药物相互作用(2)

药物相互作用药物相互作用(2)(2)概概 述述 药物相互作用（药物相互作用（drug interactionsdrug interactions，DIDI）：）：某一种药物的作用由于其他药物或某一种药物的作用由于其他药物或化化 学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效 发生变化或产生不良反应。发生变化或产生不良反应。药物相互作用对临床治疗的影响药物相互作用对临床治疗的影响作用加强或减弱作用加强或减弱 加强加强:疗效提高或毒性增加疗效提高或毒性增加 减弱：减弱：毒性减小或疗效降低毒性减小或疗效降低疗效提高和毒性减小为临床期望得到的药疗效提高和毒性减小为临床期望得到的药物相互作用（物相互作用（clinically desirable drug clinically desirable drug interactionsinteractions）。）。毒性增加和疗效降低为不良的药物相互毒性增加和疗效降低为不良的药物相互 作用（作用（adverse drug interactionsadverse drug interactions）临床期望得到的药物相互作用临床期望得到的药物相互作用 治疗作用增强，不良反应减少治疗作用增强，不良反应减少 多效药片（多效药片（polypillpolypill）：氨氯地平）：氨氯地平2.5mg2.5mg、氯沙、氯沙坦坦25mg25mg、氢氯噻嗪、氢氯噻嗪12.5mg12.5mg、辛伐他汀、辛伐他汀40mg40mg。氢氯噻嗪氯沙坦（海捷亚）氢氯噻嗪氯沙坦（海捷亚）缬沙坦缬沙坦氨氯地平（倍博特）氨氯地平（倍博特）多巴脱羧酶抑制剂多巴脱羧酶抑制剂L L多巴多巴 TMP TMP磺胺药磺胺药 硝酸酯类硝酸酯类受体阻断剂受体阻断剂 不良的药物相互作用不良的药物相互作用 1.1.药物治疗作用减弱，甚至治疗失败。药物治疗作用减弱，甚至治疗失败。2.2.副作用或毒性增强。副作用或毒性增强。3.3.治疗作用过度增强，引起不良反应。治疗作用过度增强，引起不良反应。DIDI发生率：发生率：2.22.270.370.3 有临床症状的有临床症状的DIDI发生率：发生率：11.111.1 Manchon Manchon追踪追踪639639例例6565岁以上住院岁以上住院病人，发现每人平均用药病人，发现每人平均用药4.42.84.42.8种，种，DIDI发生率约发生率约3737。19991999至至20032003年，有一半因副作用而年，有一半因副作用而从市场上退出的药品的真正原因是药物从市场上退出的药品的真正原因是药物的相互作用。的相互作用。第一节第一节 药物相互作用的类型药物相互作用的类型 （一）相加（一）相加（additionaddition）联合用药时，作用强度等于每种药物联合用药时，作用强度等于每种药物 单独应用时的作用强度之和。单独应用时的作用强度之和。效应相加效应相加:A A（1 1）+B+B（1 1）2 2 剂量相加剂量相加:1/2 1/2（A)A)1/21/2（B)B)A A（1 1）或）或 B B（1 1）（二）协同（二）协同（synergismsynergism）联合用药产生的效果超过单独用药联合用药产生的效果超过单独用药 效应之和。效应之和。A A（1 1）+B+B（1 1）2 2（三）增强（三）增强（potentiationpotentiation）两种药物合用时，一种药物可使组两种药物合用时，一种药物可使组织织 或受体对另一种药物的敏感性增强。或受体对另一种药物的敏感性增强。（四）拮抗（四）拮抗（antagonismantagonism）一种药物部分或全部阻断另一种药物一种药物部分或全部阻断另一种药物的作用，合用时引起药效降低。