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血浆容量扩充药血浆容量扩充药血浆容量扩充药Chapter 12血浆容量扩充药血浆容量扩充药Plasma Expanders许勇副教授2药学院药理学教研室Chapter 12血浆容量扩充药Plasma Expan呼吸呼吸呼吸呼吸 /心率心率心率心率 全身全身全身全身/局部氧供局部氧供局部氧供局部氧供减少减少减少减少低血容量低血容量位移位移位移位移多器官障碍多器官障碍多器官障碍多器官障碍 XIIXII XIXI IXIX XIIaXIIa XIaXIa IXaIXa VIIVII VIIVII VIIaVIIa X X XaXa V V II II IIaIIa I I FibrinFibrin INTRINSICPATHWAYINTRINSICPATHWAY EXTRINSICPATHWAYEXTRINSICPATHWAY微循环失调微循环失调微循环失调微循环失调细胞水肿细胞水肿细胞水肿细胞水肿/损伤损伤损伤损伤许勇副教授3药学院药理学教研室呼吸 /心率 全身/局部氧供低血容量位移多器官障体液组成成分血浆间质液细胞内液 1 血浆与间质液的成分基本相似血浆与间质液的成分基本相似,主要差别是血浆中有蛋白质主要差别是血浆中有蛋白质,故胶体渗透压高于间质液故胶体渗透压高于间质液 2 2 血浆渗透压血浆渗透压 313mOsm,313mOsm,胶体渗透压胶体渗透压1.5mOsm1.5mOsm（25mmHg),25mmHg),血血浆蛋白不能透蛋白不能透过毛毛细血管血管 壁，胶体渗透壁，胶体渗透压虽小，但小，但对血管内外的水平衡有重要作用血管内外的水平衡有重要作用1550161032711430许勇副教授4药学院药理学教研室体液组成成分血浆间质液细胞内液 1 血浆与间质液的成分基许勇副教授5药学院药理学教研室许勇副教授5药学院药理学教研室一一血浆容量扩充药血浆容量扩充药是什么是什么?许勇副教授6药学院药理学教研室一许勇副教授6药学院药理学教研室1血浆容量扩充药血浆容量扩充药（plasmavolumeexpander)23又名：又名：血浆增容药血浆增容药（plasmaexpander)4血浆代用品血浆代用品（plasmasubstitutes)5是一类是一类高分子高分子物质构成的物质构成的胶体溶液胶体溶液，输，输6入血管后依靠其入血管后依靠其胶体渗透压胶体渗透压在一定时间内有在一定时间内有7扩充血容量扩充血容量的作用的作用许勇副教授7药学院药理学教研室血浆容量扩充药（plasma volume expande可作可作plasmaexpander的有的有（晶体液（晶体液crystalloidsolutions：葡萄糖、：葡萄糖、Nacl）血液血液：全血、血浆、白蛋白：全血、血浆、白蛋白人工合成胶体人工合成胶体(colloidsolutions)：目前主要是目前主要是人工合成胶体人工合成胶体许勇副教授8药学院药理学教研室可作 plasma expander 的有许勇副教授8药学院plasmaexpander的的特殊特殊要求要求 能在血管内适度存留，起到血容量替代作用能在血管内适度存留，起到血容量替代作用 能较易排出体外或被代谢，不在体内持久蓄留能较易排出体外或被代谢，不在体内持久蓄留 对血液有形成分和凝血系统无明显干扰对血液有形成分和凝血系统无明显干扰许勇副教授9药学院药理学教研室plasma expander 的特殊要求许勇副教授9药学院体液组成成分血浆间质液细胞内液体液组成成分体液组成成分 1 血浆与间质液的成分基本相似血浆与间质液的成分基本相似,主要差别是血浆中有蛋白质主要差别是血浆中有蛋白质,故胶体渗透压高于间质液故胶体渗透压高于间质液 2 2 血浆渗透压血浆渗透压 313mOsm,313mOsm,胶体渗透压胶体渗透压1.5mOsm 20天天 34h 3h 变态反反应 高高 低低 低低 血血 液液 抑制凝血抑制凝血 稀稀释 稀稀释许勇副教授41药学院药理学教研室表 1 706代血浆、贺斯、万汶的比较 三三 HESHES的临床应用的临床应用许勇副教授42药学院药理学教研室三 HES的临床应用许勇副教授42药学院药理学教研室HES的作用是的作用是扩充血容量扩充血容量，包括，包括1纠正低血容量纠正低血容量2改善微循环、预防血栓形成改善微循环、预防血栓形成3人工心肺机的预充液人工心肺机的预充液为纠正低血容量为纠正低血容量晶体液晶体液的补充量至少的补充量至少3倍倍于丢失的容量于丢失的容量胶体液胶体液的补充量应的补充量应相当于相当于丢失的容量丢失的容量许勇副教授43药学院药理学教研室许勇副教授43药学院药理学教研室剂量剂量临床应用均为临床应用均为6各种各种HES、0.9NS的溶液的溶液706贺斯贺斯万汶万汶一般一般5001000ml一日最大剂量不超过一日最大剂量不超过2g(33ml)/kg.d(约约1500ml)但但万汶万汶今已批准今已批准50ml/kg.d许勇副教授44药学院药理学教研室剂量许勇副教授44药学院药理学教研室当失血量当失血量50血容量时，则输血容量时，则输代血浆代血浆13，全血，全血23许勇副教授45药学院药理学教研室 