兼顾“假说导向假说导向假说导向假说导向”与与与与“发现导向发现导向发现导向发现导向”的科学研究方法的科学研究方法的科学研究方法的科学研究方法实验室为主体实验室为主体实验室为主体实验室为主体规模化平台组合规模化平台组合规模化平台组合规模化平台组合策略性强策略性强策略性强策略性强战略性强战略性强战略性强战略性强常规投入、随时启动常规投入、随时启动常规投入、随时启动常规投入、随时启动持续投入、长期规划持续投入、长期规划持续投入、长期规划持续投入、长期规划总费用低、单位费用高总费用低、单位费用高总费用低、单位费用高总费用低、单位费用高总费用高、单位费用低总费用高、单位费用低总费用高、单位费用低总费用高、单位费用低研究形式为假说驱动为主研究形式为假说驱动为主研究形式为假说驱动为主研究形式为假说驱动为主研究形式为发现驱动为主研究形式为发现驱动为主研究形式为发现驱动为主研究形式为发现驱动为主科学前沿问题科学前沿问题科学前沿问题科学前沿问题科学前沿重大方向性问题科学前沿重大方向性问题科学前沿重大方向性问题科学前沿重大方向性问题规范管理机制规范管理机制规范管理机制规范管理机制创新管理机制创新管理机制创新管理机制创新管理机制依赖领军科学家依赖领军科学家依赖领军科学家依赖领军科学家依赖团队依赖团队依赖团队依赖团队主学科聚焦主学科聚焦主学科聚焦主学科聚焦多学科交叉多学科交叉多学科交叉多学科交叉实验技术组合实验技术组合实验技术组合实验技术组合技术平台组合技术平台组合技术平台组合技术平台组合依赖技术积累依赖技术积累依赖技术积累依赖技术积累依赖技术更新依赖技术更新依赖技术更新依赖技术更新4复和修复医学知识宣讲6/25/2024兼顾“假说导向”与“发现导向”的科学研究方法实验室为主体规4医学分子生物学的研究主题是医学分子生物学的研究主题是健康与疾病的分子机制健康与疾病的分子机制p人类发育调控和功能调控的分子基础人类发育调控和功能调控的分子基础p疾病的分子机制疾病的分子机制p生物工程与生物制药生物工程与生物制药p预防医学预防医学p基因诊断与基因治疗基因诊断与基因治疗5复和修复医学知识宣讲6/25/2024医学分子生物学的研究主题是健康与疾病的分子机制人类发育调控和5分子生物学在医学领域的应用分子生物学在医学领域的应用用基因敲除技术探讨发育的分子机制用基因敲除技术探讨发育的分子机制用基因敲除技术探讨发育的分子机制用基因敲除技术探讨发育的分子机制6复和修复医学知识宣讲6/25/2024分子生物学在医学领域的应用用基因敲除技术探讨发育的分子机制66单个抑癌基因的突变即可导致肿瘤的发生单个抑癌基因的突变即可导致肿瘤的发生单个抑癌基因的突变即可导致肿瘤的发生单个抑癌基因的突变即可导致肿瘤的发生7复和修复医学知识宣讲6/25/2024单个抑癌基因的突变即可导致肿瘤的发生7复和修复医学知识宣讲87重组蛋白技术用于药物生产重组蛋白技术用于药物生产重组蛋白技术用于药物生产重组蛋白技术用于药物生产8复和修复医学知识宣讲6/25/2024重组蛋白技术用于药物生产8复和修复医学知识宣讲8/10/208这些金色的转基因大米里含有这些金色的转基因大米里含有这些金色的转基因大米里含有这些金色的转基因大米里含有 -胡萝卜素胡萝卜素胡萝卜素胡萝卜素,食用这种大米可以预防维生素食用这种大米可以预防维生素食用这种大米可以预防维生素食用这种大米可以预防维生素A A缺乏症。缺乏症。缺乏症。缺乏症。9复和修复医学知识宣讲6/25/2024这些金色的转基因大米里含有 b-胡萝卜素,9复和修复医学知识9RFLPRFLP技术在法医学中的应用技术在法医学中的应用技术在法医学中的应用技术在法医学中的应用DefendantsbloodBlood fromdefendantsclothesVictimsblood10复和修复医学知识宣讲6/25/2024RFLP技术在法医学中的应用Defendantsbloo10 DNA的合成及重组的合成及重组 DNA Biosynthesis and Recombination第十六章第十六章11复和修复医学知识宣讲6/25/2024 DNA的合成及重组第十六章1111DNADNA生物合成生物合成生物合成生物合成DNA复制复制（DNA指导的指导的DNA合成合成）逆转录逆转录 (逆转录病毒逆转录病毒RNA指导的指导的DNA合成合成)校正复制中可能出现的错误，并修复受到损校正复制中可能出现的错误，并修复受到损伤的伤的DNA细胞中酶促修复系统细胞中酶促修复系统细胞中酶促修复系统细胞中酶促修复系统自然界自然界自然界自然界DNADNADNADNA重组和基因转移的基本方式重组和基因转移的基本方式重组和基因转移的基本方式重组和基因转移的基本方式12复和修复医学知识宣讲6/25/2024DNA生物合成DNA复制（DNA指导的DNA合成）逆转录 12基因组复制的主要特点基因组复制的主要特点The General features of Genome Replication 第一节第一节13复和修复医学知识宣讲6/25/2024基因组复制的主要特点第一节13复和修复医学知识宣讲8/10/13一、基因组是细胞或病毒全部遗传信息一、基因组是细胞或病毒全部遗传信息的总和的总和 含有一种生物的一整套遗传信息的遗传物质，含有一种生物的一整套遗传信息的遗传物质，称为称为基因组（基因组（genome）。在真核生物体中，基因。在真核生物体中，基因组是指一套完整单倍体组是指一套完整单倍体DNA（染色体（染色体DNA）和线粒）和线粒体体DNA的全部序列。的全部序列。