胰岛素及口服降血糖药课件

3939胰胰岛素及口服降血糖素及口服降血糖药sunsun39胰胰岛岛素及口服降血糖素及口服降血糖药药sun第一节第一节 概述概述n糖尿病已成为世界第三大疾病，其发病率和对健康糖尿病已成为世界第三大疾病，其发病率和对健康的危害性，仅次于癌症和心脑血管病。的危害性，仅次于癌症和心脑血管病。-WHOn据推算，据推算，2007年全球约年全球约2.46亿人亿人患糖尿病。若不采取患糖尿病。若不采取任何措施，预计到任何措施，预计到2025年，全世界糖尿病患者将增年，全世界糖尿病患者将增加到加到3.8亿。亿。n我国糖尿病患者目前居全球我国糖尿病患者目前居全球第二位第二位，仅次于印度。，仅次于印度。n2009年相关机构调查结果显示：我国城市人口中成年相关机构调查结果显示：我国城市人口中成年人糖尿病发病率已达年人糖尿病发病率已达9.7%。由此推测中国糖尿病。由此推测中国糖尿病患者人数已达患者人数已达9240万万。-CCTV2第一第一节节 概述糖尿病已成概述糖尿病已成为为世界第三大疾病，其世界第三大疾病，其发发病率和病率和对对健康健康糖尿病:全球医疗资源不堪负荷之重来自来自IDFIDF（国际糖尿病联盟）的数据（国际糖尿病联盟）的数据:前前5 5位的国家：位的国家：India,China,the United States,Russia India,China,the United States,Russia and Germanyand Germany糖尿病糖尿病:全球医全球医疗资疗资源不堪源不堪负负荷之重来自荷之重来自IDF（国（国际际糖尿病糖尿病联联盟盟1995-2025糖尿病患病人数前三位的国家Diabetes Care 1998;21(9):1414-14311995-2025糖尿病患病人数前三位的国家糖尿病患病人数前三位的国家Diabetes11.14 世界糖尿病日世界糖尿病日糖糖 尿尿 病病 是由世界卫生组织和国际糖尿病是由世界卫生组织和国际糖尿病联合会于联合会于19911991年起设定的纪念日，又年起设定的纪念日，又有有 “联合国糖尿病日联合国糖尿病日”之称。之称。20112011年：年：应对糖尿病，立即行动应对糖尿病，立即行动。？511.14 世界糖尿病日糖世界糖尿病日糖 尿尿 病病 是由世界是由世界卫卫生生组组糖尿病糖尿病(diabetes mellitus,DM)由遗传因素和环境因素相互作用由遗传因素和环境因素相互作用导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗(IR)等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。电解质等一系列代谢紊乱综合征。6糖尿病糖尿病(diabetes mellitus,DM)糖尿病诊断新标准糖尿病诊断新标准空腹血糖正常范围：空腹血糖正常范围：空腹血糖正常范围：空腹血糖正常范围：3.93.96.0mmol/L6.0mmol/L19991999年年年年1010月我国糖尿病学会采纳月我国糖尿病学会采纳月我国糖尿病学会采纳月我国糖尿病学会采纳1.1.糖尿病症状糖尿病症状糖尿病症状糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平任意时间血浆葡萄糖水平任意时间血浆葡萄糖水平任意时间血浆葡萄糖水平 11.1mmol/L 11.1mmol/L 或或或或2.2.