中药片剂制备工艺培训课件

中中药药片片剂剂制制备备工工艺艺17.1概述概述2中药片剂制备工艺概念概念中药片剂中药片剂系指药材细粉或药材提取物与适宜辅料混合压制而成的片状剂型可供内服或外用3中药片剂制备工艺历史历史1940s创用19世纪末各种压片机出现近20年来新工艺新工艺 流化喷雾制粒、全粉末直接压片、薄膜包衣流化喷雾制粒、全粉末直接压片、薄膜包衣新赋形剂新赋形剂新设备新设备 高速压片机、全自动程序控制包衣设备、工序高速压片机、全自动程序控制包衣设备、工序联动化联动化4中药片剂制备工艺历史历史中药片剂中药片剂19501950s s开始开始适合于中药片剂生产的工艺条件适合于中药片剂生产的工艺条件 对含脂肪油对含脂肪油/挥发油片剂的制备挥发油片剂的制备 提高中药片剂的硬度提高中药片剂的硬度 改善崩解度改善崩解度 适合中药片剂的包衣工艺适合中药片剂的包衣工艺 中药缓释速释中药缓释速释5中药片剂制备工艺片剂的特点片剂的特点优点优点溶出度及生物利用度较丸剂好溶出度及生物利用度较丸剂好剂量准确；分剂量制剂剂量准确；分剂量制剂质量稳定质量稳定服用、携带、运输较方便服用、携带、运输较方便机械化生产，产量大、成本低机械化生产，产量大、成本低卫生标准易达到卫生标准易达到6中药片剂制备工艺片剂的特点片剂的特点缺点缺点溶出度较散剂、胶囊剂慢溶出度较散剂、胶囊剂慢儿童及昏迷、呕吐患者不易服用儿童及昏迷、呕吐患者不易服用含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降7中药片剂制备工艺片剂的分类与应用片剂的分类与应用按给药途径结合制备与作用按给药途径结合制备与作用8中药片剂制备工艺1.口服片剂口服片剂 普通压制片普通压制片Compressedtablets 药物与赋形剂混合，经压制而成的片剂药物与赋形剂混合，经压制而成的片剂 包衣片包衣片 CoatedtabletsCoatedtablets 片心外包有衣膜片心外包有衣膜糖衣片糖衣片Sugar-coatedtebletsSugar-coatedteblets薄膜衣片薄膜衣片Film-CoatedTabletsFilm-CoatedTablets肠溶衣片肠溶衣片Enteric-CoatedTabletsEnteric-CoatedTablets9中药片剂制备工艺1.口服片剂口服片剂 咀嚼片咀嚼片咀嚼片咀嚼片 ChewabletabletsChewabletablets 在口腔内后咀嚼后咽下的片剂在口腔内后咀嚼后咽下的片剂 适合于小孩和胃部疾患；不需要加崩解剂适合于小孩和胃部疾患；不需要加崩解剂 泡腾片泡腾片泡腾片泡腾片 EffervescenttabletsEffervescenttablets 含有泡腾崩解剂片剂含有泡腾崩解剂片剂 碳酸氢钠碳酸氢钠+柠檬酸柠檬酸 分散片分散片分散片分散片 DipersibletabletsDipersibletablets 遇水能迅速遇水能迅速3 3minmin崩解形成均匀的粘性混悬液的水崩解形成均匀的粘性混悬液的水分散体分散体 服用方便、吸收快、生物利用度高、不良反应小服用方便、吸收快、生物利用度高、不良反应小10中药片剂制备工艺1.口服片剂口服片剂 多层片多层片多层片多层片 MultilayertabletsMultilayertablets 由两层或多层组成由两层或多层组成 上下两层或多层上下两层或多层 片中有片片中有片 目的目的 避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化 制成长效片剂制成长效片剂 改善片剂外观改善片剂外观 长效片长效片长效片长效片 ProlongedactiontabletsProlongedactiontablets 能使药物缓慢释放而延长作用能使药物缓慢释放而延长作用11中药片剂制备工艺2口腔用片剂口腔用片剂 口含片口含片口含片口含片 toroches 含在颊腔内缓缓溶解而发挥治疗作用的压制片含在颊腔内缓缓溶解而发挥治疗作用的压制片 舌下片舌下片舌下片舌下片 SublingualtabletsSublingualtablets 置于舌下使用的压制片置于舌下使用的压制片 粘膜吸收，速效，一般起全身作用粘膜吸收，速效，一般起全身作用 口腔贴片口腔贴片口腔贴片口腔贴片 BuccalpatchesBuccalpatches 贴于口腔粘膜或口腔内患处，有足够粘着力长贴于口腔粘膜或口腔内患处，有足够粘着力长时间固定在粘膜释药的片剂时间固定在粘膜释药的片剂 