复发或转移性乳腺癌的治疗策略课件

复发或转移性乳腺癌的治疗策略复发或转移性乳腺癌的治疗策略中国医学科学院肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院冯冯 奉奉 仪仪20102010年年2 2月月2525日日 北京北京冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略1复发或转移性乳腺癌的治疗策略中国医学科学院肿瘤医院冯奉仪复发乳腺癌的发病情况乳腺癌的发病情况 妇女最常见的恶性肿瘤，全球每年新诊断乳腺癌妇女最常见的恶性肿瘤，全球每年新诊断乳腺癌 120 120 万，死亡约万，死亡约5050万。北美、北欧为高发区，女性癌症死亡万。北美、北欧为高发区，女性癌症死亡 的第二位，为亚洲地区的的第二位，为亚洲地区的4 4倍倍。我国女性乳腺癌发病率明显增高，尤其是北京、上海、我国女性乳腺癌发病率明显增高，尤其是北京、上海、天津等大城市。上海天津等大城市。上海9090年代发病率为年代发病率为38/1038/10万，为女性恶万，为女性恶 性肿瘤的第性肿瘤的第1 1位位。冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略2乳腺癌的发病情况 妇女最常见的恶性肿瘤，全球每年新诊断乳腺复发或转移性乳腺癌的現状复发或转移性乳腺癌的現状大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗后复发的病例大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗后复发的病例 10%10%10%10%初诊时即为转移性乳腺癌初诊时即为转移性乳腺癌常见的转移部位是骨、肝、肺和中枢神经系统常见的转移部位是骨、肝、肺和中枢神经系统 50-75%50-75%50-75%50-75%患者仅有单一脏器受累患者仅有单一脏器受累全乳切除术后局部复发通常发生于胸壁及表面的皮肤全乳切除术后局部复发通常发生于胸壁及表面的皮肤 这些患者中这些患者中25%-30%25%-30%25%-30%25%-30%出现远处转移出现远处转移冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略3复发或转移性乳腺癌的現状大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗后复发或转移性乳腺癌的治疗目标复发或转移性乳腺癌的治疗目标控制肿瘤相关症状控制肿瘤相关症状提高生活质量，改善无进展生存期提高生活质量，改善无进展生存期延长总生存延长总生存冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略4复发或转移性乳腺癌的治疗目标控制肿瘤相关症状冯奉仪复发或转移 晚期转移性乳腺癌晚期转移性乳腺癌的治疗选择的治疗选择 细胞毒药物细胞毒药物蒽环类蒽环类紫杉类紫杉类卡培他滨卡培他滨长春瑞滨长春瑞滨吉西他滨吉西他滨 激素类药物激素类药物三苯氧胺三苯氧胺芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂FulvestrantFulvestrantLHRH LHRH 拮抗剂拮抗剂靶向治疗靶向治疗 EGFREGFR抑制抑制:TrastuzumabTrastuzumab,Pertuzumab?,Pertuzumab?T-DM1?T-DM1?信号传导抑制剂信号传导抑制剂:LapatinibLapatinibGefetinib?Erlotinib?Gefetinib?Erlotinib?血管生成抑制剂血管生成抑制剂:BevacizumabBevacizumab双磷酸盐类双磷酸盐类支持与姑息治疗支持与姑息治疗冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略5 晚期转移性乳腺癌的治疗选择 细胞毒药物靶向治疗复发或转移性乳腺癌治疗指南复发或转移性乳腺癌治疗指南(NCCN2011-2)(NCCN2011-2)内分泌治疗内分泌治疗化疗化疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略6复发或转移性乳腺癌治疗指南(NCCN2011-2)内分泌治疗复发或转移性乳腺癌治疗策略复发或转移性乳腺癌治疗策略复复发或或转移性乳腺癌移性乳腺癌ER和或和或PR 阳性阳性内分泌治内分泌治疗ER和或和或PR阴性阴性化化疗内分泌治内分泌治疗失失败HER2阳性阳性化化疗+曲妥珠曲妥珠单抗抗HER2 阴性阴性化化疗化化疗+拉帕替尼拉帕替尼冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略7复发或转移性乳腺癌治疗策略复发或转移性乳腺癌ER和或PR 