空腹血浆葡萄糖水平空腹血浆葡萄糖水平空腹血浆葡萄糖水平空腹血浆葡萄糖水平 7.0 mmol/L 7.0 mmol/L 或或或或3.OGTT3.OGTT试验中，试验中，试验中，试验中，空腹口服空腹口服空腹口服空腹口服7575克葡萄糖克葡萄糖克葡萄糖克葡萄糖后后后后2h2h血糖水平血糖水平血糖水平血糖水平 11.1mmol/L 11.1mmol/L 糖尿病糖尿病诊诊断新断新标标准空腹血糖正常范准空腹血糖正常范围围：3.96.0mmol/II.II.继发性糖尿病继发性糖尿病糖糖 尿尿 病病 分分 类类I.I.原发性糖尿病原发性糖尿病n1 1型糖尿病型糖尿病(胰岛素依赖型胰岛素依赖型,IDDM)n2 2型糖尿病型糖尿病(非胰岛素依赖型非胰岛素依赖型,NIDDM)n胰腺肿瘤切除术后胰腺肿瘤切除术后n肾上腺皮质增生导致肾上腺皮质激素肾上腺皮质增生导致肾上腺皮质激素而引起血糖而引起血糖n长期应用糖皮质激素长期应用糖皮质激素9II.继发继发性糖尿病糖性糖尿病糖 尿尿 病病 分分 类类I.原原发发性糖尿病性糖尿病1型糖型糖n临床上以床上以高血糖高血糖为主要特点，典型主要特点，典型病例可出病例可出现多尿、多多尿、多饮、多食、消、多食、消瘦等，即瘦等，即“三多一少三多一少”。糖尿病典型症状糖尿病典型症状10临临床上以高血糖床上以高血糖为为主要特点，典型病例可出主要特点，典型病例可出现现多尿、多多尿、多饮饮、多食、消、多食、消如何早期发现糖尿病如何早期发现糖尿病11如何早期如何早期发现发现糖尿病糖尿病11并发症并发症q急性并发症急性并发症q糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒q高渗性非酮症糖尿病昏迷高渗性非酮症糖尿病昏迷q感染感染q慢性并发症慢性并发症q大血管病变大血管病变q微血管病变微血管病变q神经病变神经病变q眼的其他病变眼的其他病变q糖尿病足糖尿病足并并发发症急性并症急性并发发症症糖尿病慢性并发症糖尿病慢性并发症脑血管病脑血管病白内障、眼底改变白内障、眼底改变口腔念珠菌病口腔念珠菌病结核结核冠心病冠心病皮肤黄色瘤皮肤黄色瘤肝脏脂肪沉积肝脏脂肪沉积体位性高体位性高/低血压低血压慢性肾脏疾病慢性肾脏疾病腹泻腹泻阳痿、阴道炎等阳痿、阴道炎等胰岛素性脂肪胰岛素性脂肪萎缩或肥大萎缩或肥大夏科关节夏科关节脂肪渐进性坏死脂肪渐进性坏死神经性溃疡神经性溃疡腱反射消失腱反射消失骨病骨病糖尿病慢性并糖尿病慢性并发发症症脑脑血管病白内障、眼底改血管病白内障、眼底改变变口腔念珠菌病口腔念珠菌病结结核冠心核冠心糖尿病并发症状糖尿病并发症状14糖尿病并糖尿病并发发症状症状14胰胰岛岛素及口服降血糖素及口服降血糖药课药课件件糖糖尿尿病病治治疗疗“五五驾驾马马 车车”16糖糖尿尿病病治治疗疗“五五驾驾马马 车车”16第二节第二节 胰岛素胰岛素(Insulin)第二第二节节 胰胰岛岛素素(Insulin)胰岛胰岛胰胰岛岛 胰岛素胰岛素【概述】【概述】n一种由胰岛一种由胰岛细细胞分泌的胞分泌的,由两条由两条多肽链共多肽链共5151个氨个氨基酸残基通过两基酸残基通过两个二硫键以共价个二硫键以共价相连组成的酸性相连组成的酸性蛋白质。蛋白质。