硝酸甘油贴片、冰硼贴片、意可贴硝酸甘油贴片、冰硼贴片、意可贴12中药片剂制备工艺3外用片外用片溶液片溶液片：SolutionTabletsSolutionTablets加一定量的水溶解后，即成一定浓度的溶液加一定量的水溶解后，即成一定浓度的溶液 组成成分必须均为可溶物组成成分必须均为可溶物 若溶液中有口服有毒的药物，片剂应加鲜明标若溶液中有口服有毒的药物，片剂应加鲜明标记或制成异形片记或制成异形片 复方硼砂漱口片复方硼砂漱口片阴道用片阴道用片：VaginaltabletsVaginaltablets直接用于阴道的压制片直接用于阴道的压制片4其他片其他片植入片植入片ImplanttabletsImplanttablets13中药片剂制备工艺中药片剂类型中药片剂类型按原料特性分类按原料特性分类 提纯片提纯片提纯片提纯片 以提纯物（单体或有效部位）为原料以提纯物（单体或有效部位）为原料银黄片银黄片 全粉末片全粉末片全粉末片全粉末片 将处方中全部药材粉碎成细粉为原料将处方中全部药材粉碎成细粉为原料参茸片参茸片 全浸膏片全浸膏片全浸膏片全浸膏片 以全量浸膏制成的片剂以全量浸膏制成的片剂穿心莲片穿心莲片 半浸膏片半浸膏片半浸膏片半浸膏片部分药材细粉与稠浸膏混合制成的片剂部分药材细粉与稠浸膏混合制成的片剂 藿香正气片藿香正气片 14中药片剂制备工艺17.2片剂的赋形剂片剂的赋形剂Excipient 15中药片剂制备工艺片剂物料应满足片剂物料应满足容易流动有一定的粘着性不粘贴冲头和模圈压成片剂遇体液迅速崩解、溶解、吸收而产生应有的疗效16中药片剂制备工艺赋形剂/辅料Excipient除主药以外的一切附加物的总称具有较高的化学稳定性不与主药起反应不影响主药的释放、吸收和含量测定对人无害，来源广，成本低17中药片剂制备工艺赋形剂/辅料Excipient稀释剂与吸收剂DiluentsandAbsorbents润湿剂与粘合剂Moisteningagents&Binders崩解剂Disintegrants润滑剂Lubricants18中药片剂制备工艺填充剂Fillers稀释剂Diluents主药剂量小于0.1g中药片剂中含浸膏量或浸膏粘性太大吸收剂Absorbents原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体19中药片剂制备工艺填充剂填充剂1淀粉淀粉Starch组成直链淀粉溶于水、粘性小支链淀粉吸水膨胀高温下糊化两种淀粉色吸湿性含湿玉米淀粉白色差1015%马铃薯淀粉灰色好20%20中药片剂制备工艺填充剂填充剂1淀粉淀粉Starch稀释剂、吸收剂、崩解剂、粘合剂常用处方中含淀粉较多的药材粉碎成细粉加入如天花粉、浙贝母21中药片剂制备工艺填充剂填充剂1淀粉淀粉Starch普通淀粉可压性不好，用作稀释剂时，用量不宜多羧甲基淀粉钠CMS-Na优良崩解剂200-300倍良好可压性预胶化淀粉PregelatinizedstarchStarch1500善达(卡乐康)粘合剂等22中药片剂制备工艺填充剂填充剂2:糊精Dextrin淀粉的水解中间产物冷水中溶解缓慢，热水中易溶，不溶于乙醇常与淀粉配合使用较强粘合剂作用，使用不当可致麻点、崩解/溶出迟缓等影响主药的提取，对含量测定有干扰23中药片剂制备工艺填充剂填充剂3:糖粉糖粉powderedsugar多用于口含片和咀嚼片因能导致蛀牙，常用木糖醇、低聚果糖代替中药中凡质地疏松或纤维性较强的药物片剂，应用糖粉作稀释剂，可增加片剂硬度有引湿性，不宜用于酸、碱性药物酸性及碱性较强的药物能导致蔗糖转化而增加其引湿性24中药片剂制备工艺填充剂填充剂4.乳糖乳糖Lactose基本性质结晶性双糖，溶于水（1：5），微溶于乙醇性能优良无吸湿性；适用于引湿性药物可压性好，片剂光洁美观不影响药物溶出对主药含量测定影响小可与大多数药物配伍使用25中药片剂制备工艺填充剂填充剂4.乳糖乳糖Lactose种类常用者含1分子结晶水（-乳糖）普通乳糖结晶，呈契形喷雾干燥乳糖呈球形速流乳糖无水乳糖乳糖代用品淀粉：糊精：糖粉（7：1：1）26中药片剂制备工艺填充剂填充剂5:硫酸钙Calciumsulfate对药物无吸附、防潮性能好 