宫颈炎的优化治疗课件

宫颈炎的优化治疗宫颈炎的优化治疗宫颈炎的优化治疗目录目录宫颈炎简介中国宫颈炎研究报告宫颈炎治疗的药物选择目录宫颈炎简介宫颈炎宫颈炎宫颈炎宫颈位置宫颈位置宫颈宫颈宫颈位置宫颈Highlights of 2006 CDC guidelines粘液脓性宫颈炎粘液脓性宫颈炎(MPC)相关文献：相关文献：Marrazzo JM et al.Obstet Gynecol 2002;100:579-84.Steinhandler L et al.Obstet Gynecol 2002;99:603-7.Highlights of 2006 CDC guideli我国宫颈炎现状我国宫颈炎现状宫颈炎是女性下生殖道感染中较为严重的一种。诊治不及时或不适当，容易感染上行，造成盆腔感染等不良后果。国外宫颈炎的主要致病原是淋菌和沙眼衣原体。国内尚缺乏良好的流行病学调查资料。我国宫颈炎现状宫颈炎是女性下生殖道感染中较为严重的一种。研究目的研究目的了解中国急性宫颈炎的主要致病原了解中国急性宫颈炎的主要致病原对诊治方案进行初步的探讨对诊治方案进行初步的探讨 我国宫颈炎相关研究我国宫颈炎相关研究研究目的我国宫颈炎相关研究研究中心研究中心 全国共全国共9家医院参加研究，预计完成家医院参加研究，预计完成500例，最终完成例，最终完成381例例(76.2%)北大医院北大医院 哈尔滨医科大学第一附属医院哈尔滨医科大学第一附属医院 深圳北大医院深圳北大医院 复旦大学妇产科医院复旦大学妇产科医院 西安交通大学医学院第一附属医院西安交通大学医学院第一附属医院中南大学湘雅第二医院中南大学湘雅第二医院 新疆医科大学第一附属医院新疆医科大学第一附属医院 山东医科大学齐鲁医院山东医科大学齐鲁医院 山西医科大学二附院山西医科大学二附院 研究中心 全国共9家医院参加研究，预计完成500例，最终完成入排标准入排标准入选标准：入选标准：参考美国参考美国CDC2006年诊断标准年诊断标准有黄色、脓性分泌物有黄色、脓性分泌物宫颈呈充血表现，触血可阳性宫颈呈充血表现，触血可阳性宫颈分泌物涂片宫颈分泌物涂片WBC15/HP排除标准：排除标准：合并阴道炎、盆腔炎合并阴道炎、盆腔炎妊娠期或近期准备妊娠妊娠期或近期准备妊娠有实验药物相关过敏史有实验药物相关过敏史已确诊的宫颈病变已确诊的宫颈病变CIN II入排标准入选标准：参考美国CDC2006年诊断标准研究方法研究方法(1)按研究表记录患者情况按研究表记录患者情况宫颈管取分泌物检查：沙眼衣原体、支原体、淋菌、需氧宫颈管取分泌物检查：沙眼衣原体、支原体、淋菌、需氧菌培养菌培养分两组治疗分两组治疗A组：选择二代以上头孢抗生素组：选择二代以上头孢抗生素7天，天，+阿奇霉素阿奇霉素1.0，顿服。，顿服。(二代头孢抗生素包括：头孢丙烯，头孢呋辛，头孢克洛；三代头二代头孢抗生素包括：头孢丙烯，头孢呋辛，头孢克洛；三代头孢：头孢地尼，头孢克肟孢：头孢地尼，头孢克肟)B组：拜复乐（莫西沙星）组：拜复乐（莫西沙星）0.4，Qd7天天治疗期间必须采用有保护性交治疗期间必须采用有保护性交(避孕套避孕套)研究方法(1)按研究表记录患者情况研究方法研究方法(2)随访随访治疗开始后治疗开始后2周周2天，天，4周周2天各随访一次天各随访一次观察症状改善情况，复查致病菌：淋菌、需氧菌治疗结束后观察症状改善情况，复查致病菌：淋菌、需氧菌治疗结束后2周检查，周检查，沙眼衣原体、支原体结束后沙眼衣原体、支原体结束后4周检查周检查治愈标准：分为临床评价及病原学评价治愈标准：分为临床评价及病原学评价 临床评价：临床评价：治愈：症状体征完全消失治愈：症状体征完全消失显效：症状体征明显改善，未完全消失显效：症状体征明显改善，未完全消失无效：症状体征无改善或加重无效：症状体征无改善或加重病原学评价：病原学评价：沙眼衣原体、支原体、淋菌、需氧菌培养中的致病微生物复查阴沙眼衣原体、支原体、淋菌、需氧菌培养中的致病微生物复查阴性者为治愈，否则为未愈性者为治愈，否则为未愈 研究方法(2)随访结果结果-一般情况一般情况 平均年龄33.918.01岁（20-65岁），已婚331人（占87.3%），未婚但有性生活者48人（占12.7%）。