中药注射液安全使用课件

1 12010 72 2大 纲2中中药药注注射射剂剂的的安安全全使使用用1.1.中药注射剂的概况中药注射剂的概况2.2.中药注射剂常见的不良反应及其原因中药注射剂常见的不良反应及其原因3.3.清开灵注射剂的临床应用清开灵注射剂的临床应用 4.4.中中药注射药注射剂临剂临床使用基本原则床使用基本原则3 33中药注射剂概况中药注射剂概况中药注射剂的发展历史中药注射剂的发展历史中药注射剂的使用概况4 4中药注射剂是用现代科学方法将传中药注射剂是用现代科学方法将传统的中草药综合提取或将其有效成分统的中草药综合提取或将其有效成分经提取精制而成的现代剂型，是具有经提取精制而成的现代剂型，是具有中国特色的自主创新产品。中国特色的自主创新产品。经历近六十多年的研究和应用，已成经历近六十多年的研究和应用，已成为我国临床常用的药品，不仅对某些危急为我国临床常用的药品，不仅对某些危急重病症的抢救和治疗发挥着重要的作用，重病症的抢救和治疗发挥着重要的作用，而且在常见病和慢性疾病的治疗中，也起而且在常见病和慢性疾病的治疗中，也起到了举足轻重的作用。到了举足轻重的作用。1.1 什么是中药注射剂？什么是中药注射剂？1.中药注射剂概况中药注射剂概况5 519411941年，百团大战之后的太行根据地。年，百团大战之后的太行根据地。柴胡注射剂（肌注）柴胡注射剂（肌注）6060年代初期，年代初期，2020多个品种（静注）多个品种（静注）抗抗601601注射剂注射剂 茵栀黄注射液茵栀黄注射液 201-2201-2（板蓝根）注射液（板蓝根）注射液7070年代是中药注射剂大发展时期，经过临床试用的，年代是中药注射剂大发展时期，经过临床试用的，有资料报道的就有有资料报道的就有700700多种。多种。51.2 1.2 中药注射剂发展简史中药注射剂发展简史6 61.31.3药典收录中药注射剂情况药典收录中药注射剂情况19631963版药典版药典洋地黄毒甙注射液作为洋地黄毒甙注射液作为西药西药收载收载19771977版药典版药典2323种种19851985、19901990版药典版药典 删除了所有中药注射剂删除了所有中药注射剂19951995版药典版药典20002000版药典版药典止喘灵、双黄连（冻干）止喘灵、双黄连（冻干）20052005版药典版药典止喘灵、双黄连（冻干）止喘灵、双黄连（冻干）、灯盏细辛、清开灵、灯盏细辛、清开灵重新收载重新收载，止喘灵，止喘灵7 71.4目前已有国家批准文号的中药注射剂总计136个1.卫生部药品标准中药成方制剂（1998年之前颁布）：71个2.中成药地标升国标品种（国家中成药标准汇编 1999-2002）：42个3.2005版药典：4个4.1985-1998年国家卫生部批准的中药注射剂新药(新药转正 标准)：10个5.1999年新药审批办法以来：17个8 81.5后期新批准的二类新药中药注射剂多数做过规范的、临床试验 临床疗效比较确切临床疗效比较确切临床前药理毒理及系统的药学研究临床前药理毒理及系统的药学研究制备工艺比较先进制备工艺比较先进质量标准比较完善质量标准比较完善不良反应相对较少不良反应相对较少9 9 我国每年使用中药注射剂的患者近3亿人次,年销售额约为100亿，中药注射剂已覆盖21个省市的1400多家医院，在中药采购金额最高的20个品种中，注射剂占16种。91.6 1.6 中药注射剂的使用概况中药注射剂的使用概况101010中药注射剂产业链中药注射剂产业链下面以下面以鱼腥草注射液鱼腥草注射液为例来分析中药注射剂产业链为例来分析中药注射剂产业链生产厂家生产厂家195195家家产业工人产业工人4 4万；万；年产年产6 6亿支，产值亿支，产值8585亿亿 药农药农1010万人，万人，年收入年收入1.21.2亿亿临床使用临床使用每年每年2.82.8亿人次亿人次产业链年产值产业链年产值100100亿亿111111 特点表现表现事件事件回顾回顾不良反应不良反应原因原因药物药物因素因素患者患者因素因素临床临床使用使用2 中药注射剂常见的不良反应及其原因中药注射剂常见的不良反应及其原因 药物损害分为药物不良反应（ADRs）和药物不良事件(ADEs)，前者是指合格的药品，在正常的用法、用量情况下出现的与用药目的无关的有害反应。包括药品的副作用、毒性反应、依赖性、特异质反应等方面；后者是指在药物治疗过程中出现的不利的临床事件，但该事件未必与药物有因果关系，即它包含临床新出现的偶然事件及不良反应（New Clinical Incidents and/or Adverse Reactions）。中药注射剂也不例外，在发生药物损害甚至致死时，必须划清ADRs与ADEs的界限，分别处理解决。