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（ANTI-INFECTION IMMUNTY）第十三章 抗感染免疫（ANTI-INFECTION IMM1本章重点本章重点掌握抗感染免疫的作用时相掌握抗感染免疫的作用时相熟熟悉悉非非特特异异性性免免疫疫的的屏屏障障结结构构、非非特特异异性性免免疫疫的的细细胞胞和和体液成分。体液成分。了解过渡性免疫了解过渡性免疫本章重点掌握抗感染免疫的作用时相2抗感染免疫抗感染免疫机机体体免免疫疫系系统统三三大大功功能能之之一一，即即免疫防御。免疫防御。是是机机体体免免疫疫系系统统识识别别、抵抵抗抗和和清清除入侵的病原体的作用。除入侵的病原体的作用。抗感染免疫机体免疫系统三大功能之一，即免疫防御。3抗感染免疫的机制抗感染免疫的机制非特异性免疫非特异性免疫过渡性免疫过渡性免疫特异性免疫特异性免疫体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫抗感染免疫的机制非特异性免疫体液免疫细胞免疫4第一节第一节 非特异性免疫非特异性免疫非非特特异异性性免免疫疫功功能能是是人人类类在在长长期期进进化化过过程中形成的，可以遗传。程中形成的，可以遗传。作作用用广广泛泛无无专专一一性性，是是机机体体抗抗感感染染免免疫疫的第一道防线。的第一道防线。参参与与非非特特异异性性免免疫疫的的包包括括屏屏障障结结构构、非非特异性免疫细胞、体液中的抗菌物质。特异性免疫细胞、体液中的抗菌物质。第一节 非特异性免疫非特异性免疫功能是人类在长期进化过程中5一、屏障结构一、屏障结构1.1.皮肤、粘膜屏障皮肤、粘膜屏障*机械性阻挡作用：完整的皮肤、粘膜可阻机械性阻挡作用：完整的皮肤、粘膜可阻挡病原体的入侵。挡病原体的入侵。*分泌抑菌物质：汗腺分泌乳酸，皮脂腺分分泌抑菌物质：汗腺分泌乳酸，皮脂腺分泌脂肪酸，呼吸道、泌尿生殖道粘膜分泌泌脂肪酸，呼吸道、泌尿生殖道粘膜分泌溶菌酶和抗菌肽等，消化道粘膜分泌胃酸、溶菌酶和抗菌肽等，消化道粘膜分泌胃酸、消化酶等。消化酶等。*正常菌群的拮抗作用：大肠杆菌，表皮白正常菌群的拮抗作用：大肠杆菌，表皮白葡萄球菌等。葡萄球菌等。一、屏障结构1.皮肤、粘膜屏障62 2、血脑屏障、血脑屏障由由软软脑脑膜膜、脉脉络络丛丛、毛毛细细血血管管壁壁、神神经经胶胶质质膜膜组组成成，结结构构致致密密，可可阻阻挡挡病病原原体体和和有有害害物物质质从从血血流流进进入入脑脑组组织织，保保护护中中枢神经系统。枢神经系统。婴婴幼幼儿儿的的血血脑脑屏屏障障发发育育不不完完善善，因因此此易易发生中枢神经系统的感染。发生中枢神经系统的感染。2、血脑屏障由软脑膜、脉络丛、毛细血管壁、神经胶质膜组成，结73 3、胎盘屏障、胎盘屏障由由子子宫宫内内膜膜的的基基蜕蜕膜膜与与绒绒毛毛膜膜滋滋养养层层细细胞胞组组成成，可可阻阻挡挡母母体体内内的的病病原原体体或或有有害害物物质质进进入入胎胎儿儿体体内内，保保护护胎胎儿儿正正常发育。常发育。妊妊娠娠早早期期胎胎盘盘屏屏障障不不完完善善，孕孕妇妇感感染染某些病毒可引起胎儿畸形或流产。某些病毒可引起胎儿畸形或流产。3、胎盘屏障由子宫内膜的基蜕膜与绒毛膜滋养层细胞组成，可阻挡8宫内感染宫内感染CMVCMV的婴儿的婴儿宫内感染CMV的婴儿9二、非特异性免疫细胞二、非特异性免疫细胞1.NK1.NK细胞细胞 产生产生IFNIFN，通过，通过ADCCADCC发挥抗感染作用。发挥抗感染作用。2.2.单核单核-M-M系统系统 通通过过甘甘露露糖糖受受体体、TollToll样样受受体体识识别别和和结结合合病病原原体体；以以氧氧依依赖赖系系统统和和非非氧氧依依赖赖系系统统杀杀伤伤被被吞吞噬噬的的病病原原体体；消消化化分分解解病病原原体体，递递呈抗原呈抗原(即完全吞噬即完全吞噬)。