曾有淋菌感染者6人（占1.6%），其他STD者62人（占16.2%），其中曾有滴虫感染者11（2.9%）人，衣原体7（1.8%）人，支原体29（7.6%）人。性伴曾有淋菌感染者3人（占0.79%），性伴曾有其他STD者61人（占16.2%）。曾有白带异常者289人（占75.7%）。结果-一般情况 平均年龄33.918.01岁（20-6 结果结果-可能诱因可能诱因 结果-可能诱因结果结果-临床表现：症状临床表现：症状 有白带异常者366例（占95.8%）有同房出血者104例（占27.2%）有腰骶部疼痛者238例（占62.3%）严重程度（描述者339例）：轻微160例（占41.9%）较重42例（占11.0%）严重11例（占2.9%）有尿频者100例（占26.2%）；有尿急者62例（占16.2%）；有尿痛47例（占12.3%）结果-临床表现：症状 有白带异常者366例（占95.8%结果结果-临床表现：体征临床表现：体征宫颈充血346例（占90.6%）宫颈粘脓性白带350例（占91.6%）宫颈WBC15/HP者318例（占83.2%）结果-临床表现：体征宫颈充血346例（占90.6%）结果结果-微生物检查微生物检查阳性比例（%）需氧菌9839.0衣原体4211.0支原体16442.9淋菌51.3结果-微生物检查阳性比例（%）需氧菌9839.0衣原体4结果结果-两组的症状改善情况两组的症状改善情况 随访症状A组B组U*P随访1白带异常(无/轻/中/重)28/66/51/234/61/36/5 92290.232同房出血(无/轻/中/重)133/12/2/0113/21/2/09266.50.070腰骶部疼痛(无/轻/中/重)99/41/6/191/39/6/099690.962泌尿系统症状(无/轻/中/重)132/15/0/0131/5/0/09343.50.033宫颈充血(无/轻/中/重)58/67/21/157/59/19/19538.50.471粘脓性白带(无/轻/中/重)49/58/38/256/41/37/295240.466随访2白带异常(无/轻/中/重)42/91/21/366/59/20/195740.007同房出血(无/轻/中/重)152/5/0/0134/11/1/010881.50.056腰骶部疼痛(无/轻/中/重)126/29/2/0118/23/5/011445.50.976泌尿系统症状(无/轻/中/重)147/9/0/0141/1/1/010891.50.044宫颈充血(无/轻/中/重)87/61/8/196/44/6/0102580.066粘脓性白带(无/轻/中/重)66/78/13/082/45/20/0104410.113结果-两组的症状改善情况 随访症状A组B组U*P随访1结果结果-两组临床疗效比较两组临床疗效比较 随访次数随访次数疗效判定疗效判定A组组B组组UP随访随访1例数例数1301167484.000.890无效无效24有效有效10387治愈治愈2525随访随访2例数例数1401296956.000.001无效无效187有效有效8865治愈治愈3457结果-两组临床疗效比较 随访次数疗效判定A组B组UP随访结果结果-两组微生物学疗效两组微生物学疗效 例数例数A组转阴组转阴B组转阴组转阴2P需氧菌需氧菌随访随访(n=80)25/3728/430.0530.817衣原体衣原体随访随访(n=31)14/1514/16精确概精确概率检验率检验1.000支原体支原体随访随访(n=121)22/6430/574.1000.043淋菌淋菌随访随访(n=3)0/03/3/结果-两组微生物学疗效 例数A组转阴B组转阴2P需氧菌 宫颈炎临床表现及微生物构成情况宫颈炎临床表现及微生物构成情况 主要症状表现为有白带异常、腰骶部疼痛、同房出血。