的作用，合用时引起药效降低。1 1按药物作用的机制分为按药物作用的机制分为 （1 1）化学性拮抗）化学性拮抗 （chemical antagonismchemical antagonism）（2 2）生理或功能性拮抗）生理或功能性拮抗（physiological physiological or functional antagonism or functional antagonism）2 2按药物与受体的相互作用按药物与受体的相互作用 方式分为方式分为 （1 1）竞争性拮抗）竞争性拮抗 （competitive antagonismcompetitive antagonism）（2 2）非竞争性拮抗）非竞争性拮抗 （no competitive antagonismno competitive antagonism）药物效应的拮抗作用药物效应的拮抗作用 相互作用的药物相互作用的药物 结结 果果 口服抗凝药与维生素口服抗凝药与维生素K K 抗凝作用减弱抗凝作用减弱 降糖药与糖皮质激素降糖药与糖皮质激素 降糖作用减弱降糖作用减弱 沙丁胺醇与普萘洛尔沙丁胺醇与普萘洛尔 扩张支气管减弱扩张支气管减弱 头孢菌素与红霉素头孢菌素与红霉素 杀菌活性降低杀菌活性降低 阿片类与纳洛酮阿片类与纳洛酮 解救阿片类中毒解救阿片类中毒 地西泮与氟马西尼地西泮与氟马西尼 对抗地西泮中毒对抗地西泮中毒 第二节第二节 药物相互作用的机制药物相互作用的机制 一、药物代谢动力学方面的相互作用一、药物代谢动力学方面的相互作用 （一）影响药物的吸收（一）影响药物的吸收 1 1药物在胃肠道的相互作用药物在胃肠道的相互作用 （1 1）络合作用络合作用 含含CaCa2+2+、Mg Mg 2+2+、FeFe2+2+、Al Al2+2+的药物可减少四环素类的吸收；消的药物可减少四环素类的吸收；消 胆胺络合洋地黄毒苷和甲状腺素。胆胺络合洋地黄毒苷和甲状腺素。（2 2）pHpH的影响的影响 酸酸碱碱时非解离药物多，脂溶性高酸酸碱碱时非解离药物多，脂溶性高易通过膜扩散，吸收率高。易通过膜扩散，吸收率高。抗酸药、抑制胃酸分泌药均可影响弱抗酸药、抑制胃酸分泌药均可影响弱酸性药物吸收。酸性药物吸收。（3 3）食物的影响）食物的影响 一般：食物减少药物的吸收或延缓一般：食物减少药物的吸收或延缓药药 物的吸收速度。物的吸收速度。氨苄西林氨苄西林 F F 可降低可降低22225050 奶制品使环丙沙星奶制品使环丙沙星F F 降低降低30303636 某些药物与食物同服吸收增加：某些药物与食物同服吸收增加：螺内酯、更昔洛韦螺内酯、更昔洛韦 高脂饮食增加灰黄霉素的吸收高脂饮食增加灰黄霉素的吸收 （4 4）吸附作用）吸附作用 白陶土、活性碳、氢氧白陶土、活性碳、氢氧化铝凝胶。化铝凝胶。（5 5）胃肠运动的影响）胃肠运动的影响 抗胆碱药、镇痛抗胆碱药、镇痛药药 延迟胃排空，减少吸收；增加肠蠕动亦减延迟胃排空，减少吸收；增加肠蠕动亦减 少吸收。少吸收。（6 6）其它）其它 三环类药引起口干，减慢硝三环类药引起口干，减慢硝酸酸 甘油舌下含片的溶解。甘油舌下含片的溶解。2 2在肺部的相互作用在肺部的相互作用 吸入麻醉药的摄取与血气分配系数、吸入麻醉药的摄取与血气分配系数、肺肺 泡通气量、心排出量、肺泡与静脉血中麻泡通气量、心排出量、肺泡与静脉血中麻 醉药的气体分压差有关。醉药的气体分压差有关。麻醉前用药过量、过早给肌松药可降麻醉前用药过量、过早给肌松药可降低低 肺通气量，延迟麻醉药达有效浓度的时间。肺通气量，延迟麻醉药达有效浓度的时间。扩支气管药可加速吸入麻醉药在肺泡扩支气管药可加速吸入麻醉药在肺泡内内 上升的速度。