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幽门螺杆菌的分型检测幽门螺杆菌的分型检测幽门螺杆菌的分型检测幽门螺杆菌的分型检测及共识解读及共识解读及共识解读及共识解读1 1幽门螺杆菌的分型检测1幽门螺杆菌(H.PYLORI)1982年澳大利亚学者Marshall和Warren从胃黏膜中分离出Hp常见于人的胃窦和幽门部位可通过一端多条鞭毛移动是一种革兰氏阴性螺旋菌分泌高活性的尿素酶和过氧化氢酶VacA、CagA导致宿主的炎症反应2 2幽门螺杆菌(H.pylori)1982年澳大利亚学者MarMARSHALL和WARREN1979年根据活组织切片检查结果,Warren发现50%左右的病人的胃腔下半部分附生着许多微小的、弯曲状的细菌。Warren的发现引来了同行的质疑,但也引起了Marshall的极大兴趣,他们决定联合对取自100个病人的活组织切片进行研究。经过反复试验,Marshall成功地培育出一种当时尚不为人知晓的细菌后来被命名为幽门螺杆菌。基于试验结果,Marshall和Warren认为,幽门螺杆菌是导致胃炎、十二指肠溃疡或胃溃疡的关键因素。发现这种细菌,使胃炎、十二指肠溃疡或胃溃疡的诊断治疗变得及其简单。3 3Marshall和Warren1979年根据活组织切片检查结2005年诺贝尔医学奖2005年10月3日,瑞典卡罗林斯卡医学院宣布,把2005年诺贝尔生理学或医学奖授予澳大利亚科学家BarryJ.Marshall和J.RobinWarren,以表彰他们发现了导致胃炎和胃溃疡的细菌-幽门螺杆菌。诺贝尔奖委员会在授奖词中说,由于BarryJ.Marshall和J.RobinWarren的发现,使得原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生素和一些其他药物短期就可治愈的疾病。4 42005年诺贝尔医学奖2005年10月3日,瑞典卡罗林斯卡医幽门螺旋杆菌感染共识会议1999年,海南第一次会议。2003年,安徽桐城第二次会议。2007年,江西庐山第三次会议。2012年,江西井冈山第四次会议。2012年4月召开,10月发表。5 5幽门螺旋杆菌感染共识会议1999年,海南第一次会议。56 66幽幽门螺杆菌阳性疾病螺杆菌阳性疾病消化性消化性溃疡(不不论是否活是否活动和有无并和有无并发症史症史)胃黏膜相关淋巴胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤)淋巴瘤慢性胃炎伴消化不良症状慢性胃炎伴消化不良症状慢性胃炎伴胃黏膜萎慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜、糜烂早期胃早期胃肿瘤已行内瘤已行内镜下切除或手下切除或手术胃次全切除胃次全切除长期服用期服用质子子泵抑制抑制剂胃癌家族史胃癌家族史计划划长期服用期服用NSAID(包括小(包括小剂量阿斯匹林)量阿斯匹林)不明原因的缺不明原因的缺铁性性贫血血特特发性血小板减少性紫癜(性血小板减少性紫癜(ITP)其其他他幽幽门螺螺杆杆菌菌相相关关性性疾疾病病(如如淋淋巴巴细胞胞性性胃胃炎炎、增增生生性性胃胃息息肉肉、Mntrier病)病)个人要求治个人要求治疗7 7幽门螺杆菌阳性疾病消化性溃疡(不论是否活动和有无并发症史)胃MarshallBJ.AmJGastroenterol1994;89(8Suppl):S116-28十二指十二指肠溃疡胃胃 溃 疡90%70%5%25%3%2%幽门螺杆菌感染是消化性溃疡幽门螺杆菌感染是消化性溃疡最主要的病因最主要的病因Cancer(ZollingerEllison)Other8 8MarshallBJ.AmJGastroentero9 99胃胃MALT淋巴瘤淋巴瘤根除根除Hp前前胃胃MALT淋巴瘤淋巴瘤根除根除Hp后后1010胃MALT淋巴瘤胃MALT淋巴瘤10111111GerritsMM,etal.LancetInfectiousDiseases2006;6:699709SuerbaumS,etal.NEnglJMed2002;347:1175-11861212GerritsMM,etal.LancetInfec幽幽门螺杆菌阳性疾病螺杆菌阳性疾病强烈推荐烈推荐推推 荐荐慢性胃炎伴胃黏膜萎慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜、糜烂早期胃早期胃肿瘤已行内瘤已行内镜下切除或手下切除或手术胃次全切除胃次全切除长期服用期服用质子子泵抑制抑制剂胃癌家族史胃癌家族史计划划长期服用期服用NSAID(包括小(包括小剂量阿斯匹林)量阿斯匹林)1313幽门螺杆菌阳性疾病强烈推荐推荐慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂CorreaP,etal.Lancet1975;2:5860.CorreaP,etal.CancerRes.1990;50:47374740.