当失血量20血容量时，可单独用许勇副教授4 下列情况不宜使用下列情况不宜使用凝血机能障碍、出血性疾病、充血性心力衰竭、凝血机能障碍、出血性疾病、充血性心力衰竭、肾功能衰竭合并无尿或少尿、淀粉过敏及水中毒肾功能衰竭合并无尿或少尿、淀粉过敏及水中毒状态状态;纤维蛋白原降低在紧急症情况时方可使用纤维蛋白原降低在紧急症情况时方可使用;妊娠早期不应使用妊娠早期不应使用开始的开始的10-20ml要缓慢输入，密切观察病人有要缓慢输入，密切观察病人有无发生无发生过敏样反应过敏样反应许勇副教授46药学院药理学教研室 下列情况不宜使用 开始的10-20ml要1706代血浆代血浆许勇副教授47药学院药理学教研室1 706 代血浆许勇副教授47药学院药理学教研室706的的分子量小分子量小(20,000)，扩容效力，扩容效力60%，扩容时间扩容时间2小时，但易于经肾脏排除。但由于小时，但易于经肾脏排除。但由于它它取代级高取代级高(0.770.99)，消除半衰期，消除半衰期20天，天，体内存留时间长，且体内存留时间长，且过敏反应过敏反应较高，加之高取较高，加之高取代级代级HES不易被清除，积蓄后易引起不易被清除，积蓄后易引起出、凝血出、凝血障碍障碍、肾脏损害、肾脏损害许勇副教授48药学院药理学教研室 706的分子量小(20,000)，扩容效力检索检索中国生物医学文献数据库中国生物医学文献数据库1978.12005.2国内文献报道国内文献报道输注输注706导致导致肾功能损害肾功能损害116例例如，如，1994张张良良:静滴静滴706致急性肾衰致急性肾衰例例2000秦巧萍秦巧萍:静滴静滴706致急性肾衰致急性肾衰例例2001赵秀珍赵秀珍:706致老年急性肾衰致老年急性肾衰14例例2003王王玮玮:静滴静滴706致急性肾衰致急性肾衰16例例 许勇副教授49药学院药理学教研室 检索 中国生物医学文献数据库 1978.1200用药用药时间长、用量大时间长、用量大时，能使肾小管阻塞及时，能使肾小管阻塞及肾小管上皮细胞变性，肾间质水肿，肾小球肾小管上皮细胞变性，肾间质水肿，肾小球滤过率下降，甚而导致少尿，甚至无尿，滤过率下降，甚而导致少尿，甚至无尿，急急性肾功能衰竭性肾功能衰竭；另高渗作用及其对肾小管的；另高渗作用及其对肾小管的损害直接导致损害直接导致肾脏损害肾脏损害。老年人发生率高老年人发生率高 许勇副教授50药学院药理学教研室用药时间长、用量大时，能使肾小管阻塞及许勇副教授50药学院药26贺斯贺斯(HAES200/0.5)许勇副教授51药学院药理学教研室2 6贺斯(HAES 200/0.5)许勇副教授5贺贺斯斯的的分分子子量量为为200,000D，平平均均SD为为0.5,其其扩扩容容效效力力可可达达100，扩扩容容时时间间48小小时时，但但半半衰衰期期仅仅34小小时时;过过敏敏反反应应低低，并并具具防防止止和和堵堵塞塞毛毛细细血血管管渗渗漏漏作作用用。当当剂剂量量达达到到2036ml/kg时时，无无副副作作用用，且且可可降降低低血血液液粘粘稠稠度度，维维持持血血容容量量和和改改善善微微循循环环，使使患患者者心心脏脏指指数数、氧氧供供和和氧氧耗耗显显著著提提高高，是是当当前前抗抗休休克克的的重重要要血血浆浆代代用用品品许勇副教授52药学院药理学教研室许勇副教授52药学院药理学教研室贺斯贺斯在推荐剂量内，对凝血机制的影响在推荐剂量内，对凝血机制的影响仅限于血浆稀释效应。仅限于血浆稀释效应。贺斯贺斯不影响肾功能不影响肾功能贺斯贺斯的分子结构与糖原非常相似，故而的分子结构与糖原非常相似，故而无免疫原性；类过敏反应发生率很低，约无免疫原性；类过敏反应发生率很低，约为为0.058，为，为明胶溶液明胶溶液的的1/6，右旋糖酐右旋糖酐溶液溶液的的1/4.7许勇副教授53药学院药理学教研室 贺斯在推荐剂量内，对凝血机制的影响许勇副教授53药学院许勇副教授54药学院药理学教研室许勇副教授54药学院药理学教研室3万汶（万汶（voluven)许勇副教授55药学院药理学教研室许勇副教授55药学院药理学教研室万汶万汶是是第三代第三代HES,在多方面作了改进在多方面作了改进我院已应用甚多我院已应用甚多许勇副教授56药学院药理学教研室 万汶 