动物模型和免疫缺陷动物培训ppt课件

第一节人类疾病动物模型定义和意义第一节人类疾病动物模型1 1文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、定 义 人类疾病动物模型是指在医学研究中，在动物身上建立，或形成类似人类疾病动物。通过动物模型直接，或间接反映疾病的发生和发展过程，在了解疾病的基础上开创和改进、优化疾病的治疗。一、定 义2 2文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、使用人类疾病动物模型意义 应用动物模型的意义主要表现在如下几个方面：应用动物模型的意义主要表现在如下几个方面：(1)(1)避免人体实验造成的危害避免人体实验造成的危害 动动物物可可以以作作为为人人类类的的替替难难者者，可可在在人人为为设设计计的的特特定定实实验验条条件件下下反反复复实实验验研研究究。使使用用动动物物模模型型除除了了能能克克服服在在人人类类研研究究中中经经常常遇遇到到的的伦伦理理和和社社会会道道德德限限制制外外，还还能能采采用用某某些些不不能能应应用用于于人人类类研研究究的的方方法法和和途途径径，甚甚至至为为了了实实验验目目的的需需要要还还可可以以损损伤伤动动物物组组织织、器官以至处死。器官以至处死。(2)(2)应用动物模型可研究平时不易见到的疾病应用动物模型可研究平时不易见到的疾病 平平时时临临床床很很难难见见到到放放射射病病、毒毒气气中中毒毒、烈烈性性传传染染病病、战战伤伤等等疾疾病病，根根据据实实验验要要求求能能复复制制该该疾疾病病的的动动物模型，供研究使用物模型，供研究使用。二、使用人类疾病动物模型意义3 3文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。(3)可提供发病率低，潜伏期和病程长的疾病的动物模型 有些疾病如免疫性、代谢性、内分泌和血液等疾病在临床上发病率低，人们可选用动物种群中发病率高的类似于人的疾病作为动物模型，也可通过不同方法复制这些疾病的动物模型从事研究工作。还有些疾病如肿瘤、慢性气管炎、动脉粥样硬化、遗传病、肺心病、类风湿等疾病发生发展速度缓慢，潜伏期长，病程也长，短的几年，长的十几年甚至几十年，有的疾病要隔代或者几代才能显性发病。大多动物由于生命周期比较短，在短时间内进行一代或几代的观察就显得十分容易应用动物模型来研究就克服了以上不足。(3)可提供发病率低，潜伏期和病程长的疾病的动物4 4文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。(4)克服复杂因素，增加方法学上的可比性 临床上许多疾病是十分复杂的：病人并非患有一种疾病，有的几种疾病同时并存，即使某单一疾病，由于病人的年龄、性别、体质、遗传以及社会因素对其疾病发生发展都会有影响，产生不同的效果。而用动物复制的疾病模型，就可以选择相同品种、品系、性别、年龄、体重、健康状态以及在相同的环境因素内进行观察研究，这样对该疾病及其发展过程的研究就可以排除其他影响因素，使得到的结果更加准确，也可单一变换某一因素，使实验研究的结果更加深入，增加了因素的可比性。(4)克服复杂因素，增加方法学上的可比性5 5文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。(5)样品收集方便，实验结果易分析 动物模型作为研究人类疾病的“代替品”，便于实验操作人员按时采集所需各种样品，及时或分批处死动物收集样本，以便更好地了解疾病过程，完成实验目的，这点在临床是不易办到的。(6)有利于更全面地认识疾病的本质 有些病原体不仅引起人类发生疾病，也可引起动物感染，其临床表现各有特点，通过对人畜共患病的比较，可观察到同一病原体在不同的机体引起的损害，更有利于全面地认识疾病的本质。综上所述，动物模型在医学科学研究中做出了巨大的贡献。(5)样品收集方便，实验结果易分析6 6文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、动物疾病模型具有的特点应再现所要研究的人类疾病，动物疾病表现应与人类疾病相类似；动物能重复产生该疾病，最好能在2种动物体复制该病；实验动物合格，动物背景资料完整，生命周期要满足实验需要；动物要价廉、来源充足、便于运送；尽可能选用体型小的动物。三、动物疾病模型具有的特点7 7文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。四、影响动物模型质量的因素 1致模因素对动物模型复制的影响 选择好致模因素是复制动物模型的第一步。应明确研究目的，清楚相应人类疾病的发生、临床症状和发病机制，熟悉致病因素对动物所产生的临床症状和发病情况，致病因素的剂量。四、影响动物模型质量的因素8 8文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2 2动物因素动物因素对动物模型复制的影响对动物模型复制的影响 复复制制动动物物模模型型的的动动物物种种类类繁繁多多，如如实实验验动动物物、家家养养动动物物和和野野生生动动物物。野野生生动动物物属属自自然然生生态态类类型型，其其微微生生物物感感染染复复杂杂，遗遗传传背背景景不不清清楚楚，来来源源困困难难，很很难难饲饲养养，因因此此不不便便使使用用；家家养养动动物物饲饲养养方方便便，来来源源容容易易，但但微微生生物物控控制制不不严严，遗遗传传背背景景不不清清楚楚也也不不提提倡使用；应尽可能使用标准化实验动物。倡使用；应尽可能使用标准化实验动物。此此外外，动动物物种种类类、品品系系、年年龄龄和和体体重重、性性别别、生生理理状状态态和和健健康康因因素素等等均均对对动动物物模模型型质质量量有有不不同同程程度度的影响。的影响。2动物因素对动物模型复制的影响9 9文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3 3实验技术实验技术因素对动物模型复制的影响因素对动物模型复制的影响 (1)(1)实验季节实验季节 动动物物体体对对外外界界的的反反应应情情况况，同同样样受受春春、夏夏、秋秋、冬冬不不同同季季节节的的影影响响，不不同同实实验验季季节节，动动物物的的机机体体反反应应性性在在某某些些方方面面有有一一定定的的改改变变，这这种种影影响响在在进进行行跨跨季节的动物模型实验时应引起重视。