19一、胰岛素及胰岛素增敏剂一、胰岛素及胰岛素增敏剂 胰胰岛岛素素【概述】一种由胰【概述】一种由胰岛岛细细胞分泌的胞分泌的,由两条多由两条多肽链肽链共共5【药用胰岛素分类】【药用胰岛素分类】l动物胰岛素：从猪、牛胰腺中提取动物胰岛素：从猪、牛胰腺中提取l人胰岛素：通过基因重组技术人工合人胰岛素：通过基因重组技术人工合成，是一种与天然的人胰岛素相同的成，是一种与天然的人胰岛素相同的高纯度制剂，可静脉注射高纯度制剂，可静脉注射20【药药用胰用胰岛岛素分素分类类】动动物胰物胰岛岛素：从猪、牛胰腺中提取素：从猪、牛胰腺中提取20胰岛素的发现胰岛素的发现19211921年发现胰岛素年发现胰岛素19231923年获诺贝尔生理学或医学奖年获诺贝尔生理学或医学奖 班廷班廷 麦克劳德麦克劳德 Frederick Grant Banting John James Richard Macleod 21胰胰岛岛素的素的发现发现21历史上第一位接受胰岛素注射的患者14岁的男孩，处于死亡边缘1922年1月23日接受胰岛素注射-血糖正常，尿糖及尿酮体消失生存到35岁Leonard Thompson历历史上第一位史上第一位接受胰接受胰岛岛素注射的患者素注射的患者14岁岁的男孩，的男孩，处处于死亡于死亡边缘边缘Ted Ryder-首批接受胰岛素治疗的儿童之一，享年首批接受胰岛素治疗的儿童之一，享年7676岁岁胰岛素治疗前胰岛素治疗前胰岛素治疗后胰岛素治疗后Ted Ryder-首批接受胰首批接受胰岛岛素治素治疗疗的儿童之一，享年的儿童之一，享年71965年中国首次人工合成了结晶牛胰岛素年中国首次人工合成了结晶牛胰岛素241965年中国首次人工合成了年中国首次人工合成了结结晶牛胰晶牛胰岛岛素素24【体内过程】【体内过程】n口服无效：口服无效：口服易口服易 被消化酶破坏，被消化酶破坏，必须注射给药。必须注射给药。皮下注射吸收快，皮下注射吸收快，尤其以前臂外侧尤其以前臂外侧 和腹壁明显。和腹壁明显。n半衰期短：半衰期短：主要在肝肾灭活，半衰期约主要在肝肾灭活，半衰期约10min，作用可维持数小时。为延长作用时间作用可维持数小时。为延长作用时间,可加入碱可加入碱性蛋白和锌制成中效和长效胰岛素制剂。性蛋白和锌制成中效和长效胰岛素制剂。25【体内【体内过过程】口服无效：口服易程】口服无效：口服易25 胰岛素笔胰岛素笔是一种胰岛素注射装置，大小比钢笔略大，是一种胰岛素注射装置，大小比钢笔略大，胰岛素以笔芯的方式放在笔中，可随身携带，用时只需胰岛素以笔芯的方式放在笔中，可随身携带，用时只需拔下笔帽，就可进行胰岛素注射，操作非常方便。拔下笔帽，就可进行胰岛素注射，操作非常方便。胰胰岛岛素笔是一种胰素笔是一种胰岛岛素注射装置，大小比素注射装置，大小比钢钢笔略大，胰笔略大，胰岛岛素素【药理作用】【药理作用】n主要促进肝脏、脂主要促进肝脏、脂肪、肌肉等靶组织肪、肌肉等靶组织糖原和脂肪的储存糖原和脂肪的储存1.1.糖代谢糖代谢-降血糖降血糖2.2.脂肪代谢脂肪代谢-降低降低血中游离脂肪酸和血中游离脂肪酸和酮体酮体3.3.蛋白代谢蛋白代谢-正氮正氮平衡平衡4.4.促进促进K+K+内流内流,增加增加细胞内钾浓度细胞内钾浓度加速葡萄糖氧化和酵解加速葡萄糖氧化和酵解促进糖原的合成和贮存促进糖原的合成和贮存 抑制糖原分解和异生抑制糖原分解和异生促进脂肪合成促进脂肪合成,抑制脂肪代谢抑制脂肪代谢促进蛋白合成促进蛋白合成,抑制分解抑制分解27【药药理作用】主要促理作用】主要促进进肝肝脏脏、脂肪、肌肉等靶、脂肪、肌肉等靶组织组织糖原和脂肪的糖原和脂肪的储储存存【作用机制】【作用机制】n目前认为胰岛素作用于膜受体，通过第二信目前认为胰岛素作用于膜受体，通过第二信使而产生生物效应。使而产生生物效应。n胰岛素与胰岛素与InsR的的亚基亚基结合结合 迅速引起迅速引起亚基亚基的自身磷酸化的自身磷酸化 进而进而激活激活亚基上的酪氨酸亚基上的酪氨酸蛋白激酶蛋白激酶(TPK)产生一系列生物效应。产生一系列生物效应。