上升的速度。减少心排出量的药物可降低肺对可溶减少心排出量的药物可降低肺对可溶性性 吸入麻醉药的摄取。吸入麻醉药的摄取。（二）影响药物的分布（二）影响药物的分布 1 1竞争血浆和组织中蛋白结合部位竞争血浆和组织中蛋白结合部位 亲和力大的药物通过竞争性结合或置亲和力大的药物通过竞争性结合或置 换，使弱者游离浓度增高。换，使弱者游离浓度增高。（1 1）竞争血浆蛋白结合位点）竞争血浆蛋白结合位点 水合氯醛、阿司匹林、吲哚美辛、保水合氯醛、阿司匹林、吲哚美辛、保 泰松、长效磺胺的血浆蛋白结合率高，如泰松、长效磺胺的血浆蛋白结合率高，如 与口服降糖药、香豆素类、与口服降糖药、香豆素类、MTXMTX合用，易合用，易 致后者游离浓度增高，作用增强。致后者游离浓度增高，作用增强。（2 2）竞争组织蛋白结合位点）竞争组织蛋白结合位点 奎尼丁可置换与心肌组织结合的地高奎尼丁可置换与心肌组织结合的地高辛。辛。2.2.在药物转运中的作用在药物转运中的作用 三环类抑制三环类抑制主主 动转运机制，拮抗胍乙啶的降压作用；亦动转运机制，拮抗胍乙啶的降压作用；亦 阻断阻断NANA摄取，增强升压。摄取，增强升压。3 3改变药物的组织分布量改变药物的组织分布量 NANA减少减少肝血流量，减少利多卡因的肝分布和代谢，肝血流量，减少利多卡因的肝分布和代谢，增强疗效。异丙肾上腺素则相反。增强疗效。异丙肾上腺素则相反。（三）影响药物的代谢（三）影响药物的代谢 CYPCYP酶系被诱导或被抑制是导致代酶系被诱导或被抑制是导致代谢性谢性DIDI的主要原因的主要原因 1 1酶诱导（酶诱导（enzyme induction)enzyme induction)药酶诱导剂：苯巴比妥、水合氯醛、药酶诱导剂：苯巴比妥、水合氯醛、格鲁米特、甲丙氨酯、苯妥英、扑米酮、格鲁米特、甲丙氨酯、苯妥英、扑米酮、卡马西平、保泰松、尼可刹米、灰黄霉卡马西平、保泰松、尼可刹米、灰黄霉素、利福平、螺内酯素、利福平、螺内酯 表表1 1 某些酶诱导剂的药物相互作用某些酶诱导剂的药物相互作用酶诱导剂（酶诱导剂（A）联用药物（联用药物（B）相互作用及后果相互作用及后果苯巴比妥苯巴比妥 口服抗凝药口服抗凝药 B加速失效加速失效苯巴比妥苯巴比妥 多西环素多西环素 B的抗菌作用减效的抗菌作用减效苯巴比妥苯巴比妥 维生素维生素K B减效可引起出血减效可引起出血利福平利福平 口服避孕药口服避孕药 B加速代谢失效加速代谢失效苯巴比妥苯巴比妥 环磷酰胺环磷酰胺 B为前药，加速代为前药，加速代 谢，细胞毒性谢，细胞毒性 2 2酶抑制（酶抑制（enzyme inhibition)enzyme inhibition)占代谢性占代谢性DIDI的的7070。药酶抑制剂：氯霉素、药酶抑制剂：氯霉素、西咪替丁西咪替丁、异、异 烟肼、三环类抗抑郁药、吩噻嗪类、保泰烟肼、三环类抗抑郁药、吩噻嗪类、保泰松、胺碘酮、红霉素、甲硝唑、咪康唑、松、胺碘酮、红霉素、甲硝唑、咪康唑、哌醋甲酯、口服避孕药、维拉帕米、地尔哌醋甲酯、口服避孕药、维拉帕米、地尔 硫卓。硫卓。表表2 2 某些酶抑制剂的药物相互作用某些酶抑制剂的药物相互作用 酶抑药物（酶抑药物（A）联用药物（联用药物（B）相互作用及后果相互作用及后果氯霉素氯霉素 香豆素类香豆素类 B代谢受阻，出血代谢受阻，出血 环丙沙星环丙沙星 茶碱茶碱 代谢受阻，血浓度代谢受阻，血浓度 不良反应不良反应 红霉素红霉素 茶碱茶碱 同上同上 呋喃唑酮呋喃唑酮 麻黄碱、间羟胺麻黄碱、间羟胺 B血浓度上升。血压血浓度上升。