14复和修复医学知识宣讲6/25/2024一、基因组是细胞或病毒全部遗传信息的总和 含有一种生物的一整14核基因组核基因组核基因组核基因组线粒体基因组线粒体基因组线粒体基因组线粒体基因组人类基因组包括人类基因组包括15复和修复医学知识宣讲6/25/2024核基因组线粒体基因组人类基因组包括15复和修复医学知识宣15人类基因人类基因组（组（Genome）人人类类基基因因组组包包含含22条条常常染染色色体体和和X、Y两两条条性性染染色色体体上上的的遗遗传传物物质质（核核基基因因组组）和和线线粒粒体体的遗传物质（的遗传物质（线粒体基因组线粒体基因组）。）。16复和修复医学知识宣讲6/25/2024人类基因组（Genome）16复和修复医学知识宣讲8/10/16人类染色体的人类染色体的人类染色体的人类染色体的RxFISHRxFISH图谱图谱图谱图谱17复和修复医学知识宣讲6/25/2024人类染色体的RxFISH图谱17复和修复医学知识宣讲8/1017基因基因基因基因假基因假基因假基因假基因重复重复重复重复序列序列序列序列人类基因组人类基因组人类基因组人类基因组7 7号染色体号染色体号染色体号染色体 -TCR-TCR基因座的某基因座的某基因座的某基因座的某50kb50kb区域区域区域区域基因基因基因基因片段片段片段片段18复和修复医学知识宣讲6/25/2024基因假基因重复序列人类基因组7号染色体-TCR基因座的某518全长全长全长全长16,569bp16,569bp，含含含含3737个基因个基因个基因个基因。其中其中其中其中1313个基因个基因个基因个基因编编编编码码码码蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质，其余其余其余其余2424个编码个编码个编码个编码rRNArRNA和和和和tRNAtRNA。人线粒体基因组图谱人线粒体基因组图谱人线粒体基因组图谱人线粒体基因组图谱19复和修复医学知识宣讲6/25/2024全长16,569bp，含37个基因。人线粒体基因组图谱19复19人类基因组各成分所占比例人类基因组各成分所占比例人类基因组各成分所占比例人类基因组各成分所占比例20复和修复医学知识宣讲6/25/2024人类基因组各成分所占比例20复和修复医学知识宣讲8/10/220二、基因组二、基因组DNA复制具备一些共同特征复制具备一些共同特征1.复制是复制是复制是复制是半保留半保留半保留半保留的的的的2.在复制的生长点形成在复制的生长点形成在复制的生长点形成在复制的生长点形成复制叉复制叉复制叉复制叉3.复制是复制是复制是复制是双向双向双向双向的的的的4.复制是复制是复制是复制是半不连续半不连续半不连续半不连续的的的的5.复制起点复制起点复制起点复制起点由多个短重复序列组成由多个短重复序列组成由多个短重复序列组成由多个短重复序列组成6.DNADNA的复制必须有的复制必须有的复制必须有的复制必须有引物引物引物引物7.复制需要多种复制需要多种复制需要多种复制需要多种酶酶酶酶和和和和蛋白因子蛋白因子蛋白因子蛋白因子的参与的参与的参与的参与8.基因组复制是基因组复制是基因组复制是基因组复制是高保真高保真高保真高保真的的的的21复和修复医学知识宣讲6/25/2024二、基因组DNA复制具备一些共同特征复制是半保留的21复和修211.DNA复制是复制是半保留复制半保留复制DNADNA双螺旋中的每一条链都双螺旋中的每一条链都双螺旋中的每一条链都双螺旋中的每一条链都作为合成互补链的模板，作为合成互补链的模板，作为合成互补链的模板，作为合成互补链的模板，其结果就使得两条子代的双其结果就使得两条子代的双其结果就使得两条子代的双其结果就使得两条子代的双螺旋都和母本完全一致。螺旋都和母本完全一致。螺旋都和母本完全一致。螺旋都和母本完全一致。22复和修复医学知识宣讲6/25/20241.DNA复制是半保留复制DNA双螺旋中的每一条链都作为合22Meselson-StahlMeselson-Stahl实验实验实验实验23复和修复医学知识宣讲6/25/2024Meselson-Stahl实验23复和修复医学知识宣讲8/232.DNA复制的生长点形成复制的生长点形成复制叉复制叉复制叉复制叉复制叉复制叉复制叉复制叉复制叉复制叉复制泡复制泡复制泡复制泡复制起点复制起点复制起点复制起点24复和修复医学知识宣讲6/25/20242.DNA复制的生长点形成复制叉复制叉复制叉复制泡复制起点243.DNA复制是复制是双向复制双向复制25复和修复医学知识宣讲6/25/20243.DNA复制是双向复制25复和修复医学知识宣讲8/10/254.DNA复制是复制是半不连续复制半不连续复制冈崎片段冈崎片段冈崎片段冈崎片段26复和修复医学知识宣讲6/25/20244.DNA复制是半不连续复制冈崎片段26复和修复医学知识宣26两个原因造成了两个原因造成了两个原因造成了两个原因造成了DNADNA的半不连续复制：的半不连续复制：的半不连续复制：的半不连续复制：uDNADNA双链是双链是双链是双链是反向平行的反向平行的反向平行的反向平行的；uDNADNA合成的方向只能是合成的方向只能是合成的方向只能是合成的方向只能是5-35-3。在一条模板上，在一条模板上，在一条模板上，在一条模板上，DNADNA能进行连续的合成，能进行连续的合成，能进行连续的合成，能进行连续的合成，DNADNA聚聚聚聚合酶简单地尾随着复制叉，此模板所指导合成的合酶简单地尾随着复制叉，此模板所指导合成的合酶简单地尾随着复制叉，此模板所指导合成的合酶简单地尾随着复制叉，此模板所指导合成的新新新新DNADNA链称为链称为链称为链称为前导链前导链前导链前导链。