是第三代HES,在多方面作了改进许勇副教授56药学更优秀的理化特性更优秀的理化特性许勇副教授57药学院药理学教研室更优秀的理化特性许勇副教授57药学院药理学教研室良好的扩容作用（程度和持续时间）良好的扩容作用（程度和持续时间）许勇副教授58药学院药理学教研室良好的扩容作用（程度和持续时间）许勇副教授58药学院药理学教更好的改善组织氧供更好的改善组织氧供许勇副教授59药学院药理学教研室更好的改善组织氧供许勇副教授59药学院药理学教研室可加大剂量可加大剂量(50ml/kg)可长期使用可长期使用许勇副教授60药学院药理学教研室可加大剂量(50 ml/kg)可长期使用许勇副教授60药学对凝血功能的影响最小对凝血功能的影响最小许勇副教授61药学院药理学教研室对凝血功能的影响最小许勇副教授61药学院药理学教研室因子的影响小因子的影响小许勇副教授62药学院药理学教研室因子的影响小许勇副教授62药学院药理学教研室对肾功能无影响对肾功能无影响许勇副教授63药学院药理学教研室对肾功能无影响 许勇副教授63药学院药理学教研室无血浆蓄积，组织蓄积明显减少无血浆蓄积，组织蓄积明显减少许勇副教授64药学院药理学教研室无血浆蓄积，组织蓄积明显减少许勇副教授64药学院药理学教研室可用于儿童可用于儿童许勇副教授65药学院药理学教研室可用于儿童许勇副教授65药学院药理学教研室Lochbhler等等200382例例新生儿新生儿和和2岁以下幼岁以下幼儿儿,万汶组万汶组和和5%白蛋白组白蛋白组各各41例例,全部为大手术患者全部为大手术患者指标指标:从从麻醉诱导至术后麻醉诱导至术后3天天的的血流动力学血流动力学,血生血生化化,凝血功能凝血功能和和不良事件不良事件结果结果:两组间血液动力学两组间血液动力学,凝血功能凝血功能,血生化指标血生化指标,不良事件不良事件无差异无差异据此据此,2004年年1月月,万汶万汶在欧洲获准可以在欧洲获准可以安全用于儿童安全用于儿童许勇副教授66药学院药理学教研室 Lochbhler等 2003 822改善血液流变学改善血液流变学低血容量状态时低血容量状态时,微循环障碍的特点是微循环障碍的特点是血液流变血液流变学异常学异常,即即血液黏滞度血液黏滞度,血浆黏滞度血浆黏滞度增加增加,红细胞聚红细胞聚集和纤维蛋白原水平集和纤维蛋白原水平升高升高.这些异常会导致血流速这些异常会导致血流速度减慢度减慢,组织和器官的正常血流灌注受到影响组织和器官的正常血流灌注受到影响.HES通过通过增加微循环血流量改善血液流变学增加微循环血流量改善血液流变学许勇副教授67药学院药理学教研室2 改善血液流变学 低血容量状态时,微循环障碍的Woessner2003和和Hofmann2002 等等给患者使用给患者使用万汶万汶后发现后发现,万汶能明显降低这万汶能明显降低这些患者的血细胞比容和红细胞聚集些患者的血细胞比容和红细胞聚集,而输入同而输入同体积的体积的晶体液晶体液则则不具备不具备该效应该效应,说明说明万汶万汶改善改善血液流变学血液流变学,对微循环有明显的改善作用对微循环有明显的改善作用许勇副教授68药学院药理学教研室 Woessner 2003 和 Hof Strandl等等2003 对不同种类对不同种类HES溶液的研溶液的研究表明究表明,低分子低分子,低取代程度及低低取代程度及低C2/C6比率比率的的HES对对红细胞聚集红细胞聚集和和血浆黏滞度血浆黏滞度等等血液血液流变学流变学指标的改善作用指标的改善作用优于优于上述上述高分子量高分子量的羟乙基淀粉溶液的羟乙基淀粉溶液并可快速大量增加组织并可快速大量增加组织氧分压。氧分压。许勇副教授69药学院药理学教研室 Strandl等2003 对不同种类HES溶液的3凝血功能的影响凝血功能的影响Woessner等等2003 研究了研究了长期大量长期大量使用使用万汶万汶进行容量治疗对缺血性休克患者的安全性及凝血进行容量治疗对缺血性休克患者的安全性及凝血功能的影响功能的影响结果结果:与晶体液相比与晶体液相比,万汶在万汶在大量输注时其相应大量输注时其相应的临床安全性参数的临床安全性参数未发生改变未发生改变,凝血参数都在凝血参数都在正常正常范围内范围内结论结论:大量大量,长时间使用万汶不会造成凝血功能长时间使用万汶不会造成凝血功能损害损害许勇副教授70药学院药理学教研室3 凝血功能的影响 Woessner等200黄贞玲等黄贞玲等2003 在不同分子量和取代级的在不同分子量和取代级的HES对家兔凝血功能影响的试验对家兔凝血功能影响的试验结论结论:HES450/0.7与与HES200/0.62大剂量大剂量输注后对凝血功能输注后对凝血功能有显著影响有显著影响,贺斯贺斯与与万汶万汶则则无明显损害无明显损害许勇副教授71药学院药理学教研室 黄贞玲等 2003 在不同分子量和取代级的许勇副教授4肝肾功能影响肝肾功能影响万汶万汶由于其理化特性由于其理化特性,可完全从肾脏清可完全从肾脏清除而无组织蓄积除而无组织蓄积,在同类产品中肾清除最在同类产品中肾清除最快快,功能功能影响最小影响最小Boldt，2003许勇副教授72药学院药理学教研室4 肝肾功能影响 万汶由于其理化特性,可完全从肾脏清Jungheinrich等等2002 对对19例不同程度例不同程度的稳定的稳定非无尿性肾功能衰竭患者非无尿性肾功能衰竭患者30分钟内分钟内输注单次剂量输注单次剂量万汶万汶500ml结果结果:万汶万汶的血浆峰浓度和消除半衰期不的血浆峰浓度和消除半衰期不受肾功能损害程度的影响受肾功能损害程度的影响.