28【作用机制】目前【作用机制】目前认为认为胰胰岛岛素作用于膜受体，通素作用于膜受体，通过过第二信使而第二信使而产产生生生生【临床应用】【临床应用】1型糖尿病型糖尿病-IDDM未控制的未控制的2型糖尿病型糖尿病-NIDDM发生各种急性或严重并发症的糖尿病发生各种急性或严重并发症的糖尿病,如酮症酸中毒及如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷非酮症性高渗性昏迷合并严重感染、高热、妊娠、创伤及手术的各型合并严重感染、高热、妊娠、创伤及手术的各型DM细胞内缺钾：细胞内缺钾：GIK（胰岛素（胰岛素+葡萄糖葡萄糖+KCl同用）促进钾同用）促进钾内流内流n治疗治疗1 1型糖尿病的最重要药物，对胰岛素型糖尿病的最重要药物，对胰岛素缺乏的各型缺乏的各型DMDM均有效。均有效。29【临临床床应应用】用】1型糖尿病型糖尿病-IDDM治治疗疗1型糖尿病的最重要型糖尿病的最重要【胰岛素制剂分类】【胰岛素制剂分类】n胰岛素胰岛素吸入剂吸入剂n胰岛素胰岛素注射剂注射剂特点：特点：溶解度高；溶解度高；可静脉注射，适用于可静脉注射，适用于重症糖尿病初治及有酮症酸中毒等严重并发重症糖尿病初治及有酮症酸中毒等严重并发症者；症者；皮下注射起效快，作用时间短。皮下注射起效快，作用时间短。应用最广应用最广缓解长期反复注射带来的痛苦和不便，缓解长期反复注射带来的痛苦和不便，提高患者用药的依从性和生活质量。提高患者用药的依从性和生活质量。30【胰【胰岛岛素制素制剂剂分分类类】胰】胰岛岛素吸入素吸入剂剂胰胰岛岛素注射素注射剂剂特点：特点：溶解度高；溶解度高；【不良反应】【不良反应】n 低血糖低血糖l最重要、最常见的不良反应；最重要、最常见的不良反应；l早期表现为饥饿感、出汗、心跳加快、早期表现为饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状，严重时出现昏迷、焦虑、震颤等症状，严重时出现昏迷、休克甚至死亡；休克甚至死亡；l对症治疗：口服糖水；重者立即静注对症治疗：口服糖水；重者立即静注50%葡萄糖葡萄糖20-40 ml或胰高血糖素进行抢或胰高血糖素进行抢救。救。31【不良反【不良反应应】低血糖最重要、最常低血糖最重要、最常见见的不良反的不良反应应；31n过敏反应过敏反应l一般反应轻微而短暂，偶见过敏性休克一般反应轻微而短暂，偶见过敏性休克l原因：原因：胰岛素结构差异胰岛素结构差异 制剂纯度较低制剂纯度较低32过过敏反敏反应应一般反一般反应轻应轻微而短微而短暂暂，偶，偶见过见过敏性休克敏性休克32n胰岛素抵抗胰岛素抵抗33胰胰岛岛素抵抗素抵抗33n脂肪代谢障碍脂肪代谢障碍l包括包括脂肪萎缩脂肪萎缩和和脂肪肥大脂肪肥大l常见于注射部位。常见于注射部位。l可能与胰岛素中的某些污染有关可能与胰岛素中的某些污染有关l应用高纯胰岛素制剂后已较少见到应用高纯胰岛素制剂后已较少见到34脂肪代脂肪代谢谢障碍包括脂肪萎障碍包括脂肪萎缩缩和脂肪肥大和脂肪肥大34 胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂 胰胰岛岛素增敏素增敏剂剂【代表药物及药理作用】【代表药物及药理作用】l噻唑烷酮类噻唑烷酮类:罗格列酮罗格列酮、吡格列酮等吡格列酮等36【代表【代表药药物及物及药药理作用】理作用】噻唑烷酮类噻唑烷酮类:罗罗格列格列酮酮、吡格列、吡格列酮酮等等36【临床应用及不良反应】【临床应用及不良反应】37【临临床床应应用及不良反用及不良反应应】37 二、胰高血糖素样肽二、胰高血糖素样肽-1-1类似物类似物 胰高血糖素样肽胰高血糖素样肽-1-1（GLP-1GLP-1）是回肠内分是回肠内分泌细胞分泌的一种脑肠肽，目前主要作为泌细胞分泌的一种脑肠肽，目前主要作为2 2型糖型糖尿病药物作用的靶点。