相当主要症状表现为有白带异常、腰骶部疼痛、同房出血。相当多患者伴有尿频、尿急、尿痛，这是我们平日不易关注的多患者伴有尿频、尿急、尿痛，这是我们平日不易关注的支原体的检出率最高，占支原体的检出率最高，占42.9%，其次为需氧菌，其次为需氧菌(39.0%)，衣，衣原体占原体占11.0%，淋菌占，淋菌占1.3%STD相关致病微生物相关致病微生物(包括衣原体，支原体和淋菌包括衣原体，支原体和淋菌)所占的比所占的比例为例为65.2%，高于需氧菌的比例，高于需氧菌的比例 宫颈炎临床表现及微生物构成情况 主要症状表STD微生物在宫颈炎中的角色微生物在宫颈炎中的角色STD相关致病微生物（包括衣原体，支原体和淋菌）所占的比例为65.2%，要高于需氧菌的比例。既往史中有淋病或其他STD史的比例可以达到17.8%，而性伴曾有淋菌等STD感染史达16.99%）。说明宫颈炎中的高性传播可能性。在宫颈炎的可能诱因中，我们发现最高比例的原因为性交（占31.7%）-性接触仍是最可能导致宫颈炎发生的原因。STD微生物在宫颈炎中的角色STD相关致病微生物（包括衣原体宫颈炎的治疗宫颈炎的治疗原则：查找致病微生物，针对微生物进行抗生素治疗原则：查找致病微生物，针对微生物进行抗生素治疗但在临床工作中，很难对每一例宫颈炎的患者进行所有致病但在临床工作中，很难对每一例宫颈炎的患者进行所有致病微生物的检测微生物的检测根据经验选择广谱抗生素覆盖可能的病原体，包括淋病奈瑟根据经验选择广谱抗生素覆盖可能的病原体，包括淋病奈瑟菌、沙眼衣原体、厌氧菌和需氧菌等菌、沙眼衣原体、厌氧菌和需氧菌等宫颈炎的治疗原则：查找致病微生物，针对微生物进行抗生素治疗宫颈炎的治疗宫颈炎的治疗莫西沙星莫西沙星治疗宫颈炎的总有效率达治疗宫颈炎的总有效率达94.57%，另一种治疗方，另一种治疗方案案头孢菌素头孢菌素+阿奇霉素阿奇霉素的总有效率达到的总有效率达到87.14%，两种方案无，两种方案无论在临床疗效和微生物疗效方面，都非常有效地治疗宫颈炎，论在临床疗效和微生物疗效方面，都非常有效地治疗宫颈炎，是今后可以选择的理想方案是今后可以选择的理想方案特别是莫西沙星，在治疗后特别是莫西沙星，在治疗后30天时的临床疗效明显好于头天时的临床疗效明显好于头孢组，加上其单药治疗的很好的依从性，显示了其较好的应孢组，加上其单药治疗的很好的依从性，显示了其较好的应用前景用前景宫颈炎的治疗莫西沙星治疗宫颈炎的总有效率达94.57%，另一拜复乐第四代喹诺酮的代表药物拜复乐第四代喹诺酮的代表药物拜复乐拜复乐具有优化的分子结构具有优化的分子结构 7-位阿扎双环明显提高对G+菌的抗菌活性增加脂溶性，增强组织穿透性增强组织穿透性阻碍药物外排泵蛋白 1-位环丙基增强抗G-菌活性8-位甲氧基作用于拓扑异构酶作用于拓扑异构酶II和和IV，对左氧氟沙星耐药菌株仍然有效，对左氧氟沙星耐药菌株仍然有效抗厌氧菌的活性增加光稳定性(消除传统喹诺酮的光毒性)Burkhardt O et al.Expert Rev.Anti Infect Ther.2009;7(6):645-668 莫西沙星化学结构式 拜复乐具有优化的分子结构 