结论结论:只要有尿产生只要有尿产生,即使严重肾功能受即使严重肾功能受损损的患者的患者,也可以安全使用也可以安全使用 许勇副教授73药学院药理学教研室 Jungheinrich等 2002 对19例因此因此万汶万汶不但可以提供稳定不但可以提供稳定可靠的容量效应可靠的容量效应和和持续时间持续时间,并且可快速大量的并且可快速大量的增加组织氧分压增加组织氧分压,改善微循环改善微循环,减少炎症反应减少炎症反应,在同类产品中在同类产品中肾清肾清除最快除最快,功能影响最小功能影响最小,对对凝血机制影响最小凝血机制影响最小,过敏及类过敏反应最少过敏及类过敏反应最少,提高了安全性提高了安全性 许勇副教授74药学院药理学教研室因此许勇副教授74药学院药理学教研室三三 明明 胶胶 制制 剂剂gelatins许勇副教授75药学院药理学教研室三许勇副教授75药学院药理学教研室gelatin是一种蛋白质是一种蛋白质,是以是以动物动物(牛、猪）的牛、猪）的皮、骨、肌腱皮、骨、肌腱中的中的胶原胶原经水解后提取的经水解后提取的多肽多肽产物而合成的产物而合成的plasmaexpander目前用于临床的目前用于临床的gelatin主要是主要是尿素交联明胶尿素交联明胶(polygeline)变性液体明胶变性液体明胶(modifiedfluidgelatin)许勇副教授76药学院药理学教研室gelatin是一种蛋白质,是以动物(牛、猪）的许勇副教授1尿素交联明胶尿素交联明胶(聚明胶肽聚明胶肽)如如血代血代(Haemaccel，海脉素），海脉素）菲克血浓菲克血浓（国产）（国产）是由牛骨猪骨明胶蛋白经热降解后是由牛骨猪骨明胶蛋白经热降解后生成明胶水解蛋白，再经过尿素交生成明胶水解蛋白，再经过尿素交联而成的一种联而成的一种多肽多肽许勇副教授77药学院药理学教研室1 尿素交联明胶(聚明胶肽)许勇副教授77药学院药理学菲克血浓菲克血浓是是国产国产聚明胶肽注射液聚明胶肽注射液(polygeline)血代（血代（Haemaccel)是是外国产外国产的聚明胶肽注射液的聚明胶肽注射液 MW:35,000(27,50039,500)渗透压与血浆相等，有维持血容量的作用渗透压与血浆相等，有维持血容量的作用在体内无蓄积作用，由肾脏排出，在体内无蓄积作用，由肾脏排出，半衰期为半衰期为46h许勇副教授78药学院药理学教研室菲克血浓是国产聚明胶肽注射液(polygeline)许勇副规格：规格：菲克血浓菲克血浓3.2g聚明胶肽聚明胶肽/500ml血代血代3.5%聚明胶肽溶液聚明胶肽溶液成人最高量成人最高量2500ml（5060ml/kg)小儿用量：小儿用量：1020ml/kg许勇副教授79药学院药理学教研室规格：许勇副教授79药学院药理学教研室混乱的药名混乱的药名药物中文通用名：药物中文通用名：聚明胶肽聚明胶肽药物西文通用名：药物西文通用名：polygeline其他名称其他名称:菲克血（雪）浓（隆）菲克血（雪）浓（隆）海脉素海脉素,血代血代，多聚明胶，尿联明胶，多聚明胶，尿联明胶尿素交联明胶尿素交联明胶,Haemaccel许勇副教授80药学院药理学教研室混乱的药名药物中文通用名：聚明胶肽许勇副教授80药学院药理学2变性液体明胶变性液体明胶(琥珀酰明胶琥珀酰明胶)血定安血定安(又名又名佳乐施佳乐施,琥珀明胶，琥珀明胶，gelofusin,gelofusine,gelofusion,gelatinsuccinate )许勇副教授81药学院药理学教研室2 变性液体明胶(琥珀酰明胶)许勇副教授81药学院药理学血定安血定安为德国为德国Braun公司开发的一种公司开发的一种含含4%琥珀酰明胶琥珀酰明胶的血浆代用品的血浆代用品（由牛胶原经水解和琥珀酰化而成（由牛胶原经水解和琥珀酰化而成的琥珀酰化明胶聚合物）的琥珀酰化明胶聚合物）许勇副教授82药学院药理学教研室血定安为德国Braun公司开发的一种许勇副教授82药学院药理血定安血定安MW为为30，000，含量为含量为4%是是与血浆等渗与血浆等渗的溶液，输入后并的溶液，输入后并不吸收不吸收细胞外液间隙的水分细胞外液间隙的水分维持血容量的有效时间为维持血容量的有效时间为34h许勇副教授83药学院药理学教研室血定安 MW为30，000，含量为 4%许勇副教授本药的本药的容量效应相当于所输入量容量效应相当于所输入量，即不会，即不会产生内源性扩容效应。