2.1不良反应与不良反应事件的概念不良反应与不良反应事件的概念事件事件原因原因定性定性鱼腥草注射剂鱼腥草注射剂产品质量控制不合格及不合理的用药产品质量控制不合格及不合理的用药ADE茵栀黄注射剂茵栀黄注射剂盲盲目目地地扩扩大大用用药药对对象象又又错错误误地地给给新新生生儿儿输输入入成成人人量量的的药药液所致液所致ADE刺五加注射剂刺五加注射剂不合格的管理，人为因素导致注射剂受到细菌污染不合格的管理，人为因素导致注射剂受到细菌污染ADE双黄连注射剂双黄连注射剂医医院院将将双双黄黄连连注注射射液液与与头头孢孢、林林可可霉霉素素等等多多种种抗抗生生素素联联合使用造成不良事件合使用造成不良事件ADE香丹注射剂香丹注射剂某批次热原项目不合格某批次热原项目不合格ADE不良反应与不良反应事件的概念不良反应与不良反应事件的概念1414鱼腥草事件刺五加事件茵栀黄事件双黄连事件0606年年SFDASFDA正式宣布：决定暂停使用和受理审正式宣布：决定暂停使用和受理审批鱼腥草注射液等批鱼腥草注射液等7 7个注射剂的各类注册申请。个注射剂的各类注册申请。0808年年1010月紧急通知，要求暂停销售、使用标示月紧急通知，要求暂停销售、使用标示为黑龙江省完达山制药厂生产的刺五加注射液为黑龙江省完达山制药厂生产的刺五加注射液。（细菌污染细菌污染）（辅料问题辅料问题）山西太行药业股份有限公司生产的茵栀黄注射山西太行药业股份有限公司生产的茵栀黄注射液，因不良反应致一名新生儿死亡而遭停用。液，因不良反应致一名新生儿死亡而遭停用。（成人剂量成人剂量）20092009年年2 2月要求各地立即停用黑龙江乌苏里江制月要求各地立即停用黑龙江乌苏里江制药有限公司佳木斯分公司生产的双黄连注射液。药有限公司佳木斯分公司生产的双黄连注射液。（配伍禁忌配伍禁忌）2.2 2.2 近年来中药注射剂不良反应事件回顾近年来中药注射剂不良反应事件回顾1515多发性：多数中药注射剂均有不同程度的不良反应发生，发生率和严重程度均明显高于口服药；多样性：临床表现的多样性不良反应常涉及多个器官。以过敏反应和发热反应为多见。品种差异性：复方制剂的不良反应多于单方制剂；厂间、批间差异性；配伍禁忌性：与一些药物配伍或联合应用可引起明显的不良反应。2.32.3中药注射剂不良反应的特点中药注射剂不良反应的特点1616不良反应常涉及多个器官 皮肤粘膜及附件 44.04%发热 20.73%心血管系统 9.33%神经系统 6.94%消化系统 5.18%泌尿系统 0.52%1717过敏反应：过敏反应是中药注射剂最常见的ADR，其过敏反应轻者表现为皮疹，瘙痒等症状，重者可致过敏性休克，甚至死亡。神经系统：表现为头昏，麻木，抽搐，神志不清等；循环系统：表现为心悸，心慌，心律失常，血压降低等；消化系统：表现为恶心，呕吐，腹痛，腹泻等；呼吸系统：表现为呼吸不畅，哮喘等；泌尿系统：表现为血尿；血液系统：表现为血小板减少，紫癜等。2.42.4不良反应的表现不良反应的表现1818过敏原敏原 药物因素 中药注射剂所含的有效成分 (如动植物蛋白等)辅料如吐温等 杂质 热原反应：原料中或制备过程引入的微生物代谢产物，可能引起热原反应2.52.5中药注射剂不良反应的可能原因中药注射剂不良反应的可能原因1919患者因素性别和年龄：一般来说，女性比男性ADR发生率略高。尤其是新生儿、婴幼儿各系统器官功能不健全，易发生ADR。老年人ADR发生率较青年人高，从生理特点看，老年人各脏器功能开始减退，药物代谢的速率减慢，并用药物较多，易发生ADR。高敏人群：中药含有蛋白质等成分，可致过敏反应，少数过敏体质的患者使用中药注射液后易产生严重ADR，甚至死亡。具有过敏体质的患者常对多种药物发生过敏反应史，故用药前应仔细询问患者过敏反应史。2020加药方法的影响加药方法的影响输液的影响输液的影响剂量与浓度的影响剂量与浓度的影响浓度与微粒的关系浓度与微粒的关系输液器的质量输液器的质量缺乏临床辨证缺乏临床辨证用药剂量用药剂量输液速度输液速度多药合用多药合用反复用药反复用药临床使用因素2121 多药合用往往导致ADR发生率上升，这是因为联合用药既可因化学性质的变化、pH值等改变而使微粒数增加，微粒进入血管后，引起局部栓塞性损伤和坏死，如肉芽肿、微血管阻塞、炎症反应等。如将复方丹参注射液加入常用输液时，微粒数就显著增加，在输液中每增加一种药物，微粒数会显著增加，这也是引起各种不良反应的重要原因。中草药注射液所含成分复杂，多为大分子有机物，与0.9氯化钠注射液配伍可因盐析作用可使中药注射液中的多种成分产生大量不溶性微粒，增加输液反应的发生。此外，多药合用也会发生药效学或药动学的改变而发生ADR。多药合用多药合用2222 药物进入体内后，某些大分子物质可作为半抗原与血浆蛋白结合成更大分子的复合物而引起过敏反应，反复用药使致敏的机会大大增加，从而使ADR显著增多。复合物复合物过敏反敏反应半抗原半抗原反复用药反复用药23中药注射液输注速度应控制在中药注射液输注速度应控制在6060滴滴/分钟分钟以内，活血通脉以内，活血通脉类的注射液更应减缓滴速。类的注射液更应减缓滴速。有报道输注鱼腥草注射液每分钟有报道输注鱼腥草注射液每分钟80-9080-90滴时致死病例增加，滴时致死病例增加，输注速度过快是其原因之一。