由于尿病药物作用的靶点。由于GLP-1GLP-1可抑制胃排空，可抑制胃排空，减少肠蠕动，故有助于控制摄食，减轻体重。此减少肠蠕动，故有助于控制摄食，减轻体重。此外，外，GLP-1 GLP-1不会引起严重低血糖。但由于不会引起严重低血糖。但由于GLP-1GLP-1是多肽，不能口服给药是其一大缺憾，并且在体是多肽，不能口服给药是其一大缺憾，并且在体内迅速被内迅速被二肽基肽酶二肽基肽酶-降解而失去活性，降解而失去活性，降解而失去活性，降解而失去活性，t t t t1/21/21/21/2不不不不到到到到2min2min2min2min。二、胰高血糖素二、胰高血糖素样肽样肽-1类类似物似物 胰高血糖胰高血糖二、胰高血糖素样肽二、胰高血糖素样肽-1-1类似物类似物 依克那肽（依克那肽（ExenatideExenatide）美国美国AmylinAmylin制药公司合成的制药公司合成的GLP-1GLP-1受体激动剂，受体激动剂，是一种含是一种含3939个氨基酸的多肽，个氨基酸的多肽，20052005年年4 4月月FDAFDA已批准其用于已批准其用于2 2型糖尿病的治疗。调型糖尿病的治疗。调血糖能力与血糖能力与GLP-1GLP-1相似，相似，t t1/21/2为为2.4h2.4h。主主要经肾脏代谢，严重肾病患者不推荐使要经肾脏代谢，严重肾病患者不推荐使用。用。二、胰高血糖素二、胰高血糖素样肽样肽-1类类似物似物 依克那依克那肽肽（Exena三、胰淀粉样多肽类似物三、胰淀粉样多肽类似物 普兰林肽（普兰林肽（pramlintidepramlintide）迄今为止继胰迄今为止继胰岛素之后第岛素之后第2 2个获准用于治疗个获准用于治疗1 1型糖尿病的药物，型糖尿病的药物，20052005年年3 3月获月获FDAFDA批准上市。是糖尿病的批准上市。是糖尿病的辅助治辅助治疗药物疗药物。可以延缓葡萄糖的吸收，抑制胰高血。可以延缓葡萄糖的吸收，抑制胰高血糖素的分泌，减少肝糖生成和释放，因而具有糖素的分泌，减少肝糖生成和释放，因而具有降低糖尿病患者体内血糖波动频率和波动幅度，降低糖尿病患者体内血糖波动频率和波动幅度，改善总体血糖控制的作用。最常见不良反应是改善总体血糖控制的作用。最常见不良反应是低血糖低血糖。三、胰淀粉三、胰淀粉样样多多肽类肽类似物似物 普普兰兰林林肽肽（pramlint第三节第三节 口服降糖药口服降糖药【概述】【概述】l该类药可该类药可口服口服，使用方便使用方便，但作用弱而慢，但作用弱而慢l适用于适用于轻、中轻、中型糖尿病，不能完全取代胰岛素型糖尿病，不能完全取代胰岛素l常用有两类常用有两类:磺酰脲类和双胍类磺酰脲类和双胍类l还有其他类新型口服降糖药：还有其他类新型口服降糖药：-葡萄糖苷酶抑制药葡萄糖苷酶抑制药 胰岛素增敏药胰岛素增敏药非磺酰脲类促胰岛素分泌剂非磺酰脲类促胰岛素分泌剂41第三第三节节 口服降糖口服降糖药药【概述】【概述】该类药该类药可口服，使用方便，但作用弱而可口服，使用方便，但作用弱而各类口服降糖药物的作用部位各类口服降糖药物的作用部位肠道肠道肝脏肝脏胰腺胰腺血糖血糖肌肉肌肉双胍类双胍类双胍类双胍类磺酰脲类磺酰脲类瑞格列奈瑞格列奈葡萄糖葡萄糖苷酶抑苷酶抑制剂制剂各各类类口服降糖口服降糖药药物的作用部位物的作用部位肠肠道肝道肝脏脏胰腺血糖肌肉双胍胰腺血糖肌肉双胍类类双胍双胍类类磺磺n直接补充胰岛素直接补充胰岛素n促进促进B