在另一条模板上，在另一条模板上，在另一条模板上，在另一条模板上，DNADNA聚合酶与复制叉做反向运动聚合酶与复制叉做反向运动聚合酶与复制叉做反向运动聚合酶与复制叉做反向运动，此模板指导合成的是，此模板指导合成的是，此模板指导合成的是，此模板指导合成的是后随链后随链后随链后随链。后随链上形成的新链后随链上形成的新链后随链上形成的新链后随链上形成的新链DNADNA片段，称为片段，称为片段，称为片段，称为冈崎片段冈崎片段冈崎片段冈崎片段。27复和修复医学知识宣讲6/25/2024两个原因造成了DNA的半不连续复制：27复和修复医学知识宣讲275.复制起点复制起点有特殊的结构有特殊的结构复制的起始并非一个随机的过程，它总是在复制的起始并非一个随机的过程，它总是在复制的起始并非一个随机的过程，它总是在复制的起始并非一个随机的过程，它总是在DNADNA分子上的同一个或多个位置开始的，这些位点被分子上的同一个或多个位置开始的，这些位点被分子上的同一个或多个位置开始的，这些位点被分子上的同一个或多个位置开始的，这些位点被称为称为称为称为复制起始点复制起始点复制起始点复制起始点（Origin of ReplicationOrigin of Replication）。）。）。）。环状的细菌基因组只有一个复制起点，这意味着环状的细菌基因组只有一个复制起点，这意味着环状的细菌基因组只有一个复制起点，这意味着环状的细菌基因组只有一个复制起点，这意味着每一个复制叉要复制几千每一个复制叉要复制几千每一个复制叉要复制几千每一个复制叉要复制几千kbkb的的的的DNADNA。酿酒酵母约有酿酒酵母约有酿酒酵母约有酿酒酵母约有300300个复制起点，每一个起点对应个复制起点，每一个起点对应个复制起点，每一个起点对应个复制起点，每一个起点对应40kb40kb；而人类有；而人类有；而人类有；而人类有20,00020,000个起点，每个起点对应约个起点，每个起点对应约个起点，每个起点对应约个起点，每个起点对应约150kb150kb的的的的DNADNA。28复和修复医学知识宣讲6/25/20245.复制起点有特殊的结构复制的起始并非一个随机的过程，它总28 GATTNTTTATTT GATCTNTTNTATT GATCTCTTATTAG 1 13 17 29 32 44 TGTGGATTA-TTATACACA-TTTGGATAA-TTATCCACA58 66 166 174 201 209 237 245 串联重复序列串联重复序列串联重复序列串联重复序列 反向重复序列反向重复序列反向重复序列反向重复序列5 3 5 3 E.coliE.coli复制起始点复制起始点复制起始点复制起始点 oriCoriC29复和修复医学知识宣讲6/25/2024 GATTNTTTATTT GATCTNTTNTAT29真核生物有多个复制起始点真核生物有多个复制起始点真核生物有多个复制起始点真核生物有多个复制起始点酿酒酵母的第三号染色体是已知最小的真核生酿酒酵母的第三号染色体是已知最小的真核生酿酒酵母的第三号染色体是已知最小的真核生酿酒酵母的第三号染色体是已知最小的真核生物染色体，它包含物染色体，它包含物染色体，它包含物染色体，它包含180180个基因和个基因和个基因和个基因和 9 9 个复制起点。个复制起点。个复制起点。个复制起点。30复和修复医学知识宣讲6/25/2024真核生物有多个复制起始点酿酒酵母的第三号染色体是已知最小的真30真核生物复制起始点的结构真核生物复制起始点的结构真核生物复制起始点的结构真核生物复制起始点的结构复制起点复制起点复制起点复制起点（OBROBR）由一些）由一些）由一些）由一些短短短短重复序列重复序列重复序列重复序列组成。组成。组成。组成。酵母酵母酵母酵母OBROBR结构已被结构已被结构已被结构已被阐明，哺乳动物阐明，哺乳动物阐明，哺乳动物阐明，哺乳动物OBROBR精细结构尚在精细结构尚在精细结构尚在精细结构尚在研究中。研究中。研究中。研究中。结合结合结合结合OBROBR并启动复并启动复并启动复并启动复制的制的制的制的蛋白复合物蛋白复合物蛋白复合物蛋白复合物称称称称为为为为复制起点复合物复制起点复合物复制起点复合物复制起点复合物（ORCORC）。）。）。）。31复和修复医学知识宣讲6/25/2024真核生物复制起始点的结构复制起点（OBR）由一些短重复序列组316.DNA复制需要复制需要引物引物多数多数多数多数DNADNA复制使用复制使用复制使用复制使用新合成的短新合成的短新合成的短新合成的短RNARNA引物。引物。引物。引物。个别个别个别个别DNADNA复制以复制以复制以复制以DNADNA、tRNAtRNA或蛋白质做引物。或蛋白质做引物。或蛋白质做引物。或蛋白质做引物。32复和修复医学知识宣讲6/25/20246.DNA复制需要引物多数DNA复制使用新合成的短RNA引327.复制需要多种复制需要多种酶酶和和蛋白因子蛋白因子的参与的参与原核生物原核生物原核生物原核生物真核生物真核生物真核生物真核生物引物酶引物酶引物酶引物酶DnaGDnaGDNADNA聚合酶聚合酶聚合酶聚合酶 DNADNA解螺旋酶解螺旋酶解螺旋酶解螺旋酶DnaBDnaBMcm2-7Mcm2-7SSBSSBSSBSSBRPARPA拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶IIII拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶I I、IIII33复和修复医学知识宣讲6/25/20247.复制需要多种酶和蛋白因子的参与原核生物真核生物引物酶D338.