化生性萎化生性萎缩萎萎缩性胃炎性胃炎1414CorreaP,etal.Lancet1975;2151515161616消化性消化性溃疡患病率患病率n=180 n=205 n=127 n=149Hp阳性阳性Hp阴性阴性Hp阳性阳性 Hp阴性阴性服用服用NSAID对 照照HuangJQ,etal.Lancet2002;359:1422服用服用NSAID+Hp感染感染服用服用NSAIDHp感染感染非非Hp-非非NSAID1717消化性溃疡患病率n=180n=205幽幽门螺杆菌阳性疾病螺杆菌阳性疾病强烈推荐烈推荐推推 荐荐不明原因的缺不明原因的缺铁性性贫血血特特发性血小板减少性紫癜(性血小板减少性紫癜(ITP)其其他他幽幽门螺螺杆杆菌菌相相关关性性疾疾病病(如如淋淋巴巴细胞胞性性胃胃炎炎、增增生生性性胃胃息息肉肉、Mntrier病)病)1818幽门螺杆菌阳性疾病强烈推荐推荐不明原因的缺铁性贫血特l在日本的幽门螺杆菌处在日本的幽门螺杆菌处理指南中作为根除适应理指南中作为根除适应证。证。l根除幽门螺杆菌可使根除幽门螺杆菌可使70%患者的息肉消退。患者的息肉消退。1919在日本的幽门螺杆菌处理指南中作为根除适应证。19幽幽门螺杆菌阳性疾病螺杆菌阳性疾病强烈推荐烈推荐推推 荐荐个人要求治个人要求治疗2020幽门螺杆菌阳性疾病强烈推荐推荐个人要求治疗20l应经过严格格评估估:年年龄45岁,无无报警警症状者,支持根除治症状者,支持根除治疗;年年龄45岁或或有有报警症状者警症状者则不予支持,需先行内不予支持,需先行内镜检查。l在治在治疗前需向受治者解前需向受治者解释清楚清楚这一一处理潜在的理潜在的风险,如,如漏漏检胃癌、掩盖病胃癌、掩盖病情、情、药物不良反物不良反应等。等。2121应经过严格评估:年龄45岁,无报警症状者,支持根除治疗l是否是否实施施“Hp检测和治和治疗”策略策略l根除根除Hp对GERD的影响的影响2222是否实施“Hp检测和治疗”策略22HP检测的方法侵入性方法侵入性方法(依(依赖胃胃镜活活检)非侵入性方法非侵入性方法(不依(不依赖内径内径检查)快速尿素酶试验(RUT)13C或14C尿素酶呼气试验(UBT)病理切片染色粪便Hp抗原检测(HpSA)细菌培养血清和分泌物抗体检测基因检测(PCR等)基因芯片,蛋白芯片检测等2323HP检测的方法侵入性方法(依赖胃镜活检)非侵入性方法(不依赖l消化性消化性溃疡出血出血l流行病学流行病学调查l胃胃MALT淋巴瘤淋巴瘤l胃萎胃萎缩l近期或正在使用近期或正在使用PPI或抗生素或抗生素2424消化性溃疡出血24幽门螺杆菌的致病机制 HP基因多态性是造成HP感染后不同临床结局主要的原因,现在认为与空泡毒素A(VacA)基因和细胞毒相关基因(CagA)及其基因表达的蛋白质与致病有关。VacA和CagA蛋白是HP毒素的主要标志。部分革兰阴性和阳性致病菌的染色体上毒力因子基因的特殊区域称为“致病岛”。CagA致病岛是HP的主要毒力因子。CagA基因序列的拓展研究发现,CagA是Cag致病岛中基因之一,CagE是诱导胃上皮细胞产生白介素8(IL)的主要基因,IL 是诱发胃黏膜炎症的主要细胞因子。2525幽门螺杆菌的致病机制HP基因多态性是造成HP中国中国Hp菌株菌株cagA阳性率高阳性率高(杜奕奇等(杜奕奇等.中华消化杂志中华消化杂志 1999)VacA的空泡活性的空泡活性(杜奕奇等(杜奕奇等.中华微免杂志中华微免杂志 2001)Hp毒力检测试剂盒毒力检测试剂盒2626中国Hp菌株cagA阳性率高VacA的空泡活性Hp毒力检测试HP分型的临床意义 HP分型能为临床开展“选择性根治”提供了重要的实验诊断依据。对于感染了HP的上消化道疾病患者,应引起临床医师的足够重视,进行毒力分型检测,帮助制定根除 HP、胃镜及病理检查随访的诊疗计划,利于胃癌的预防并合理节约医疗资源。2727HP分型的临床意义HP分型能为临床开展“选择性根治”“选择性治疗选择性治疗”分分型型结结果果说说明明CagA-+细细胞胞毒毒素素:会会引引起起炎炎症症VacA-+空空泡泡毒毒素素:主主要要毒毒力力致致病病因因子子UreA-+尿尿素素酶酶:存存在在依依据据A HPUreB-+尿尿素素酶酶:存存在在依依据据B HP判判断断无无感感染染无无毒毒性性有有感感染染无无毒毒性性有有感感染染有有毒毒性性有有感感染染有有毒毒性性UreAUreB和和/或或+说说明明有有感感染染CagAVacA和和/或或+说说 明明有有毒毒性性症症状状无无无无无无有有无无有有胃胃部部不不适适症症状状、胃胃镜镜结结果果提提示示治治疗疗无无需需治治疗疗个个人人意意愿愿个个人人意意愿愿选选择择治治疗疗咨咨询询医医生生建建议议治治疗疗Hp根根治治三三联联或或四四联联疗疗法法请请在在医医生生指指导导下下使使用用2828“选择性治疗”分型结果说明CagA-+细胞毒素:会引起炎Hp的毒力检测的毒力检测是否需要再次根除是否需要再次根除?Hp分离细菌分离细菌致致致致病病病病不不不不致致致致病病病病检测检测CagA、VacA有无有无型型有毒株有毒株型型无毒株无毒株2929Hp的毒力检测是否需要再次根除?Hp分离细菌致不检测Ca30写在最后写在最后成功的基础在于好的学习习惯成功的基础在于好的学习习惯The foundation of success lies in good habits30写在最后成功的基础在于好的学习习惯谢谢聆听学习就是为了达到一定目的而努力去干,是为一个目标去战胜各种困难的过程,这个过程会充满压力、痛苦和挫折LearningIsToAchieveACertainGoalAndWorkHard,IsAProcessToOvercomeVariousDifficultiesForAGoal谢谢聆听Learning Is To Achieve A C
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