季节的动物模型实验时应引起重视。(2)(2)昼夜不同时间的影响昼夜不同时间的影响 实实验验动动物物的的体体温温、血血糖糖、基基础础代代谢谢率率、内内分分泌泌激激素素的的分分泌泌等等随随着着昼昼夜夜的的不不同同发发生生节节律律性性的的变变化化。在在复复制制动动物物模模型型进进行行实实验验研研究究时时，应应注注意意实实验验中中某某种种处理的时间顺序对结果的影响。处理的时间顺序对结果的影响。3实验技术因素对动物模型复制的影响1010文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。(3)(3)麻醉深度的影响麻醉深度的影响 在在复复制制动动物物模模型型时时往往往往需需要要将将动动物物麻麻醉醉后后才才能能进进行行各各种种手手术术，实实施施某某些些致致模模因因素素。不不同同麻麻醉醉药药物物和和不不同同麻麻醉醉剂剂量量有有不不同同的的药药理理作作用用和和不不良良反反应应，如如麻麻醉醉过过深深动动物物处处于于深深度度抑抑制制状状态态，甚甚至至濒濒死死状状态态，动动物物各各种种反反应应受受到到抑抑制制，结结果果的的可可靠靠性性受受影影响响；麻麻醉醉过过浅浅，在在动动物物身身上上进进行行手手术术或或实实施施某某些些致致模模因因素素，将将造造成成动动物物强强烈烈的的疼疼痛痛刺刺激激，引引起起动动物物全全身身特特别别是是呼呼吸吸、循循环环、消消化化等等功功能能发发生生改改变变，同同样样会会影影响响造造模的准确性。模的准确性。(3)麻醉深度的影响1111文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。(4)(4)手术技巧的影响手术技巧的影响 在在实实验验手手术术造造模模时时，首首先先要要选选择择好好最最佳佳的的手手术术路路线线，以以免免过过大大、过过繁繁的的手手术术给给机机体体带带来来影影响响。手手术术技技术术熟熟练练与与否否也也是是影影响响因因素素，技技术术熟熟练练可可以以减减少少对对动动物物的的刺刺激激、创创伤伤和和出出血血，将提高造模的成功率。将提高造模的成功率。(5)(5)实验给药的影响实验给药的影响 在在造造模模过过程程中中给给药药是是常常规规工工作作，但但对对造造模模也也是是影影响响因因素素，如给药的途径、剂量、熟练程度等影响。如给药的途径、剂量、熟练程度等影响。(6)(6)对照组对造模的影响对照组对造模的影响 在在复复制制动动物物模模型型时时常常常常因因忽忽视视或或错错误误应应用用对对照照的的问问题题，而而造造成成动动物物模模型型的的失失败败或或误误导导错错误误结结论论，应应根根据据不不同同要要求求设设置好对照组。置好对照组。(4)手术技巧的影响1212文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。4环境因素和营养因素对复制动物模型的影响 营养因素对复制动物模型，特别是长期实验，影响显著，应予以重视。如采用国家标准饲料则问题就会解决。造模过程中应注意给水量充分和给予符合卫生标准的饮水。环境因素是影响造模及其实验结果的重要因素，居住条件、饲料、营养、光照、噪声、氨浓度、温度、湿度、气流速度等任何一项都不容忽视。4环境因素和营养因素对复制动物模型的影响1313文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第二节人 类 疾 病 动 物模型的分类 第二节人 类 疾 病 动 物1414文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一.医学动物模型基本分类 1诱发性动物疾病模型 是是指指以以物物理理学学、化化学学、生生物物学学等等致致病病手手段段，人人为为导导致致动动物物组组织织、器器官官或或整整体体成成为为人人类类疾疾病病动动物物模模型型；使使其其在在功功能能、代代谢谢、形形态态结结构构等等方方面面发发生生改改变变，即即人人为为地地诱诱发发动动物物产产生生类类似似人人类类疾疾病病模模型。型。一.医学动物模型基本分类 1诱发性动物疾病模型1515文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2自发性动物模型 是是指指不不加加任任何何人人工工诱诱发发，在在自自然然条条件件下下动动物物自自然然产产生生的的疾疾病病，或或者者由由于于基基因因突突变变的的异异常常表表现现，通通过过遗遗传传育育种种保保留留下下来来的的动动物物疾疾病病模模型型。其其中中包包括括近近交交系系的的肿肿瘤瘤疾疾病病模模型型和和突突变变系系的的遗传性疾病模型。遗传性疾病模型。2自发性动物模型1616文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3抗疾病型动物模型 是是指指特特定定的的疾疾病病不不会会在在某某种种动动物物身身上上发发生生。因因此此，可可借借以以探探讨讨何何种种动动物物对对该该疾疾病病有有天天然然的的抵抵抗抗力力。如如哺哺乳乳动动物物均均易易感感染染血血吸吸虫虫病病，而而居居于于洞洞庭庭湖湖流流域域的的东东方方田田鼠鼠却却不不能能复复制制血血吸吸虫虫病病，因因此此将将之之用用于于血血吸吸虫虫病病的的发发病病机机制和抗病机制的研究。制和抗病机制的研究。3抗疾病型动物模型1717文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。4生物医学动物模型 是是是是指指指指以以以以动动动动物物物物生生生生物物物物学学学学特特特特征征征征来来来来提提提提供供供供人人人人类类类类疾疾疾疾病病病病相相相相似似似似表表表表现现现现的的的的疾疾疾疾病病病病模模模模型型型型。