副肿瘤综合征课件

副肿瘤综合征w肿瘤副综合征（paraneoplasticsyndrome）：由于肿瘤的活性产物（包括激素或激素类物质）或异常免疫反应（包括交叉免疫、自身免疫和免疫复合物沉着等）或其他不明原因，引起神经、消化、造血、骨关节、肾及皮肤等系统发生一些病变和临床表现。这些表现不是由原发肿瘤或转移灶所在部位直接引起的，而是通过上述途径间接引起，故称为肿瘤副综合征。1副肿瘤综合征肿瘤副综合征（paraneoplastic发病机制w1.肿瘤产生的生物活性物质如激素、多肽等通过血液循环作用于靶器官，产生激动或抑制作用。w2.产生癌胚抗原、甲胎蛋白、免疫球蛋白等引起自身免疫反应、或免疫复合物及免疫抑制等。w3.由于肿瘤破坏正常组织的基底膜或异常肿瘤血管的存在使一些正常情况下不能进入血液的抗原物质、酶等进入血液循环，导致正常的生理功能紊乱或产生毒性反应。2发病机制1.肿瘤产生的生物活性物质如激素、多肽等通过血液循环临床表现w皮肤与肌肉关节w神经系统w内分泌系统w肾脏w血液系统w消化系统3临床表现皮肤与肌肉关节3皮皮 肤（肤（1）w系统性结节性脂膜炎或脂肪坏死系统性结节性脂膜炎或脂肪坏死：皮下紫红色痛性结节，同时可伴发热、多关节炎、嗜酸细胞增多等与胰腺癌相关w黑棘皮症黑棘皮症：对称性灰棕色柔软斑块，常见于劲部、腋窝、屈曲部位和肛门外生殖器；皮肤擦伤处色素沉着急性起病，迅速扩散病理：角化过度，角化层黑色素增多，皮肤乳头肥大与腺癌，尤其是胃癌相关4皮肤（1）系统性结节性脂膜炎或脂肪坏死皮皮 肤（肤（2）w牛肚掌牛肚掌：手掌加厚，手掌皮肤色素沉着，柔软并有大量皱褶与胃癌及肺癌相关wSweet综合征综合征：发热、中性粒细胞增多、高出皮面的痛性红斑皮疹可聚集融合，可不对称分布于双上肢远端病理：成熟的中性粒细胞浸润10-15伴发于恶性肿瘤，常见血液系恶性病变，罕见于泌尿生殖道、乳腺及消化道肿瘤5皮肤（2）牛肚掌：5皮皮 肤（肤（3）w副肿瘤性天疱疮副肿瘤性天疱疮：主要诊断标准：1.多形性皮肤粘膜损害2.内脏肿瘤3.典型血清IP试验 次要诊断标准：1.IIF试验阳性（以大鼠膀胱为底物）2.DIF试验阳性3.至少一个受累部位病理有棘层松解6皮肤（3）副肿瘤性天疱疮：6皮皮 肤（肤（4）w副肿瘤性天疱疮副肿瘤性天疱疮：激素及免疫抑制剂疗效差常见肿瘤：非霍奇金淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病胸腺瘤巨球蛋白血症其他：肉瘤等7皮肤（4）副肿瘤性天疱疮：7皮皮 肤（肤（5）wBazex综合征综合征：又称副肿瘤性四肢角化症对称性红鳞状皮疹，依次侵及耳、指甲、鼻、手指手掌、足底、足指、膝、肘、颊及躯干、头皮与肿瘤产生的生长因子及免疫复合物有关一般伴发于基础恶性疾病：气管、食管鳞状细胞癌w葡行性回状红斑葡行性回状红斑w红皮病或剥脱性皮炎红皮病或剥脱性皮炎w获得性干皮病获得性干皮病8皮肤（5）Bazex综合征：8内分泌（内分泌（1）w异位异位ACTH综合征综合征：与Cushing病比较：老年男性多见，进行性乏力、色素沉着明显，其他表现类似常见于小细胞肺癌、支气管类癌、胸腺类癌、胰腺癌诊断：24小时UFC、Dex抑制试验、CT、闪烁法测定奥曲肽受体治疗：手术切除肿瘤双肾上腺切除激素替代化疗9内分泌（1）异位ACTH综合征：9内分泌（内分泌（2）wSIADH：特点：循环血容量正常性低钠血症反常高渗尿和高尿钠肾功、甲功及肾上腺功能正常相关肿