输注速度过快是其原因之一。输注速度过快或药物浓度过高还可导致胃肠道刺激反应。输注速度过快或药物浓度过高还可导致胃肠道刺激反应。活血化瘀注射液对血管刺激性较大，易致现静脉炎，表现活血化瘀注射液对血管刺激性较大，易致现静脉炎，表现为注射部位不同程度的疼痛、红肿和血管变硬。为注射部位不同程度的疼痛、红肿和血管变硬。输注速度过快输注速度过快2424所有的药液静滴速度过快均可引起血容量增多，致心脏负荷过重。值得注意的是，目前许多中药注射液的说明书对输注速度少有说明。临床用药输注速度差异较大，建议护士在静脉输注中药注射液时根据患者年龄、病情、药物性质等来调节滴速，老年人、儿童、心功能不全者滴速宜慢，并加强输液过程中的巡视监护。输注速度过快输注速度过快2525 不区分患者年龄、心肾功能等差异，一律高剂量起始用不区分患者年龄、心肾功能等差异，一律高剂量起始用药是引起用药错误的又一因素。药是引起用药错误的又一因素。据调查，某医院300份血栓通注射液门诊处方，患者在年龄33-78岁之间，其中仅有2.3处方中等起始剂量，其余均给予说明书限定的最高剂量，21的处方超说明书最大剂量使用。一名68岁女性患者，在给予生脉注射液60ml加入250ml 5葡萄糖静脉输注10min后，患者出现大汗淋漓，胸闷虚脱。经停药、平卧并吸氧处置20min后缓解，以后将原处方生脉注射液改为30ml缓慢输注未再发生。一位62岁男性患者在连续30d使用500mg葛根素注射液后，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)由用药前23U/L上升为139U/L，在停药并经保肝治疗后恢复正常。使用中药注射液应根据患者年龄、病情、体症等从低剂量起始，缓慢滴入一次疗程不宜超过2周，并进行安全性监测。用药剂量较大用药剂量较大 2626例如：参附注射液的主要成分是人参、附子提取物。该组方用于回阳救逆，脉绝暴脱之亡阳症。其药性辛热，宜用于阳虚证：畏寒、四肢冷、甚则冷汗淋漓，伴神疲乏力、气短、语音低微等。禁忌症为阴虚证，表现为烦热、盗汗，小便黄赤、大便干结、舌红苔少等。临床不按照中医理论辨证用药，而是将中药的功能、主治生搬硬套在西医的疾病诊断和症状表现，造成不合理用药。化学研究模式的中药药理作用与客观层次的中药功能是有区别的，不能一律套用。缺乏临床辨证，盲目用药缺乏临床辨证，盲目用药 2727 某些不法厂商在不具备生产条件的情况下粗制滥造，生产出的输液器难以保证质量，因此采购合格的输液器，是保证临床安全用药的重要因素之一。输液器的质量输液器的质量 用用ZWF-4DIIZWF-4DII微粒分析仪测定了不同浓度的复方丹参注微粒分析仪测定了不同浓度的复方丹参注射液在射液在5%5%葡萄糖溶液中的微粒数，结果表明微粒数随药物葡萄糖溶液中的微粒数，结果表明微粒数随药物的浓度而变化。的浓度而变化。因此在使用中药注射液时应注意其在输液因此在使用中药注射液时应注意其在输液中的浓度，不应随意加大药物用量。中的浓度，不应随意加大药物用量。中药注射剂浓度与微粒的关系中药注射剂浓度与微粒的关系2828中药注射剂的使用也有其安全范围，随意加大剂量可能造成不良结果。如双黄连粉针说明书中规定：双黄连粉针剂的剂量为60mgkg/d，药物稀释浓度1%。蔡皓东对158例双黄连粉针不良反应报告分析结果表明：158例中剂量超过60mgkg/d的29例，10岁以下儿童超量应用23例，药物稀释浓度1%15例，5例药物浓度在1.4%-4.5%，其中2例出现了严重不良反应。4.3.8 4.3.8 中药注射剂剂量与浓度的影响中药注射剂剂量与浓度的影响 2929输液的性质及pH值可影响中药注射剂在溶液中的稳定性，临床使用时应重视输液的选择，否则可能导致不良后果。如：复方丹参注射液加在低分子右旋糖如：复方丹参注射液加在低分子右旋糖酐中曾中曾发生了多生了多起起严重的不良反重的不良反应，是否与复方丹参加在低分子右旋糖，是否与复方丹参加在低分子右旋糖酐有有关，尚需关，尚需进一步研究。一步研究。我我们对血栓通注射液在不同血栓通注射液在不同输液中的微粒数液中的微粒数进行考察，行考察，结果表明微粒数因果表明微粒数因输液不同而有差异。因此医生在使用中液不同而有差异。因此医生在使用中药注射注射剂时应注意注意输液的液的选择，注意，注意选用用药品品说明明书中推荐的中推荐的输液。液。输液的影响输液的影响3030加药方法不当也可造成药物之间发生反应，产生有害物质或沉淀，引起药源性疾病。如：黄淑清等对川芎嗪与维生素如：黄淑清等对川芎嗪与维生素C在不同加药方式下的在不同加药方式下的微粒进行实验，结果表明：川芎嗪与维生素微粒进行实验，结果表明：川芎嗪与维生素C分别加入分别加入5%葡萄糖溶液中微粒数少于两药混合后加入葡萄糖溶液中微粒数少于两药混合后加入5%葡萄糖溶液中，葡萄糖溶液中，因此配液是一个重要的环节，应予重视。因此配液是一个重要的环节，应予重视。