如如如如沙沙沙沙鼠鼠鼠鼠缺缺缺缺乏乏乏乏完完完完整整整整的的的的基基基基底底底底动动动动脉脉脉脉环环环环，左左左左右右右右大大大大脑脑脑脑供供供供血血血血相相相相对对对对独独独独立立立立，是是是是研研研研究究究究中中中中风风风风的的的的理理理理想想想想动动动动物物物物模模模模型型型型；鹿鹿鹿鹿的的的的正正正正常常常常红红红红细细细细胞胞胞胞是是是是镰镰镰镰刀刀刀刀形形形形的的的的，多多多多年年年年来来来来被被被被供供供供作作作作镰镰镰镰刀刀刀刀形形形形红红红红细细细细胞胞胞胞贫贫贫贫血血血血研研研研究究究究；兔兔兔兔胸胸胸胸腔腔腔腔的的的的特特特特殊殊殊殊结结结结构构构构用用用用于于于于胸胸胸胸外外外外手手手手术术术术研研研研究究究究比比比比较较较较方方方方便便便便；但但但但这这这这类类类类动动动动物物物物模模模模型型型型与与与与人人人人类类类类疾疾疾疾病病病病存存存存在在在在着着着着一一一一定定定定的的的的差差差差异异异异，研研研研究究究究人人人人员员员员应应应应加加加加以以以以分分分分析析析析比较。比较。比较。比较。4生物医学动物模型1818文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、按系统范围分类1疾病基本病理过程动物模型 是指致病因素在一定条件下作用于动物后，所出现的共同性的功能、代谢和形态结构某些改变的动物模型。二、按系统范围分类1疾病基本病理过程动物模型1919文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2各系统疾病动物模型 是指与人类各系统疾病相应的动物模型，如神经、心血管、呼吸、消化、泌尿等系统疾病相应的动物模型。2各系统疾病动物模型2020文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。A.神经系统 1大鼠囊状脑动脉瘤 结扎大鼠颈总动脉，同时佐以脱氧皮质酮和高渗盐水处理，饲喂含有氨基丙睛的饲料，复制囊状动脉瘤模型，为研究人类脑动脉瘤与血液动力学的关系、病变的发展及发病机理提供有益的帮助。A.神经系统2121文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2结扎大鼠中动脉的大鼠卒中模型 结扎大鼠大脑中动脉，复制中风模型其优点是能产生非致命性的孤立性病灶损害，可提供长期的行为学和生物化学的研究。2结扎大鼠中动脉的大鼠卒中模型 结扎大鼠大脑中动脉，2222文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3.维生素A缺乏引起的兔脑积水模型 选用雌性幼兔，饲以限制维生素A饲料，诱发兔脑积水。该模型优点是易复制，易收集胎兔和新生兔的标本样品，通过血清维生素A的监测，可控制血清中维生素A的浓度，有利进行生化和形态学的研究。3.维生素A缺乏引起的兔脑积水模型 选用雌性幼兔，饲以限2323文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。B.心血管系统 1.动脉粥样硬化 长期以来用兔饲以高脂肪、高胆固醇饲料诱发动脉粥样硬化的动物模型。给小型猪饲喂高脂肪、胆固醇饲料诱发动脉粥样硬化病变，其解剖部位，病理特点均与人类相似，有时还伴有心肌梗塞，较易饲养管理，小型猪是一种很好的模型动物。B.心血管系统2424文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2心肌缺血和心肌梗塞 电电刺刺激激法法：雄雄性性成成年年免免麻麻醉醉后后，用用弱弱、强强刺刺激激(弱弱为为0.80.81.61.6毫毫安安，强强为为4 46 6毫毫安安)交交替替刺刺激激右右侧侧下丘脑背侧核，复制心肌缺血动物模型；下丘脑背侧核，复制心肌缺血动物模型；药药物物法法；给给大大鼠鼠、兔兔注注射射异异丙丙肾肾上上腺腺素素，犬犬静静脉给予麦角新硷制备冠状动脉痉挛模型；脉给予麦角新硷制备冠状动脉痉挛模型；冠冠状状动动脉脉阻阻断断法法：应应用用大大鼠鼠、犬犬麻麻醉醉后后,分分离离冠冠状状动动脉脉套套上上自自制制的的冠冠状状动动脉脉压压迫迫环环，制制备备心心肌肌缺缺血血和心肌梗死模型。和心肌梗死模型。2心肌缺血和心肌梗塞 2525文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3 3高高高高血血血血压压压压 目目目目前前前前，应应应应用用用用最最最最广广广广泛泛泛泛的的的的是是是是日日日日本本本本学学学学者者者者培培培培育育育育的的的的突突突突变变变变系系系系SHRSHRSHRSHR大大大大鼠鼠鼠鼠。该该该该鼠鼠鼠鼠自自自自发发发发性性性性高高高高血血血血压压压压的的的的变变变变化化化化与与与与人人人人类类类类相相相相似似似似，并并并并且且且且可可可可产产产产生生生生脑脑脑脑血血血血栓栓栓栓、梗梗梗梗塞塞塞塞、出出出出血血血血、肾肾肾肾硬硬硬硬化化化化、心心心心肌肌肌肌梗梗梗梗死死死死和和和和纤纤纤纤维维维维化化化化等等等等变变变变化化化化。在在在在SHRSHRSHRSHR的的的的基基基基础础础础上上上上，又又又又培培培培育育育育了了了了两两两两个个个个亚亚亚亚系系系系SHRSPSHRSPSHRSPSHRSP和和和和SHRSRSHRSRSHRSRSHRSR，前前前前者者者者出出出出生生生生后后后后，除除除除出出出出现现现现严严严严重重重重高高高高血血血血压压压压外外外外,90,90,90,90以以以以上上上上患患患患脑脑脑脑卒卒卒卒中中中中(脑脑脑脑出出出出血血血血和和和和脑脑脑脑栓栓栓栓塞塞塞塞)；SHRSRSHRSRSHRSRSHRSR则则则则是是是是抗抗抗抗脑脑脑脑卒卒卒卒个个个个的的的的自自自自发发发发性高血压大鼠。性高血压大鼠。性高血压大鼠。性高血压大鼠。3高血压 目前，应用最广泛的是日本学者培育的突变系S2626文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。C.C.呼吸系统呼吸系统 1 1 1 1用用用用异异异异性性性性蛋蛋蛋蛋白白白白注注注注射射射射致致致致豚豚豚豚鼠鼠鼠鼠过过过过敏敏敏敏症症症症动动动动物物物物模模模模型型型型，包包包包括括括括 支支支支 气气气气 管管管管 痉痉痉痉 挛挛挛挛、哮哮哮哮 喘喘喘喘 和和和和 过过过过 敏敏敏敏 性性性性 休休休休 克克克克。