基因组复制是基因组复制是高保真高保真的的u DNADNA聚合酶每添加聚合酶每添加聚合酶每添加聚合酶每添加10105 5个核苷酸中，仅掺入一个核苷酸中，仅掺入一个核苷酸中，仅掺入一个核苷酸中，仅掺入一个不正确的核苷酸；个不正确的核苷酸；个不正确的核苷酸；个不正确的核苷酸；u校正外切核酸酶使不正确配对的的概率降低到校正外切核酸酶使不正确配对的的概率降低到校正外切核酸酶使不正确配对的的概率降低到校正外切核酸酶使不正确配对的的概率降低到1010-7-7；u错配修复系统使最终的出错机率降低到错配修复系统使最终的出错机率降低到错配修复系统使最终的出错机率降低到错配修复系统使最终的出错机率降低到1010-10-10。这相当于每复制这相当于每复制这相当于每复制这相当于每复制10001000个细菌基因组，仅出现一个个细菌基因组，仅出现一个个细菌基因组，仅出现一个个细菌基因组，仅出现一个错误的核苷酸。错误的核苷酸。错误的核苷酸。错误的核苷酸。34复和修复医学知识宣讲6/25/20248.基因组复制是高保真的 DNA聚合酶每添加105个核苷酸34三、不同基因组三、不同基因组DNA通过不同的模式通过不同的模式 进行复制进行复制（一）真核生物基因组（一）真核生物基因组（一）真核生物基因组（一）真核生物基因组DNADNADNADNA复制过程涉及反转录复制过程涉及反转录复制过程涉及反转录复制过程涉及反转录 （端粒的复制）（端粒的复制）（端粒的复制）（端粒的复制）（二）单链（二）单链（二）单链（二）单链DNADNADNADNA病毒基因组通过复制中间体复制病毒基因组通过复制中间体复制病毒基因组通过复制中间体复制病毒基因组通过复制中间体复制 （三）（三）（三）（三）HBVHBVHBVHBV基因组通过基因组通过基因组通过基因组通过RNARNARNARNA中间体进行复制中间体进行复制中间体进行复制中间体进行复制 （四）双链环状（四）双链环状（四）双链环状（四）双链环状DNADNADNADNA也有不同的复制方式也有不同的复制方式也有不同的复制方式也有不同的复制方式 35复和修复医学知识宣讲6/25/2024三、不同基因组DNA通过不同的模式 进行复制35DNA复制过程复制过程Process of DNA Replication第二节第二节36复和修复医学知识宣讲6/25/2024DNA复制过程第二节36复和修复医学知识宣讲8/10/20236一、细菌的一、细菌的DNADNA复制复制复制的起始复制的起始复制叉上的复制叉上的DNA复制复制复制的终止复制的终止37复和修复医学知识宣讲6/25/2024一、细菌的DNA复制复制的起始复制叉上的DNA复制复制的终止37E.coli E.coli 复制起始点复制起始点复制起始点复制起始点 oriCoriC GATTNTTTATTT GATCTNTTNTATT GATCTCTTATTAG 1 13 17 29 32 44 TGTGGATTA-TTATACACA-TTTGGATAA-TTATCCACA58 66 166 174 201 209 237 245 串联重复序列串联重复序列串联重复序列串联重复序列 反向重复序列反向重复序列反向重复序列反向重复序列5 3 5 3 38复和修复医学知识宣讲6/25/2024E.coli 复制起始点 oriC GATTNTTTATTT38E.coliE.coli DNA DNA复制起始和复制叉的形成复制起始和复制叉的形成复制起始和复制叉的形成复制起始和复制叉的形成 39复和修复医学知识宣讲6/25/2024E.coli DNA复制起始和复制叉的形成 39复和修复医学39在在E.coli复复制制起起始始过过程程中中，DnaADnaA、DnaB/C（解解解解螺螺螺螺旋旋旋旋酶酶酶酶）、DnaG（引引引引物物物物酶酶酶酶）和和DNADNA聚聚聚聚合合合合酶酶酶酶IIIIII依依次加入，形成最初的复制叉。次加入，形成最初的复制叉。1.DNA聚合酶催化的复制反应聚合酶催化的复制反应2.复制叉上的复制叉上的DNA合成合成40复和修复医学知识宣讲6/25/2024在E.coli复制起始过程中，DnaA、DnaB/C（解螺旋40（一）（一）DNA聚合酶催化的聚合酶催化的复制反应复制反应41复和修复医学知识宣讲6/25/2024（一）DNA聚合酶催化的复制反应41复和修复医学知识宣讲8/41DNADNA复制反应的底物是复制反应的底物是复制反应的底物是复制反应的底物是dNTPdNTP和和和和引物引物引物引物-模板连接处模板连接处模板连接处模板连接处反应由反应由反应由反应由DNADNA聚合酶聚合酶聚合酶聚合酶催化催化催化催化42复和修复医学知识宣讲6/25/2024DNA复制反应的底物是反应由DNA聚合酶催化42复和修复医学42聚合酶聚合酶聚合酶聚合酶活性中心活性中心活性中心活性中心外切核酸酶外切核酸酶外切核酸酶外切核酸酶活性中心活性中心活性中心活性中心所有的所有的DNA聚合酶都有聚合酶都有相似的空间结构相似的空间结构43复和修复医学知识宣讲6/25/2024聚合酶外切核酸酶所有的DNA聚合酶都有相似的空间结构43复和43与与与与DNADNA聚合酶结合的聚合酶结合的聚合酶结合的聚合酶结合的金属离子金属离子金属离子金属离子催化核苷酸的添加催化核苷酸的添加催化核苷酸的添加催化核苷酸的添加44复和修复医学知识宣讲6/25/2024与DNA聚合酶结合的金属离子催化核苷酸的添加44复和修复医学44DNADNA聚合酶能分辨聚合酶能分辨聚合酶能分辨聚合酶能分辨正确正确正确正确与与与与错误的碱基错误的碱基错误的碱基错误的碱基45复和修复医学知识宣讲6/25/2024DNA聚合酶能分辨正确与