静脉输入本药能增加产生内源性扩容效应。静脉输入本药能增加血浆容量，使静脉回流量、心排血量、动脉血浆容量，使静脉回流量、心排血量、动脉血压和外周灌注增加，本药所产生的渗透性血压和外周灌注增加，本药所产生的渗透性利尿作用有助于维持休克病人的肾功能利尿作用有助于维持休克病人的肾功能许勇副教授84药学院药理学教研室本药的容量效应相当于所输入量，即不会许勇副教授84药学院药理血定安血定安（4琥珀酰明胶液）琥珀酰明胶液）500ml中含中含琥珀酰明胶琥珀酰明胶20gNacl3.5gNaOH0.68gNa+154mmol/LCl120mmol/L渗透压渗透压274mOsm/LMW30,000许勇副教授85药学院药理学教研室血定安（4琥珀酰明胶液）许勇副教授85药学院药理学教研室输入机体后输入机体后半衰期半衰期4h，20h内有内有95%以原以原形从肾脏排出，形从肾脏排出，5%从粪便排出，极少储存从粪便排出，极少储存在网状内皮系统及其他组织中，在网状内皮系统及其他组织中，3日日内可完内可完全从血液中清除。全从血液中清除。血定安血定安不影响凝血酶原不影响凝血酶原活性活性,不增加术及术后出血倾向不增加术及术后出血倾向许勇副教授86药学院药理学教研室输入机体后半衰期4h，20h内有 95%以原许勇副教授86其电解质含量、其电解质含量、PH值和生理特性接近值和生理特性接近人体细胞外液人体细胞外液,具有具有对凝血系统无干扰对凝血系统无干扰,可有效可有效改善机体循环功能改善机体循环功能及及副作用少副作用少等优点等优点许勇副教授87药学院药理学教研室其电解质含量、PH值和生理特性接近许勇副教授87药学院药理学有报告烧伤休克复苏有报告烧伤休克复苏,在血细胞比容不低于在血细胞比容不低于.25的前提下，大量快速输入的前提下，大量快速输入血定安血定安，休克，休克期期48h内少则给予内少则给予4000ml，最多可达最多可达6500ml，临床上并，临床上并未未发现过敏反应及干扰发现过敏反应及干扰凝血等不良反应出现凝血等不良反应出现许勇副教授88药学院药理学教研室 有报告烧伤休克复苏,在血细胞比容不低于许勇副教授88过去有报道过去有报道24h最大用量达最大用量达10L失血性休克在失血性休克在8小时小时内用内用1.4万万ml成功成功近听说有抢救大出血病人，用了近听说有抢救大出血病人，用了2万万多多ml而抢救成活的而抢救成活的许勇副教授89药学院药理学教研室 过去有报道 24h 最大用量达 10 L许勇副教授8现一般认为现一般认为每日使用量可不受限制每日使用量可不受限制,为其为其最大的优点最大的优点.因而其使用范围可比右旋糖酐因而其使用范围可比右旋糖酐 和羟乙基淀粉为广和羟乙基淀粉为广 许勇副教授90药学院药理学教研室现一般认为 许勇副教授90药学院药理学教研室过去认为明胶制剂无抗原性过去认为明胶制剂无抗原性,现知现知尿素交联明胶尿素交联明胶的发生率为的发生率为0.146%变性液体明胶变性液体明胶的发生率为的发生率为0.066%是明胶类是明胶类直接作用于直接作用于肥大细胞肥大细胞和和嗜嗜碱性粒细胞碱性粒细胞组胺大量释放所致。组胺大量释放所致。快速输快速输注更易引起，预先给予注更易引起，预先给予H1受体阻断剂受体阻断剂可可减轻过敏反应的发生减轻过敏反应的发生许勇副教授91药学院药理学教研室过去认为明胶制剂无抗原性,现知许勇副教授91药学院药理学教许勇副教授92药学院药理学教研室许勇副教授92药学院药理学教研室血定安过敏反应血定安过敏反应并不多见，表现为并不多见，表现为1皮肤粘膜反应皮肤粘膜反应:如皮肤瘙痒、潮红及荨如皮肤瘙痒、潮红及荨麻疹等麻疹等2呼吸系统症状：呼吸系统症状：呼吸急促，胸部不适呼吸急促，胸部不适,喉水肿喉水肿,咳嗽咳嗽,肺顺应性下降肺顺应性下降,肺水肿肺水肿,支气支气管痉挛及呼吸窘迫等管痉挛及呼吸窘迫等3神经系统症状：神经系统症状：眩晕眩晕,出汗出汗,神智改变神智改变4循环系统症状：循环系统症状：低血压低血压,心动过速心动过速在全麻下易被掩盖，不易察觉在全麻下易被掩盖，不易察觉,需严密观察需严密观察许勇副教授93药学院药理学教研室血定安过敏反应并不多见，表现为许勇副教授93药学院药理学教研四四右右 旋旋 糖糖 酐酐Dextran许勇副教授94药学院药理学教研室四 许勇副教授94药学院药理学教研室右旋糖酐右旋糖酐Dextran又名又名葡聚糖葡聚糖是以是以蔗糖蔗糖为原料为原料,由由肠膜状明串珠菌肠膜状明串珠菌产生的产生的右旋糖酐蔗糖酶右旋糖酐蔗糖酶合成合成,再经人工处理而成的再经人工处理而成的葡萄糖聚合物葡萄糖聚合物.