加药方法的影响加药方法的影响31312.6中药注射剂的规范使用医生医生处方中方中应考考虑的的关关键要素要素护士士处置中置中应注意的操作要点注意的操作要点急救急救处理理办法法3232使用前，医生应熟悉药物，选择知名度较高、质量信誉较好的企业生产的中药注射液；使用前，医生应仔细探询患者的药物过敏史，对有些过敏体质患者应慎用或禁用中药注射剂；做好患者的健康宣教，介绍药物的优点和可能出现的不良症状；处方中，应按照中医辨证施治的原则，进行个体化用药，严格掌握适应证和禁忌证，避免盲目用药，按照说明书要求的用法与用量使用，更改适应证、用法与用量以及稀释浓度时，应有充分依据，并告知患者；医生处方中应考虑的关键要素医生处方中应考虑的关键要素3333按说明书要求按说明书要求选择合适的溶剂和稀释剂作为输液的选择合适的溶剂和稀释剂作为输液的载体。载体。尽量避免与低分子右旋糖酐注射剂、小分子右尽量避免与低分子右旋糖酐注射剂、小分子右旋糖酐注射剂、羟乙基淀粉注射剂等大分子输液合用旋糖酐注射剂、羟乙基淀粉注射剂等大分子输液合用;按说明书要求选择合适的溶剂和稀释剂作为输液的按说明书要求选择合适的溶剂和稀释剂作为输液的载体。载体。糖酐注射剂、小分子右旋酐注射剂、羟乙基淀糖酐注射剂、小分子右旋酐注射剂、羟乙基淀粉注射剂等大分子输液合用粉注射剂等大分子输液合用;中药注射剂应中药注射剂应单独给药单独给药，尽可能减少尽可能减少中药注射剂中药注射剂与与其他药物联合应用其他药物联合应用，必要时，必要时分瓶滴注分瓶滴注或或间隔一定时间间隔一定时间滴注滴注，以防止药物配伍禁忌和相互作用，从而减少不，以防止药物配伍禁忌和相互作用，从而减少不良反应的发生良反应的发生;掌握药品掌握药品ADRADR的信息，使用前应权衡利弊，对于需要的信息，使用前应权衡利弊，对于需要特别关注的问题，应向护士作详细说明和交待特别关注的问题，应向护士作详细说明和交待.3434护士处置中应注意的操作要点护士处置中应注意的操作要点严格执行医嘱严格执行医嘱严格执行医嘱严格执行医嘱，护士在处理医嘱时，要仔细复审，有疑，护士在处理医嘱时，要仔细复审，有疑问时要及时向医生提出，对不合理用药提出意见，用药时问时要及时向医生提出，对不合理用药提出意见，用药时要严格按医嘱的要严格按医嘱的用药途径、用法、用量和时间给药用药途径、用法、用量和时间给药用药途径、用法、用量和时间给药用药途径、用法、用量和时间给药;护士配液前，应仔细护士配液前，应仔细阅读说明书注意事项阅读说明书注意事项阅读说明书注意事项阅读说明书注意事项，此外，应认，此外，应认真检查药瓶是否有真检查药瓶是否有渗漏渗漏渗漏渗漏，药液是否有异常。发现异样，即，药液是否有异常。发现异样，即使还在保质期内也不能使用。注意使还在保质期内也不能使用。注意生产日期及有效期生产日期及有效期生产日期及有效期生产日期及有效期，过，过期药剂绝不能使用期药剂绝不能使用;输液的复配过程应在输液的复配过程应在洁净的环境洁净的环境洁净的环境洁净的环境内进行，以减少配制过内进行，以减少配制过程的污染。对配液间采用程的污染。对配液间采用紫外灯消毒紫外灯消毒紫外灯消毒紫外灯消毒，可使空气细菌下降，可使空气细菌下降95.3%，保持空气的清洁，主要是减少人流、物流和地面，保持空气的清洁，主要是减少人流、物流和地面清洁清洁;3535操作前应注意洗手并用清洁毛巾擦干，以免二次污染;使用前应仔细检查药液的澄清度，如与药液稀释后出现原因不明的混浊，即停止使用;应选用合格的碘酒、酒精消毒患者输液部位;应选择质量合格的带有终端滤器的一次性输液器具，终端滤器的孔径应在0.22微米为宜。输液器具贮存不宜过久，同一个批号尽量在短期内使用;注意输注速度，一般控制在每分钟60滴内，心脏病患者以每分钟不超过30滴为宜。首次用药者开始滴速宜慢，短期内输入药量不能太大。观察15分钟后无反应再适当调整。尤其对小儿、年老体弱者及使用一些有扩血管作用的药物，更应注意输液速度;3636中药注射剂应该单独给药。不要随意加药到中药注射液中，或将中药注射剂添加到其他注射液中；加强巡视，密切观察病人的反应有无头晕、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、心悸、皮疹及皮肤瘙痒等不良反应。尤其对首次用药和有药敏史的患者，一旦发现，即刻处理并通知医生；在输注过程中，最好不要加温，如果病人的体质差需要加温时，可将热水袋放到输液静脉的上端加温。如果热水袋直接接触输液管时，温度不得超过45，因为许多中药注射剂加热过高会产生大量气体而易产生气栓;对于某些患者在输液后，应提醒患者休息10-20分钟后，再离开输液室。