7-位阿扎双环1-位环丙基8-位双重作用靶位，确保有效杀菌双重作用靶位，确保有效杀菌左氧氟沙星左氧氟沙星拓扑异构酶拓扑异构酶莫西沙星莫西沙星作用靶位（主要）作用靶位（主要）作用靶位（主要）作用靶位（主要）拓扑异构酶（DNA解旋酶）作用靶位作用靶位作用靶位作用靶位拓扑异构酶拓扑异构酶莫西沙星同时作用于莫西沙星同时作用于拓扑异构酶拓扑异构酶II（DNA解旋酶）解旋酶）和和IV左氧氟沙星对产生第一步突变的菌株（左氧氟沙星对产生第一步突变的菌株（parC突变）无效突变）无效,而莫西沙星对已出现第一步突变的菌株仍然有效而莫西沙星对已出现第一步突变的菌株仍然有效双重作用靶位，确保有效杀菌左氧氟沙星单一作用靶位拓扑异构酶抗菌谱广，抗菌活性更强抗菌谱广，抗菌活性更强抗菌谱广，抗菌活性更强药物嗜肺军团菌肺炎支原体肺炎衣原体沙眼衣原体解脲脲原体莫西沙星莫西沙星0.0160.060.120.060.5加替沙星0.030.250.120.121.0左氧氟沙星0.0160.5-10.5-10.52.0阿奇霉素10.120.125-拜复乐显著增强对非典型病原体的活性4种抗菌药物对种抗菌药物对非典型病原体非典型病原体的的MIC90比较比较Eur J Clin Microbiol Infect Dis,2003;22:203221.Bayer Study Data.Antimicrob Agents Chemother.2001 Sept;45(9):2604-2608.药物嗜肺军团菌肺炎支原体肺炎衣原体沙眼衣原体解脲脲原体莫西沙拜复乐拜复乐显著增强对厌氧菌的抗菌活性显著增强对厌氧菌的抗菌活性不同抗菌药物对不同抗菌药物对厌氧菌厌氧菌的的MIC90（g/ml）抗菌药物抗菌药物脆弱拟杆菌脆弱拟杆菌产气荚膜杆菌产气荚膜杆菌梭状芽孢杆菌梭状芽孢杆菌消化链球菌属消化链球菌属莫西沙星莫西沙星1.02.01.01.0甲硝唑甲硝唑1.04.04.04.0克林霉素克林霉素4.08.016.02.0Antimicrob.Agents Chemother,2004;48:1012-1016.拜复乐显著增强对厌氧菌的抗菌活性不同抗菌药物对厌氧菌的MI拜复乐拜复乐快速穿透盆腔组织确保临床疗效快速穿透盆腔组织确保临床疗效莫西沙星浓度莫西沙星浓度莫西沙星浓度莫西沙星浓度(mg/kg(mg/kg 或或或或mg/L)mg/L)一项前瞻性，多中心，开放并联入组研究，对一项前瞻性，多中心，开放并联入组研究，对一项前瞻性，多中心，开放并联入组研究，对一项前瞻性，多中心，开放并联入组研究，对4040例参与研究者静脉滴注例参与研究者静脉滴注例参与研究者静脉滴注例参与研究者静脉滴注400mg400mg莫西沙星后，评价莫西沙星在参与研究莫西沙星后，评价莫西沙星在参与研究莫西沙星后，评价莫西沙星在参与研究莫西沙星后，评价莫西沙星在参与研究者子宫组织及血浆中的浓度。者子宫组织及血浆中的浓度。者子宫组织及血浆中的浓度。者子宫组织及血浆中的浓度。*浓度比为组织浓度与血浆浓度的比值，用于评价药物在组织中的穿透性。浓度比为组织浓度与血浆浓度的比值，用于评价药物在组织中的穿透性。浓度比为组织浓度与血浆浓度的比值，用于评价药物在组织中的穿透性。浓度比为组织浓度与血浆浓度的比值，用于评价药物在组织中的穿透性。组织浓度组织浓度组织浓度组织浓度 血浆浓度血浆浓度血浆浓度血浆浓度 1h 1h 2h 2h 4h 4h 7h 7h 24h 24h 静脉滴注后时间静脉滴注后时间静脉滴注后时间静脉滴注后时间 3 3、Stass H et al.Int J Gynaecol Obstet.2008;102(2):132-6.Stass H et al.Int J Gynaecol Obstet.2008;102(2):132-6.