错误的碱基45复和修复医学知识宣讲845DNADNA聚合酶能分辨聚合酶能分辨聚合酶能分辨聚合酶能分辨dNTPdNTP与与与与NTPNTP46复和修复医学知识宣讲6/25/2024DNA聚合酶能分辨dNTP与NTP46复和修复医学知识宣讲846DNA聚合酶具有聚合酶具有延伸能力延伸能力uDNADNA聚合酶的聚合酶的聚合酶的聚合酶的延伸能力延伸能力延伸能力延伸能力（processivityprocessivity）定义）定义）定义）定义为每次酶与引物为每次酶与引物为每次酶与引物为每次酶与引物-模板接头结合时所添加核苷酸模板接头结合时所添加核苷酸模板接头结合时所添加核苷酸模板接头结合时所添加核苷酸的平均数；的平均数；的平均数；的平均数；u每种每种每种每种DNADNA聚合酶都有其特征性的延伸能力，从聚合酶都有其特征性的延伸能力，从聚合酶都有其特征性的延伸能力，从聚合酶都有其特征性的延伸能力，从几个到几个到几个到几个到5000050000个核苷酸不等；个核苷酸不等；个核苷酸不等；个核苷酸不等；uDNADNA聚合酶与完全包围聚合酶与完全包围聚合酶与完全包围聚合酶与完全包围DNADNA的的的的“滑动夹滑动夹滑动夹滑动夹”蛋白蛋白蛋白蛋白之间的相互作用，可进一步提高延伸能力。之间的相互作用，可进一步提高延伸能力。之间的相互作用，可进一步提高延伸能力。之间的相互作用，可进一步提高延伸能力。47复和修复医学知识宣讲6/25/2024DNA聚合酶具有延伸能力DNA聚合酶的延伸能力（proces47外切核酸酶活性外切核酸酶活性校正校正新合成的新合成的DNAu影响影响影响影响DNADNA聚合酶精确度聚合酶精确度聚合酶精确度聚合酶精确度的主要因素是碱基变成的主要因素是碱基变成的主要因素是碱基变成的主要因素是碱基变成“错误错误错误错误”的互变异构体的互变异构体的互变异构体的互变异构体（亚氨基或烯醇基）；（亚氨基或烯醇基）；（亚氨基或烯醇基）；（亚氨基或烯醇基）；u错配的核苷酸错配的核苷酸错配的核苷酸错配的核苷酸激活激活激活激活3-53-5外切核酸酶活性外切核酸酶活性外切核酸酶活性外切核酸酶活性；u错配核苷酸去除后，构错配核苷酸去除后，构错配核苷酸去除后，构错配核苷酸去除后，构象恢复，象恢复，象恢复，象恢复，DNADNA聚合反应聚合反应聚合反应聚合反应继续进行。继续进行。继续进行。继续进行。48复和修复医学知识宣讲6/25/2024外切核酸酶活性校正新合成的DNA影响DNA聚合酶精确度的主要48（二）复制叉上的（二）复制叉上的DNA合成合成前面我们讨论了引物前面我们讨论了引物前面我们讨论了引物前面我们讨论了引物-模板接头处模板接头处模板接头处模板接头处DNADNA的合成，的合成，的合成，的合成，然而在细胞内，然而在细胞内，然而在细胞内，然而在细胞内，DNADNA的双链是同时复制的。的双链是同时复制的。的双链是同时复制的。的双链是同时复制的。这就必须解决：这就必须解决：这就必须解决：这就必须解决：u半不连续复制半不连续复制半不连续复制半不连续复制；uRNARNA引物引物引物引物的合成和去除；的合成和去除；的合成和去除；的合成和去除；u解开复制叉解开复制叉解开复制叉解开复制叉及相关的拓扑学问题。及相关的拓扑学问题。及相关的拓扑学问题。及相关的拓扑学问题。49复和修复医学知识宣讲6/25/2024（二）复制叉上的DNA合成前面我们讨论了引物-模板接头处DN49复制叉上复制叉上DNA的合成是半不连续的的合成是半不连续的前导链前导链前导链前导链后随链后随链后随链后随链合成方向与解链方向合成方向与解链方向合成方向与解链方向合成方向与解链方向相同相同相同相同合成方向与解链方向合成方向与解链方向合成方向与解链方向合成方向与解链方向相反相反相反相反50复和修复医学知识宣讲6/25/2024复制叉上DNA的合成是半不连续的前导链后随链合成方向与解链方50RNA引物的合成与去除引物的合成与去除u所有的所有的所有的所有的DNADNA聚合酶都不能从头合成聚合酶都不能从头合成聚合酶都不能从头合成聚合酶都不能从头合成DNADNA链；链；链；链；uRNARNA聚合酶聚合酶聚合酶聚合酶具有从头合成核苷酸链的能力；具有从头合成核苷酸链的能力；具有从头合成核苷酸链的能力；具有从头合成核苷酸链的能力；u细胞利用一种特殊的细胞利用一种特殊的细胞利用一种特殊的细胞利用一种特殊的RNARNA聚合酶来启动复制：聚合酶来启动复制：聚合酶来启动复制：聚合酶来启动复制：引物酶引物酶引物酶引物酶，能在单链，能在单链，能在单链，能在单链DNADNA模板上合成模板上合成模板上合成模板上合成5-105-10个核苷个核苷个核苷个核苷酸长度的酸长度的酸长度的酸长度的短短短短RNARNA引物引物引物引物，DNADNA聚合酶随后延伸这聚合酶随后延伸这聚合酶随后延伸这聚合酶随后延伸这些引物。些引物。些引物。些引物。uE.coliE.coli的引物酶是的引物酶是的引物酶是的引物酶是DnaGDnaG蛋白蛋白蛋白蛋白，真核生物的引物，真核生物的引物，真核生物的引物，真核生物的引物酶是酶是酶是酶是DNADNA聚合酶聚合酶聚合酶聚合酶 的的的的p48p48亚基。亚基。亚基。亚基。