常用的有：常用的有：中分子中分子右旋糖酐右旋糖酐(MW70000,称称Dextran70)低分子低分子右旋糖酐右旋糖酐(MW40000,称称Dextran40)许勇副教授95药学院药理学教研室右旋糖酐Dextran又名 葡聚糖许勇副教授95药学院药理由于由于HES、gelatin的出现的出现右旋糖酐对凝血功能有明显的影响右旋糖酐对凝血功能有明显的影响右旋糖酐半抗体的潜在变态反应右旋糖酐半抗体的潜在变态反应现右旋糖酐的应用已大为减少现右旋糖酐的应用已大为减少许勇副教授96药学院药理学教研室由于许勇副教授96药学院药理学教研室低分子低分子右旋糖酐在体内的半衰期为右旋糖酐在体内的半衰期为6h中分子中分子右旋糖酐右旋糖酐-为为12h(肾阈值为肾阈值为MW50000,故故低右低右易从肾小球过）易从肾小球过）血中的右旋糖酐血中的右旋糖酐5070以原形随尿以原形随尿排出；排出；其余部分经肝代谢，降解为其余部分经肝代谢，降解为CO2和和H2O;部分可被单核细胞摄取、蓄积部分可被单核细胞摄取、蓄积许勇副教授97药学院药理学教研室低分子右旋糖酐在体内的半衰期为 6h许勇副教授97药学院药理药理作用药理作用11g右旋糖酐可增加血容量右旋糖酐可增加血容量18ml(6右旋糖酐右旋糖酐500ml可增加可增加540ml)故故“中右中右”用于用于低血容量休克低血容量休克2抑制血小板聚集，影响凝血功能抑制血小板聚集，影响凝血功能“低右低右”抑制血小板聚集，降低血液抑制血小板聚集，降低血液粘稠度、抑制凝血酶，从而粘稠度、抑制凝血酶，从而改善改善微循环微循环许勇副教授98药学院药理学教研室药理作用1 1g 右旋糖酐可增加血容量18ml许勇副教授98临床应用临床应用中右中右：用于低血容量休克：用于低血容量休克最大剂量最大剂量25ml/kg(1.5g/kg)防凝血障碍防凝血障碍低右低右：用于低血容量休克、预防急性肾衰用于低血容量休克、预防急性肾衰人工心肺机预充液人工心肺机预充液增容作用明显但持续时间短增容作用明显但持续时间短24h用量为用量为1015ml/kg许勇副教授99药学院药理学教研室临床应用中右：用于低血容量休克许勇副教授99药学院药理学教研不良反应不良反应1类变态反应类变态反应：轻症发生率为：轻症发生率为0.032%严重变态反应率为严重变态反应率为0.008%,与输与输右旋糖酐前病人血中已存在右旋糖酐前病人血中已存在右旋右旋糖酐反应抗体糖酐反应抗体（dextranreactingantibody)有关有关许勇副教授100药学院药理学教研室不良反应1 类变态反应：轻症发生率为 0.032%许勇副教2肾衰竭肾衰竭可能为小分子右旋糖酐可能为小分子右旋糖酐滤过时滤过时阻塞阻塞肾小管所致，肾功损肾小管所致，肾功损伤病人避免使用伤病人避免使用3凝血障碍凝血障碍禁用于血小板减少症禁用于血小板减少症及出血性疾病及出血性疾病4干扰血型鉴定干扰血型鉴定许勇副教授101药学院药理学教研室2 肾衰竭 可能为小分子右旋糖酐许勇副教授101药学五五全氟碳化合物全氟碳化合物perfluorocarbons,PFC许勇副教授102药学院药理学教研室五 许勇副教授102药学院药理学教研室人造血人造血的研究的研究1红色红色人造血人造血:人、动物（牛）的人、动物（牛）的Hb2白色白色人造血人造血:全氟碳化合物全氟碳化合物许勇副教授103药学院药理学教研室人造血的研究许勇副教授103药学院药理学教研室1966美国美国3M公司研制全氟碳化合物公司研制全氟碳化合物1970光野、火柳等以狗试验，用氟碳化光野、火柳等以狗试验，用氟碳化合物作合物作90血液交换，生存一年以血液交换，生存一年以上，是在动物中以人工血液进行全上，是在动物中以人工血液进行全血交换的第一次成功血交换的第一次成功许勇副教授104药学院药理学教研室1966 美国3M公司研制全氟碳化合物 许勇副教授104药近日所知近日所知日本日本:绿十字公司绿十字公司第一代第一代全氟碳人造血液全氟碳人造血液 Fluosol。其半衰期仅几个小时，并导致补体。其半衰期仅几个小时，并导致补体激活，引起高血压和过敏反应激活，引起高血压和过敏反应,严重的并发症。严重的并发症。1993年其批文被年其批文被FDA废止废止第二代第二代全氟碳人造血液全氟碳人造血液的携氧能力大大提的携氧能力大大提高，且在高，且在4保存时，保质期可达数月之久保存时，保质期可达数月之久许勇副教授105药学院药理学教研室近日所知许勇副教授105药学院药理学教研室美国美国:圣地亚哥圣地亚哥AlliancePharmaceuticalCorp.