阳复发或转移性乳腺癌治疗复发或转移性乳腺癌治疗细胞毒药物化疗细胞毒药物化疗内分泌治疗内分泌治疗生物靶向治疗生物靶向治疗局部治疗局部治疗姑息治疗姑息治疗冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略8复发或转移性乳腺癌治疗细胞毒药物化疗冯奉仪复发或转移性乳腺癌复发或转移性乳腺癌化疗适应症复发或转移性乳腺癌化疗适应症DFSDFSDFSDFS较短较短存在广泛转移存在广泛转移,特别是内脏转移（肝特别是内脏转移（肝,肺）肺）疾病迅速进展疾病迅速进展内分泌治疗无效内分泌治疗无效冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略9复发或转移性乳腺癌化疗适应症DFS较短冯奉仪复发或转移性乳腺复发或转移性乳腺癌化疗复发或转移性乳腺癌化疗RRRR（CR)CR)1960s 1960s 1960s 1960s 非蒽环类药单药化疗非蒽环类药单药化疗 2020202040404040（0 0 0 0）1970s 1970s 1970s 1970s 非蒽环类药联合化疗非蒽环类药联合化疗 50%50%50%50%（10101010）70707070末末 蒽环类药单药化疗蒽环类药单药化疗 3030303050505050 (10(10(10(10）1980s 1980s 1980s 1980s 含蒽环类药联合化疗含蒽环类药联合化疗 5050505070707070（1010101015151515）1990s 1990s 1990s 1990s 紫杉类及其联合方案，紫杉类及其联合方案，6060606080808080 （15151515）化疗靶向治疗化疗靶向治疗 冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略10复发或转移性乳腺癌化疗 复发或转移性乳腺癌首选化疗药物复发或转移性乳腺癌首选化疗药物 蒽环类蒽环类 多柔比星多柔比星 表柔比星表柔比星 脂质体多柔比星脂质体多柔比星 紫杉类紫杉类 紫杉醇紫杉醇 多西他赛多西他赛 白蛋白结合的紫杉醇白蛋白结合的紫杉醇 健择健择 卡培他滨卡培他滨 长春瑞滨长春瑞滨冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略11 复发或转移性乳腺癌首选化疗药物冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治 复发或转移性乳腺癌首选化疗方案复发或转移性乳腺癌首选化疗方案 CMF(CTX+MTX+5FU)CMF(CTX+MTX+5FU)CAF/FAC(CTX+ADM+5FU)CAF/FAC(CTX+ADM+5FU)CEF/FEC(CTX/EPI+5FU)CEF/FEC(CTX/EPI+5FU)AC(ADM+CTX)AC(ADM+CTX)EC(EPI+CTX)EC(EPI+CTX)AT(ADM+DTXAT(ADM+DTX，ADM+PTX)ADM+PTX)GT(GEM+PTX)GT(GEM+PTX)XT(Xel+DTX)XT(Xel+DTX)冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略12 复发或转移性乳腺癌首选化疗方案冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治A vs T vs ATTTFTTFOSOS冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略13A vs T vs ATTTFOS 冯奉仪复发或转移性乳腺癌的复发或转移性乳腺癌的化疗复发或转移性乳腺癌的化疗蒽环类和紫杉类蒽环类和紫杉类目前最有效的乳腺癌化疗方案之一目前最有效的乳腺癌化疗方案之一适用于未用过蒽环类和紫杉类的复发转移患者，适用于未用过蒽环类和紫杉类的复发转移患者，如如CMFCMFCMFCMF辅助治疗失败乳腺癌患者辅助治疗失败乳腺癌患者复发转移患者中应用机会不多复发转移患者中应用机会不多蒽环类成为辅助治疗基本药物后，复发或转移性蒽环类成为辅助治疗基本药物后，复发或转移性乳腺癌的一线治疗？乳腺癌的一线治疗？冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略14复发或转移性乳腺癌的化疗蒽环类和紫杉类目前最有效的乳腺癌化XDvsD:SurvivalXDvsD:SurvivalOShaughnessy J,et al.J Clin Oncol,2002;20:2812-2823.TTP OS XT(n=255)42%T(n=256)30%ORRp=0.006冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略15XD vs D:SurvivalOShaughnessy0 6 12 18 24 30 36 42 481.00.80.60.40.20.0Overall Survival Time(months)G,GEM;T,PTX;lbain et al.J Clin Oncol 2008;26(24):X-X.