51复和修复医学知识宣讲6/25/2024RNA引物的合成与去除所有的DNA聚合酶都不能从头合成DNA51原核与真核生物原核与真核生物原核与真核生物原核与真核生物RNARNA引物的合成引物的合成引物的合成引物的合成聚合酶转换聚合酶转换聚合酶转换聚合酶转换52复和修复医学知识宣讲6/25/2024原核与真核生物RNA引物的合成聚合酶转换52复和修复医学知识52RNARNA引物的去除引物的去除引物的去除引物的去除53复和修复医学知识宣讲6/25/2024RNA引物的去除53复和修复医学知识宣讲8/10/202353uRNaseRNase HH可去除可去除可去除可去除DNA:RNADNA:RNA杂交链中的杂交链中的杂交链中的杂交链中的RNARNA；uDNADNA聚合酶（聚合酶（聚合酶（聚合酶（E.coli E.coli中是中是中是中是DNADNA聚合酶聚合酶聚合酶聚合酶 I I，真核，真核，真核，真核生物中目前认为是生物中目前认为是生物中目前认为是生物中目前认为是DNADNA聚合酶聚合酶聚合酶聚合酶 或或或或 ）填补去）填补去）填补去）填补去除引物后留下的空隙（除引物后留下的空隙（除引物后留下的空隙（除引物后留下的空隙（gapgap）；）；）；）；uDNADNA连接酶连接酶连接酶连接酶连接两个相邻的核苷酸。连接两个相邻的核苷酸。连接两个相邻的核苷酸。连接两个相邻的核苷酸。54复和修复医学知识宣讲6/25/2024RNase H可去除DNA:RNA杂交链中的RNA；54复和54在复制叉上有多种蛋白质协同解开双螺旋在复制叉上有多种蛋白质协同解开双螺旋DNADNA聚合酶本身不能解开双螺旋，因此还需要多聚合酶本身不能解开双螺旋，因此还需要多聚合酶本身不能解开双螺旋，因此还需要多聚合酶本身不能解开双螺旋，因此还需要多种酶和蛋白因子的协同作用，它们完成以下三种酶和蛋白因子的协同作用，它们完成以下三种酶和蛋白因子的协同作用，它们完成以下三种酶和蛋白因子的协同作用，它们完成以下三项任务：项任务：项任务：项任务：u将将将将DNADNA双螺旋分开双螺旋分开双螺旋分开双螺旋分开以形成两条单链以形成两条单链以形成两条单链以形成两条单链DNADNA模板；模板；模板；模板；u保证复制前单链保证复制前单链保证复制前单链保证复制前单链DNADNA保持伸直状态保持伸直状态保持伸直状态保持伸直状态；u解决分开解决分开解决分开解决分开DNADNA双螺旋而引起的双螺旋而引起的双螺旋而引起的双螺旋而引起的拓扑学问题拓扑学问题拓扑学问题拓扑学问题。55复和修复医学知识宣讲6/25/2024在复制叉上有多种蛋白质协同解开双螺旋DNA聚合酶本身不能解开55解螺旋酶解螺旋酶解开解开DNA双螺旋双螺旋uDNADNA解螺旋酶通常是解螺旋酶通常是解螺旋酶通常是解螺旋酶通常是六聚体六聚体六聚体六聚体蛋白，环绕着蛋白，环绕着蛋白，环绕着蛋白，环绕着DNADNA，因此有很高的，因此有很高的，因此有很高的，因此有很高的延伸能力延伸能力延伸能力延伸能力；u解螺旋酶利用解螺旋酶利用解螺旋酶利用解螺旋酶利用ATPATP的的的的能量解开双螺旋；能量解开双螺旋；能量解开双螺旋；能量解开双螺旋；u所有解螺旋酶都有所有解螺旋酶都有所有解螺旋酶都有所有解螺旋酶都有极极极极性性性性（polaritypolarity），即），即），即），即特异性地结合特异性地结合特异性地结合特异性地结合DNADNA双双双双链中的一条。链中的一条。链中的一条。链中的一条。56复和修复医学知识宣讲6/25/2024解螺旋酶解开DNA双螺旋DNA解螺旋酶通常是六聚体蛋白，环绕56uE.coliE.coli的解螺旋酶是的解螺旋酶是的解螺旋酶是的解螺旋酶是DnaBDnaB蛋白蛋白蛋白蛋白，它本身是六聚体，它本身是六聚体，它本身是六聚体，它本身是六聚体，又与六个又与六个又与六个又与六个DnaCDnaC蛋白蛋白蛋白蛋白共同组成解螺旋复合物；共同组成解螺旋复合物；共同组成解螺旋复合物；共同组成解螺旋复合物；u人类的解螺旋酶目前认为是人类的解螺旋酶目前认为是人类的解螺旋酶目前认为是人类的解螺旋酶目前认为是Mcm2-7Mcm2-7复合物，同样复合物，同样复合物，同样复合物，同样是六聚体；是六聚体；是六聚体；是六聚体；uDnaBDnaB解螺旋方向为解螺旋方向为解螺旋方向为解螺旋方向为5-35-3，即结合，即结合，即结合，即结合后随链的模板后随链的模板后随链的模板后随链的模板。57复和修复医学知识宣讲6/25/2024E.coli的解螺旋酶是DnaB蛋白，它本身是六聚体，又与六57单链结合蛋白单链结合蛋白使单链使单链DNA稳定稳定DNADNA解螺旋酶打开双螺旋后，新生成的单链解螺旋酶打开双螺旋后，新生成的单链解螺旋酶打开双螺旋后，新生成的单链解螺旋酶打开双螺旋后，新生成的单链DNADNA必必必必须保持碱基未配对的状态，直至成为模板。须保持碱基未配对的状态，直至成为模板。须保持碱基未配对的状态，直至成为模板。须保持碱基未配对的状态，直至成为模板。u单链单链单链单链DNADNA结合蛋白结合蛋白结合蛋白结合蛋白（SSBSSB）结合到单链）结合到单链）结合到单链）结合到单链DNADNA上，上，上，上，使单链模板保持伸直的状态。使单链模板保持伸直的状态。使单链模板保持伸直的状态。使单链模板保持伸直的状态。u人类的单链结合蛋白是人类的单链结合蛋白是人类的单链结合蛋白是人类的单链结合蛋白是RPARPA蛋白，它是异三聚体，蛋白，它是异三聚体，蛋白，它是异三聚体，蛋白，它是异三聚体，三个亚基分别是三个亚基分别是三个亚基分别是三个亚基分别是p70p70、p34p34、p11p11。