血压 别嘌呤醇别嘌呤醇 巯嘌呤，硫唑嘌呤巯嘌呤，硫唑嘌呤 A抑制黄嘌呤氧化酶，抑制黄嘌呤氧化酶，B代谢受阻，效应代谢受阻，效应 危险性危险性 异烟肼异烟肼 卡马西平卡马西平 A A抑制抑制B B氧化代谢，氧化代谢，CssCss 提高提高8585，可中毒，可中毒 近期，近期，FDAFDA对对他汀类与他汀类与HIVHIV和和HCVHCV 蛋白酶抑制剂的相互作用蛋白酶抑制剂的相互作用进行了警告。进行了警告。HIVHIV蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂：洛匹那韦、达芦那韦、洛匹那韦、达芦那韦、沙奎那韦、阿扎那韦、利托那韦沙奎那韦、阿扎那韦、利托那韦等等HCVHCV蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂：波普瑞韦波普瑞韦 （boceprevirboceprevir）和替拉瑞韦（）和替拉瑞韦（telaprevirtelaprevir）均为均为CYP3A4CYP3A4抑制剂，合并使用可能抑制剂，合并使用可能 增加他汀类的血药浓度，并增加肌肉损伤增加他汀类的血药浓度，并增加肌肉损伤 的风险。的风险。为控制药品相互作用带来的风险，为控制药品相互作用带来的风险，FDAFDA 修订的说明书除增加了对于他汀类药物与修订的说明书除增加了对于他汀类药物与 HIV HIV和和HCVHCV蛋白酶抑制剂相互作用情况的蛋白酶抑制剂相互作用情况的 描述外，部分品种还增加了描述外，部分品种还增加了剂量限制剂量限制，如，如 与奈非那韦合用，阿托伐他汀日剂量不超与奈非那韦合用，阿托伐他汀日剂量不超 过过40mg40mg；与阿扎那韦与阿扎那韦/利托那韦合用，瑞利托那韦合用，瑞 舒伐他汀日剂量不超过舒伐他汀日剂量不超过10mg10mg。洛伐他汀和辛伐他汀对洛伐他汀和辛伐他汀对CYP3A4CYP3A4比较敏比较敏 感，禁止与感，禁止与HIVHIV或或HCVHCV蛋白酶抑制剂合用蛋白酶抑制剂合用 他汀类与他汀类与其他其他CYP3A4CYP3A4抑制剂或可抑制剂或可 能引起肌病的药物合用也可能带来同样能引起肌病的药物合用也可能带来同样 的风险的风险。伊曲康唑、伊曲康唑、酮康唑、酮康唑、红霉素、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、环孢素、胺碘酮、地尔硫卓等环孢素、胺碘酮、地尔硫卓等 1 1改变尿的酸碱度改变尿的酸碱度 解离的药物脂溶性低，重吸收少，解离的药物脂溶性低，重吸收少，排排 泄多泄多 碱化尿液促进酸性药物排出碱化尿液促进酸性药物排出 2 2干扰药物从肾小管分泌干扰药物从肾小管分泌 两种酸性药或碱性药同用可相互竞两种酸性药或碱性药同用可相互竞争争 转运系统。丙磺舒延长青霉素作用；双转运系统。丙磺舒延长青霉素作用；双 香豆素加强氯磺丙脲降糖作用。香豆素加强氯磺丙脲降糖作用。（四）影响药物的排泄（四）影响药物的排泄二、药效动力学方面的相互作用二、药效动力学方面的相互作用 （一）影响药物对靶位的作用（一）影响药物对靶位的作用 1 1干扰摄取过程干扰摄取过程 三环类抑制胺泵，阻碍神经末梢摄取胍乙啶三环类抑制胺泵，阻碍神经末梢摄取胍乙啶 5 5HTHT再摄取抑制剂致再摄取抑制剂致5 5HTHT急剧升高，引急剧升高，引 起精神症状和自主神经功能紊乱。起精神症状和自主神经功能紊乱。2 2抑制代谢酶抑制代谢酶 MAOIMAOI抑制抑制MAOMAO，再用利血平可致躁狂，再用利血平可致躁狂 3 3药物对受体的直接作用药物对受体的直接作用 、受体阻断药合用治疗嗜铬细胞瘤受体阻断药合用治疗嗜铬细胞瘤 氯丙嗪翻转肾上腺素的升压作用氯丙嗪翻转肾上腺素的升压作用 氨基苷类抗生素阻断氨基苷类抗生素阻断N N受体，减少受体，减少AChACh 释放，与肌松药合用，可致肌肉麻痹和呼释放，与肌松药合用，可致肌肉麻痹和呼 吸暂停。