瘤：肺癌、头颈部肿瘤多见淋巴瘤、白血病、胃肠道、妇科、前列腺、膀胱肿瘤等10内分泌（2）SIADH：10内分泌（内分泌（3）w低血糖低血糖：机制：胰岛素或胰岛素样因子糖利用加速糖原异生或糖原分解减弱肿瘤肝转移相关肿瘤：胰岛素瘤、肝细胞癌最常见11内分泌（3）低血糖：11内分泌（内分泌（4）12内分泌（4）12高钙血症高钙血症：机制：异位PTH或PTH样多肽分泌骨化三醇其他生长因子局部骨溶解相关肿瘤：多发性骨髓瘤、淋巴瘤、直肠肛管腺癌、胸腺瘤、鳞状细胞癌、甲状腺癌、乳腺癌等非肿瘤性原因：肾衰、肉芽肿性疾病、Addisons病、VitD中毒、骨外伤、生理性高钙13高钙血症：机制：异位PTH或PTH样多肽分泌1内分泌（内分泌（4）w高钙血症的治疗高钙血症的治疗：1.容量复苏：correctdehydration,supportrenalfunction0.9%salinedecreasestubularcalciumresorption2.利尿剂ONLYinwellhydratedpatients!inhibitscalciumresorption3.双磷酸盐bindshydroxyapatiteinbone,inhibitingresorption4.降钙素decreasesosteoclastactivity14内分泌（4）高钙血症的治疗：14肌肉关节（肌肉关节（1）w重症肌无力（重症肌无力（MG）：表现：阶段性肌无力，常累及眼外肌及咽喉肌机制：抗乙酰胆碱受体抗体常见肿瘤：胸腺瘤、白血病、淋巴瘤、肉瘤、消化系肿瘤等诊断：腾喜龙或新斯的明试验（）肌电图重复电刺激动作电位峰电位逐步衰减AchR抗体（）治疗：切除原发肿瘤血浆交换、类固醇激素、细胞毒药物15肌肉关节（1）重症肌无力（MG）：15肌肉关节（肌肉关节（2）wEatonLambert综合征综合征：表现：四肢近端及骨盆带肌肌无力自主神经功能障碍深反射减弱或消失机制：抗突触前膜Ca通道抗体，使Ach释放障碍诊断：临床表现腾喜龙试验（）抗AchR抗体（）EMG电刺激继发性突触间隙Ach聚积而肌肉反应增强70伴潜在恶性疾病，最常见于小细胞肺癌16肌肉关节（2）EatonLambert综合征：16肌肉关节（肌肉关节（3）w皮肌炎皮肌炎/多发性肌炎多发性肌炎：表现：近端对称性肌无力机制诊断相关肿瘤：多种肿瘤w肥大性骨关节病（肥大性骨关节病（HOA）：表现：杵状指/趾管状骨骨膜骨赘形成相关肿瘤：肺、肝肿瘤多见17肌肉关节（3）皮肌炎/多发性肌炎：17神经系统（神经系统（1）w副肿瘤性小脑变性副肿瘤性小脑变性：表现：短期内进行性对称性共济失调、构音障碍、眼球震颤机制：自身抗体抗Yo，抗Purkinje细胞一般是女性，患妇科肿瘤；抗Hu，抗大脑皮质神经元相关肿瘤：妇科肿瘤、乳腺癌、支气管肺癌、淋巴瘤w副肿瘤性眼综合征副肿瘤性眼综合征：包括：斜视性眼肌阵挛（OM）及癌症相关的视网膜病变（CAR）表现：复视、视物模糊、斜视性眼肌阵挛、头、躯干、四肢肌阵挛、反射亢进、共济失调、快速进展的无法解释的视觉丧失等机制：抗Ri抗体，抗视网膜抗体相关肿瘤：OM乳腺癌、妇科肿瘤CAR？18神经系统（1）副肿瘤性小脑变性：18小结熟悉副肿瘤综合征的临床表现，有利于肿瘤的早期诊断，也可以判断肿瘤的治疗疗效。检测肿瘤复发与进展。对肿瘤副综合征的积极治疗常常可以达到缓解肿瘤患者临床症状，改善患者的生活质量的目的。19小结熟悉副肿瘤综合征的临床表现，有利于肿瘤的早期诊断，