58复和修复医学知识宣讲6/25/2024单链结合蛋白使单链DNA稳定DNA解螺旋酶打开双螺旋后，新生5859复和修复医学知识宣讲6/25/202459复和修复医学知识宣讲8/10/202359拓扑异构酶拓扑异构酶除去解螺旋时产生的超螺旋除去解螺旋时产生的超螺旋DNADNA复制中的拓扑学难题：复制中的拓扑学难题：复制中的拓扑学难题：复制中的拓扑学难题：u在解链过程中伴随着在解链过程中伴随着在解链过程中伴随着在解链过程中伴随着DNADNA分子的旋转：双螺旋中分子的旋转：双螺旋中分子的旋转：双螺旋中分子的旋转：双螺旋中每每每每10bp10bp形成一周；形成一周；形成一周；形成一周；u以人的以人的以人的以人的1 1号染色体为例，号染色体为例，号染色体为例，号染色体为例，1 1号染色体长号染色体长号染色体长号染色体长250Mb250Mb，复，复，复，复制时就必须旋转制时就必须旋转制时就必须旋转制时就必须旋转25002500万次；万次；万次；万次；u 细菌和噬菌体等环状基因组，则不可能以旋转的细菌和噬菌体等环状基因组，则不可能以旋转的细菌和噬菌体等环状基因组，则不可能以旋转的细菌和噬菌体等环状基因组，则不可能以旋转的方式解螺旋。方式解螺旋。方式解螺旋。方式解螺旋。60复和修复医学知识宣讲6/25/2024拓扑异构酶除去解螺旋时产生的超螺旋DNA复制中的拓扑学难题：60解链过程中正超螺旋的形成解链过程中正超螺旋的形成解链过程中正超螺旋的形成解链过程中正超螺旋的形成61复和修复医学知识宣讲6/25/2024解链过程中正超螺旋的形成61复和修复医学知识宣讲8/10/261拓扑异拓扑异拓扑异拓扑异构酶构酶构酶构酶 切断切断切断切断DNADNA双链中双链中双链中双链中一股一股一股一股链，使链，使链，使链，使DNADNA解链旋转不致打结；适当时候封解链旋转不致打结；适当时候封解链旋转不致打结；适当时候封解链旋转不致打结；适当时候封闭切口，闭切口，闭切口，闭切口，DNADNA变为松弛状态。变为松弛状态。变为松弛状态。变为松弛状态。反应反应反应反应不需不需不需不需ATPATP。拓扑异构酶的作用机制拓扑异构酶的作用机制62复和修复医学知识宣讲6/25/2024拓扑异构酶切断DNA双链中一股链，使DNA解链旋转不致打结62拓扑异构酶的作用机制拓扑异构酶的作用机制拓扑异拓扑异拓扑异拓扑异构酶构酶构酶构酶切断切断切断切断DNADNA分子分子分子分子两股两股两股两股链，断端通过链，断端通过链，断端通过链，断端通过切口旋转使超螺旋松弛。切口旋转使超螺旋松弛。切口旋转使超螺旋松弛。切口旋转使超螺旋松弛。利用利用利用利用ATPATP供能，连接断端，供能，连接断端，供能，连接断端，供能，连接断端，DNADNA分子进入负超螺旋状态。分子进入负超螺旋状态。分子进入负超螺旋状态。分子进入负超螺旋状态。63复和修复医学知识宣讲6/25/2024拓扑异构酶的作用机制拓扑异构酶切断DNA分子两股链，断端通63本图显示本图显示本图显示本图显示拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶 IIII 除除除除去由复制叉所产生的正去由复制叉所产生的正去由复制叉所产生的正去由复制叉所产生的正超螺旋：超螺旋：超螺旋：超螺旋：u通过通过通过通过“断裂断裂断裂断裂-再连接再连接再连接再连接”的的的的方式，将未复制的方式，将未复制的方式，将未复制的方式，将未复制的DNADNA的一部分通过未复制区的一部分通过未复制区的一部分通过未复制区的一部分通过未复制区域的断裂点以消除正超域的断裂点以消除正超域的断裂点以消除正超域的断裂点以消除正超螺旋。螺旋。螺旋。螺旋。u该反应使连环数减少该反应使连环数减少该反应使连环数减少该反应使连环数减少2 2，因此每复制因此每复制因此每复制因此每复制20bp20bp将会发将会发将会发将会发生一次。生一次。生一次。生一次。64复和修复医学知识宣讲6/25/2024本图显示拓扑异构酶 II 除去由复制叉所产生的正超螺旋：6464复制叉酶扩大了复制叉酶扩大了DNA聚合酶的底物范围聚合酶的底物范围DNADNA聚合酶本身只能延伸已合成的引物，但是引物聚合酶本身只能延伸已合成的引物，但是引物聚合酶本身只能延伸已合成的引物，但是引物聚合酶本身只能延伸已合成的引物，但是引物酶、解螺旋酶和拓扑异构酶的加入极大地扩大了酶、解螺旋酶和拓扑异构酶的加入极大地扩大了酶、解螺旋酶和拓扑异构酶的加入极大地扩大了酶、解螺旋酶和拓扑异构酶的加入极大地扩大了DNADNA聚合酶可能的底物范围：聚合酶可能的底物范围：聚合酶可能的底物范围：聚合酶可能的底物范围：u引物酶引物酶引物酶引物酶使得使得使得使得DNADNA聚合酶能复制任何聚合酶能复制任何聚合酶能复制任何聚合酶能复制任何单链单链单链单链DNADNA；uDNADNA解螺旋酶解螺旋酶解螺旋酶解螺旋酶和和和和拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶使得使得使得使得DNADNA聚合酶能复聚合酶能复聚合酶能复聚合酶能复制任何制任何制任何制任何双链双链双链双链DNADNA。没有这些酶的参与，复制叉是不可想象的。没有这些酶的参与，复制叉是不可想象的。没有这些酶的参与，复制叉是不可想象的。没有这些酶的参与，复制叉是不可想象的。65复和修复医学知识宣讲6/25/2024复制叉酶扩大了DNA聚合酶的底物范围DNA聚合酶本身只能延伸6566复和修复医学知识宣讲6/25/202466复和修复医学知识宣讲8/10/202366DNA聚合酶是聚合酶是高度特化高度特化的的细胞内有多种细胞内有多种细胞内有多种细胞内有多种DNADNA聚合酶，它们为执行不同的生物学聚合酶，它们为执行不同的生物学聚合酶，它们为执行不同的生物学聚合酶，它们为执行不同的生物学功能而高度特化了：功能而高度特化了：功能而高度特化了：功能而高度特化了：uE.coliE.coli有有有有5 5种种种种DNADNA聚合酶，其中聚合酶，其中聚合酶，其中聚合酶，其中Pol IIIPol III是复制酶；是复制酶；是复制酶；是复制酶；u真核生物有超过真核生物有超过真核生物有超过真核生物有超过1010种种种种DNADNA聚合酶，其中聚合酶，其中聚合酶，其中聚合酶，其中DNADNA聚合聚合聚合聚合酶酶酶酶 有引物酶活性，有引物酶活性，有引物酶活性，有引物酶活性，DNADNA聚合酶聚合酶聚合酶聚合酶 和和和和 是复制酶是复制酶是复制酶是复制酶。