吸暂停。（二）改变电解质平衡（二）改变电解质平衡 排钾利尿药增强机体对强心苷的敏感性。排钾利尿药增强机体对强心苷的敏感性。（三）作用于同一生理体系或生化（三）作用于同一生理体系或生化 代谢系统代谢系统 利尿酸、呋塞米、氨基苷类抗生素、利尿酸、呋塞米、氨基苷类抗生素、红红 霉素均有耳毒性，合用毒性增加。霉素均有耳毒性，合用毒性增加。TMPTMP与磺胺药合用，抗菌作用增强。与磺胺药合用，抗菌作用增强。三、药物体外的相互作用三、药物体外的相互作用 （一）配伍禁忌（一）配伍禁忌 （二）药物与容器的相互作用（二）药物与容器的相互作用 （三）赋形剂对药物作用的影响（三）赋形剂对药物作用的影响第三节第三节 药物相互作用药物相互作用 引起的严重不良反应引起的严重不良反应 一、心血管系统不良反应一、心血管系统不良反应 （一）（一）受体阻断药与钙通道阻断药合用受体阻断药与钙通道阻断药合用 1 1受体阻断药与硝苯地平合用受体阻断药与硝苯地平合用,可可致致 血压过低血压过低,左室功能障碍者不宜。左室功能障碍者不宜。2 2受体阻断药与维拉帕米合用，引受体阻断药与维拉帕米合用，引起起 严重的心脏抑制：严重的心脏抑制：负性肌力相加；负性肌力相加；维维 拉帕米抑制前者在肝代谢。拉帕米抑制前者在肝代谢。（二）强心苷与其他药物合用（二）强心苷与其他药物合用 1 1与钙剂合用与钙剂合用 特别是特别是iviv钙剂，可引钙剂，可引起严起严 重的危及生命的心律失常。重的危及生命的心律失常。2 2与维拉帕米合用与维拉帕米合用 ClCl降低，降低，VdVd减小，减小，地高辛和洋地黄毒苷的血药浓度明显地高辛和洋地黄毒苷的血药浓度明显。3 3与奎尼丁合用与奎尼丁合用 地高辛排泄，改变地高辛排泄，改变VdVd，致血药浓度增加，易中毒。，致血药浓度增加，易中毒。4 4与排钾利尿药合用与排钾利尿药合用 低钾致强心苷低钾致强心苷毒性增加。毒性增加。（三）茶碱与其他药物合用（三）茶碱与其他药物合用 1 1与钙通道阻断剂合用与钙通道阻断剂合用 肝代谢茶肝代谢茶 碱碱，血浓度，血浓度，少数出现中毒反应。，少数出现中毒反应。2 2与西咪替丁合用与西咪替丁合用 前者的血药浓度前者的血药浓度。3 3与红霉素合用与红霉素合用 茶碱血药浓度茶碱血药浓度,而红霉素血药浓度而红霉素血药浓度 。（四）单胺氧化酶抑制剂与麻黄碱合用（四）单胺氧化酶抑制剂与麻黄碱合用 可致严重胃肠道和神经系统反应，甚可致严重胃肠道和神经系统反应，甚至至 高血压危象。高血压危象。二、呼吸系统不良反应二、呼吸系统不良反应 （一）吗啡与中枢抑制药合用（一）吗啡与中枢抑制药合用 吗啡与水合氯醛、巴比妥类、苯吗啡与水合氯醛、巴比妥类、苯妥妥 英钠、苯海拉明、乙醇、全麻药、吩噻嗪英钠、苯海拉明、乙醇、全麻药、吩噻嗪 类合用，可增强镇静、麻醉及镇痛效果，类合用，可增强镇静、麻醉及镇痛效果，但同时严重抑制呼吸中枢。但同时严重抑制呼吸中枢。（二）汉肌松与四环素合用（二）汉肌松与四环素合用 四环素降低血钙，加强汉肌松的四环素降低血钙，加强汉肌松的作作 用，加重呼吸抑制，应间隔用药。用，加重呼吸抑制，应间隔用药。（三）氨基苷类抗生素与具有神经肌（三）氨基苷类抗生素与具有神经肌 肉阻滞作用的药物合用肉阻滞作用的药物合用 1 1与镁盐合用，神经阻滞作用相加，与镁盐合用，神经阻滞作用相加，易引起呼吸抑制。易引起呼吸抑制。2 2与肌松药合用，增加神经肌肉传与肌松药合用，增加神经肌肉传 导阻滞作用，致呼吸麻痹。导阻滞作用，致呼吸麻痹。三、血液系统不良反应三、血液系统不良反应 （一）抗凝药与某些药物合用（一）抗凝药与某些药物合用 1 1与巴比妥类合用，诱导肝药酶加与巴比妥类合用，诱导肝药酶加速抗凝药代谢，降低其作用。