干燥综合征肾损害ppt课件

1干燥综合征干燥综合征(Sjogrens Syndrome,SS)(Sjogrens Syndrome,SS)是是一种以侵犯唾液腺，泪腺为主的慢性系统一种以侵犯唾液腺，泪腺为主的慢性系统性自身免疫病。由于它以外分泌腺体为靶性自身免疫病。由于它以外分泌腺体为靶器官，因此常被称为自身免疫性外分泌腺器官，因此常被称为自身免疫性外分泌腺体病体病(Autoimmune Exocrinopathy)(Autoimmune Exocrinopathy)干燥综合征肾损害6/24/20241干燥综合征(Sjogrens Syndrome,SS)是2SS的历史n n18881888年，年，HaddenHadden描述描述1 1例同时有泪液例同时有泪液 及唾液缺乏的病人。及唾液缺乏的病人。n n18921892年，年，Mikulicj Mikulicj 病病 双侧腮腺，颌下腺和泪腺肿大双侧腮腺，颌下腺和泪腺肿大 腮腺活检示灶性淋巴细胞浸润腮腺活检示灶性淋巴细胞浸润干燥综合征肾损害6/24/20242SS的历史1888年，Hadden描述1例同时有泪液 3SS的历史n n1933年，年，Sjogrens SyndromeSjogrens Syndrome 首次提出此病是一种系统性疾首次提出此病是一种系统性疾病病n n19811981年，年，Manthorp Manthorp 提出：提出：原发干燥综合征原发干燥综合征(SS)SS)继发干燥综合症继发干燥综合症(SS)SS)干燥综合征肾损害6/24/20243SS的历史1933年，Sjogrens Syndrome干4流行病学n n9090为女性病人为女性病人n n发病年龄：发病年龄：30304040岁（最小岁（最小9 9岁岁)n n从有自觉症状至确诊要从有自觉症状至确诊要5 51010年。年。n n国外老年人群国外老年人群I ISSSS发病率为发病率为3 34 4n n国内调查国内调查0.5%(0.5%(全部人群全部人群)干燥综合征肾损害6/24/20244流行病学90为女性病人干燥综合征肾损害8/11/202345病因及发病机制(1)n n遗传因素遗传因素 I ISSSS主要与主要与 HLA HLADRDR3 3 HLA HLAB B8 8相相关关 希腊希腊 HLA HLADRDR5 5 日本日本 HLA HLADRDRW53 W53 男性男性 HLA HLADRDRW52W52干燥综合征肾损害6/24/20245病因及发病机制(1)遗传因素干燥综合征肾损害8/11/2026病因及发病机制(2)n n外来病因外来病因 1 1病毒感染：病毒感染：EB EB病毒病毒 人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒 疱疹病毒疱疹病毒 2 2性激素：性激素：干燥综合征肾损害6/24/20246病因及发病机制(2)外来病因干燥综合征肾损害8/11/2027SS的细胞免疫异常n nCD5(+)BCD5(+)B淋巴细胞为淋巴细胞为30304040。n n外分泌腺内淋巴细胞浸润以外分泌腺内淋巴细胞浸润以T T细胞为主。细胞为主。CD4(+)/CD45RO(+)CD4(+)/CD45RO(+)的活化的活化T T细胞。细胞。n nCD4(+)CD4(+)细胞及细胞及B B细胞释放淋巴因子。细胞释放淋巴因子。n nNKNK细胞减少，功能下降。细胞减少，功能下降。干燥综合征肾损害6/24/20247SS的细胞免疫异常CD5(+)B淋巴细胞为3040。