与紫杉醇相比，健择与紫杉醇相比，健择联合紫杉醇可显著延长联合紫杉醇可显著延长OS18219518.6(16.6,20.7)15.8(14.4,17.4)TGTN Events Median(95%CI)266263HR=0.82(95%CI:0.67,1.00)Log rank p=0.0489Probability冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略160 6 12 HR=0.70(95%CI:0.59,0.85)Logrank p=0.0002Events227237Median(95%CI)6.1(5.3,6.7)4.0(3.5,4.4)0 6 12 18 24 30 36 42 481.00.80.60.40.20.0MonthsTGTProbabilityAlbain et al.J Clin Oncol 2008;26(24):X-X.与紫杉醇相比，健择与紫杉醇相比，健择联合紫杉醇可显著延长联合紫杉醇可显著延长TTP 冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略17HR=0.70(95%CI:0.59,0.85与紫杉醇相比，健择与紫杉醇相比，健择联合紫杉醇可显著提高联合紫杉醇可显著提高ORRGTArmGTArmGTArmGTArm(N=266)(N=266)(N=266)(N=266)TArmTArmTArmTArm(N=263)(N=263)(N=263)(N=263)CR(%)CR(%)CR(%)CR(%)7.97.97.97.94.64.64.64.6PR(%)PR(%)PR(%)PR(%)33.533.533.533.521.721.721.721.7Totalresponses(%)Totalresponses(%)Totalresponses(%)Totalresponses(%)41.441.441.441.426.226.226.226.295%CI95%CI95%CI95%CI (35.4,47.3)(35.4,47.3)(35.4,47.3)(35.4,47.3)(20.9,31.6)(20.9,31.6)(20.9,31.6)(20.9,31.6)p p p p-value-value-value-value0.00020.00020.00020.0002Albain et al.J Clin Oncol 2008;26(24):X-X.冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略18与紫杉醇相比，健择联合紫杉醇可显著提高ORRGT Arm健择健择健择健择 联合多西紫杉醇联合多西紫杉醇联合多西紫杉醇联合多西紫杉醇 vs.vs.卡培他滨联合多西紫杉醇卡培他滨联合多西紫杉醇卡培他滨联合多西紫杉醇卡培他滨联合多西紫杉醇:PFSPFS相近相近相近相近Progression Free Survival(months)N EventsMedian(95%CI)1531518.05 (6.60,8.71)1521427.98 (6.93,8.77)Log rank p=0.121HR=1.20(95%CI:0.96,1.50)GD D C CD0 10 20 30 40 50 Probability1.00.80.60.40.20.0D,DTX;G,GEM;C,Cape Chan S et al.Presented at:San Antonio Breast Cancer Conference,December 13-16,2007;San Antonio,Texas.冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略19健择联合多西紫杉醇 vs.卡培他滨联合多西紫杉醇:P20*Investigator assessedGDArmGDArmGDArmGDArm(N=153)(N=153)(N=153)(N=153)CDArmCDArmCDArmCDArm(N=152)(N=152)(N=152)(N=152)p p p p-value-value-value-valueORRORRORRORR*,%,%,%,%32323232323232320.9310.9310.9310.931CR,%CR,%CR,%CR,%5 5 5 53 3 3 3PR,%PR,%PR,%PR,%2727272729292929MedDR,mosMedDR,mosMedDR,mosMedDR,mos7.757.757.757.759.079.079.079.070.0470.0470.0470.047MedTTF,mosMedTTF,mosMedTTF,mosMedTTF,mos4.244.244.244.244.074.074.074.070.0590.0590.0590.059MedOS,mosMedOS,mosMedOS,mosMedOS,mos19.2919.2919.2919.2921.4521.4521.4521.450.9830.9830.9830.983健择健择健择健择 联合多西紫杉醇联合多西紫杉醇联合多西紫杉醇联合多西紫杉醇 vs.vs.卡培他滨联合多西紫杉醇卡培他滨联合多西紫杉醇卡培他滨联合多西紫杉醇卡培他滨联合多西紫杉醇:ORR,TTF,OSORR,TTF,OSChan S et al.Presented at:San Antonio Breast Cancer Conference,December 13-16,2007;San Antonio,Texas.冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略2020*Investigator assessedGD Arm健择健择联合多西紫杉醇联合多西紫杉醇卡培他滨卡培他滨 vs.卡培他滨联合多西紫杉醇卡培他滨联合多西紫杉醇健择健择GDC较CD GG方案二方案二线治治疗阶段及段及总的的TTP更更长注：健择在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略21健择联合多西紫杉醇卡培他滨 vs.卡培他滨联合多西紫杉Marty et al.2005紫杉醇+健择紫杉醇+赫赛汀多西紫杉醇+健择 紫杉类各种治疗方案紫杉类各种治疗方案治疗转移性乳腺癌治疗转移性乳腺癌的的RRRR多西紫杉醇+赫赛汀单药多西紫杉醇多西紫杉醇希罗达Slamon et al.2001Melemed et al.2007E2100 2007紫杉醇+贝伐Jones et al.2005Melemed et al.2007E2100 2007Slamon et al.2001Jones et al.2005Marty et al.2005OShaughnessy et al.2002OShaughnessy et al.2002Chan et al.2005Chan et al.2005*仅包括有可测量病灶的患者Slamon DJ,et al.N Engl J Med 2001;344:78392;OShaughnessy J,et al.J Clin Oncol 2002;20:281223;Jones SE,et al.J Clin Oncol 2005;23:554251;Marty M,et al.J Clin Oncol 2005;23:426574;Chan S,et al.J Clin Oncol 2005;23(June 1 suppl.):24s(Abstract 581);Melemed AS,et al.Presented at ASCO Breast Cancer 2007;Avastin Summary of Product Characteristics客观缓解率(%)单药紫杉醇010203040506070冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略22Marty et al.2005紫杉醇+健择紫杉醇+各种方案治疗转移性乳腺癌的各种方案治疗转移性乳腺癌的PFSPFSDocetaxelChan 1999DoxorubicinChan 1999PaclitaxelSeidman 2004VinorelbineMuhoz 2006Doxorubicin+paclitaxelJassem 2001Capecitabine+docetaxelOShaughnessy 2002Gemcitabine+paclitaxelAlbain 2004Fluorouracil+epirubicinZielinski 2005Gemcitabine+vinorelbineMuoz 2006Epirubicin+taxanePacilio 2006Avastin+paclitaxelE2100 2005PaclitaxelE2100 200502468101214MonthsMonotherapyCombinationchemotherapy chemotherapy+targeted therapyMedian PFS/TTP9 monthsEMEA Avastin European Public Assessment Report,2007冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略23 各种方案治疗转移性乳腺癌的PFSDocetaxelPatients with heavily pretreated locally recurrent or metastatic breast cancer(N=762)Eribulin Mesylate1.4 mg/m2 2-5 min IV on Days 1,8 q3w(n=508)Treatment of Physicians Choice(TPC)Any monotherapy approved for cancer treatment(chemotherapeutic,hormonal,or biological),*or supportive care only(n=254)Randomized 2:1;stratified by geographic region,previous capecitabine treatment,HER2/neu statusTwelves C,et al.ASCO 2010.Abstract CRA1004.EMBRACE:Randomized,Open-LabelPhaseIIIEMBRACE:Randomized,Open-LabelPhaseIIITrial(PrimaryEndpointOS)Trial(PrimaryEndpointOS)*FDA approved for the