儿童遗传病诊断策略及案例ppt课件

儿童遗传病诊断策略及案例分享宣武医院儿科 张礼萍_-11-18 成都遗传病常病常见的的检测技技术突突变类型型SNP（单核苷酸核苷酸变异）异）InDel（微小插入缺失）（微小插入缺失）CNV （拷（拷贝数数变异）异）动态突突变 （三（三核苷酸重复）核苷酸重复）染色体非整陪体染色体非整陪体SV（结构构变异）异）印印记/表表观遗传检测方法方法sanger测序MLPA 聚合酶链反应（PCR）和毛细管电泳方法核型分析MLPA二代测序aCGHFISH甲基化测序三代测序SNP array二、三代测序/疾病疾病苯丙酮尿症、癫痫等多发畸形、智力障碍等SCA、脆性X综合征唐氏综合征PWS/AS儿童儿童遗传病病诊断断遗传病病鉴别基本信息收集：基本信息收集：年年龄、性性别、发病病年年龄、症状、症状、体征体征、家族家族史、生育史、生育史史、围产史、生史、生长发育史等育史等实验室室检测：常：常规临床床检测、生化、生化检测、影像学等、影像学等如患者如患者临床床资料提示料提示为某种某种单基因病或染色体病，推荐相基因病或染色体病，推荐相应的基因的基因检测，明，明确确诊断后，提供相断后，提供相应治治疗方案，方案，遗传咨咨询，生育指，生育指导等。等。遗传病基因病基因检测方案方案的的选择核型、核型、FISH 检测怀疑染色体疑染色体单体、三体、染色体重体、三体、染色体重组异常、反复异常、反复流程流程唐氏唐氏综合征、合征、21q缺失缺失综合征、合征、18三体三体综合征等。合征等。遗传病基因病基因检测方案方案的的选择CNV检测据美国医学据美国医学遗传学会指南推荐，不明原因智力障碍、孤独症、多学会指南推荐，不明原因智力障碍、孤独症、多发性出生缺陷或畸形，性出生缺陷或畸形，CNV检测应为一一线检测方法方法。Kearney HM,Thorland EC.,et al.,American College of Medical Genetics standards and guidelines for interpretation and reporting of postnatal constitutional copy number variants.,Genet Med.2011 Jul;13(7):680-5.遗传病基因病基因检测方案方案的的选择单基因基因检测（sanger或高通量或高通量测序）序）诊断明确的断明确的单基因基因遗传病病结节性硬化症、神性硬化症、神经纤维瘤病等瘤病等检测先先证者，家系者，家系验证遗传病基因病基因检测方案方案的的选择Panel检测诊断相断相对明确、无法定位明确、无法定位单基因、基因、遗传性异性异质性性较高高癫痫、遗传性性痉挛性截性截瘫、非、非综合征型耳合征型耳聋等等检测先先证者，家系者，家系验证遗传病基因病基因检测方案方案的的选择临床全外床全外显子子检测强烈的家族烈的家族遗传史史症状不典型，表型复症状不典型，表型复杂，难以以诊断断检测先先证者，家系者，家系验证或或Trios模式（先模式（先证者者+父母）父母）测序序遗传病基因病基因检测方案方案的的选择全外全外显子子检测_年，美国医学年，美国医学遗传学以及基因学以及基因组学学院（学学院（ACMGACMG）建）建议在符合在符合以下几点以下几点时，推荐全外，推荐全外显子子检测。患者不能患者不能诊断断为某种确定的某种确定的综合征合征患者患者临床表型可能是多种床表型可能是多种遗传性病因性病因导致的致的各种各种检测筛查都无法确定病因都无法确定病因儿童儿童遗传病病诊断策略断策略总结单基因检测诊断明确单基因遗传病CNV多发畸形不明原因智力障碍或孤独症等Panel检测疑似单基因遗传病诊断相对明确，疾病系统明确临床全外显子症状不典型，表型复杂，难以诊断全外显子各种检测筛查都无法确定病因高度怀疑新基因致病，筛选潜在致病新基因案例分享案例分享男男1010岁_年年_月月2020就就诊主主诉：发作性抽搐作性抽搐9 9个月个月现病史：病史：9 9个月前出个月前出现无无热抽搐，均在睡眠将醒抽搐，均在睡眠将醒时出出现，表，表现双眼双眼上吊，口吐泡沫，四肢抖，伴有小便失禁，上吊，口吐泡沫，四肢抖，伴有小便失禁，1 1分分钟左右左右缓解。起病解。起病以来共以来共发作作4-54-5次，表次，表现类似，似，发作作间期一般状期一般状态好。好。案例分享案例分享围产史：史：G1P1，足月，足月顺产，否，否认窒息史。窒息史。弟弟弟弟，1岁半，体健。半，体健。家族史：家族史：爸爸爸爸，姑姑，表哥，舅姑姑，表哥，舅爷爷及其家人，家族中多位及其家人，家族中多位类似症状的患者似症状的患者头颅磁共振未磁共振未见异常异常。心心电图，生化，生化，iPTH 未未见异常异常。案例分享案例分享 案例分享案例分享诊断：断：癫痫（局灶局灶性性发作作继发全面全面强直直阵挛发作）作）治治疗：奥卡西平：奥卡西平 随随诊：服：服药后再无后再无发作，未作，未诉其他不适。其他不适。追追问家族中其他患者：均在青春期前起病，清醒期家族中其他患者：均在青春期前起病，清醒期发作前有明作前有明显的先兆，表的先兆，表现为听到听到某种某种特殊的声音，很刻板，数秒特殊的声音，很刻板，数秒钟后出后出现肢体抽搐。肢体抽搐。基因基因检测结果果案例分享案例分享颞叶叶癫痫是成人最常是成人最常见的局灶性的局灶性癫痫。家族家族性性颞叶叶癫痫是一是一组临床和床和遗传异异质性的疾病，分性的疾病，分为颞叶内叶内侧和和颞叶外叶外侧。常常显遗传的家族性的家族性颞叶叶癫痫是一种相是一种相对良性的良性的综合征，以合征，以颞叶外叶外侧起源的典起源的典型的听型的听觉症状症状为特征。特征。50%的家族性的家族性颞叶叶癫痫的突的突变位于位于LGI1。另一另一种家族性种家族性颞叶叶癫痫是家族性是家族性颞叶内叶内侧癫痫。特点是。特点是严重的重的癫痫发作和海作和海马硬化。硬化。案例分享案例分享总结诊断：家族性断：家族性颞叶叶癫痫诊断依据：断依据：1.发作性抽搐病史作性抽搐病史 2.家族中多人多代有家族中多人多代有类似病史，符合似病史，符合AD遗传 3.青春期前后起病青春期前后起病 4.发作前有听作前有听觉先兆先兆 5.脑电图显示示颞叶起源的放叶起源的放电 6.基因基因检测显示示LGI1致病突致病突变案例分享案例分享总结染色体及基因相关染色体及基因相关检测，作，作为近年来新近年来新兴的的检测手段，已手段，已经在在临床床诊断断，治治疗，乃，乃至子代干至子代干预中中发挥巨大的作用。巨大的作用。在某些儿童神在某些儿童神经系系统疾病中，基因疾病中，基因诊断占据着断占据着越来越越来越重要的地位，已重要的地位，已经成成为不可或不可或缺的缺的辅助助检查工具。工具。在在临床工作中，遇到床工作中，遇到难以用常以用常规的的检测手段解手段解释的疑的疑难病，建病，建议考考虑基因基因诊断。断。Thanks for attention!