干燥8SS 的体液免疫异常n n高丙球蛋白血症高丙球蛋白血症高丙球蛋白血症高丙球蛋白血症 球蛋白达球蛋白达球蛋白达球蛋白达58585858，IgG,IgA,IgM IgG,IgA,IgM IgG,IgA,IgM IgG,IgA,IgM 均高，均高，均高，均高，IgGIgGIgGIgG升高最显著，升高最显著，升高最显著，升高最显著，IgG IgG IgG IgG的升高为结缔组织病中最显著者。的升高为结缔组织病中最显著者。的升高为结缔组织病中最显著者。的升高为结缔组织病中最显著者。n n自身抗体：自身抗体：自身抗体：自身抗体：SSA(Ro),SSB(La)SSA(Ro),SSB(La)SSA(Ro),SSB(La)SSA(Ro),SSB(La)类风湿因子类风湿因子类风湿因子类风湿因子 IgM IgM IgM IgMRF 50RF 50RF 50RF 50阳性阳性阳性阳性 抗心磷脂抗体抗心磷脂抗体抗心磷脂抗体抗心磷脂抗体(25(25(25(25)抗线粒体抗体抗线粒体抗体抗线粒体抗体抗线粒体抗体(20(20(20(20)抗抗抗抗 dsDNA dsDNA dsDNA dsDNA抗体抗体抗体抗体(10(10(10(10)抗抗抗抗RNPRNPRNPRNP抗体抗体抗体抗体 CIC (80 CIC (80 CIC (80 CIC (80阳性阳性阳性阳性)IL)IL)IL)IL2 2 2 2下降下降下降下降干燥综合征肾损害6/24/20248SS 的体液免疫异常高丙球蛋白血症 球蛋白达58，9ISS 的免疫异常干燥综合征肾损害6/24/20249ISS 的免疫异常干燥综合征肾损害8/11/2023910ISS的全身表现n n口干，龋齿。口干，龋齿。n n反复双侧性，交替性腮腺肿大。反复双侧性，交替性腮腺肿大。n n舌面干，有皲裂。舌面干，有皲裂。n n眼干燥。眼干燥。n n皮肤紫癜样皮疹，口腔溃疡，雷诺氏现象，皮肤紫癜样皮疹，口腔溃疡，雷诺氏现象，关节肌肉关节肌肉n n淋巴细胞增加及淋巴瘤。淋巴细胞增加及淋巴瘤。n n三系下降。三系下降。干燥综合征肾损害6/24/202410ISS的全身表现口干，龋齿。干燥综合征肾损害8/11/2011ISS 的内脏损害n n肾脏肾脏肾脏肾脏n n神经系统：癜痫，神经及意识障碍，神经系统：癜痫，神经及意识障碍，神经系统：癜痫，神经及意识障碍，神经系统：癜痫，神经及意识障碍，偏盲偏盲偏盲偏盲,共济失调。共济失调。共济失调。共济失调。n n胃肠道：胃肠道：胃肠道：胃肠道：65 657070患者有萎缩性胃炎。患者有萎缩性胃炎。患者有萎缩性胃炎。患者有萎缩性胃炎。n n胰腺：胰腺：胰腺：胰腺：临床症状轻微或亚临床型胰腺炎。临床症状轻微或亚临床型胰腺炎。临床症状轻微或亚临床型胰腺炎。临床症状轻微或亚临床型胰腺炎。n n肝胆：肝胆：肝胆：肝胆：25 25有肝损害。有肝损害。有肝损害。有肝损害。n n呼吸系统呼吸系统呼吸系统呼吸系统?胸线异常胸线异常胸线异常胸线异常440440间质损害间质损害间质损害间质损害 肺功能异常肺功能异常肺功能异常肺功能异常 60 607070 小气道功能异常小气道功能异常小气道功能异常小气道功能异常 弥散功能障碍弥散功能障碍弥散功能障碍弥散功能障碍 限制性通气功能障碍。限制性通气功能障碍。限制性通气功能障碍。限制性通气功能障碍。干燥综合征肾损害6/24/202411ISS 的内脏损害肾脏干燥综合征肾损害8/11/2023112干燥综合症的肾小球肾炎n n发生机制：免疫复合物性肾炎。