B细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素n减少血糖的来源减少血糖的来源n增加血糖的去路增加血糖的去路n提高靶细胞对胰岛素的敏感性提高靶细胞对胰岛素的敏感性降糖药物作用方式降糖药物作用方式直接直接补补充胰充胰岛岛素促素促进进B细细胞分泌胰胞分泌胰岛岛素减少血糖的来源增加血糖的去素减少血糖的来源增加血糖的去血糖血糖食物中糖食物中糖消化吸收消化吸收 肝糖原肝糖原分解分解 非糖物质非糖物质糖异生糖异生 氧化分解氧化分解供能供能 合成肝、合成肝、肌糖原肌糖原 转化成非转化成非糖物质糖物质 转化成其转化成其他糖他糖 糖尿病糖尿病胰岛素胰岛素磺酰脲类磺酰脲类+双胍类双胍类 胰岛素增敏药胰岛素增敏药+葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶抑制药抑制药 血糖来源血糖来源血糖去路血糖去路非磺酰脲类胰岛素促分泌药非磺酰脲类胰岛素促分泌药 血糖食物中糖肝糖原非糖物血糖食物中糖肝糖原非糖物质质氧化分解供能氧化分解供能 合成肝、肌糖原合成肝、肌糖原 转转化化一、磺酰脲类一、磺酰脲类【代表药物】【代表药物】第一代第一代 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲（tolbutamide,D860）氯磺丙脲氯磺丙脲（chlorpropamide）第二代第二代 格列本脲格列本脲（优降糖，（优降糖，glibenclamide）格列格列吡嗪（美吡达，吡嗪（美吡达，glipizide）格列美脲（亚莫利，格列美脲（亚莫利，glimepiride）第三代第三代 格列齐特格列齐特（达美康，（达美康，gliclazide）45一、磺一、磺酰脲类酰脲类【代表【代表药药物】第一代物】第一代45第一代：甲苯磺丁脲第一代：甲苯磺丁脲第二代：格列本脲第二代：格列本脲R2苯磺苯磺酰脲酰脲 R1 磺酰脲类磺酰脲类第一代：甲苯磺丁第一代：甲苯磺丁脲脲第二代：格列本第二代：格列本脲脲R2苯磺苯磺酰脲酰脲 R1 体内过程体内过程 本类药物与本类药物与血浆蛋白结合率很高血浆蛋白结合率很高。格列本脲格列本脲口服后口服后26h血药浓度达高峰，作用持续血药浓度达高峰，作用持续15h，每天用药每天用药12次。次。格列吡嗪格列吡嗪口服后口服后12h血药浓度达高峰，血药浓度达高峰，t1/2约约24h，作用，作用持续持续610h，灭活及排泄快，很少发生低血糖。，灭活及排泄快，很少发生低血糖。格列齐特格列齐特吸收速度因人而异，吸收速度因人而异，t1/2约约10h，95%在肝内代在肝内代谢，谢，5%以原形自尿排泄。以原形自尿排泄。体内体内过过程程 本本类药类药物与血物与血浆浆蛋白蛋白结结合率很合率很n降血糖作用降血糖作用u促胰岛素释放促胰岛素释放（最主要）（最主要）u增强胰岛素的作用增强胰岛素的作用u抑制胰高血糖素的分泌抑制胰高血糖素的分泌n抗利尿作用抗利尿作用n影响凝血功能影响凝血功能氯磺丙脲氯磺丙脲格列齐特格列齐特钾通道阻滞药钾通道阻滞药【药理作用药理作用】降血糖作用抗利尿作用影响凝血功能降血糖作用抗利尿作用影响凝血功能氯氯磺丙磺丙脲脲格列格列齐齐特特钾钾通道阻滞通道阻滞药药【临床应用及不良反应】【临床应用及不良反应】50【临临床床应应用及不良反用及不良反应应】50【药物相互作用】【药物相互作用】51【药药物相互作用】物相互作用】51患者，女，患有患者，女，患有 型糖尿病，通过饮食调型糖尿病，通过饮食调整，格列齐特整，格列齐特150 每天每天1 次口服，血糖次口服，血糖控制，病情稳定。