1974197419741974年年年年PettersonPettersonPettersonPetterson和和和和KellyKellyKellyKelly发发发发现现现现狗狗狗狗可可可可以以以以对对对对空空空空气气气气中中中中过过过过敏敏敏敏原原原原(草草草草、树树树树、灰灰灰灰尘尘尘尘和和和和猫猫猫猫抗抗抗抗原原原原)引引引引起起起起过过过过敏敏敏敏症症症症的的的的模模模模型型型型。主主主主要要要要表表表表现现现现为为为为豚豚豚豚草草草草花花花花粉粉粉粉病病病病、患患患患犬犬犬犬出出出出现现现现眼眼眼眼结结结结膜膜膜膜炎炎炎炎、鼻鼻鼻鼻炎炎炎炎、重重重重度度度度搔搔搔搔痒痒痒痒性性性性皮皮皮皮炎炎炎炎，血血血血液液液液内内内内有有有有抗抗抗抗豚豚豚豚草草草草抗抗抗抗原原原原的的的的循循循循环环环环抗抗抗抗体体体体，相相相相当当当当于于于于人人人人体体体体免免免免疫疫疫疫球球球球蛋蛋蛋蛋白白白白IgEIgEIgEIgE。这这这这些些些些是是是是临临临临床床床床研研研研究究究究和和和和生生生生产产产产检检检检定定定定过过过过敏症的动物模型敏症的动物模型敏症的动物模型敏症的动物模型。C.呼吸系统 2727文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2慢性支气管炎和肺炎 7070年年代代初初学学者者应应用用SO2SO2、烟烟雾雾、甲甲醛醛蒸蒸气气、辣辣性性气气体体等等制制备备诱诱发发性性猴猴、免免、大大鼠鼠、小小鼠鼠的的慢慢性性支支气管炎动物模型。气管炎动物模型。2慢性支气管炎和肺炎 2828文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3.肺气肿：19781978年年KartinskyKartinsky和和SniderSnider曾曾总总结结自自发发的的和和诱诱发发的的肺肺气气肿肿动动物物模模型型，在在马马、兔兔、大大鼠鼠、小小鼠鼠中中发发现现肺肺气气肿肿。其其中中特特别别是是花花斑斑小小鼠鼠，自自发发性性进进行行性性全全小小叶叶肺肺气气肿肿的的模模型型，检检到到有有遗遗传传性性弹弹力力纤纤维维合合成成障障碍碍，把把肺肺气气肿肿的的发发生生机机制制与与弹弹力力组组织织网网遗遗传传性性结结合合成成缺缺陷陷联联系系起起来来，为为研研究究人人类类肺肺气气肿肿的病因开拓了思路。的病因开拓了思路。3.肺气肿：2929文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。D.消化系统 1先天性高胆红素血症模型：已发现非洲啮齿类胃溃疡、地鼠的肝淀粉样变、羊和大鼠的先天性高胆红素血症动物模型。尤其是South-downe变种羊，因其先天性肝脏摄取有机阴离子缺陷(胆红素)，造成血中未结合的胆红素增高。D.消化系统3030文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2小牛轮状病毒性肠炎模型：轮轮状状病病毒毒性性肠肠炎炎对对人人类类及及许许多多动动物物都都能能引引起起感感染染，如如小小鼠鼠、兔兔、羊羊、猪猪等等。在在实实验验中中发发现现人人类类与与动动物物可可交交叉叉感感染染，小小牛牛轮轮状状病病毒毒性性模模型型有有利利于于生生产产大大量量血血清清与与抗抗原原，便便于于手手术术、粪粪便便特特征征容容易易监监测测，是传染病学、生理学研究较好模型。是传染病学、生理学研究较好模型。2小牛轮状病毒性肠炎模型：3131文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3豚鼠溃疡性结肠炎模型：豚豚鼠鼠口口服服变变质质角角叉叉菜菜(从从红红海海藻藻中中提提取取)溶溶液液，产产生生溃溃疡疡性性结结肠肠炎炎、临临床床表表现现与与人人类类溃溃疡疡性性结结肠肠炎炎相相似似，是是研研究究溃溃疡疡性性的的发发病病机机理理、综综合合症症对对全全身身影影响，和治疗方法的模型。响，和治疗方法的模型。3豚鼠溃疡性结肠炎模型：3232文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。E.泌尿系统 1.诱发性肾小球肾炎模型：给给兔兔、猫猫、狗狗注注射射异异种种抗抗肾肾血血清清、细细菌菌抗抗原原与与肾肾组组织织复复合合抗抗原原，以以及及抗抗原原抗抗体体诱诱发发动动物物肾肾小小球球肾肾炎模型。炎模型。E.泌尿系统3333文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2.自发性肾脏疾患模型：如芬兰的Landrace羊羔中有一种发展迅速致死的肾小球肾炎，伴有肾小球免疫荧光复合物的沉积。狗、猫自发的免疫介导肾小球肾炎动物模型。2.自发性肾脏疾患模型：3434文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3.继发性肾炎模型：小鼠淋巴脉络膜炎、乳酸脱氢酶、鼠类的白血病病毒感染等均能复制继发性肾炎。3.继发性肾炎模型：3535文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。F.内分泌与代谢(1)手术糖尿病模型：自从德国的Won Mening将犬作胰腺全切除术，造成糖尿病后，陆续报道猫、大鼠、兔、猪、猴等切除80一90胰腺，并受到高糖饮食刺激后，引起永久性糖尿病。F.内分泌与代谢3636文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。(2)化学物质损伤胰岛细胞：链脲佐菌素(STZ)一次腹腔或静脉注射30一100mgkg几天后可使狗、大鼠等动物产生永久性高血糖。四氧嘧啶(A11oxan)一次静脉或腹腔注射30150mgkg，可复制糖尿病模型，但可造成肝、肾组织的损害，而且较多的资料证明，它在生理上不同于人类所患的糖尿病。(2)化学物质损伤胰岛细胞：3737文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。环丙庚哌,给大鼠连续给药4周后，可见高血糖症状。鼠脑炎、心肌炎(EMC)病毒M型变异可诱发若干品系的成年小鼠糖尿病，如DBA2、CD-l、C3H、C57BL、BALBcj。