*不不完完全全吞吞噬噬：胞胞内内寄寄生生菌菌如如结结核核、麻麻风风杆杆菌可在菌可在M M内生长繁殖，并可随内生长繁殖，并可随M M扩散。扩散。二、非特异性免疫细胞1.NK细胞10吞噬细胞杀伤细菌及细菌逃逸的机制吞噬细胞杀伤细菌及细菌逃逸的机制吞吞 噬噬 细细 胞胞进入胞浆抑制吞噬溶酶体形成吞噬溶酶体形成降低pH 中和酸性 pH抑制活性氧产生抑制活性氮产生产生活性氧产生活性氮NADPH氧化酶精氨酸 消化杀伤 存活细菌吞噬细胞杀伤细菌及细菌逃逸的机制吞 噬 细 胞进入胞浆抑制吞113.3.中性粒细胞中性粒细胞 主主要要是是抵抵抗抗胞胞外外菌菌的的感感染染，通通过过乳乳铁铁蛋蛋白白、白白细细胞胞素素、吞吞噬噬素素、弹弹性性蛋蛋白白酶酶发发挥杀菌作用。挥杀菌作用。4.4.肥大细胞和嗜酸性粒细胞肥大细胞和嗜酸性粒细胞 协协同同MM和和中中性性粒粒细细胞胞发发挥挥抗抗寄寄生生虫虫感感染的作用。染的作用。3.中性粒细胞12三、非特异性免疫的体液成分三、非特异性免疫的体液成分1.1.补体补体 感感染染早早期期通通过过旁旁路路途途径径和和MBLMBL途途径径激激活活，杀伤病原体。杀伤病原体。2.2.溶菌酶溶菌酶 主主要要存存在在于于吞吞噬噬细细胞胞的的溶溶酶酶体体内内，也也广广泛泛存在于各种外分泌液中。存在于各种外分泌液中。*作作用用机机制制：裂裂解解G G+菌菌细细胞胞壁壁的的N-N-乙乙酰酰葡葡糖糖胺胺与与N-N-乙乙酰酰胞胞壁壁酸酸之之间间的的-1,4-1,4糖糖苷苷键键，破坏细胞壁结构。破坏细胞壁结构。三、非特异性免疫的体液成分1.补体133.3.干扰素干扰素 病病毒毒感感染染后后诱诱生生的的主主要要是是型型干干扰扰素素，包包括括IFN-IFN-和和IFN-IFN-，在在抗抗病病毒毒感感染染中具有重要作用。中具有重要作用。4.-4.-溶素溶素 血小板释放的碱性多肽，可溶解血小板释放的碱性多肽，可溶解G G+菌。菌。3.干扰素14IFN-IFN-的抗病毒作用机理的抗病毒作用机理病毒病毒病毒复制病毒复制抑制病抑制病 毒复制毒复制信号转导信号转导IFN-a aIFN-诱导蛋白诱导蛋白诱导刺激诱导刺激胞核胞核 胞核胞核 IFN-的抗病毒作用机理病毒病毒复制抑制病 毒复制信号转15第二节第二节 过渡性免疫过渡性免疫过过渡渡性性免免疫疫是是物物种种免免疫疫系系统统在在进进化化过过程程中中最最早早形形成成的的特特异异性性免免疫疫的的原原始始类类型型，具具有有非非特特异异性性和和特特异异性性免免疫的特点。疫的特点。参参与与过过渡渡性性免免疫疫的的细细胞胞主主要要是是TT细胞、细胞、NKTNKT细胞和细胞和B1B1细胞。细胞。第二节 过渡性免疫过渡性免疫是物种免疫系统在进化过程中最早16一、一、TT细胞细胞(一一)表面标志和抗原受体表面标志和抗原受体表表面面标标志志：TCRTCR，CD2CD2，CD3CD3，CD11aCD11a，CD16CD16，CD25CD25，CD45CD45等。等。抗抗原原受受体体：V V区区缺缺乏乏多多样样性性，识识别别抗抗原种类有限，不受原种类有限，不受MHCMHC分子限制。分子限制。一、T细胞(一)表面标志和抗原受体17（二）（二）TT细胞的生物学功能细胞的生物学功能1.1.抗抗原原识识别别：直直接接识识别别被被病病原原体体感感染染的的靶靶细细胞胞所所表表达达的的热热休休克克蛋蛋白白(HSP)(HSP)、CD1CD1分分子子递递呈呈的的脂脂类类抗抗原原、胞胞内内寄寄生生菌菌在在靶靶细细胞胞膜膜上上表表达达的的抗原。抗原。2.2.抗抗感感染染：可可杀杀伤伤病病毒毒、结结核核杆杆菌菌等等胞胞内内寄寄生生病原体感染的靶细胞。病原体感染的靶细胞。3.3.免疫调节免疫调节分泌分泌IL-2IL-2、TNF-TNF-、IFN-IFN-，增强细胞免疫应答。，增强细胞免疫应答。