发生机制：免疫复合物性肾炎。发生机制：免疫复合物性肾炎。发生机制：免疫复合物性肾炎。循环免疫复合物沉积循环免疫复合物沉积循环免疫复合物沉积循环免疫复合物沉积 原位形成免疫复合物原位形成免疫复合物原位形成免疫复合物原位形成免疫复合物n n病理类型：病理类型：病理类型：病理类型：MsPGN,MPGN,MN,MsPGN,MPGN,MN,FSGS,IgAN FSGS,IgANn n发生率：发生率：发生率：发生率：较低，较低，较低，较低，2424小时尿蛋白小时尿蛋白小时尿蛋白小时尿蛋白0.5g0.5g者为者为者为者为3 3n n发生时间：发生时间：发生时间：发生时间：SSSS确诊后确诊后确诊后确诊后1 1年数年。年数年。年数年。年数年。n n临床表现：一半为肾病综合症。临床表现：一半为肾病综合症。临床表现：一半为肾病综合症。临床表现：一半为肾病综合症。n n肾功能：肾功能：肾功能：肾功能：良性，但也有慢性肾衰良性，但也有慢性肾衰良性，但也有慢性肾衰良性，但也有慢性肾衰。干燥综合征肾损害6/24/202412干燥综合症的肾小球肾炎发生机制：免疫复合物性肾炎。干燥综合征1326例肾活检的一般资料n n性别：男性别：男3 3例，女例，女2323例，男：女例，男：女1 1：7.77.7n n年龄：年龄：30 30 59 59 岁，平均岁，平均 40.9 40.9岁。岁。n n病程：病程：3-1233-123个月，平均个月，平均6565个月。个月。干燥综合征肾损害6/24/20241326例肾活检的一般资料性别：男3例，女23例，男：女1：71426例SS肾活检免疫荧光结果干燥综合征肾损害6/24/20241426例SS肾活检免疫荧光结果干燥综合征肾损害8/11/2021526例SS病理学诊断干燥综合征肾损害6/24/20241526例SS病理学诊断干燥综合征肾损害8/11/20231516肾小球性蛋白尿肾小球性蛋白尿1111例例(5(5例为肾病综合症例为肾病综合症)干燥综合征肾损害6/24/202416肾小球性蛋白尿11例(5例为肾病综合症)干燥综合征肾损害8/17肾功能不全者5例*上述病例均伴有间质纤维化及小管萎缩干燥综合征肾损害6/24/202417肾功能不全者5例*上述病例均伴有间质纤维化及小管萎缩干燥综1826例SS患者24小时蛋白尿排出量尿蛋白阳性率(21/26)76.9%干燥综合征肾损害6/24/20241826例SS患者24小时蛋白尿排出量尿蛋白阳性率(21/219SS的间质小管损害n n机制：免疫复合物及细胞免疫介导机制：免疫复合物及细胞免疫介导n n早期症状：早期症状：肾小管浓缩功能障碍肾小管浓缩功能障碍 肾小管酸中毒肾小管酸中毒 20 202525 以远端型多见以远端型多见 可有范可尼综合症可有范可尼综合症 干燥综合征肾损害6/24/202419SS的间质小管损害机制：免疫复合物及细胞免疫介导干燥综合征肾20SS的肾功能异常n n 以往认为，以往认为，SSSS患者的肾功能不全少见，患者的肾功能不全少见，但随着病例报告的不断增加，发生肾但随着病例报告的不断增加，发生肾功功 能不全者也屡有报告。发生肾功能不能不全者也屡有报告。发生肾功能不全全 的主要原因是由于间质性肾炎，少数的主要原因是由于间质性肾炎，少数是是 由于肾小球疾病，对原发病治疗不及由于肾小球疾病，对原发病治疗不及时时 是导致是导致CRFCRF的主要原因。的主要原因。