拜复乐拜复乐拜复乐拜复乐可快速渗透入子宫组织可快速渗透入子宫组织可快速渗透入子宫组织可快速渗透入子宫组织 给药给药给药给药1 1小时后，拜复乐小时后，拜复乐小时后，拜复乐小时后，拜复乐在子宫组织中的浓度比在子宫组织中的浓度比在子宫组织中的浓度比在子宫组织中的浓度比*即达即达即达即达最高值最高值最高值最高值2.12.1倍倍倍倍拜复乐拜复乐拜复乐拜复乐对对对对沙眼衣原体沙眼衣原体沙眼衣原体沙眼衣原体的的的的MICMIC9090值值值值拜复乐拜复乐拜复乐拜复乐对对对对解脲支原体解脲支原体解脲支原体解脲支原体的的的的MICMIC9090值值值值拜复乐快速穿透盆腔组织确保临床疗效莫西沙星浓度(mg/kg拜复乐拜复乐一天一次，给药方便一天一次，给药方便每日一次拜复乐每日一次拜复乐每日一次拜复乐每日一次拜复乐 400mg 400mg，2424小时维持有效浓度小时维持有效浓度小时维持有效浓度小时维持有效浓度血药浓度达峰迅速，血药浓度达峰迅速，血药浓度达峰迅速，血药浓度达峰迅速，仅为仅为仅为仅为0.5-10.5-1小时小时小时小时口服生物利用度高达口服生物利用度高达口服生物利用度高达口服生物利用度高达91912424小时血药浓度仍高小时血药浓度仍高小时血药浓度仍高小时血药浓度仍高于常见主要致病菌的于常见主要致病菌的于常见主要致病菌的于常见主要致病菌的MICMIC9090半衰期长达半衰期长达半衰期长达半衰期长达1212小时，小时，小时，小时，一天给药一次即可保一天给药一次即可保一天给药一次即可保一天给药一次即可保证有效治疗浓度证有效治疗浓度证有效治疗浓度证有效治疗浓度0.250.25MICMIC90904 48 812121616202024242828血清浓度血清浓度血清浓度血清浓度(g/ml)(g/ml)时间（小时）时间（小时）时间（小时）时间（小时）莫西沙星产品说明书。莫西沙星产品说明书。莫西沙星产品说明书。莫西沙星产品说明书。拜复乐一天一次，给药方便每日一次拜复乐 400mg，24出色的安全性出色的安全性 60305例患者参与的莫西沙星（口服/静脉）临床研究和上市后监测研究中：最常见的不良反应是恶心和腹泻，均为轻度中止治疗比例低，与对照组相当莫西沙星不影响糖尿病患者的糖代谢莫西沙星不增加心血管事件风险老年人、肾功能障碍、轻-中度肝功能障碍患者无需调整剂量出色的安全性 60305例患者参与的莫西沙星（口服/静拜复乐：近拜复乐：近1.17亿人次使用耐受性好亿人次使用耐受性好拜复乐组拜复乐组对照组对照组患者例数患者例数62705961所用药物所用药物拜复乐拜复乐-内酰胺类内酰胺类/大环内酯类大环内酯类/氟喹诺酮类或磺胺类氟喹诺酮类或磺胺类不良事件发生率不良事件发生率两组无明显差异两组无明显差异临床医生对所有呼吸道感染患者，使用拜复乐治疗的临床疗效和耐受性的评价结果 临床医生认为应用患者对拜复乐耐受性好汇总现有研究结果显示：拜复乐与其他常用抗菌药物的不良事件发生率相当汇总现有研究结果显示：拜复乐与其他常用抗菌药物的不良事件发生率相当International Journal of Clinical Practice.2007;61(9):1509Drug Safety 2009;32(5):359-378拜复乐：近1.17亿人次使用耐受性好拜复乐组对照组患者例数6谢谢！谢谢！科室会短信有奖问答科室会短信有奖问答1、全国、全国9家知名医院联合完成的宫颈炎研究中发现，宫颈家知名医院联合完成的宫颈炎研究中发现，宫颈炎最常见的致病原是？炎最常见的致病原是？A、支原体、支原体 B、需氧菌、需氧菌 C、衣原体、衣原体 D、淋菌、淋菌2、给药给药1小时后，莫西沙星在子宫组织中的穿透指数即达小时后，莫西沙星在子宫组织中的穿透指数即达最高值（最高值（）A、1.2 B、2.1 C、2.53、莫西沙星与头孢治疗宫颈炎的研究中，莫西沙星组在（、莫西沙星与头孢治疗宫颈炎的研究中，莫西沙星组在（）时的临床疗效明显优于头孢组，加上其单药治疗很好的依）时的临床疗效明显优于头孢组，加上其单药治疗很好的依从性，显示了其良好的应用前景。从性，显示了其良好的应用前景。A、治疗后、治疗后7天天 B、治疗后、治疗后14天天 C、治疗后、治疗后30天天科室会短信有奖问答1、全国9家知名医院联合完成的宫颈炎研究中