treatment of cancer.Palliative treatment or radiotherapy according to local practice.96%ofpatientsinTPCarmreceivedchemotherapy冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略24Patients with heavily pretreatTwelves C,et al.ASCO 2010.Abstract CRA1004.EMBRACE:OverallandProgression-FreeEMBRACE:OverallandProgression-FreeSurvival(ITT)Survival(ITT)OutcomeOutcomeOutcomeOutcomeEribulinEribulinEribulinEribulin(n=508)(n=508)(n=508)(n=508)PhysicianPhysicianPhysicianPhysician sChoicesChoicesChoicesChoice(n=254)(n=254)(n=254)(n=254)MedianOS(independentreview),MedianOS(independentreview),mosmos13.1213.1210.6510.65n nHR(95%CI)HR(95%CI)0.81(0.66-0.99)0.81(0.66-0.99)n n P Pvaluevalue.041.0411-yrsurvival,%1-yrsurvival,%53.953.943.743.7MedianPFS(independentreview),MedianPFS(independentreview),mosmos3.73.72.22.2n nHR(95%CI)HR(95%CI)0.87(0.71-1.05)0.87(0.71-1.05)n nP Pvaluevalue.14.14MedianPFS(investigatorreview),MedianPFS(investigatorreview),mosmos3.63.62.22.2n nHR(95%CI)HR(95%CI)0.76(0.64-0.90)0.76(0.64-0.90)n nP Pvaluevalue.002.002冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略25Twelves C,et al.ASCO 2010.A晚期转移性乳腺癌选用一线化疗方案晚期转移性乳腺癌选用一线化疗方案 辅助治疗仅用内分泌治疗而未用化疗的患者可以选择辅助治疗仅用内分泌治疗而未用化疗的患者可以选择CMF,CAF,ACCMF,CAF,ACCMF,CAF,ACCMF,CAF,AC方案。方案。辅助治疗未用过蒽环类和辅助治疗未用过蒽环类和/或紫杉类化疗的患者或虽用过或紫杉类化疗的患者或虽用过但临床判定未耐药或治疗失败者但临床判定未耐药或治疗失败者,首选首选ATATATAT方案。方案。蒽环类辅助治疗失败者，首选蒽环类辅助治疗失败者，首选健择健择 联合紫杉醇方案联合紫杉醇方案和卡和卡培他滨联合多西紫杉醇方案培他滨联合多西紫杉醇方案。紫杉类辅助治疗失败的患者，目前尚无标准治疗方案，可紫杉类辅助治疗失败的患者，目前尚无标准治疗方案，可以考虑的药物有以考虑的药物有CapeCapeCapeCape、NVBNVBNVBNVB、健择健择 和铂类，采取单药或联和铂类，采取单药或联合化疗。单药序贯化疗？联合化疗？合化疗。单药序贯化疗？联合化疗？冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略26晚期转移性乳腺癌选用一线化疗方案辅助治疗仅用内分泌治疗而未用单药序贯化疗或联合化疗单药序贯化疗或联合化疗联合化疗客观缓解率较高，至疾病进展时间较长，联合化疗客观缓解率较高，至疾病进展时间较长，但是毒性较大，目前没有强有力的证据证实生存但是毒性较大，目前没有强有力的证据证实生存获益。获益。一般状况好，疾病进展较快或有内脏转移的患者，可能一般状况好，疾病进展较快或有内脏转移的患者，可能从更强的联合化疗中受益。从更强的联合化疗中受益。一般状况较差，无症状的转移的患者，可能更从单药序一般状况较差，无症状的转移的患者，可能更从单药序贯治疗中获益。贯治疗中获益。冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略27单药序贯化疗或联合化疗联合化疗客观缓解率较高，至疾病进展时间晚期转移性乳腺癌治疗晚期转移性乳腺癌治疗细胞毒药物化疗细胞毒药物化疗内分泌治疗内分泌治疗生物靶向治疗生物靶向治疗局部治疗局部治疗姑息治疗姑息治疗冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略28晚期转移性乳腺癌治疗细胞毒药物化疗冯奉仪复发或转移性乳腺癌的内分泌治疗内分泌治疗冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略29内分泌治疗冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略29内分泌治疗药物内分泌治疗药物部分抗雌激素药物部分抗雌激素药物-选择性选择性雌激素受体调节剂雌激素受体调节剂l l他莫昔芬他莫昔芬芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂l l非甾体类：非甾体类：阿那曲唑阿那曲唑 ，来曲唑来曲唑 l l甾体类：依西美坦甾体类：依西美坦雌激素受体雌激素受体抑制剂抑制剂l l氟维司群氟维司群LHRHLHRHLHRHLHRH类似物类似物l l戈舍瑞林戈舍瑞林孕激素孕激素l l甲地孕甲地孕甲地孕甲地孕酮酮 哈里森肿瘤学手册.