环丙庚哌,给大鼠连续给药4周后，可见高血糖症状。3838文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。(3)遗传性及自发性糖尿病：kk小鼠由日本杂种小鼠交配得来的遗传性糖尿病小鼠，其生物特性类似ob小鼠，属先天遗传缺陷性小鼠。C57BLks小鼠是一种具有db基因的近交小鼠，其表现多食肥胖及血糖升高，类似人类中年肥胖合并糖尿病。(3)遗传性及自发性糖尿病：3939文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。中国地鼠(黑线仓鼠)有50自发产生糖尿病，属多基因遗传，病鼠耐糖曲线类似人类型非胰岛素依赖性)糖尿病。BB Wistar系大鼠：是一种典型自发遗传 I型(胰岛素依赖性)糖尿病的动物模型。其临床表现为多饮、多食、体重下降、高血糖及酮尿。中国地鼠(黑线仓鼠)有50自发产生糖尿病，属多基因遗传，4040三、中医证候动物模型 中医动物模型经30余年的研究，已形成独特的体系。为中医基础病理学、基础药理学研究提供了重要依据。三、中医证候动物模型 中医动物模型经30余年的研究，已4141文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n19601960年发现年发现,过量使用肾上腺皮质激素的过量使用肾上腺皮质激素的小鼠表现为阳虚征象：体重下降、萎靡、小鼠表现为阳虚征象：体重下降、萎靡、耐寒力低。耐寒力低。n n19631963年又发现用助阳药年又发现用助阳药(附子、肉桂、淡附子、肉桂、淡众蓉、仙灵脾众蓉、仙灵脾)能治疗这种状态。能治疗这种状态。n n19641964年，易宁育用六昧地黄汤治疗类似年，易宁育用六昧地黄汤治疗类似阴虚的肾性高血压大鼠。阴虚的肾性高血压大鼠。n n19771977年，上海中医学院用肾上腺皮质激年，上海中医学院用肾上腺皮质激素和甲状腺，加利血平复制小鼠阳虚、素和甲状腺，加利血平复制小鼠阳虚、阴虚模型并用助阳药、滋阴药治疗。阴虚模型并用助阳药、滋阴药治疗。1960年发现,过量使用肾上腺皮质激素的小鼠表现为阳虚征象：4242文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n n19791979年，张启元尝试用灌喂大年，张启元尝试用灌喂大黄煎剂黄煎剂“泻下伤脾泻下伤脾”，建立小，建立小鼠脾虚证模型鼠脾虚证模型 。n n19881988年，由杨云主持研究的年，由杨云主持研究的“劳倦和饥饱所致大鼠脾虚证模劳倦和饥饱所致大鼠脾虚证模型型”获得国家中医药管理局科获得国家中医药管理局科技进步二等奖。技进步二等奖。1979年，张启元尝试用灌喂大黄煎剂“泻下伤脾”，建立小鼠脾4343文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。四、设计动物模型的注意事项1 1尽可能重视所要的人类疾病的模型尽可能重视所要的人类疾病的模型 。2 2注意选用标准化和实用价值高的动物。注意选用标准化和实用价值高的动物。生活在标准化的环境内，有清楚的遗传背生活在标准化的环境内，有清楚的遗传背景和微生物学质量控制标准，具有较强的敏景和微生物学质量控制标准，具有较强的敏感性、较好的重复性和反应均一性的特点。感性、较好的重复性和反应均一性的特点。有严格的饲养规程。有严格的饲养规程。易获取大样本实验和观察。易获取大样本实验和观察。四、设计动物模型的注意事项1尽可能重视所要的人类疾病的模型4444文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3慎重选用近交系。4注意环境因素对模型动物的影响。动物模型和免疫缺陷动物培训ppt课件4545第三节免疫缺陷动物模型 第三节免疫缺陷动物模型 4646文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、免疫缺陷动物的定义 免疫缺陷动物是指由于先天性遗免疫缺陷动物是指由于先天性遗传突变，或用人工方法，培育一种传突变，或用人工方法，培育一种或多种免疫功能缺陷的动物或多种免疫功能缺陷的动物。免疫缺陷动物开创了肿瘤学、免免疫缺陷动物开创了肿瘤学、免疫学、细胞生物学的新的里程碑。疫学、细胞生物学的新的里程碑。一、免疫缺陷动物的定义 免疫缺陷动物是指由于先天性遗传4747文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、免疫功能缺陷动物的分类按免疫功能缺陷的种类常分为按免疫功能缺陷的种类常分为:1.T-1.T-淋淋巴巴细细胞胞功功能能缺缺陷陷动动物物：裸裸小小鼠鼠、裸裸大鼠、裸牛、裸豚鼠等。大鼠、裸牛、裸豚鼠等。2.B-2.B-淋淋巴巴细细胞胞功功能能缺缺陷陷动动物物：CBA/NCBA/N小小鼠鼠、ArabinArabin马和马和QuarterQuarter马等马属动物。马等马属动物。3.NK3.NK细胞功能缺陷动物：细胞功能缺陷动物：BeigeBeige小鼠。小鼠。4.4.联合免疫缺陷动物：联合免疫缺陷动物：ScidScid小鼠等其他人小鼠等其他人工定向培育的多种免疫功能缺陷动物。工定向培育的多种免疫功能缺陷动物。二、免疫功能缺陷动物的分类按免疫功能缺陷的种类常分为:4848文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、免疫缺陷动物历史n n裸小鼠：裸小鼠：19 19世纪世纪5050年代先后发现无毛小鼠，并年代先后发现无毛小鼠，并知其后代也属无毛遗传；知其后代也属无毛遗传；1907 1907年年CampbellCampbell证实无毛性状为隐性证实无毛性状为隐性突变；突变；1962 1962年年FlanaganFlanagan用全同胞用全同胞B BS S近交近交（Nu/+Nu/+Nu/+Nu/+）繁殖后代，形成了）繁殖后代，形成了最早的裸鼠群体；最早的裸鼠群体；三、免疫缺陷动物历史裸小鼠：4949文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1968 1968年年PantelourisPantelouris首次报告无胸腺，首次报告无胸腺，即先天缺陷即先天缺陷T T淋巴细胞。