对油类有较强的吸收力对油类有较强的吸收力对油类有较强的吸收力对油类有较强的吸收力无水物很少用半水物遇水后易硬结二水物二水物二水物二水物作为片剂填充剂CaSO42H2O失去1分子以上的结晶水后，遇水能硬结，所以湿法制粒时，干燥温度在70以下可干扰四环素的吸收Ca2+与四环素形成络合物27中药片剂制备工艺填充剂填充剂6:磷酸氢钙Calciumphosphatedibasic常用的磷酸钙一般即指磷酸氢钙两者物理性状相似，无引湿性，并且可以降低引湿药物的引湿性两者均为中药浸出物，油类及含油浸膏的良好吸收剂28中药片剂制备工艺填充剂填充剂6:甘露醇Mannitol常作为咀嚼片的稀释剂常与糖粉配合使用在口腔中有凉爽和甜味感29中药片剂制备工艺其他其他氧化镁、碳酸镁、碳酸钙、氢氧化铝凝胶粉、活性炭都作为片剂的吸收剂吸收剂，用来吸收挥发油和脂肪油应用方法（1）吸收剂先与含油类药物混合，再与其他混合（2）将吸收剂制成空白颗粒，干燥后与挥发油混合，吸油后再与其他颗粒混匀30中药片剂制备工艺润湿剂与粘合剂润湿剂与粘合剂Moisteningagentsandbinders使药物细粉润湿、粘合制成颗粒以便于压片 药物本身有粘性药物本身有粘性药物本身有粘性药物本身有粘性润湿剂，乙醇、水 药物没有粘性或不足药物没有粘性或不足药物没有粘性或不足药物没有粘性或不足粘合剂，如淀粉浆粘合剂用量不足：片剂疏松易碎过多：片剂过于坚硬，不易崩解31中药片剂制备工艺蒸馏水：蒸馏水：Distilledwater常用常用不适于对水敏感者不适于对水敏感者32中药片剂制备工艺乙醇：乙醇：Ethanol选用乙醇选用乙醇药物粘性过强，遇水易结成块，难于制粒药物遇热引起变质药物在水中溶解度太大颗粒干燥后太硬，压片产生花斑，崩解超时限用法迅速搅拌、立即制粒、迅速干燥33中药片剂制备工艺淀粉浆淀粉浆Starchslurry常用浓度：8-15%(10%)制法：冲浆法、煮浆法淀粉糊化Gelatinization/pasting淀粉水悬液在一定温度下，变成粘稠糊状物，虽停止搅拌，淀粉也不会沉淀“糊化糊化”糊化是支链淀粉的作用，直链淀粉在高温水中溶解各种淀粉糊化温度不一样糊化温度在70，玉米淀粉糊化完全的温度为77适用对湿热较稳定的药物；药物本身不太松散34中药片剂制备工艺润湿剂与粘合剂润湿剂与粘合剂Moisteningagentsandbinders糖浆（不适合于酸碱药物）饴糖、炼蜜、液态葡萄糖阿拉伯胶浆、明胶浆纤维素衍生物甲基纤维素MC、羧甲基纤维素钠CMC-Na、低聚羟丙基纤维素LHPC、羟丙甲基纤维素HPMC其他PVP、海藻酸钠、PEG、硅酸铝镁 中药稠膏中药稠膏中药稠膏中药稠膏35中药片剂制备工艺干燥黏合剂：微晶纤维素干燥黏合剂：微晶纤维素Microcrystallinecellulose,MCC纤维素部分水解而制成的聚合度较小的结晶性纤维素良好的流动性/可压性填充剂/干燥黏合剂20%以上时有较好的崩解作用36中药片剂制备工艺崩解剂Disintegrants能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成小粒子的辅料（1）良好的吸水性能（2）吸水后膨胀不需要加崩解剂的片口含片、舌下片、咀嚼片、口腔贴片长效片、37中药片剂制备工艺崩解剂崩解剂1:干燥淀粉干燥淀粉 淀粉崩解作用机制淀粉崩解作用机制淀粉崩解作用机制淀粉崩解作用机制形成毛细管吸水作用：增加孔隙率、改善渗水性本身吸水膨胀作用 淀粉组成淀粉组成淀粉组成淀粉组成直链淀粉20%溶于热水（不糊化不致粘）支链淀粉80%吸水膨胀，常温水中不溶使片剂崩解（热水中不溶糊化致粘）38中药片剂制备工艺崩解剂崩解剂1:干燥淀粉干燥淀粉 适用范围适用范围适用范围适用范围不溶性或微溶性药物的片剂对易溶性药物的片剂作用较差可溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层而透入片剂内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀 缺点缺点缺点缺点可压性不好流动性不好39中药片剂制备工艺崩解剂崩解剂2：羧甲基淀粉钠：羧甲基淀粉钠（Sodiumcarboxylmethylstarch,CMS-Na）较强的吸水性和膨胀性较强的吸水性和膨胀性较强的吸水性和膨胀性较强的吸水性和膨胀性能吸收其体积30倍的水充分膨胀后体积可增大200300倍 吸水后粉粒膨胀而不溶解吸水后粉粒膨胀而不溶解吸水后粉粒膨胀而不溶解吸水后粉粒膨胀而不溶解 不形成胶体溶液不形成胶体溶液不形成胶体溶液不形成胶体溶液 