人民军医出版社2010年9月第一版.冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略30内分泌治疗药物部分抗雌激素药物-选择性雌激素受体调节剂哈里森Anti-Aromatase Agents vs Tamoxifen Anti-Aromatase Agents vs Tamoxifen in 1st Line in 1st Line Therapy of Advanced Breast CancerTherapy of Advanced Breast Cancer:Summary:SummaryExemestaneExemestane 25 mg 25 mg vs TAMvs TAMAnastrozole Anastrozole 1 mg 1 mg vs TAM vs TAMLetrozole Letrozole 2.5 mg 2.5 mg vs TAM vs TAMNo.of patientsCR+PR,%61 vs 59 44 vs 14325 vs 32621.1 vs 17453 vs 45430 vs 20*Clin.Benefit,%55 vs 39*59.1 vs 45.6*49 vs 38*Median TTP,mo 8.9 vs 5.2 8.5 vs 7.0 9.4 vs 6.0*OS:not significant,*P0.05 Reported at SABCS 2001冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略31Anti-Aromatase Agents vs TamoxIndirect Comparison:AIs vs Tamoxifen as First-line Treatment of ABCRefNORR%P1TAM vs LET90721 vs 320.0022TAM vs ANA102127 vs 29NS3TAM vs EXE38229 vs 44NI1.Mouridsen et al.J Clin Oncology 2003;21:210192.Bonneterre et al.Cancer 2001;92:2247583.Paridaens et al.Proc ASCO 2004;23:6(Abstract 575)32冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略32Indirect Comparison:AIs vs Ta戈舍瑞林戈舍瑞林3.63.6mgmg用于绝经前用于绝经前/围绝经期围绝经期晚期乳腺癌：晚期乳腺癌：期临床试验期临床试验参考文献参考文献客观缓解率客观缓解率(%)(%)中位生存期中位生存期 Taylor CW,Taylor CW,et alet al 戈舍瑞林戈舍瑞林3.6mg 3.6mg 卵巢切除术卵巢切除术戈舍瑞林戈舍瑞林3.63.6mgmg卵巢切除术卵巢切除术J Clin OncolJ Clin Oncol (n n=29*)=29*)(n n=30*)=30*)(n n=69)=69)(n n=67)=67)1998;16:9941998;16:9949.9.3131272737 37 月月33 33 月月 Boccardo F,Boccardo F,et alet al 戈舍瑞林戈舍瑞林3.6mg 3.6mg 卵巢切除术卵巢切除术 戈舍瑞林戈舍瑞林3.63.6mg mg 卵巢切除术卵巢切除术Ann Oncol Ann Oncol 或或 卵巢照射卵巢照射 或或 卵巢照射卵巢照射 1994;5:3371994;5:33742.42.(n n=22*)=22*)(n n=15*)=15*)(n n=24)=24)(n n=18)=18)27(27(+19)19)47(47(+25)25)36 36 月月38 38 月月Jonat W,Jonat W,et alet al 戈舍瑞林戈舍瑞林3.63.6mgmg戈舍瑞林戈舍瑞林3.6mg 3.6mg 戈舍瑞林戈舍瑞林3.6mg 3.6mg 戈舍瑞林戈舍瑞林3.6mg 3.6mg+Eur J Cancer Part AEur J Cancer Part A +三苯氧胺三苯氧胺 三三苯氧胺苯氧胺1995;31A:1371995;31A:13742.42.