3737护士安全操作流程了解患了解患者的个者的个体情况体情况处处理理医医嘱嘱时时，仔仔细细复复审审发发现现问问题题及及时沟通时沟通用用药药时时按按照照医医嘱嘱，严严格格执执行行三三查查七七对制度对制度无无菌菌操操作作，注注意意配配制制及及输输液液的方法的方法严严格格控控制滴速制滴速注注意意观观察察患患者者病病情情和和用用药药反反应应做做 好好患患 者者的的 心心理理 护护理理做做好好不不良良反反应应的的急急救救处处理理的的应对准备应对准备选选择择合合适适的的终终端端输输液液器具器具首首次次使使用用时时，仔仔细细阅阅读读说说明明书书的的注注意事项意事项6 67 78 89 910101 12 23 34 45 53838 一般原则一般原则：一旦发现病情变化及不良反应，及时通知医生，及时停药，给予脱敏等对症治疗；如异丙嗪、扑尔敏等抗过敏。维生素C及葡萄糖酸钙也有抗过敏作用。对于过敏性休克者应立即停药、予以抗过敏、抗休克治疗，一般可在数分钟-2小时后恢复正常；肾上腺素是治疗过敏性休克的首选药物，可缓解过敏性休克的心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状。病情严重者可静滴肾上腺皮质激素，肌注异丙嗪。治疗过敏反应时不要惊慌，要及时安抚病人，做好心理护理和解释工作，消除病人的恐慌心理；对于因输液发生药物性皮炎者，在停药后，进行抗过敏治疗，可恢复正常。出现不良反应后的急救处理办法出现不良反应后的急救处理办法3939出现在静滴后或者静滴过程中，注射部位或者沿静脉走向部位可能出现疼痛，大部分的疼痛如针刺样疼痛。对策：首先要请护士查看，排除是否因护士操作不当所致(如穿刺失败，针头紧贴血管壁等)，患者所出现的疼痛与静滴10的氯化钾所出现的疼痛相似，一般在调慢滴速后可以缓解。在调慢滴速后不能缓解者，可以一边静滴，一边用热水袋(或者热毛巾)热敷痛处，基本可以缓解。如经过上面处理。疼痛未能缓解，可请求医生更改医嘱换药。A.A.疼痛疼痛2.72.7输液时常见情况输液时常见情况 4040 对策：减慢滴速，或者停止静滴，给予抗过敏药和退热药，并采用物理降温，给患者多饮水；做好鉴别诊断工作，若患者的发烧不属于不良反应，而是属于输液反应，应保留剩余药液送检。发热常发生在药物输注发热常发生在药物输注3030分钟之后分钟之后B.发热发热 4141对策：减慢滴速，必要时可以停止输液。根据医嘱使用止吐药，如胃复安10毫克肌注。保持患者呼吸道通畅，以免呕吐物进入呼吸道。常发生在药物静滴后或者静滴过程中常发生在药物静滴后或者静滴过程中C.恶心呕吐恶心呕吐 4242局部沿静脉径路上有红肿热痛等，但全身无症状局部沿静脉径路上有红肿热痛等，但全身无症状对策：减慢滴速，如果没有缓解，可以考虑换药。D.静脉炎静脉炎 4343是最常见的不良反应，也是对机体危害最大的反应。一般在用药后3-30分钟内出现，表现为气短、胸闷、呼吸困难、口唇青紫、烦躁不安、血压下降等过敏性休克的症状。如肌注柴胡注射液完毕，感觉头昏、胸闷、气促、心慌、烦躁，1分钟后，意识不清，呼之不应，面色苍白，皮肤湿冷，脉搏及血压均测不到，呼吸急促。静滴丹参注射液15分钟时感觉胸闷、心慌、喉头堵塞、呼吸困难逐渐加重、肢冷、烦躁、口唇紫绀。对策：发生各种过敏反应都应立即停药。对于速发型过敏性休克，可注射肾上腺素抢救，必要时注射地塞米松。对于过敏性药疹则可给予抗过敏药物，如苯海拉明、氯苯那敏(扑尔敏)以及泼尼松(强的松)等治疗。E.过敏反应过敏反应 4444 中药注射剂质量不稳定，主要含有一些不易除尽的杂质（如树脂、鞣质），或浓度过高、所含成分（如醛、酚、酯、苷类）性质不稳定，在贮存过程中可因条件的变化或发生了氧化、水解、聚合等反应，逐渐出现浑浊和沉淀。储存温度的改变（高温或低温）可以促使析出沉淀。因此，中药注射剂一般应避光、避热、防冻保存，并注意“先进先出”，久贮产品使用前应加强澄明度检查。2.82.8中药注射剂的贮存常识中药注射剂的贮存常识 45453.1清开灵注射液简介3.3.几种常见中药注射剂临床简介几种常见中药注射剂临床简介 以清开灵注射剂为例以清开灵注射剂为例3.2清开灵注射液的清开灵注射液的临床床应用用4646【成分】胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板兰根、黄芩苷、金银花。【性状】本品为棕黄色或棕红色的澄明液体。【药理功效】清热解毒，化痰通络，醒神开窍。【适应症】用于热病神昏，中风偏瘫，神志不清，亦可用于急、慢性肝炎，乙型肝炎，上呼吸道感染，肺炎，高烧，以及脑血栓形成，脑出血见上述征候者。清开灵注射液的简介47清开灵注射液的临床应用 1.1.治疗脑血管疾病治疗脑血管疾病【药理作用药理作用】清开灵有促进实验动物脑内血肿和坏死组织吸收的作清开灵有促进实验动物脑内血肿和坏死组织吸收的作用，能改善病灶周围脑组织的局部血液循环障碍，加速血用，能改善病灶周围脑组织的局部血液循环障碍，加速血肿吸收过程，保护神经细胞。肿吸收过程，保护神经细胞。4848 全国中风协作组用清开灵治疗中风急症全国中风协作组用清开灵治疗中风急症134 134 例，其中脑血例，其中脑血栓栓111 111 例，脑出血例，脑出血2323例。例。