至此受到广泛重视；淋巴细胞。至此受到广泛重视；1975 1975年首台无菌隔离器问世，裸小鼠能年首台无菌隔离器问世，裸小鼠能够正常生长和繁殖；够正常生长和繁殖；同年，丹麦人同年，丹麦人RygaardRygaard首次将人首次将人结肠癌结肠癌移移植到裸鼠获得成功；植到裸鼠获得成功；1973 1973年起，每隔三年举行一次裸鼠国际年起，每隔三年举行一次裸鼠国际会议。后改名为会议。后改名为“免疫缺陷动物实验国际免疫缺陷动物实验国际会议会议”。1968年Pantelouris首次报告无胸腺，即5050文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。四、常见的免疫缺陷动物1.1.裸小鼠裸小鼠 是指先天性无胸腺，且无被毛的小鼠是指先天性无胸腺，且无被毛的小鼠,简称为裸小鼠。其突变基因为裸基因简称为裸小鼠。其突变基因为裸基因,符号符号为为:nu,:nu,是一个隐性突变基因是一个隐性突变基因,位于小鼠的第位于小鼠的第1111号染色体上。目前，此基因已导入到不号染色体上。目前，此基因已导入到不同品系的小鼠中同品系的小鼠中,常见的有常见的有BALB/c-nuBALB/c-nu、C3H-nuC3H-nu、C57BL/6-nuC57BL/6-nu等。等。四、常见的免疫缺陷动物1.裸小鼠5151文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。裸鼠的解剖生理特点：毛毛囊囊发发育育不不良良，外外观观上上看看几几乎乎没没有有被被毛毛，故称故称“裸鼠裸鼠”；无无胸胸腺腺，仅仅有有胸胸像像残残迹迹或或异异常常的的胸胸腺腺上上皮皮。故故不不能能分分泌泌胸胸腺腺素素，不不能能使使T T细细胞胞正正常常分分化化，而而T T细细胞胞是是移移植植排排异异的的主主要要细细胞胞。有有较高的较高的NKNK细胞数量和活性。细胞数量和活性。因因为为IgGIgG的的产产生生需需要要T T细细胞胞和和巨巨噬噬细细胞胞的的参参与与，其其免免疫疫球球蛋蛋白白主主要要是是IgMIgM，只只有有极极少少量的量的IgGIgG。裸鼠的解剖生理特点：5252文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。自自发发肿肿瘤瘤现现象象罕罕见见，可可能能与与NKNK细细胞胞的活性高有关。的活性高有关。裸鼠易患鼠肝炎和病毒性肺炎。裸鼠易患鼠肝炎和病毒性肺炎。纯纯合合裸裸鼠鼠母母性性极极差差，且且受受孕孕率率低低，乳乳房房发发育育不不良良。通通常常以以纯纯合合雄雄鼠鼠与与带带有有nunu基基因因的的杂杂合合雌雌鼠鼠（nu/+nu/+nu/nunu/nu）可获）可获1/21/2裸鼠。裸鼠。裸鼠需饲养在屏障环境中。裸鼠需饲养在屏障环境中。自发肿瘤现象罕见，可能与NK细胞的活性高有关。5353文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。裸鼠的应用 （1 1）肿瘤学。）肿瘤学。（2 2）微生物学。）微生物学。（3 3）免疫学。）免疫学。（4 4）寄生虫学。）寄生虫学。（5 5）遗传学。）遗传学。（6 6）临床医学。）临床医学。裸鼠的应用5454文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。裸鼠的繁育 （1）Nu/NuNu/Nu？（2）Nu/+Nu/+？（3）Nu/+Nu/Nu？（4）Nu/NuNu/+！裸鼠的繁育5555文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。动物模型和免疫缺陷动物培训ppt课件5656文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2.裸大鼠 19531953年，英国科学家首次在大鼠中年，英国科学家首次在大鼠中发现一种外观与裸小鼠相似，只是被发现一种外观与裸小鼠相似，只是被毛不像裸小鼠那样全无，通过解剖和毛不像裸小鼠那样全无，通过解剖和免疫学检查发现其也是无胸腺、缺乏免疫学检查发现其也是无胸腺、缺乏T T细胞功能，细胞功能，T T细胞功能正常，细胞活力细胞功能正常，细胞活力增强，繁殖方式与裸小鼠相同，且能增强，繁殖方式与裸小鼠相同，且能接受异种组织和细胞移植。接受异种组织和细胞移植。2.裸大鼠5757文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3.Beige（bg）小鼠 为为NKNK细胞活性缺陷的突变系小鼠，细胞活性缺陷的突变系小鼠，bgbg是是隐性突变基因，位于第隐性突变基因，位于第1313号染色体上。纯号染色体上。纯合的小鼠（合的小鼠（bg/bgbg/bg）被毛完整，但毛色变浅，）被毛完整，但毛色变浅，耳廓和尾尖色素很淡。这种小鼠其内源性耳廓和尾尖色素很淡。这种小鼠其内源性NKNK细胞功能缺陷。纯合细胞功能缺陷。纯合bgbg基因降低杀菌活基因降低杀菌活性。性。bg bg对化脓性细菌感染非常敏感，对各对化脓性细菌感染非常敏感，对各种病原因子也都较敏感，种病原因子也都较敏感，bg bg小鼠必须在屏小鼠必须在屏障环境中才能较好的生存。繁殖时可采用障环境中才能较好的生存。繁殖时可采用纯合子的亲本。纯合子的亲本。3.Beige（bg）小鼠5858文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。4.SCID小鼠 SCIDSCID小鼠的全称为小鼠的全称为“重症联合免重症联合免疫缺陷疫缺陷”小鼠。其突变点在小鼠。其突变点在1616号染色号染色体上，为单基因突变，突变符号为体上，为单基因突变，突变符号为scidscid，当其纯合时，性状表现为淋巴，当其纯合时，性状表现为淋巴细胞抗原受体基因编码顺序异常，造细胞抗原受体基因编码顺序异常，造成成T T、B B淋巴细胞不能分化为特异性的淋巴细胞不能分化为特异性的淋巴细胞，目前已有多种不同品系的淋巴细胞，目前已有多种不同品系的SCIDSCID小鼠。