应用应用应用应用（1）不溶性药物与可溶性药物的崩解剂（2）流动性好，可直接压片（3）用量少，不影响片剂的可压性用量：全浸膏片3%；疏水性半浸膏片1.5%40中药片剂制备工艺崩解剂崩解剂3低取代低取代-羟丙基纤维素羟丙基纤维素（Low-substitutedHydroxylpropylCellulose,L-HPC）（1）水中不易溶解（2）良好的吸水性（3）膨润度较大（4）结构毛糙镶嵌作用增大粘性提高片剂硬度兼具崩解和粘合作用用量：2%5%其他可作崩解剂的纤维素类：CMC、CMC-Na41中药片剂制备工艺崩解剂崩解剂4泡腾崩解剂Effervescentdisintegrant酸源+二氧化碳源，当与水接触时，迅速反应生成CO2气体，借气体的膨胀，使片剂在短时间内崩解酸源柠檬酸（最常用）、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸、水溶性氨基酸二氧化碳源Na2CO3、NaHCO3、K2CO3、KHCO3、CaCO3（红色最常用）Na2CO3：NaHCO3=1：9最常用42中药片剂制备工艺崩解剂崩解剂5:表面活性剂表面活性剂Surfactants崩解辅助剂作用增加药物的润湿性，促进水分透入，使片剂易崩解。常用的有吐温-80，溴化十六烷基三甲铵、十二烷基硫酸钠、硬脂醇磺酸钠用量：0.2%43中药片剂制备工艺崩解剂崩解剂5:表面活性剂表面活性剂Surfactants使用方法（1）溶解于粘合剂内（2）与崩解剂混合后加于干颗粒中（3）制成醇溶液喷在干颗粒上44中药片剂制备工艺内加法与处方物料混合制粒外加法压片前与干颗粒混合内外加法内加法+外加法崩解剂加入方法45中药片剂制备工艺崩解机理崩解机理毛细管作用崩解剂形成的毛细管孔道膨胀作用崩解剂自身膨胀润湿热某些药物在水中溶解时产生热，使气体膨胀产气作用泡腾崩解剂46中药片剂制备工艺润滑剂润滑剂Lubricants具有润滑作用的物料称为润滑剂增加颗粒流动性，减少颗粒与冲模之间的摩檫力，以利于将片剂推出模圈使片剂的剂量准确，片面光洁美观47中药片剂制备工艺润滑剂润滑剂Lubricants润滑剂Lubricants降低颗粒或片剂与模圈的摩檫力使压力分布、片剂密度分布均匀助流剂Glidants降低颗粒间的摩檫力、增加流动性抗粘剂Antiadherent防止压片原料粘着在冲头表面或模圈48中药片剂制备工艺润滑剂润滑剂1:水不溶性润滑剂水不溶性润滑剂润滑性抗粘着性助流性一般用量硬脂酸镁好好差0.25%1%滑石粉差好好3%6%硬脂酸好差无1%5%高熔点腊好差无3%5%氢化植物油好49中药片剂制备工艺水不溶性润滑剂水不溶性润滑剂硬脂酸镁使用过多，其疏水性会影响崩解、产生裂片含微量碱性杂质，遇碱易引起变化的药物不宜使用滑石粉亲水性辅料，不妨碍片剂崩解含微量碱性杂质，先用酸处理50中药片剂制备工艺润滑剂润滑剂2:水溶性润滑剂水溶性润滑剂常用的水溶性润滑剂常用的水溶性润滑剂聚乙二醇400014%聚乙二醇600014%月桂醇硫酸钠0.52.5%月桂醇硫酸镁13%润滑剂的作用与表面积有关，粉状润滑剂，其粉末愈细，则润滑作用愈强51中药片剂制备工艺助流剂助流剂Glidants 微粉硅胶微粉硅胶微粉硅胶微粉硅胶Colloidalsilicondioxide白色粉末，不溶于水/酸，溶于氢氟酸/热碱溶液比表面积大100-350m2/g适宜于油类/浸膏类常用量：0.15-3%滑石粉滑石粉滑石粉滑石粉Talc水硅酸镁，亲水性良好的润滑性/流动性常与硬脂酸镁合用52中药片剂制备工艺17.3片剂的制备片剂的制备53中药片剂制备工艺片剂生产工艺流程片剂生产工艺流程原原辅辅料料过过筛筛包包装装分分装装压压片片总总混混整整粒粒干干压压制制粒粒干干混混配配料料粉粉碎碎流化制粒流化制粒粘合剂粘合剂包衣包衣包装材料包装材料湿法制粒湿法制粒粘粘合合剂剂干干燥燥润滑剂润滑剂崩解剂崩解剂内包装内包装材材料料54中药片剂制备工艺制备方法制备方法颗粒压片法 湿颗粒法湿颗粒法湿颗粒法湿颗粒法干颗粒法直接压片法粉末直接压片法结晶直接压片法55中药片剂制备工艺湿颗粒法湿颗粒法Wetgranulation 适用范围适用范围适用范围适用范围药物不能直接压片遇湿、热不起变化的片剂 一般步骤一般步骤一般步骤一般步骤混合加辅料主药中药材56中药片剂制备工艺（一）原料的处理（一）原料的处理中药原料处理的目的中药原料处理的目的去粗取精，缩小体积，减少服用量有选择的保留少量非有效物质和成分，使起赋形剂的作用57中药片剂制备工艺（一）原料的处理（一）原料的处理 