方法：用本品方法：用本品4060ml 加入加入10%10%葡萄糖注射液葡萄糖注射液500ml500ml静滴；静滴；对照组对照组3636例用烟酸例用烟酸200mg 200mg 加入加入10%10%葡萄糖注射液葡萄糖注射液500ml500ml静滴。静滴。均配合对症治疗。均配合对症治疗。结果：清开灵组脑血栓总有效率结果：清开灵组脑血栓总有效率81.1%81.1%，脑出血总有效率，脑出血总有效率91.3%91.3%；对照组总有效率；对照组总有效率50%50%。两组比较差异有极显著性（。两组比较差异有极显著性（P P 0.010.01）。）。49 阎莉等人用中西医结合疗法加清开灵静滴，治疗脑出血阎莉等人用中西医结合疗法加清开灵静滴，治疗脑出血急性期急性期251251例，结果总有效率例，结果总有效率57.8%57.8%，总存活率，总存活率70.9%70.9%。中国中医急症中国中医急症1 1993993，2 2（3 3）：）：108108 林越等应用大剂量（林越等应用大剂量（80-100ml80-100ml）清开灵治疗中风急症，）清开灵治疗中风急症，配合对症处理。配合对症处理。结果脑血栓结果脑血栓39 39 例中，基本痊愈例中，基本痊愈5 5 例，显效例，显效17 17 例，有效例，有效10 10 例，无效例，无效7 7 例，总有效率例，总有效率82.1%82.1%。脑出血。脑出血11 11 例中，基本痊愈例中，基本痊愈2 2例，例，显效显效3 3 例，有效例，有效3 3 例，无效例，无效3 3 例，总有效率例，总有效率72.8%72.8%。提示：清开灵对出血性、缺血性中风有较好疗效。提示：清开灵对出血性、缺血性中风有较好疗效。中医杂志中医杂志5050病例：隆氏用清开灵静滴，并口服洗心汤治疗中风痴呆10例，痊愈5例，有效3例，无效2例。用清开灵静注治疗10例血管性痴呆，显效7例，有效2 例，无效1例；治疗后经长谷川痴呆量积分值，显著升高（P0.01），部分脑代谢功能有一定改善。2.2.治疗血管痴呆治疗血管痴呆51 3.3.急性上呼吸道感染、外感高热急性上呼吸道感染、外感高热【药理作用药理作用】清开灵不仅明显抑制内毒素引起的发热反应，而且还清开灵不仅明显抑制内毒素引起的发热反应，而且还能明显抑制引起的中枢性发热介质能明显抑制引起的中枢性发热介质cAMP含量的增多。含量的增多。5252举例：鲍智鸣报道清开灵注射液治疗病毒性上呼吸道感染。将病毒性上呼吸道感染患者80例随机分为治疗组和对照组各40例。治疗组:清开灵注射液3-6岁使用5-10 ml加入5%葡萄糖注射液150-200ml，静滴;7-10岁，用10-15mI.加入5%葡萄糖注射液200mL静滴;10岁以上至成人用15-30 ml加5%葡萄糖注射液350-500mI静滴。对照组:常规使用青霉素或红霉素和病毒哇静脉给药。结果：治疗组总有效率92.5%,对照组60%。表明：清开灵是治疗上呼吸道感染的有效药物。尤以对上感、肺炎、急性化脓性扁桃腺炎、支气管炎之高热疗效最佳。53 4.4.治疗慢性阻塞性肺病、肺性脑病治疗慢性阻塞性肺病、肺性脑病【药理作用药理作用】清开灵注射液经纤维支气管镜肺泡灌注，组织供氧清开灵注射液经纤维支气管镜肺泡灌注，组织供氧改善，二氧化碳分压逐降低，高碳酸血症得以纠正，临改善，二氧化碳分压逐降低，高碳酸血症得以纠正，临床症状得到改善，从而使呼吸衰蝎得以治愈。床症状得到改善，从而使呼吸衰蝎得以治愈。5454刘世勇刘世勇应用清开灵注射治用清开灵注射治疗肺性肺性脑病取得了病取得了较好好疗效效病例：王某，男病例：王某，男，70岁，患慢支气管炎、肺气，患慢支气管炎、肺气肿20余年，肺心余年，肺心病病8年。入院前年。入院前1月咳喘复月咳喘复发，经用多种抗生素及氨茶碱等用多种抗生素及氨茶碱等药未效，且未效，且逐逐渐加重，近加重，近1周来出周来出现下肢浮下肢浮肿，夜晚呼吸困，夜晚呼吸困难加重，痰多黄稠。加重，痰多黄稠。入院当晚出入院当晚出现意意识障碍，神志恍惚，面色晦暗，嗜睡，迅速障碍，神志恍惚，面色晦暗，嗜睡，迅速进入中度入中度昏迷。两肺可昏迷。两肺可闻哮哮鸣及中小水泡音，心音低弱，律整，肝左叶增大，及中小水泡音，心音低弱，律整，肝左叶增大，双下肢浮双下肢浮肿。扑冀震。扑冀震颇阳性，肌阳性，肌张力增高，腱反射亢力增高，腱反射亢进，巴氏征阳性，巴氏征阳性，眼眼结膜充血水膜充血水肿，双，双侧瞳孔瞳孔缩小，小，对光反射光反射迟钝。舌暗。舌暗红，苔黄，脉，苔黄，脉滑数无力。滑数无力。西医西医诊断断为:1.慢性气管炎、肺气慢性气管炎、肺气肿继发感染感染;2.慢性肺原性心慢性肺原性心脏病，病，合并右心衰竭、呼吸衰竭合并右心衰竭、呼吸衰竭;3.肺性肺性脑病。治当急以醒神开病。治当急以醒神开窍，清，清热化痰。化痰。此属痰此属痰热闭窍，予清开灵注射液，予清开灵注射液20ml加加5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液100ml静滴，立即吸氧。至翌日清晨即神志静滴，立即吸氧。