生生产的产的Oxygent,直径为直径为160180nm,可用于手可用于手术前病人血液的储备术前病人血液的储备Oxygent只引起只引起血小板的轻微减低血小板的轻微减低（1020%），不影响出凝血时间，不激活补体，不抑制细，不影响出凝血时间，不激活补体，不抑制细胞免疫和体液免疫，不影响血液动力学，不引胞免疫和体液免疫，不影响血液动力学，不引起血管收缩，不改变肝、肺、肾功能，不影响起血管收缩，不改变肝、肺、肾功能，不影响血液生化血液生化许勇副教授106药学院药理学教研室 美国:圣地亚哥Alliance Pharmaceu俄罗斯俄罗斯:研制的全氟碳化合物研制的全氟碳化合物（蓝血（蓝血,blueblood）已进入临床使用已进入临床使用 许勇副教授107药学院药理学教研室俄罗斯:研制的全氟碳化合物许勇副教授107药学院药理学教血型转换技术血型转换技术是是我国我国国家国家863863计划中的重点研究计划中的重点研究项目；目前军事医学科学院输血研究所已经实现了项目；目前军事医学科学院输血研究所已经实现了由由B B型血向型血向O O型血转变型血转变的技术路线；的技术路线；2003 2003年年1111月，月，陕西西大北美基因股份有限公司也成功地将陕西西大北美基因股份有限公司也成功地将猪血红猪血红蛋白蛋白转化为转化为人血液代用品人血液代用品试验，在以动物血红蛋白试验，在以动物血红蛋白为原料制备新型人血液代用品的关键技术方面取得为原料制备新型人血液代用品的关键技术方面取得了重大突破了重大突破 (医药卫生领域高技术发展分析研究医药卫生领域高技术发展分析研究 2007-05-11 )2007-05-11 )许勇副教授108药学院药理学教研室血型转换技术是我国国家863计划中的重点研究(医药卫生领全氟碳化合物全氟碳化合物(PFC)呼吸气体载体呼吸气体载体是一种是一种类环状类环状或或直链状直链状有机化合物有机化合物这种这种碳氢碳氢化合物中的化合物中的氢原子全部由氟原子氢原子全部由氟原子替代替代；是不溶于水的惰性物质；除了；是不溶于水的惰性物质；除了溶解一些溶解一些气体和极少数物资气体和极少数物资外，对蛋白质、脂类、糖类、外，对蛋白质、脂类、糖类、无机盐、和氢原子完全不溶，无机盐、和氢原子完全不溶，与血也不相混合与血也不相混合许勇副教授109药学院药理学教研室全氟碳化合物(PFC)许勇副教授109药学院药理学教研PFCPFC输入体内后，被网状内皮系统吞噬输入体内后，被网状内皮系统吞噬,随随后后以溶解的气体方式以溶解的气体方式或与血脂结合的形式排或与血脂结合的形式排入血浆，然后入血浆，然后通过肺呼出体外通过肺呼出体外.不由肾排出不由肾排出化学性质稳定，无毒，在体内化学性质稳定，无毒，在体内不发生代谢不发生代谢变化变化。但热稳定性差，但热稳定性差，需低温保存需低温保存许勇副教授110药学院药理学教研室 PFC输入体内后，被网状内皮系统吞噬,随 化学性质 在血液中的半衰期为在血液中的半衰期为303060h(60h(本教科书本教科书)(文献上报道是文献上报道是3 34 4小时小时)，在网状内皮系统滞留一周左右在网状内皮系统滞留一周左右 许勇副教授111药学院药理学教研室 在血液中的半衰期为3060h(本教科书)许勇副教授11药理作用药理作用1MW45000,有较好的扩容作用有较好的扩容作用2具具有载氧能力有载氧能力主要来自主要来自物理性溶解物理性溶解（与（与Hb和氧可逆性结合不同），氧分和氧可逆性结合不同），氧分压和氧含量呈直线关系，随氧分压的压和氧含量呈直线关系，随氧分压的高低，高低，PFC可溶解或释放氧。应用时可溶解或释放氧。应用时必须使用高浓度氧吸入以发挥最佳作必须使用高浓度氧吸入以发挥最佳作用用许勇副教授112药学院药理学教研室药理作用1 MW 45000,有较好的扩容作用许勇副教授1临床应用临床应用PFC输注后可使血氧含量和心排出量输注后可使血氧含量和心排出量增加，在出血性休克时，可使增加，在出血性休克时，可使血压血压回升、心率减慢，其抗休克作回升、心率减慢，其抗休克作用优用优 于于HES适用于适用于失血性休克、失血性休克、CO中毒、人工中毒、人工心肺机灌注液心肺机灌注液禁忌证：肺功能不全、肝肾功能碍、禁忌证：肺功能不全、肝肾功能碍、过敏体质、妊娠早期过敏体质、妊娠早期许勇副教授113药学院药理学教研室临床应用 PFC输注后可使血氧含量和心排出量 增加，输注前输注前不须做不须做配型和交叉试验配型和交叉试验PFC可诱发粒细胞聚集的自限性急性反应可诱发粒细胞聚集的自限性急性反应有些病人可产生一过性血压下降有些病人可产生一过性血压下降输注前应先输注前应先iv1ml试验剂量，观察试验剂量，观察10min同时注糖皮质激素，可减轻反应同时注糖皮质激素，可减轻反应输注速度应输注速度应0.2ml/kg/min许勇副教授114药学院药理学教研室输注前不须做配型和交叉试验许勇副教授114药学院药理学教研室目前目前,全氟碳化合物，制作工艺较复杂全氟碳化合物，制作工艺较复杂,半衰期较短，有效时间也很短半衰期较短，有效时间也很短,相对的副相对的副作用还较多。因而这些人造血只能延缓作用还较多。因而这些人造血只能延缓输血的时间，还不能完全替代输血。