近来由于风湿疼痛服用吲控制，病情稳定。近来由于风湿疼痛服用吲哚美辛哚美辛50次，每天次，每天2 次，患者经常空次，患者经常空腹时感到头晕、心悸、出汗等。诊断：低血腹时感到头晕、心悸、出汗等。诊断：低血糖反应。处理：调整格列齐特剂量。糖反应。处理：调整格列齐特剂量。问题：问题：（）（）患者为什么会发生低血糖反应？患者为什么会发生低血糖反应？（）（）怎样调整格列齐特的剂量？怎样调整格列齐特的剂量？患者，女，患有患者，女，患有 型糖尿病，通型糖尿病，通过饮过饮食食调调整，格列整，格列齐齐特特150（二）双胍类药物(biguanides)二甲双胍(metformin)苯乙双胍(phenformin)（二）双胍（二）双胍类药类药物物(biguanides)二甲双胍苯乙双胍二甲双胍苯乙双胍二、双胍类二、双胍类(biguanides)【代表药物及药理作用】【代表药物及药理作用】54二、双胍二、双胍类类(biguanides)【代表【代表药药物及物及药药理作用】理作用】54血糖血糖食物中糖食物中糖消化吸收消化吸收 肝糖原肝糖原分解分解 非糖物质非糖物质糖异生糖异生 氧化分解氧化分解供能供能 合成肝、合成肝、肌糖原肌糖原 转化成脂肪、转化成脂肪、蛋白质等蛋白质等 转化成其转化成其他糖他糖 双胍类双胍类血糖来源血糖来源血糖去路血糖去路血糖食物中糖肝糖原非糖物血糖食物中糖肝糖原非糖物质质氧化分解供能氧化分解供能 合成肝、肌糖原合成肝、肌糖原 转转化化【临床应用及不良反应】【临床应用及不良反应】56【临临床床应应用及不良反用及不良反应应】56三、其他药物三、其他药物-葡萄糖苷酶抑制葡萄糖苷酶抑制药药阿卡波糖阿卡波糖57三、其他三、其他药药物物-葡萄糖苷葡萄糖苷酶酶抑制抑制药药阿卡波糖阿卡波糖57【药理作用药理作用】n降低血糖降低血糖【临床应用临床应用】轻、中度轻、中度2 2型糖尿病，尤其适用于空腹血糖型糖尿病，尤其适用于空腹血糖正常而餐后血糖明显升高者正常而餐后血糖明显升高者葡萄糖苷酶抑制药葡萄糖苷酶抑制药【不良反应不良反应】胃肠道反应胃肠道反应n改善脂质代谢紊乱改善脂质代谢紊乱n改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗【药药理作用】降低血糖【理作用】降低血糖【临临床床应应用】用】轻轻、中度、中度2型糖尿病，尤其适用型糖尿病，尤其适用瑞格列奈瑞格列奈(repaglinide)59 餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂瑞格列奈瑞格列奈(repaglinide)59 餐餐时时血糖血糖调调思考题思考题 1.1.insulin的药理作用和作用机制？的药理作用和作用机制？2.insulin的临床应用和不良反应？的临床应用和不良反应？3.oral hypoglycemic drugs的的类类型型？它它们们的的作作用用机机制制各各有有何何不不同同？与与其其临临床床应应用用有何联系？有何联系？4.4.磺酰脲类药物的药理作用与临床应用？磺酰脲类药物的药理作用与临床应用？5.5.双胍类药物的药理作用与临床应用？双胍类药物的药理作用与临床应用？思考思考题题 1.insulin的的药药理作用和作用机制？理作用和作用机制？此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢此此课课件下件下载载可自行可自行编辑编辑修改，修改，仅仅供参考！供参考！感感谢谢您的支持，我您的支持，我们们努力努力