至翌日清晨即神志苏醒如常，改用其它醒如常，改用其它药物物继续治治疗。5555 5.5.治疗急性传染性疾病治疗急性传染性疾病 药理研究认为：药理研究认为：金银花、黄芩、栀子、板蓝根有很强的抗菌、抗病毒、抗金银花、黄芩、栀子、板蓝根有很强的抗菌、抗病毒、抗炎和退热作用；水牛角、牛黄、珍珠母有镇静、抗惊厥、强炎和退热作用；水牛角、牛黄、珍珠母有镇静、抗惊厥、强心退热作用；黄芩、栀子、板蓝根尚有保肝利胆，抑制乙肝心退热作用；黄芩、栀子、板蓝根尚有保肝利胆，抑制乙肝病毒作用。病毒作用。5656 6.6.治疗肝炎治疗肝炎【药物机理药物机理】清开灵清开灵8 8味药中，栀子、水牛角有清热解毒、清热利味药中，栀子、水牛角有清热解毒、清热利湿功效；金银花、黄芩、板蓝根疏肝利胆。众药相合，可湿功效；金银花、黄芩、板蓝根疏肝利胆。众药相合，可达到保护肝细胞、促进肝细胞代谢、解毒、护肝、促进谷达到保护肝细胞、促进肝细胞代谢、解毒、护肝、促进谷丙转氨酶恢复正常的作用。清开灵能明显抑制肝细胞脂质丙转氨酶恢复正常的作用。清开灵能明显抑制肝细胞脂质过氧化物（过氧化物（LPOLPO）的生成，抵抗内毒素所致肝细胞脂质过）的生成，抵抗内毒素所致肝细胞脂质过氧化损伤，有效地保护肝细胞。氧化损伤，有效地保护肝细胞。57钟宇明、胡世平报道清开灵注射液治疗重型肝炎钟宇明、胡世平报道清开灵注射液治疗重型肝炎5050例例将将83例重型肝炎患者随机分例重型肝炎患者随机分为两两组，治，治疗组50例在常例在常规治治疗基基础上加用清开灵注射液治上加用清开灵注射液治疗，对照照组33例采用常例采用常规治治疗。治治疗组病死率病死率为42.0%，对照照组为63.6%，两，两组比比较有有显著性差异，两著性差异，两组血清胆血清胆红素降至正常素降至正常时间腹水消退腹水消退时间和和病程中出病程中出现肝性肝性脑病和感染等并病和感染等并发症例数的比症例数的比较，治，治疗组疗效效优于于对照照组。结论结论:清开灵注射液是治疗重型肝炎的有效药物，可降低血清胆清开灵注射液是治疗重型肝炎的有效药物，可降低血清胆红素、消退腹水、防治主要并发症，从而提高存活率。红素、消退腹水、防治主要并发症，从而提高存活率。58587.7.治疗乙型脑炎治疗乙型脑炎病例：黄波，李青病例：黄波，李青报道加用清开灵注射液治道加用清开灵注射液治疗小儿流行性乙小儿流行性乙型型脑炎炎100例，患者分例，患者分为两两组，均按常，均按常规治治疗，包括抗病毒、，包括抗病毒、止惊降温、止惊降温、输液等液等对症和支持治症和支持治疗，并根据病情，并根据病情应用脱水用脱水剂、激素、抗生素。激素、抗生素。A组同同时加用清开灵注射液，加用清开灵注射液，剂量量1mLkg-1，加入加入NS液液50-100mL中静脉滴注，每日中静脉滴注，每日1次，次，5-10d为一一疗程。程。根据主要症状和体征的持根据主要症状和体征的持续时间观察察疗效。效。结果：果：A组的的发热、头痛、嗜睡、抽搐、昏迷持痛、嗜睡、抽搐、昏迷持续时间均比均比B组明明显缩短，两短，两组差异有差异有显著意著意义，但两，但两组肢肢瘫时间差异无差异无统计学意学意义。治。治疗组用用药后无后无输液、皮疹、胃液、皮疹、胃肠道及心率增快等道及心率增快等不良不良药物反物反应。59598.8.治疗流行性腮腺炎治疗流行性腮腺炎陈正奎（正奎（贵州省麻江州省麻江县中心中心卫生院）生院）应用清开灵注射液治用清开灵注射液治疗流行性腮腺炎多例，作用迅速，流行性腮腺炎多例，作用迅速，疗效效满意意。病例：病例：罗XXXX，男，男，5 5岁于于19971997年年3 3月月2626日患双日患双侧流行性流行性腮腮腺腺炎，神昏炎，神昏谵语，烦躁不安，体温躁不安，体温40.40.8 8。急用急用清清开灵注开灵注射射液液1010m ml稀稀释10%10%萄糖注射液萄糖注射液100m1100m1中静滴，每天中静滴，每天两次两次；口服板口服板蓝根冲根冲剂，每，每次次1 1小包，每人三次。共治小包，每人三次。共治3 3天天，腮，腮肿消退消退，休温正常，休温正常，病病告痊愈。告痊愈。6060病例8：孔玉峰，程远（湖北省襄樊市中医院）近年来应用清开灵注射治疗结膜炎取得了较好的疗效。冯某，男,19岁，于2001年4月5日就诊。双眼红肿、流泪，检查见双眼红肿，无结疖，结膜呈急性充血状，结膜囊较多分泌物，角膜清亮,FL（一）,KP(一)。中医诊断暴风客热。西医诊断:急性卡他性结膜炎。给于0.9%生理盐水250m1+清开灵注射液30ml静滴，日1次并行结膜囊冲洗，点抗生素眼药。3天后，眼睑红肿消退，结膜充血明显好转，无分泌物再用药2天后症状、体征消除。9.9.治疗五官科疾病治疗五官科疾病6161药理功效：清理功效：清热解毒、醒解毒、醒脑开开窍10.10.解救急性中毒解救急性中毒李森，白玉李森，白玉苍，张迎斌迎斌报道清开灵治道清开灵治疗镇静催眠静催眠药中毒中毒35例。例。