输血的时间，还不能完全替代输血。成熟的临床应用还有很长的路要走成熟的临床应用还有很长的路要走许勇副教授115药学院药理学教研室目前,全氟碳化合物，制作工艺较复杂,许勇副教授115药学院药五五 血浆容量扩充药血浆容量扩充药 的不良反应的不良反应许勇副教授116药学院药理学教研室五 许勇副教授116药学院药理学教研室1凝血系统凝血系统2右旋糖酐右旋糖酐被认为对凝血功能影响最大被认为对凝血功能影响最大3明胶明胶可抑制血小板的黏附，延长出血时间可抑制血小板的黏附，延长出血时间4第一代的第一代的高分子量高取代级高分子量高取代级HES对凝血有对凝血有5干扰干扰，但现用的，但现用的中分子量中分子量HES对对凝血功能凝血功能6影响很小影响很小许勇副教授117药学院药理学教研室凝血系统 许勇副教授117药学院药理学教研室2蓄积和瘙痒蓄积和瘙痒3明胶明胶和和右旋糖酐右旋糖酐在体内完全代谢，在体内在体内完全代谢，在体内不会蓄积。不会蓄积。HES分子可在体内蓄积，但可为单核吞噬分子可在体内蓄积，但可为单核吞噬系统吞噬，对机体系统吞噬，对机体不造成危害不造成危害。少数人输注。少数人输注HES后可引起瘙痒后可引起瘙痒许勇副教授118药学院药理学教研室蓄积和瘙痒 许勇副教授118药学院药理学教研室3过敏反应过敏反应所有的胶体所有的胶体（包括天然胶体（包括天然胶体白蛋白白蛋白）均有潜在的引起过敏反应的危险）均有潜在的引起过敏反应的危险右旋糖酐右旋糖酐的发生率最高，并且严重。的发生率最高，并且严重。明胶类明胶类的发生率较其他胶体液要多，尿联的发生率较其他胶体液要多，尿联明胶的过敏反应比琥珀明胶少明胶的过敏反应比琥珀明胶少HES也有可能引起过敏反应，但很少见也有可能引起过敏反应，但很少见许勇副教授119药学院药理学教研室3 过敏反应 所有的胶体（包括天然胶体许勇副教授114肾功能肾功能肾功能损害肾功能损害时用时用胶体液胶体液要谨慎要谨慎右旋糖酐右旋糖酐分子可能滤过时分子可能滤过时阻塞阻塞肾小肾小管管明胶类明胶类一般对肾功能影响一般对肾功能影响很小很小,但也有引起急但也有引起急性肾衰的报道性肾衰的报道第一代的高分子量第一代的高分子量HES对肾功能的不良影响对肾功能的不良影响曾有报道，而曾有报道，而中分子量低取代级的中分子量低取代级的HES对肾功对肾功能影响能影响很小很小许勇副教授120药学院药理学教研室肾功能 肾功能损害时用胶体液要谨慎许勇副教授1小小结结许勇副教授121药学院药理学教研室小 结许勇副教授121药学院药理学教研室Plasmaexpander优点优点:血管内间隙扩容剂血管内间隙扩容剂等容扩容等容扩容快速复苏快速复苏维持胶体渗透压维持胶体渗透压组织水肿轻组织水肿轻肺水肿轻肺水肿轻缺点缺点:影响凝血功能影响凝血功能电解质含量不同电解质含量不同半衰期不同半衰期不同不良反应不良反应价格贵价格贵!许勇副教授122药学院药理学教研室Plasma expander 优点:血管内常用的常用的 plasma expanderplasma expanderplasma expanderplasma expander有三大类有三大类 羟已基淀粉类羟已基淀粉类羟已基淀粉类羟已基淀粉类(HES)(HES)(HES)(HES)短到长时间的扩容效应短到长时间的扩容效应对凝血功能有最小到中度的影响对凝血功能有最小到中度的影响用量限制用量限制 贺斯贺斯33ml/kg/24hr(6%)33ml/kg/24hr(6%)万汶万汶 50ml/kg50ml/kg明胶类明胶类明胶类明胶类(Gelatins)(Gelatins)(Gelatins)(Gelatins)短时扩容效应短时扩容效应对凝血功能影响最小对凝血功能影响最小据称没有用量限制据称没有用量限制右旋糖酐类右旋糖酐类右旋糖酐类右旋糖酐类(Dextran)(Dextran)(Dextran)(Dextran)中时扩容效应中时扩容效应显著抑制凝血功能显著抑制凝血功能右旋糖酐右旋糖酐4040对肾功能影响对肾功能影响用量限制用量限制15ml/kg/24hr15ml/kg/24hr许勇副教授123药学院药理学教研室常用的 plasma expander有三大类 许勇副教授1羟乙基淀粉羟乙基淀粉是最常用的血浆容量扩充药是最常用的血浆容量扩充药中分子量低取代级的羟乙基淀粉（贺斯、中分子量低取代级的羟乙基淀粉（贺斯、万汶）扩容作用强，持续时间相宜，副万汶）扩容作用强，持续时间相宜，副作用少，适用范围较宽，是目前较为满作用少，适用范围较宽，是目前较为满意的扩容药意的扩容药许勇副教授124药学院药理学教研室羟乙基淀粉是最常用的血浆容量扩充药许勇副教授124药学院药理
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