干燥综合征肾损害6/24/202420SS的肾功能异常 以往认为，SS患者的肾功能不全少见，干燥综21病例资料(1)n n19831983年年1 1月至月至19981998年年3 3月在我院住院的原月在我院住院的原发干燥综合症患者共发干燥综合症患者共106106例。其中男例。其中男1414例，女例，女9292例，男：女例，男：女1:6.6,1:6.6,年龄年龄21217272岁，平均年龄岁，平均年龄48.148.1岁。岁。干燥综合征肾损害6/24/202421病例资料(1)1983年1月至1998年3月在我院住院的原发22病例资料(2)n n其中出现肾功能不全者其中出现肾功能不全者2121例，男例，男5 5例，女例，女1616例，男：女例，男：女1 1：3.23.2，年龄，年龄27277272岁，平均岁，平均年龄年龄50.550.5岁。岁。n n干燥综合症至出现肾功能不全的时间，干燥综合症至出现肾功能不全的时间，2 2个个月至月至4040年，平均年，平均7.447.44年，其中年，其中6 6例已进展至例已进展至尿毒症。尿毒症。干燥综合征肾损害6/24/202422病例资料(2)其中出现肾功能不全者21例，男5例，女16例，23n n全组全组106106例患者，例患者，男：女男：女1:6.61:6.6n n肾功能正常组患者，男：女肾功能正常组患者，男：女1:8.41:8.4n n肾功能不全组患者，男：女肾功能不全组患者，男：女1:3.21:3.2干燥综合征肾损害6/24/202423全组106例患者，男：女1:6.6干燥综合征肾损害24肾功能正常及不全组年龄比较与肾功能正常组比较P0.05干燥综合征肾损害6/24/202424肾功能正常及不全组年龄比较与肾功能正常组比较P0.05干燥25n n肾功能正常组患者，肾功能正常组患者，7171例例(83.5%)(83.5%)尿蛋白阴性。尿蛋白阴性。n n肾功能不全组，肾功能不全组，3 3例例(14.3%)(14.3%)尿蛋白阴性，尿蛋白阴性，1313例例(61.9%)24(61.9%)24小时尿蛋白小时尿蛋白 1.5g 1.5g，5 5例例(23.8%)(23.8%)2424小时尿蛋白小时尿蛋白1.5g,1.5g,其中其中3 3例为肾病综合症。例为肾病综合症。干燥综合征肾损害6/24/202425肾功能正常组患者，71例(83.5%)尿蛋白阴性。干燥综合征26两组患者球蛋白结果*与肾功能正常组比较 P0.05干燥综合征肾损害6/24/202426两组患者球蛋白结果*与肾功能正常组比较 P0.05干27肾功能的改变及与治疗的关系n n肾功能不全组肾功能不全组2121例病人，例病人，SSSS起病至出现起病至出现 慢性肾功能不全的时间为慢性肾功能不全的时间为2 2个月个月4040年，年，平均平均7.447.44年。年。6 6例进展至尿毒症，其中例进展至尿毒症，其中 2 2例初次就诊时就已为尿毒症，例初次就诊时就已为尿毒症，4 4例患例患者者 自肾功能不全发展至尿毒症的时间为自肾功能不全发展至尿毒症的时间为 1 1年年1313年，平均年，平均6.56.5年。年。干燥综合征肾损害6/24/202427肾功能的改变及与治疗的关系肾功能不全组21例病人，SS起病至28n n 肾功能不全组肾功能不全组(未进展至尿毒症未进展至尿毒症)15)15例病人，例病人，5 5例仅接受对症治疗，例仅接受对症治疗，9 9接受了激素加环磷酰接受了激素加环磷酰胺治疗，胺治疗，1 1例接受环孢霉素例接受环孢霉素A A治疗。治疗。8 8例病人例病人(包括环孢霉素包括环孢霉素A A治疗患者治疗患者)治疗后血清肌酐较治疗后血清肌酐较治疗前下降。