小鼠。4.SCID小鼠5959文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。SCID小鼠的生物学特征：外外观观与与普普通通小小鼠鼠无无异异样样，但但其其胸胸腺腺、脾脾、淋淋巴巴结结等等免免役役器器官官的的重重量量不不到到正正常常小小鼠鼠的的30%30%。其其胸胸腺腺多多为为脂脂肪肪组组织织包包围围，没没有有皮皮质质结结构构，仅仅残残存存的的髓髓质质。外外周周白白细细胞胞较较少少，淋淋巴巴细细胞胞仅仅占占总总数数的的10-20%10-20%（正常小鼠为（正常小鼠为70%70%）。）。SCID小鼠的生物学特征：6060文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。SCIDSCID小小鼠鼠需需在在屏屏障障环环境境（空空气气洁洁净净度度万万级级以以下下）中中，方方能能存存活活一一年年以以上上。其其繁繁殖殖生生产产，以以近近交交系系繁繁殖殖方方式式进进行行，产产子子率率和和离离乳率均低于正常小鼠。乳率均低于正常小鼠。SCID小鼠需在屏障环境（空气洁净度万级以下）中，6161文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。5.Motheaten小鼠 突突变变基基因因（meme）位位于于第第6 6号号染染色色体体上上，出出生生后后两两天天内内即即可可有有病病变变现现象象，表表现现为为皮皮肤肤脓脓肿肿，有有严严重重的的联联合合免免疫疫缺缺陷陷现现象象。对对胸胸腺腺依依赖赖和和不不依依赖赖抗抗原原均均无无反反应应，细细胞胞毒毒和和自自然然杀杀伤伤细细胞胞活活性性低低下下。此此小小鼠鼠对对于于先先天天性性早早期期免免疫疫缺缺陷陷和和某某些些自自身身免免疫疫疾疾病病的的研究有着重要的价值。研究有着重要的价值。5.Motheaten小鼠6262文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。6.人工定向培育的多联免疫缺陷型小鼠 目前，常见的三种小鼠的三个隐性目前，常见的三种小鼠的三个隐性免疫基因，即免疫基因，即 NKNK细胞缺陷的细胞缺陷的BeigeBeige基基因因、T T细胞缺陷的细胞缺陷的nunu基因基因和和B B细胞缺陷细胞缺陷的的XidXid基因基因。可将它们杂交。可将它们杂交-回交，筛回交，筛选出选出T T、B B、NKNK细胞三联免疫缺陷小鼠。细胞三联免疫缺陷小鼠。这种小鼠对于实验性的肿瘤移植和免这种小鼠对于实验性的肿瘤移植和免疫功能的研究有着极其重要的作用。疫功能的研究有着极其重要的作用。6.人工定向培育的多联免疫缺陷型小鼠6363文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。NIHNIH肥肥胖胖大大鼠鼠品品系系(SHR(SHRN-cp)N-cp)是是新新培培育育的的一一种种用用于于肥肥胖胖症症和和糖糖尿尿病病研研究究的的遗遗传传动动物物模模型型，其其特特征征主主要要是是脂脂肪肪聚聚积积层层，脂脂肪肪细细胞胞的的体体积积和和数数量量增增加加，并并有有损损伤伤发发热热作作用用。雄雄性性肥肥胖胖大大鼠鼠有有轻轻度度高高血血压压，当当饲饲喂喂高高糖糖类类饮饮食食时时表表现现出出与与人人非非胰胰岛岛素素依依赖赖性性糖糖尿尿病病相相似似的的代代谢谢改改变变，包包括括胰胰岛岛素素分分泌泌过过多多、高高血血脂脂不不耐耐葡葡萄萄糖糖和糖尿病。和糖尿病。NIH肥胖大鼠品系(SHRN-cp)是新培育的一种用于肥6464文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。动物模型和免疫缺陷动物培训ppt课件6565文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第三节 肿瘤动物模型 肿瘤动物模型(animal models of tumor)在肿瘤病因学、发病机制及防治等方面的研究上具有重要意义。本节介绍诱发性动物肿瘤模型和动物自发性肿瘤及可移植瘤株。第三节 肿瘤动物模型 肿瘤动物模型(animal m6666文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、诱发性肿瘤动物模型 (animal(animal model model of of induced induced tumor)tumor)指指使使用用致致癌癌因因素素(carcinogens)(carcinogens)在在实实验验条条件件下下诱诱发发动动物物发发生生肿肿瘤瘤的的动动物物模模型型，它它是是进进行行实实验验肿肿瘤瘤学学研研究究的的常常用用方方法法。常常用用于于验验证证可可疑疑致致癌癌因因素素的的作作用用，也也越越来来越越多多地地应应用用于于肿肿瘤瘤发发生生机机理理的的研研究究及及防防治治效效果果的的观观察察上上，在在肿肿瘤瘤病病因因学学、遗遗传传学学、生生物物学学等等方方面面的的研研究究中中有有重重要要地地位位。由由于于诱诱发发因因素素和和条条件件可可人人为为控控制制，诱诱发发率率远远高高于于自自然然发发病病率率，故故在在肿瘤实验研究中优于自发瘤。肿瘤实验研究中优于自发瘤。用用于于诱诱发发实实验验性性肿肿瘤瘤的的动动物物种种类类很很多多，它它们们因因种种族族不不同同而而对对相相同同致致癌癌因因素素有有不不同同的的反反应应性性。常常用用的的动动物物以以哺哺乳乳动动物物为为主主，其其中中啮啮齿齿类类动动物物的的使使用用最最多多，应应用用最最广广，包括各种大鼠、小鼠、豚鼠等。包括各种大鼠、小鼠、豚鼠等。一、诱发性肿瘤动物模型 6767文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。诱诱发发性性肿肿瘤瘤模模型型的的原原理理是是利利用用外外源源性性致致癌癌因因素素引引起起细细胞胞遗遗传传特特性性异异常常而而呈呈现现出出异异常常生生长长和和高高增增殖殖活活性性，形形成成肿肿瘤瘤。