选择合格药材，按成分性质进行相应处理选择合格药材，按成分性质进行相应处理选择合格药材，按成分性质进行相应处理选择合格药材，按成分性质进行相应处理含淀粉较多，可粉碎作崩解剂/稀释剂粉碎成细粉，过五至六号筛用量极少的贵重药、毒性药含少量芳香挥发性成分的药材某些矿物药提挥发油(水蒸汽蒸馏、双提法或SFE)含挥发性成分较多的药材含已知有效成分者，提取有效成分用水煎煮（水提醇沉）浓缩成稠膏含纤维素较多、质地泡松、粘性较大及质地坚硬者临床可入汤剂者58中药片剂制备工艺化学药品原、辅料的处理化学药品原、辅料的处理某些结晶性或颗粒状药物大小合适并易溶于水者，只进行过筛使成均匀颗粒或经干燥加适量润滑剂即可压片毒性药或贵重药及有色原料药应先粉碎过六号筛（一般药物过五至六号筛即可），以便于混匀混合方法混合方法等量递增法或将少量主药溶于适宜溶剂中，用少量辅料吸收后，再与其他主辅料按等量递增法混匀或溶于少量溶剂中，喷洒在干颗粒上59中药片剂制备工艺（二）制颗粒（二）制颗粒目的增加流动性流动性增加可压性可压性可压性压成一定硬度的药片所需的压力若所需压力小，则可压性好也可用一定压力下压成药片的硬度表示若硬度大则可压性好减少细粉吸附和容存的空气，以减少药片的松裂避免粉末分层避免细粉飞扬60中药片剂制备工艺（二）制颗粒（二）制颗粒制颗粒的方法针对不同原料采用不同制粒方法药材全粉末制粒法药材细粉与稠浸膏混合制粒法全浸膏制粒法提取物制粒法61中药片剂制备工艺1.1 1.1 药材全粉制粒法药材全粉制粒法适用范围剂量小的贵重细料药毒性药几乎不具有纤维性的药材细粉Eg.参茸片特点简便、快速、经济须注意全粉的灭菌62中药片剂制备工艺1.2 1.2 药材细粉与浸膏混合制粒药材细粉与浸膏混合制粒一般流程部分药材制成稠浸膏部分药材粉碎成细粉混合、制软材制粒适用范围大多数片剂63中药片剂制备工艺1.2 1.2 药材细粉与浸膏混合制粒药材细粉与浸膏混合制粒 确定磨粉的药材量应根据试验摸索确定磨粉的药材量应根据试验摸索确定磨粉的药材量应根据试验摸索确定磨粉的药材量应根据试验摸索药材性质、出膏率片剂快速崩解应使稠浸膏与药材细粉混合后恰好制成软材 混合后遇到问题与解决方法混合后遇到问题与解决方法混合后遇到问题与解决方法混合后遇到问题与解决方法粘性不足：另加粘合剂与润湿剂粘性太大：混匀烘干粉碎润湿软材颗粒64中药片剂制备工艺1.3 1.3 全浸膏制粒法全浸膏制粒法干浸膏粉碎成颗粒颗粒宜细以免产生花斑麻点浸膏粉制粒干浸膏细粉软材颗粒优点颗粒质量较好，药片外观光滑，色泽均匀一致，硬度易控制65中药片剂制备工艺1.4 1.4 提纯物制粒法提纯物制粒法同化学药品片剂的制粒法同化学药品片剂的制粒法66中药片剂制备工艺（2 2）不同操作的制粒方法）不同操作的制粒方法挤出制粒法挤出制粒法流化喷雾制流化喷雾制粒法粒法滚转制粒滚转制粒法法喷雾干燥喷雾干燥制粒法制粒法实际应用多（摇摆式颗粒机、旋转式颗粒机）利用气流把粉末悬浮，呈流态化，再喷入粘合剂液体，使粉末凝结成粒浸膏、半浸膏粉+适宜辅料混匀包衣锅喷入润湿剂成粒干燥将药物送至喷嘴与压缩空气混合形成雾滴喷入干燥室中（120），雾滴被干燥成球状粒子进入制品回收室合适软材：握之成团，触之即散优点：颗粒粒度较均匀、完整；流动性较好；减化工序；适于对湿热敏感的药物适用：中药浸膏粉、半浸膏粉及粘性较强的药物细粉67中药片剂制备工艺3 3湿粒的干燥湿粒的干燥温度的选择温度的选择60-8060-80温度过高：颗粒中的淀粉糊化降低崩解度浸膏的颗粒软化结块6060以下以下以下以下含挥发油及甙类成分的中药颗粒80-10080-100对热稳定的药物68中药片剂制备工艺3 3湿粒的干燥湿粒的干燥干燥程度至含水量3-5%为宜含水量过高：产生粘冲粘冲现象含水量过低：出现顶裂顶裂现象69中药片剂制备工艺4 4干燥颗粒的质量要求干燥颗粒的质量要求与成型性相关的性质流动性可压性其他要求主药含量含水量应均匀、适量中药片剂的颗粒3-5%化学药品片剂的颗粒1-3%（品种不同而变）颗粒大小、松紧及细粒度应适当70中药片剂制备工艺4 4干燥颗粒的质量要求干燥颗粒的质量要求片重与对应颗粒片重颗粒大小0.5g或0.5g一号筛（14-16目）0.3g-0.5g一号筛（16-18目）0.1g-0.3g一至二号筛（18-22目）71中药片剂制备工艺干颗粒的松紧干颗粒的松紧颗粒过硬：导致麻面麻面颗粒过松：导致松片松片一定比例的细颗粒，压片时可填于大颗粒间，使片重和含量准确72中药片剂制备工艺5 5干颗粒压片前的处理干颗粒压片前的处理整粒筛网的孔径与制湿粒时相同或稍小些加润滑剂与崩解剂整粒后用细筛筛入干颗粒中混匀73中药片剂制备工艺5 5干颗粒压片前的处理干颗粒压片前的处理 加挥发油加挥发油加挥发油加挥发油干颗粒中筛出细粉细粉吸收与干粒混匀溶于乙醇等喷洒在干颗粒上当挥发油含量超过0.6%时加适量的吸收剂把油吸收微囊化包合物法，-环糊精74中药片剂制备工艺（三）压片（三）压片1片重的计算75中药片剂制备工艺（三）压片（三）压片半浸膏片片重的计算76中药片剂制备工艺2.