(n n=159)=159)(n n=159)=159)(n n=159)=159)(n n=159)=159)31313838 29 29 月月 32 32 月月*可评价病例可评价病例冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略33戈舍瑞林3.6mg用于绝经前/围绝经期晚期乳腺癌：期复发或转移性乳腺癌内分泌治疗药物选择复发或转移性乳腺癌内分泌治疗药物选择不重复使用辅助治疗或一线治疗用过的药物不重复使用辅助治疗或一线治疗用过的药物l l既往未用过抗雌激素治疗者，仍可使用既往未用过抗雌激素治疗者，仍可使用TAMTAMTAMTAMl lTAMTAMTAMTAM辅助治疗失败者，首选辅助治疗失败者，首选AI(AI(AI(AI(绝经前者卵巢去势绝经前者卵巢去势AI)AI)AI)AI)l lAIAIAIAI失败者可选孕激素（如甲地孕酮）或氟维司群失败者可选孕激素（如甲地孕酮）或氟维司群冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略34复发或转移性乳腺癌内分泌治疗药物选择不重复使用辅助治疗或一线晚期转移性乳腺癌治疗晚期转移性乳腺癌治疗细胞毒药物化疗细胞毒药物化疗内分泌治疗内分泌治疗生物靶向治疗生物靶向治疗局部治疗局部治疗姑息治疗姑息治疗冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略35晚期转移性乳腺癌治疗细胞毒药物化疗冯奉仪复发或转移性乳腺癌的StudyRegimenNo.RRMTTPMSTStudyRegimenNo.RRMTTPMST(%)P(M)P(M)P(%)P(M)P(M)PSlamonACorP+Tvs.46950vs.SlamonACorP+Tvs.46950vs.0.00010.00017.4vs.7.4vs.0.00016 months);PD,progressive disease0102030405060PRSDPD6.8%20.3%38.4%37.8%40.5%49.3%Kaufmanetal2006冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略42Trastuzumab+anastrozole(TA Trastuzumab+ChemotherapyCurrent therapeutic cascade in HER2+MBCHER2+/ER+MBCGood performance statusVisceral diseaseRapidly progressingPoor performance statusNon visceral diseaseSlow progression Trastuzumabmonotherapy Trastuzumab+Aromatase InhibitorPrior A.I.?YESNO冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略43 Trastuzumab+Current therapeLapatinib+Lapatinib+卡培他滨治疗难治转移性乳腺癌卡培他滨治疗难治转移性乳腺癌(EGF100151(EGF100151研究研究)Lap+Lap+Lap+Lap+卡培他滨卡培他滨卡培他滨卡培他滨N=160N=160N=160N=160卡培他滨卡培他滨卡培他滨卡培他滨N=161N=161N=161N=161病人数病人数160160161161进展或死亡进展或死亡60(38%)60(38%)78(48%)78(48%)中位中位PFS(PFS(月月)8.48.44.44.4HazardRatio(95%CI)HazardRatio(95%CI)0.49(0.34-0.71)0.49(0.34-0.71)PP值值(log-rank,1-side)(log-rank,1-side)0.0013(3年年)。l l首选化疗：病变发展迅速、内脏转移、皮肤受侵伴淋巴管转移、脑转移、首选化疗：病变发展迅速、内脏转移、皮肤受侵伴淋巴管转移、脑转移、初治后无病生存期较短初治后无病生存期较短(2 2 2 2 年年)、既往内分泌治疗无效者。、既往内分泌治疗无效者。蒽环类辅助治疗失败的患者，可以选择的方案有：蒽环类辅助治疗失败的患者，可以选择的方案有：健择健择 联合紫杉醇方联合紫杉醇方案案和卡培他滨联合多西紫杉醇方案。和卡培他滨联合多西紫杉醇方案。紫杉类治疗失败的患者，可考虑的药物有：紫杉类治疗失败的患者，可考虑的药物有：健健健健择择、卡培他滨、长春瑞、卡培他滨、长春瑞滨和铂类序贯或联合化疗。滨和铂类序贯或联合化疗。l l首选内分泌治疗：激素受体阳性、病变进展较慢、骨和软组织转移、无症首选内分泌治疗：激素受体阳性、病变进展较慢、骨和软组织转移、无症状的内脏转移的患者。状的内脏转移的患者。l l靶向治疗：靶向治疗：HER-2HER-2HER-2HER-2阳性阳性-曲妥珠单抗曲妥珠单抗冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略50总 结复发或转移性乳腺癌不能根治，但根据病人的临床病理特征，谢谢！谢谢！冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略51 谢谢！冯奉仪复发或转移性乳腺癌的治疗策略51