治疗前下降。干燥综合征肾损害6/24/202428 肾功能不全组(未进展至尿毒症)15例病人，5例仅接受对症治29n n肾功能不全组肾功能不全组(已进展至尿毒症已进展至尿毒症)6)6例病人例病人 在出现慢性肾功能不全前均未行激素加在出现慢性肾功能不全前均未行激素加 免疫抑制剂治疗。在出现明显肾功能损免疫抑制剂治疗。在出现明显肾功能损 害后始用激素害后始用激素(强的松强的松0.8-1mg/kg/day)0.8-1mg/kg/day)治疗，治疗，2 2例病人治疗后肌酐无明显变化例病人治疗后肌酐无明显变化 4 4例病人治疗后血清肌酐下降，例病人治疗后血清肌酐下降，但半年但半年 至至1 1年后又逐渐升高。年后又逐渐升高。干燥综合征肾损害6/24/202429肾功能不全组(已进展至尿毒症)6例病人干燥综合征肾损害8/130结 论(1)(1)原发干燥综合症导致肾功能不全并原发干燥综合症导致肾功能不全并 不少见，本组病例发生率为不少见，本组病例发生率为19.8%19.8%。干燥综合征肾损害6/24/202430结 论(1)原发干燥综合症导致肾功能不全并 不少见，31 结 论(2)(2)原发干燥综合症患者易发生肾功能不原发干燥综合症患者易发生肾功能不全全 的因素有：的因素有：男性患者男性患者 年龄大年龄大 大量尿蛋白大量尿蛋白 血血球蛋白水平偏高球蛋白水平偏高 未及时行激素或免疫抑制剂治未及时行激素或免疫抑制剂治疗疗干燥综合征肾损害6/24/202431 结 论(2)原发干燥综合症患者易发生肾功能不全干燥综合征32结 论 (3)(3)在干燥综合症患者出现肾功能不全在干燥综合症患者出现肾功能不全的的 早期及时使用激素加环磷酰胺治疗，早期及时使用激素加环磷酰胺治疗，可改善其肾功能不全状态。可改善其肾功能不全状态。(4)(4)在肾功能不全失代偿期或尿毒症期，在肾功能不全失代偿期或尿毒症期，用大剂量激素可逆转肾功能，延缓用大剂量激素可逆转肾功能，延缓其其 CRF CRF的进程。的进程。干燥综合征肾损害6/24/202432结 论 (3)在干燥综合症患者出现肾功能不全的干燥综合征33原发干燥综合症的诊断标准(1)n n19911991年协和风湿病科制定的诊断标准。年协和风湿病科制定的诊断标准。（1 1）口干燥症：）口干燥症：含糖试验或唾液流率测定。含糖试验或唾液流率测定。腮腺导管造影。腮腺导管造影。下唇腺活检。下唇腺活检。三项中至少有两项异常。三项中至少有两项异常。干燥综合征肾损害6/24/202433原发干燥综合症的诊断标准(1)1991年协和风湿病科制定的诊34SS的诊断n n泪腺功能的测定方法泪腺功能的测定方法 滤纸试验滤纸试验 角膜染色角膜染色 BUTn n唾液腺功能测定：唾液腺功能测定：含糖试验测唾液流率含糖试验测唾液流率 腮腺造影腮腺造影干燥综合征肾损害6/24/202434SS的诊断泪腺功能的测定方法干燥综合征肾损害8/11/20235SS的治疗n n肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 Pred 0.5 mg/kg/day 1 mg/kg/dayn n细胞毒药物细胞毒药物 环磷酰胺环磷酰胺n n其它免疫抑制剂其它免疫抑制剂 环孢霉素环孢霉素An n加强治疗加强治疗 环磷酰胺冲击环磷酰胺冲击 强的松龙冲击强的松龙冲击干燥综合征肾损害6/24/202435SS的治疗肾上腺皮质激素干燥综合征肾损害8/11/20233