67复和修复医学知识宣讲6/25/2024DNA聚合酶是高度特化的细胞内有多种DNA聚合酶，它们为执行67TLSTLS1 1 Rev 1Rev 1TLSTLS，体，体，体，体细细胞高胞高胞高胞高变变1 1Pol Pol 相相相相对对准确的准确的准确的准确的TLSTLS（穿越（穿越（穿越（穿越环环丁丁丁丁烷烷二聚体）二聚体）二聚体）二聚体）1 1Pol Pol TLSTLS1 1Pol Pol 体体体体细细胞高胞高胞高胞高变变（somatic hypermutationsomatic hypermutation）1 1Pol Pol 减数分裂相关的减数分裂相关的减数分裂相关的减数分裂相关的DNADNA损伤损伤修复修复修复修复1 1Pol Pol TLSTLS1 1Pol Pol DNADNA交交交交联损伤联损伤修复修复修复修复1 1Pol Pol DNADNA复制，核苷酸切除修复，碱基切除修复复制，核苷酸切除修复，碱基切除修复复制，核苷酸切除修复，碱基切除修复复制，核苷酸切除修复，碱基切除修复4 4Pol Pol DNADNA复制，核苷酸切除修复，碱基切除修复复制，核苷酸切除修复，碱基切除修复复制，核苷酸切除修复，碱基切除修复复制，核苷酸切除修复，碱基切除修复2323Pol Pol 线线粒体粒体粒体粒体DNADNA复制和复制和复制和复制和损伤损伤修复修复修复修复3 3Pol Pol 碱基切除修复碱基切除修复碱基切除修复碱基切除修复1 1Pol Pol 合成引物合成引物合成引物合成引物4 4Pol Pol 功能功能功能功能亚亚基数目基数目基数目基数目真核生物真核生物真核生物真核生物TLSTLS（translesion synthesistranslesion synthesis）3 3Pol (UmuC,UmuD)Pol (UmuC,UmuD)DNADNA损伤损伤修复，穿越修复，穿越修复，穿越修复，穿越损伤损伤合成（合成（合成（合成（TLSTLS）1 1Pol (Din B)Pol (Din B)染色体染色体染色体染色体DNADNA复制复制复制复制9 9Pol Pol 全全全全酶酶酶酶染色体染色体染色体染色体DNADNA复制复制复制复制3 3Pol Pol 核心核心核心核心酶酶酶酶DNADNA损伤损伤修复修复修复修复1 1Pol Pol 去除去除去除去除RNARNA引物，引物，引物，引物，DNADNA损伤损伤修复修复修复修复1 1Pol Pol 功能功能功能功能亚亚基数目基数目基数目基数目原核生物（原核生物（原核生物（原核生物（E.coliE.coli）68复和修复医学知识宣讲6/25/2024TLS1 Rev 1TLS，体细胞高变1Pol 相对准确的68延伸能力差，只能延伸延伸能力差，只能延伸延伸能力差，只能延伸延伸能力差，只能延伸2020个核苷酸左右。个核苷酸左右。个核苷酸左右。个核苷酸左右。功能：切除引物，填补冈崎片段间的空隙、功能：切除引物，填补冈崎片段间的空隙、功能：切除引物，填补冈崎片段间的空隙、功能：切除引物，填补冈崎片段间的空隙、DNADNA损伤的修复。损伤的修复。损伤的修复。损伤的修复。DNA pol I（109kD）69复和修复医学知识宣讲6/25/2024延伸能力差，只能延伸20个核苷酸左右。DNA pol I6969323323个氨基酸个氨基酸个氨基酸个氨基酸小片段小片段小片段小片段5 5 核酸外切酶活性核酸外切酶活性核酸外切酶活性核酸外切酶活性大片段大片段大片段大片段/Klenow/Klenow 片段片段片段片段 604604个氨基酸个氨基酸个氨基酸个氨基酸DNADNA聚合酶聚合酶聚合酶聚合酶活性活性活性活性 5 5 核酸外切酶活性核酸外切酶活性核酸外切酶活性核酸外切酶活性N N 端端端端C C 端端端端枯草杆菌蛋白酶枯草杆菌蛋白酶枯草杆菌蛋白酶枯草杆菌蛋白酶DNA pol IDNA pol IKlenowKlenow片段片段片段片段是实验室合成是实验室合成是实验室合成是实验室合成DNADNA，进行，进行，进行，进行分子生物学研究中常用的工具酶。分子生物学研究中常用的工具酶。分子生物学研究中常用的工具酶。分子生物学研究中常用的工具酶。70复和修复医学知识宣讲6/25/2024323个氨基酸小片段5 核酸外切酶活性大片段/Kl70 2 2个个个个核心酶核心酶核心酶核心酶（、3 3种亚基）种亚基）种亚基）种亚基）1 1个个个个 复合物复合物复合物复合物（、6 6种亚基）种亚基）种亚基）种亚基）可滑动的可滑动的可滑动的可滑动的DNADNA夹子夹子夹子夹子（含（含（含（含1 1对对对对 -亚基）亚基）亚基）亚基）DNA聚合酶聚合酶III的结构的结构全酶结构包括：全酶结构包括：全酶结构包括：全酶结构包括：一一一一次次次次延延延延伸伸伸伸达达达达500000500000个个个个核核核核苷苷苷苷酸酸酸酸，催催催催化化化化速速速速度度度度达达达达1000bp/s1000bp/s，有有有有校校校校对对对对功功功功能能能能，是是是是细细细细菌菌菌菌复复复复制制制制延延延延长长长长中中中中真真真真正正正正起起起起催催催催化化化化作作作作用用用用的的的的酶酶酶酶。71复和修复医学知识宣讲6/25/2024 2个核心酶（、3种亚基）DNA聚合酶III的71u 亚基亚基亚基亚基有聚合酶活性有聚合酶活