压片机压片机/录像录像单冲压片机产量80片/min用于新产品的试制或小量生产旋转式压片机饲料方式合理，片重差异较小上、下两侧加压，压力分布均匀生产力较高现代的自动压片机77中药片剂制备工艺二、干法制粒二、干法制粒DryGranulation干颗粒法制片不用润湿剂或液态粘合剂而制成颗粒 中药干浸膏直接粉碎成颗粒中药干浸膏直接粉碎成颗粒中药干浸膏直接粉碎成颗粒中药干浸膏直接粉碎成颗粒进行压片药物筛选大小适宜的结晶或颗粒干燥压片常用方法：滚压法、重压法特点缩短工时减少生产设备对湿、热易变质的药物特适合物料的性质与结晶形状不一较多的细粉78中药片剂制备工艺二、干法制粒二、干法制粒DryGranulation滚压法制片滚压碾碎整粒打片特点：没有松片现象，但颗粒过硬，片剂不易崩解重压法制片压成大片粉碎整粒压片79中药片剂制备工艺三、粉末直接压片法三、粉末直接压片法DirectCompressionTablettingDirectCompressionTabletting不经过制颗粒而直接压片的方法粉末直接压片的条件：（1）流动性（2）可压性（3）加入具有良好的可压性和流动性的辅料80中药片剂制备工艺1 1干燥粘合剂干燥粘合剂微晶纤维素微晶纤维素（商品名：（商品名：Avicel、Viracel）Avicel的常用型号PH101粉末状适合于湿法制粒PH102颗粒状适合于粉末直接压片可作为填充剂、粘合剂、助流剂与崩解剂，多功能辅料改性淀粉（可压性淀粉、预胶化淀粉）改性淀粉（可压性淀粉、预胶化淀粉）81中药片剂制备工艺2 2助流剂助流剂（1）微粉硅胶0.15%3%（2）氢氧化铝凝胶（3）氧化镁1%2%3.3.崩解剂崩解剂干燥淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠82中药片剂制备工艺粉末直接压片的优点粉末直接压片的优点省去制粒、干燥工序不加水、不受热，对药物的稳定性有利片剂崩解后可能成为药物的原始粒子，比表面积大，有利于药物溶出83中药片剂制备工艺四、压片过程与机理四、压片过程与机理借压力把颗粒或细粉间距离缩小至产生足够的内聚力而紧密结合的过程84中药片剂制备工艺颗粒压缩而固结成型的机理颗粒压缩而固结成型的机理粒间力凡德华力：压缩颗粒变形或破碎颗粒间距离缩短表面能：颗粒破碎产生新表面，表面能大静电力机械力相互嵌接而结合熔融压缩产热接触部位熔融压力解除后再结晶成固体桥可溶性成分重结晶压缩使少量水分集中于接触点，可溶性成分溶解成为饱和溶液失水（水分在片内重新分布）结合处形成固体桥其他eg:微晶纤维素因氢键而结合85中药片剂制备工艺五、可能出现的问题与解决办法五、可能出现的问题与解决办法问题松片粘冲裂片变色或表面斑点引湿受潮原因颗粒质量是否过硬、过松、过湿、过干、大小悬殊、细粉多空气中的湿度是否太高压片机是否正常，如压力大小、车速过快、冲模是否磨损等86中药片剂制备工艺17.4片剂的包衣Tabletcoating87中药片剂制备工艺包衣包衣coating在片剂的表面上包一层物质，使片中的药物与外界隔离这一层物质叫做“衣”或“衣料”被包的片剂称为片心包衣的片子称为包衣片88中药片剂制备工艺片剂包衣的目的片剂包衣的目的增加药物的稳定性（隔离O2、光线、CO2、H2O）避免药物吸潮（隔离H2O）掩盖药物的不良气味避免药物对胃的不良刺激和药物在胃液中破坏使药物分别在胃内和肠内起作用使片剂美观，患者乐于服用使药物滞后释放、靶向作用，符合特殊释放特性89中药片剂制备工艺包衣的种类包衣的种类糖衣Sugarcoating薄膜衣Filmcoating肠溶衣Entericcoating90中药片剂制备工艺包衣片剂的质量要求包衣片剂的质量要求片心的要求深弧度片硬度较大衣层的要求均匀牢固与片心无化学相互作用崩解符合要求光亮美观颜色一致没有裂纹片心紧贴衣膜91中药片剂制备工艺片剂包衣的方法滚转包衣法生产上最常用生产上最常用生产上最常用生产上最常用悬浮包衣法一些厂家已采用一些厂家已采用一些厂家已采用一些厂家已采用干压包衣法对设备要求高，使用难度较大对设备要求高，使用难度较大对设备要求高，使用难度较大对设备要求高，使用难度较大92中药片剂制备工艺包衣的设备与应用包衣的设备与应用录像录像包衣机组成：包衣锅、动力部分、加热器、鼓风设备包衣锅：材料：紫铜或不锈钢，化学活性较低、传热性较快形状：荸荠形、球形93中药片剂制备工艺2悬浮包衣装置悬浮包衣装置 流化包衣法流化包衣法流化包衣法流化包衣法急速上升的空气气流使片剂悬浮在空中，上下翻动同时将包衣液喷射在片剂上迅速干燥而成 优点优点优点优点可自动化，速度快不受片心形状的限制，衣层均匀而薄，疏松密闭容器中进行，劳动保护好小剂量有毒药物可溶在包衣液中，喷在空白片心上缺点缺点缺点缺点衣层太薄不易掩盖片剂原有颜色需要较硬的片心有机溶剂溶媒，也可用水性包衣液Latex温度不易控制，片子容易粘连twinning94中药片剂制备工艺3.