分泌分泌IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6，增强体液免疫应答。，增强体液免疫应答。分泌分泌IL-3IL-3、GM-CSFGM-CSF增强骨髓的造血能力。增强骨髓的造血能力。（二）T细胞的生物学功能1.抗原识别：直接识别被病原体感18二、二、NKTNKT细胞细胞NKTNKT细细胞胞为为TCR-CD3TCR-CD3+T T细细胞胞，被被激激活活后后分分泌泌穿穿孔孔素杀伤靶细胞；分泌细胞因子调节免疫应答。素杀伤靶细胞；分泌细胞因子调节免疫应答。1.1.胞胞外外菌菌刺刺激激：主主要要分分泌泌IL-4IL-4，诱诱导导Th0Th0细细胞胞向向Th2Th2细细胞胞分分化化，参参与与浆浆细细胞胞抗抗体体类类别别的的转转换换，产产生生IgEIgE，增强体液免疫应答。，增强体液免疫应答。2.2.胞胞内内菌菌刺刺激激：主主要要分分泌泌IFN-IFN-和和IL-12IL-12，诱诱导导Th0Th0细胞向细胞向Th1Th1细胞分化，增强细胞免疫应答。细胞分化，增强细胞免疫应答。二、NKT细胞NKT细胞为TCR-CD3+T细胞，被激活后分19三、三、B1B1细胞细胞分布：肠粘膜固有层，腹腔，胸腔分布：肠粘膜固有层，腹腔，胸腔表面标志：表面标志：CD5CD5，CD11CD11，mIgMmIgM识别抗原：识别抗原：TITI抗原抗原(LPS,(LPS,荚膜多糖荚膜多糖,葡聚糖葡聚糖)B1B1细胞免疫应答特点：细胞免疫应答特点：抗原刺激后抗原刺激后48h48h即产生即产生IgMIgM抗体亲和力低抗体亲和力低不发生抗体类别转换不发生抗体类别转换无免疫记忆无免疫记忆主要作用是抗早期感染，清除自身衰老细胞主要作用是抗早期感染，清除自身衰老细胞三、B1细胞分布：肠粘膜固有层，腹腔，胸腔20第三节第三节 特异性免疫特异性免疫特点：特点：是机体高度进化的免疫防御体系是机体高度进化的免疫防御体系识别抗原广，特异性强识别抗原广，特异性强具有免疫记忆具有免疫记忆持续时间长持续时间长可可分分为为特特异异性性体体液液免免疫疫和和特特异异性性细胞免疫细胞免疫第三节 特异性免疫特点：21一、特异性体液免疫一、特异性体液免疫抵抵抗抗的的病病原原体体：胞胞外外寄寄生生病病原原体体及及其其毒性产物（毒性产物（TD抗原）抗原）免疫细胞：免疫细胞：B2细胞，细胞，Th2细胞细胞免疫应答产物：五类免疫球蛋白免疫应答产物：五类免疫球蛋白抗体的主要作用：抗体的主要作用：中和外毒素中和外毒素中和病毒中和病毒促进吞噬，激活补体促进吞噬，激活补体sIgA防止粘膜感染防止粘膜感染IgG可通过胎盘，保护胎儿和新生儿可通过胎盘，保护胎儿和新生儿一、特异性体液免疫抵抗的病原体：胞外寄生病原体及其毒性产物（22抗体的单独作用抗体的单独作用抗毒素对毒素的中和作用抗毒素对毒素的中和作用中和抗体对病毒的中和作用中和抗体对病毒的中和作用抗体对微生物的抑制作用抗体对微生物的抑制作用抗体的单独作用抗毒素对毒素的中和作用23抗体与补体的联合作用抗体与补体的联合作用溶解微生物溶解微生物溶解病毒感染细胞溶解病毒感染细胞抗体与补体的联合作用溶解微生物24抗体和补体与细胞的联合作用抗体和补体与细胞的联合作用调理作用调理作用ADCCADCC抗体和补体与细胞的联合作用调理作用ADCC25二、特异性细胞免疫二、特异性细胞免疫抵抗的病原体：胞内寄生的病原体抵抗的病原体：胞内寄生的病原体免免疫疫效效应应细细胞胞：CD4CD4+Th1Th1细细胞胞，CD8CD8+TcTc细细胞（胞（CTLCTL）效应细胞的主要作用：效应细胞的主要作用：CTLCTL直接杀伤病原体感染的靶细胞直接杀伤病原体感染的靶细胞Th1Th1细细胞胞释释放放多多种种细细胞胞因因子子，激激活活巨巨噬细胞发挥杀伤作用噬细胞发挥杀伤作用二、特异性细胞免疫抵抗的病原体：胞内寄生的病原体26第四节第四节 抗感染免疫的类型与作用时相抗感染免疫的类型与作用时相一、非特异性免疫应答一、非特异性免疫应答1.1.