致致癌癌因因素素主主要要有有化化学学性性、物物理理性性及及生生物物性性致致癌癌物物，而而化化学学性性致致癌癌物物(chemical(chemical carcinogens)carcinogens)最最常常见见，已已确确知知的的多多达达一一千千余余种种，用用于于诱诱发发实实验验性性肿肿瘤瘤的的种种类类亦亦很很多多，如如苯苯并并芘芘、甲甲基基胆胆蒽蒽、联联苯苯胺胺、亚亚硝硝胺胺类类、黄黄曲曲霉霉毒毒素素类类。各各种种致致癌癌物物的的致致癌癌强强度度、致致癌癌谱谱等等特特性性相相差差较较大大，同同一一种种致致癌癌物物经经不不同同途途径径给给药药所所致致肿肿瘤瘤部部位位或或类类型型可可有有很很大大差差异异。有有些些化化学学性性致致癌癌物物具具有有明明显显的的亲亲器器官官或或组组织织特特性性。因因此此，实实验验工工作作中中应应根根据据需需要要选选用用适适当当致致癌物和致癌途径，并确定其他影响因素或实验条件。癌物和致癌途径，并确定其他影响因素或实验条件。诱发性肿瘤模型的原理是利用外源性致癌因素引起细6868文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。(一)诱发方法 诱发性动物肿瘤的诱发方式包括原位诱发和异位诱发。原位诱发是指将致癌物直接与动物靶组织或靶器官接触而诱发该组织或器官发生肿瘤，接触方法可通过涂抹、灌注、喂养或埋置等；异位诱发是将与致癌物接触后的动物组织或器官埋置于该动物或另一正常动物皮下而产生的该组织或器官的肿瘤。异位诱发肿瘤具有易于观察和取材的优点。(一)诱发方法6969文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。放射性物质致瘤方法主要是用放射线照射或局部注射同位素。能诱发动物肿瘤的病毒亦很多，例如用小鼠白血病病毒(murine leuko virus，MLV)、鸡白血病病毒(fowl leukosis virus，FLV)和猫白血病病毒(feline leukosis virus，FeLV)分别诱发小鼠、鸡和猫白血病；Rous鸡肉瘤病毒可诱发田鼠、鸡、鸭、鹌鹑、猴和蛇等动物发生肉瘤；猫肉瘤病毒(feline sarcoma virus，FSV)可使大鼠、猫、犬和猴发生肉瘤；人腺病毒能诱发小鼠、田鼠发生肉瘤和淋巴瘤。放射性物质致瘤方法主要是用放射线照射或局部注射同位素7070文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。在在进进行行诱诱发发动动物物肿肿瘤瘤的的实实验验中中，应应尽尽量量简简便便可可行行，有有较较好好的的重重复复性性，并并利利于于与与人人肿肿瘤瘤比比较较研研究究；选选择择对对所所用用致致癌癌物物敏敏感感的的方方法法和和种种系系动动物物。致致癌癌物物的的剂剂量量应应能能保保证证动动物物存存活活率率较较高高、诱诱发发期期较较短短而而又又可可诱诱发发较较高高频频率率的的肿瘤。肿瘤。常常用用的的给给药药基基本本方方法法和和途途径径有有口口服服、注注入入、埋埋藏藏和和涂抹等方式。涂抹等方式。1 1涂抹法涂抹法 将将致致癌癌物物涂涂抹抹于于动动物物背背侧侧及及耳耳部部皮皮肤肤，主主要要用用于于诱诱发发皮皮肤肤肿肿瘤瘤(如如乳乳头头状状瘤瘤、鳞鳞癌癌等等)。常常用用的的致致癌癌物物有有煤煤焦油、焦油、3 3，4-4-苯并芘及苯并芘及20-20-甲基胆蒽等。甲基胆蒽等。在进行诱发动物肿瘤的实验中，应尽量简便可行，有较好的7171文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2 2经口给药法经口给药法 本本法法是是将将化化学学致致癌癌物物溶溶于于饮饮水水或或以以某某种种方方式式混混合合于于动动物物食食物物中中自自然然喂喂养养或或灌灌喂喂动动物物而而使使之之发发生生肿肿瘤瘤。食食管管癌、胃癌、大肠癌等肿瘤常用此方法。癌、胃癌、大肠癌等肿瘤常用此方法。3 3注射法注射法 注注射射法法是是将将化化学学致致癌癌物物制制成成溶溶液液或或悬悬浮浮物物，经经皮皮下下、肌肌肉肉、静静脉脉或或体体腔腔等等途途径径注注入入体体内内而而诱诱发发肿肿瘤瘤。本本法法亦亦常用，其中皮下和静脉注射又最常用。常用，其中皮下和静脉注射又最常用。4 4气管灌注法气管灌注法 常常用用于于诱诱发发肺肺癌癌。将将颗颗粒粒性性致致癌癌物物制制成成悬悬浮浮液液直直接接注注入入或或用用导导液液管管注注入入动动物物气气管管内内。多多使使用用金金仓仓鼠鼠和和大大鼠鼠为实验动物。为实验动物。2经口给药法7272文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。5 5穿线法穿线法 适适用用于于将将多多环环芳芳烃烃类类致致癌癌物物直直接接置置于于某某特特定定部部位位或或器器官官，如如宫宫颈颈、食食管管和和腺腺胃胃等等。方方法法是是将将一一定定量量的的致致癌癌物物放放置置于于无无菌菌试试管管内内，加加热热使使致致癌癌物物升升华华，吸吸附附于于预预制制的的线线结结上上；将将含含有有致致癌癌物物的的线线结结穿穿人人靶靶器器官官或或靶靶组组织织而而诱发肿瘤。诱发肿瘤。6 6埋藏法埋藏法 将将致致癌癌物物包包埋埋于于皮皮下下或或其其他他组组织织内内，或或将将经经致致癌癌物物作作用用过过的的器器官官、组组织织移移植植于于同同种种或或同同种种系系动动物物皮皮下下进进行行肿瘤的诱发实验。肿瘤的诱发实验。5穿线法7373文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。(二)常见肿瘤的动物模型 1肺癌(carcinoma of the lung)诱发模型较多，方法也很成熟。常用方法有：(1)二乙基亚硝胺(DEN)诱发小鼠肺癌模型：采用小白鼠每周皮下注射l%DEN水溶液一次(剂量为56mg/kg体重，总剂量为868mg)。观察时间100天左右。此模型诱发率约40。若将DEN总剂量增到1176mg时，半年诱发率可达90以上。(二)常见肿瘤的动物模型7474文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。(2)乌拉坦诱发肺多发性肿瘤模型 采用A系小鼠(11.5月龄)，每次每只腹腔注射10乌拉坦生理盐水液0.10.3ml，间隔35天，共注射23个月，每只