干压包衣设备干压包衣设备利用特殊的干压包衣机，把包衣材料的干颗粒压在片心的外面，形成衣层干燥衣适用范围：糖衣、肠溶衣、含药物的衣 优点优点优点优点避免水分温度对药物的影响避免摩擦对片心外观的损伤避免药物相互作用（配伍禁忌）延效生产流程短 缺点缺点缺点缺点对机器要求较高，设备复杂95中药片剂制备工艺三、片剂包衣物料与工序三、片剂包衣物料与工序（一）糖衣（一）糖衣（1 1）包衣物料）包衣物料）包衣物料）包衣物料 糖浆：浓度糖浆：浓度糖浆：浓度糖浆：浓度65%75%65%75%（g/gg/g）胶浆：粘结剂，多用于包隔离层胶浆：粘结剂，多用于包隔离层胶浆：粘结剂，多用于包隔离层胶浆：粘结剂，多用于包隔离层 对酸性、易溶或吸潮成分的片心起保护作用对酸性、易溶或吸潮成分的片心起保护作用对酸性、易溶或吸潮成分的片心起保护作用对酸性、易溶或吸潮成分的片心起保护作用 防潮性能不理想防潮性能不理想防潮性能不理想防潮性能不理想 滑石粉：粉衣层滑石粉：粉衣层滑石粉：粉衣层滑石粉：粉衣层 白蜡：打光，防止吸潮白蜡：打光，防止吸潮白蜡：打光，防止吸潮白蜡：打光，防止吸潮96中药片剂制备工艺（2 2）包糖衣工序）包糖衣工序 隔离层隔离层隔离层隔离层 隔离药物与糖衣层（外界水），避免不良相互作用隔离药物与糖衣层（外界水），避免不良相互作用隔离药物与糖衣层（外界水），避免不良相互作用隔离药物与糖衣层（外界水），避免不良相互作用 粉衣层：粉底层粉衣层：粉底层粉衣层：粉底层粉衣层：粉底层 使药片消失原有棱角，片面包平，为包好糖衣层打基础使药片消失原有棱角，片面包平，为包好糖衣层打基础使药片消失原有棱角，片面包平，为包好糖衣层打基础使药片消失原有棱角，片面包平，为包好糖衣层打基础 糖衣层糖衣层糖衣层糖衣层 增加衣层的牢固性和美观增加衣层的牢固性和美观增加衣层的牢固性和美观增加衣层的牢固性和美观 材料：糖浆材料：糖浆材料：糖浆材料：糖浆 有色糖衣层：色衣或色层有色糖衣层：色衣或色层有色糖衣层：色衣或色层有色糖衣层：色衣或色层 材料：带色的糖浆材料：带色的糖浆材料：带色的糖浆材料：带色的糖浆 使片衣有一定颜色，以便于区别不同品种使片衣有一定颜色，以便于区别不同品种使片衣有一定颜色，以便于区别不同品种使片衣有一定颜色，以便于区别不同品种/保护作用保护作用保护作用保护作用 打光打光打光打光 材料：虫蜡，细粉材料：虫蜡，细粉材料：虫蜡，细粉材料：虫蜡，细粉没没没没1 1万片不超过万片不超过万片不超过万片不超过3-53-5g g。使片衣表面光亮美观，同时防止吸潮作用使片衣表面光亮美观，同时防止吸潮作用使片衣表面光亮美观，同时防止吸潮作用使片衣表面光亮美观，同时防止吸潮作用97中药片剂制备工艺（二）薄膜衣（二）薄膜衣（film coatingfilm coating）在片心之外包一层比较稳定的高分子聚合物衣膜优点节省物料，简化操作衣层牢固光滑，衣层薄，重量增加不大对片剂崩解不良影响小片剂表面的标记，包衣后原来标记仍可显出缺点有机溶剂水性包衣片剂原来的颜色不易完全掩盖起来粉衣层98中药片剂制备工艺1薄膜衣的物料薄膜衣的物料薄膜材料必备能充分溶解于适当的溶剂或均匀混悬于介质中，易于包衣必须能在要求的pH值条件下溶解或崩解能形成坚韧连续的薄膜（成膜性）无毒、无不良的臭和味能于色素和其他材料混合使用99中药片剂制备工艺1薄膜衣的物料薄膜衣的物料（1）成膜材料）成膜材料纤维素及其衍生物：HPMC(350cp)、HPC、MHEC（甲基羟乙基纤维素）、CMC-Na丙烯酸树脂类聚合物：EudragitE、丙烯酸树脂号、甲基丙烯酸酯和它的二甲胺基乙酯的共聚物，为阳离子型化合物。其他材料：聚乙二醇40006000、PVP、聚乙烯缩乙醛二乙胺基醋酸酯(AEA)、-乙烯吡啶苯乙烯共聚物、玉米朊100中药片剂制备工艺（2）增塑剂）增塑剂不溶于水的增塑剂蓖麻油、乙醚化甘油一酸酯、邻苯二甲酸酯类水溶性的增塑剂甘油、聚乙二醇、丙二醇、甘油三醋酸酯102中药片剂制备工艺（三）肠溶衣（三）肠溶衣37的人工胃液中2h以内不崩解或溶解，洗净后在人工肠液中1h内崩解或溶解，并释放出药物包肠溶衣的目的遇胃液变质的药物胰酶片对胃刺激性太强的药物口服锑剂作用于肠道的驱虫药、肠道消毒药，需要其在肠道保持较久的时间以延长作用的药物痢速宁片103中药片剂制备工艺2肠溶衣的物料肠溶衣的物料虫胶Shellac不溶于胃酸，但在pH6.4以上的溶液中能迅速溶解溶媒：无水乙醇浓度：20%30%稍薄：不能抵抗胃酸的作用已被淘汰！苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）不溶于水和酸性溶液，但能溶于pH约为6.0或大于6.0的缓冲液中溶媒：丙酮、乙醇与丙酮的混合溶剂中浓度：8%12%104中药片剂制备工艺（3）丙烯酸树脂类聚合物）丙烯酸树脂类聚合物进口EudragitLpH6以上的肠液中溶解EudragitSpH7以上的肠液中溶解调节L、S的比例，可在指定的pH范围溶解增塑剂：聚乙二醇、蓖麻油溶剂：乙醇、丙酮国产号丙烯酸树脂：在人体肠液中的溶解时间比较容易控制号丙烯酸树脂：成膜性能较好，外观细腻pH6时，可溶105中药片剂制备工艺3肠溶衣包衣方法肠溶衣包衣方法半薄膜包衣法全薄膜衣106中药片剂制备工艺片剂的制备录像107中药片剂制备工艺17.5片剂的质量片剂的质量108中药片剂制备工艺片剂的质量要求 中国药典制剂通则规定中国药典制剂通则规定 药物含量准确药物含量准确 片剂重量差异小片剂重量差异小 质量稳定质量稳定 外观完整光洁、色泽均匀外观完整光洁、色泽均匀 硬度和崩解度以及溶出度硬度和崩解度以及溶出度 小剂量药物的片剂的含量均匀度小剂量药物的片剂的含量均匀度 微生物学检查须符合药品卫生标准的要求微生物学检查须符合药品卫生标准的要求109中药片剂制备工艺质量检查项目质量检查项目外观检查定性鉴别确定处方中各药物的存在：君药、臣药、贵重药、毒性药含量测定代表片剂内主要药物的含量代表片剂内主要药物的含量代表片剂内主要药物的含量代表片剂内主要药物的含量应在规定限度内主要药物：君药君药君药君药、贵重药贵重药贵重药贵重药、毒性药毒性药毒性药毒性药有些中药片剂主要药物成分不明确成分不明确成分不明确成分不明确，不作含量测定重量差异0.30g以下7.5%0.30g或0.30g以下5.0%检查方法：20片平均重每片重110中药片剂制备工艺五、崩解时限五、崩解时限崩解成能通过直径2mm筛孔的颗粒/粉末不需要进行崩解时限检查的片剂规定检查溶出度或释放度的片剂供含化、咀嚼的片剂111中药片剂制备工艺五、崩解时限五、崩解时限一般压制片15min药材原粉片30min浸膏片、糖衣片60min薄膜衣片1h(91000)盐酸溶液肠溶衣片盐酸溶液（9-1000）中2h，不得有裂缝、软化或崩解等；洗净后置于pH6.8PBS1h，全部溶解泡腾片取1片置250ml烧杯中，烧杯内盛有水200ml，水温为1525，有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应崩解、溶解或分散于水中，无聚集的剩余颗粒112中药片剂制备工艺六、硬度六、硬度测定方法：破碎强度、脆碎度破碎强度Crushingstrength即抗张强度、硬度径向抗张强度孟山都硬度测定器+国产片剂四用仪片剂硬度一般要求：中药压制片2-3Kg脆碎度Friability片剂振荡碎片、缺角、磨毛、松片以百分数表示转鼓式Roche脆碎度测定器（磨损度试验器）旋转10min磨损失重在1%以内为好113中药片剂制备工艺七、溶出度检查七、溶出度检查在规定的介质中药物从片剂里溶出的速度和程度崩解快，有效成分溶出未必快需要用溶出度控制、评价质量的片剂含有在消化液中难溶的药物与其他成分容易相互作用的药物在久贮后易变为难溶性的药物剂量小、药效强、副作用大的药物片剂114中药片剂制备工艺七、溶出度检查七、溶出度检查 凡检查溶出度的片剂，不再进行崩解凡检查溶出度的片剂，不再进行崩解凡检查溶出度的片剂，不再进行崩解凡检查溶出度的片剂，不再进行崩解时限的检查时限的检查时限的检查时限的检查方法转篮法桨法小杯法循环法崩解仪法115中药片剂制备工艺八、含量均匀度检查八、含量均匀度检查小剂量片剂中的单片含量偏离标示量的程度 凡检查含量均匀度的片剂，不再检查重凡检查含量均匀度的片剂，不再检查重凡检查含量均匀度的片剂，不再检查重凡检查含量均匀度的片剂，不再检查重量差异量差异量差异量差异116中药片剂制备工艺包衣片的质量评价包衣片的质量评价衣膜物理性质评价直径、厚度、重量及硬度残存溶剂冲击强度被覆强度耐湿耐水试验外观试验稳定性试验加热、加湿、热冷、光照药效评价生物利用度崩解时限/溶出度117中药片剂制备工艺小结小结qq掌握掌握掌握掌握片剂的定义、特点、分类与应用q片剂的赋形剂掌握掌握掌握掌握常用稀释剂与吸收剂、润湿剂与粘合剂、崩解剂、润滑剂等种类、性质和应用q片剂的制法湿颗粒法制片湿颗粒法制片湿颗粒法制片湿颗粒法制片、干颗粒法制片、粉末直接压片、压片过程与机理及压片过程中可能发生的问题与解决方法q片剂的包衣熟悉熟悉熟悉熟悉片剂包衣的目的、种类、包衣材料、包衣方法q片剂的质量检查熟悉熟悉熟悉熟悉片剂质量检查项目与方法118中药片剂制备工艺