即刻免疫应答即刻免疫应答感染感染0-40-4小时内小时内皮肤粘膜屏障作用皮肤粘膜屏障作用呑噬细胞呑噬清除作用呑噬细胞呑噬清除作用补体溶菌作用补体溶菌作用2.2.早期免疫应答早期免疫应答感染感染4 44848小时内小时内活化的呑噬细胞作用活化的呑噬细胞作用细胞因子引起炎症反应细胞因子引起炎症反应NKNK的作用的作用第四节 抗感染免疫的类型与作用时相一、非特异性免疫应答1.27二、过渡性免疫应答二、过渡性免疫应答感染感染48-9648-96小时小时B1B1、NKTNKT、TT细细胞胞被被激激活活，发发挥挥免免疫效应。疫效应。M(APC)M(APC)加加工工处处理理抗抗原原，将将抗抗原原携携带带至局部淋巴结。至局部淋巴结。诱导特异性免疫诱导特异性免疫二、过渡性免疫应答感染48-96小时28三、特异性免疫应答三、特异性免疫应答感染感染120120小时以后小时以后胞胞外外寄寄生生病病原原体体诱诱导导机机体体产产生生各各种种IgIg，发挥体液免疫效应。，发挥体液免疫效应。胞胞内内寄寄生生病病原原体体诱诱导导机机体体产产生生CTLCTL和和Th1Th1细胞，发挥细胞免疫效应。细胞，发挥细胞免疫效应。病原体被清除病原体被清除记忆记忆T T细胞、记忆细胞、记忆B B细胞细胞三、特异性免疫应答感染120小时以后29机体抗各类病原体感染的免疫机制机体抗各类病原体感染的免疫机制抗细菌免疫应答抗细菌免疫应答抗病毒免疫应答抗病毒免疫应答抗真菌免疫应答抗真菌免疫应答抗寄生虫免疫应答抗寄生虫免疫应答机体抗各类病原体感染的免疫机制抗细菌免疫应答30抗细菌免疫应答抗细菌免疫应答抗菌体免疫抗菌体免疫抗毒素免疫抗毒素免疫 急性感染急性感染慢性感染慢性感染外毒素外毒素体液免疫体液免疫胞外感染胞外感染胞内感染胞内感染细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫抗细菌免疫应答急性感染慢性感染外毒素体液免疫胞外感染胞内感染31抗细菌感染的获得性免疫应答抗细菌感染的获得性免疫应答 肥大细胞肥大细胞巨噬细胞巨噬细胞 NK胞胞内内寄寄生生菌菌IL-12IL-12IFN-gIFN-gTH0TH0细细胞胞外外寄寄生生IL-4IL-4IL-4IL-4 Th2 Th2Th1Th1 IFN-g IL-2 IL-5 IL-4/IL-13 IL-10嗜酸性嗜酸性粒细胞粒细胞TBMMTc体体 液液 免免 疫疫 细细 胞胞免免 疫疫 释放介释放介质质产生抗产生抗体体炎症炎症反应反应细胞毒素细胞毒素反应反应抗细菌感染的获得性免疫应答 肥大细胞巨噬细胞 NK胞内寄生菌32抗病毒免疫应答抗病毒免疫应答溶细胞性病毒：溶细胞性病毒：体液免疫体液免疫非溶细胞性病毒：非溶细胞性病毒：细胞免疫细胞免疫抗病毒免疫应答溶细胞性病毒：体液免疫33抗真菌免疫应答抗真菌免疫应答浅部感染：抗体少或无，无保护作用。浅部感染：抗体少或无，无保护作用。深部感染：主要是细胞免疫深部感染：主要是细胞免疫真真菌菌毒毒素素：无无免免疫疫原原性性，不不能能刺刺激激机机体产生有效的免疫应答。体产生有效的免疫应答。抗真菌免疫应答浅部感染：抗体少或无，无保护作用。34C3a，C5aC3bTh2IgE成成 虫虫巨噬细胞巨噬细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞肥大细胞肥大细胞毛细血管毛细血管BTh0IL-4IL-4/IL-13抗寄生虫免疫抗寄生虫免疫C3a，C5aC3bTh2IgE成 虫巨噬细胞嗜酸性粒细35补体对寄生虫的杀伤作用补体对寄生虫的杀伤作用补体对寄生虫的杀伤作用36
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