自自2000年年1月月-2002年年12月共收治重度月共收治重度镇静催眠静催眠药中毒中毒66例，常例，常规治治疗31例，加用清开灵例，加用清开灵联合治合治疗35例，患者人院后例，患者人院后立即洗胃、立即洗胃、导泻，以泻，以彻底清除尚未吸收的毒物底清除尚未吸收的毒物;吸氧，吸氧，纠正水正水电解解质及酸碱平衡紊乱，保及酸碱平衡紊乱，保护重要重要脏器功能。器功能。对照照组给予予纳络酮针首首剂0.4-0.8mg静脉注射，随后以静脉注射，随后以1.2-2.Omg加人加人5%葡萄葡萄糖或生理糖或生理盐水中静脉滴注，根据病情可重复使用，日水中静脉滴注，根据病情可重复使用，日总量不超量不超过4.Omg。治治疗组在在对照照组治治疗的基的基础上同上同时用清开灵用清开灵40-50mL静脉滴注，每日静脉滴注，每日1-2次，每日次，每日总量不超量不超过100mL。62结果果:治治疗组与与对照照组比比较，平均催醒，平均催醒时间明明显缩短。短。并并发症症发生情况生情况:对照照组并并发呼吸道感染呼吸道感染10例例(32.3%)，肝，肝功能异常功能异常4例例(12.9%)；治；治疗组呼吸道感染呼吸道感染3例例(8.6%)，肝功能，肝功能异常异常3例例(8.6%)。治。治疗组呼吸道感染并呼吸道感染并发症症发生率明生率明显低于低于对照照组。本本组结果果显示，清开灵示，清开灵抢救重度救重度镇静催眠静催眠药中毒不中毒不仅催醒催醒快，而且可减少并快，而且可减少并发症的症的发生。生。636311.11.治疗肿瘤及相关疾病治疗肿瘤及相关疾病张建平等建平等报道用清开灵注射液配合放射性介入道用清开灵注射液配合放射性介入疗法法治治疗肝肝癌癌50例例，取得了，取得了满意的意的疗效。效。方法是方法是:将将75例肝癌患者随机分例肝癌患者随机分为治治疗组50例，例，对照照组25例。例。两两组均施行放射性介入均施行放射性介入术，3天后治天后治疗组用用5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250mL加清开灵注射液加清开灵注射液40mL，静滴，静滴，1日日1次，次，连用用20d为1疗程程;而而对照照组用能量合用能量合剂静滴，静滴，1日日1次，次，连用用20d为1疗程。程。结果：治果：治疗组50例例中部分中部分缓解解21例，例，稳定定25例，例，恶化化4例，例，总有效率有效率92%；对照照组25例例中，部分中，部分缓解解7例，例，稳定定14例，例，恶化化4例，例，总有效率有效率84%，在生存，在生存质量、生存期、保量、生存期、保护肝肝脏等方面等方面治治疗组明明显高于高于单一的放射性介人一的放射性介人疗法。法。646412.12.治疗血尿治疗血尿第四第四军医大学医大学应用清开灵注射液治用清开灵注射液治疗各种原因所致各种原因所致血尿血尿65例例。全部病例全部病例经B超及尿常超及尿常规等等检查确确诊，对照照组65例，两例，两组均均给予予针对病因常病因常规西医治西医治疗。肾小球疾病、泌尿系感染、泌小球疾病、泌尿系感染、泌尿系尿系结石所致的血尿，石所致的血尿，针对病因用抗生素病因用抗生素进行治行治疗，肾结核所核所致血尿致血尿进行抗行抗结核治核治疗，过敏性紫癜敏性紫癜肾炎服用抗炎服用抗过敏敏药，治，治疗组加用加用清开灵注射液清开灵注射液40mL，加人，加人5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250mL中，中，1日日1次，静滴，次，静滴，14d为1疗程。程。间隔隔5d后再开始下后再开始下1疗程。程。结果：治果：治疗组痊愈痊愈45例，例，显效效12例，有效例，有效4例，无效例，无效4例，例，总有效率有效率93.9%对照照组分分别为34例，例，10例，例，4例，例，17例，例，总有有效率效率73.7%。治治疗组明明显优于于对照照组。6565附件：中药注射剂临床使用基本原则中华人民共和国卫生部 国家食品药品监督管理局 国家中医药管理局二八年十二月二十四日 1选用中药注射剂应严格掌握适应症，合理选择给药途径。选用静脉注射或滴注给药的应加强监测。2.辨证施药，严格掌握功能主治。临床使用应辨证用药，严格按照药品说明书规定的功能主治使用，禁止超功能主治用药。3.严格掌握用法用量及疗程。按照药品说明书推荐剂量、调配要求、给药速度、疗程使用药品。不超剂量、过快滴注和长期连续用药。66664.严禁混合配伍，谨慎联合用药。中药注射剂应单独使用，禁忌与其他药品混合配伍使用。谨慎联合用药，如确需联合使用其他药品时，应谨慎考虑与中药注射剂的 间隔时间以及药物相互作用等问题。5.用药前应仔细询问过敏史，对过敏体质者应慎用。6.对老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使 用中药注射剂的患者应慎重使用，加强监测。对长期使 用的在每疗程间要有一定的时间间隔。7.加强用药监护。用药过程中，应密切观察用药反应，特 别是开始30分钟。发现异常，立即停药，采用积极救治 措施，救治患者。67676767