速抗凝药代谢，降低其作用。2 2香豆素类与阿司匹林、广谱抗生香豆素类与阿司匹林、广谱抗生素、保泰松、奎尼丁、甲苯磺丁脲、西咪素、保泰松、奎尼丁、甲苯磺丁脲、西咪替丁、甲硝唑等合用时，可增强抗凝作用，替丁、甲硝唑等合用时，可增强抗凝作用，易出血。易出血。（二）甲氨喋呤（二）甲氨喋呤（MTXMTX）与非甾体）与非甾体 抗炎药（抗炎药（NSAIDNSAID）合用）合用 可致严重骨髓抑制可致严重骨髓抑制 1.NSAID1.NSAID抑制抑制PGEPGE2 2合成，合成，肾血流，肾血流，MTXMTX滤过滤过。2.2.保泰松、水杨酸盐竞争性抑制保泰松、水杨酸盐竞争性抑制MTXMTX 在肾小管分泌，在肾小管分泌，MTX MTX清除。清除。3.3.保泰松和保泰松和MTXMTX抑制骨髓的作用相抑制骨髓的作用相加。加。四、神经系统不良反应四、神经系统不良反应 （一）卡马西平与红霉素、异烟肼合用（一）卡马西平与红霉素、异烟肼合用 红霉素、异烟肼均抑制代谢酶，致红霉素、异烟肼均抑制代谢酶，致卡马卡马 西平血浓度西平血浓度，出现神经系统中毒症状。，出现神经系统中毒症状。（二）单胺氧化酶抑制剂与哌替啶合用（二）单胺氧化酶抑制剂与哌替啶合用 苯乙肼与哌替啶合用，致苯乙肼与哌替啶合用，致CNSCNS过度兴过度兴 奋，继而严重抑制。奋，继而严重抑制。1.5 1.5HTHT浓度急剧升高。浓度急剧升高。2.MAOI2.MAOI抑制抑制N N去甲哌替啶代谢。去甲哌替啶代谢。（三）氨基苷类抗生素与万古霉素、呋塞（三）氨基苷类抗生素与万古霉素、呋塞 米、依他尼酸合用米、依他尼酸合用 耳毒性增加，肾功不良者危险更大。耳毒性增加，肾功不良者危险更大。五、泌尿系统不良反应五、泌尿系统不良反应 氨基苷类抗生素与头孢菌素、两性氨基苷类抗生素与头孢菌素、两性霉霉 素、万古霉素、呋塞米、依他尼酸合用，素、万古霉素、呋塞米、依他尼酸合用，肾毒性明显增加。肾毒性明显增加。不良药物相互作用的预防不良药物相互作用的预防 1 1详细了解病史。详细了解病史。2 2减少联合用药的种类和数量。减少联合用药的种类和数量。3 3尽量避免联合应用易导致严重不良尽量避免联合应用易导致严重不良 相互作用的药物：相互作用的药物：口服香豆素类者，以对乙酰氨基酚取口服香豆素类者，以对乙酰氨基酚取代代 阿司匹林；苯二氮卓类取代巴比妥类。阿司匹林；苯二氮卓类取代巴比妥类。手术时使用肌松药或强效吸入麻醉药手术时使用肌松药或强效吸入麻醉药 时，避免用氨基苷类抗生素。时，避免用氨基苷类抗生素。4 4充分考虑遗传因素、疾病或病理情况充分考虑遗传因素、疾病或病理情况对药物相互作用的影响。对药物相互作用的影响。5 5不宜频繁更换药物。不宜频繁更换药物。6 6应用容易引起相互作用的药物时，应应用容易引起相互作用的药物时，应特别注意，必要时进行治疗药物监测。特别注意，必要时进行治疗药物监测。香豆素类、口服降血糖药、镇静催眠药、香豆素类、口服降血糖药、镇静催眠药、抗癫痫药、三环类抗抑郁药、肌松药、强抗癫痫药、三环类抗抑郁药、肌松药、强心苷、抗高血压药、抗心律失常药、抗生心苷、抗高血压药、抗心律失常药、抗生素、磺胺类、抗肿瘤药。素、磺胺类、抗肿瘤药。病例一病例一 70 70岁女性，岁女性，4 4年来用年来用地高辛地高辛0.25mg/0.25mg/日，日，4 4日前因呼吸道感染开始使用日前因呼吸道感染开始使用克拉霉素克拉霉素，因，因 恶心、呕吐、无力、视野中出现褐斑、心电恶心、呕吐、无力、视野中出现褐斑、心电 图异常收入院图异常收入院 。查查:血清地高辛浓度血清地高辛浓度 为为 5.4ng/mL5.4ng/mL 病例二病例二 5 5位位5050岁以上病人以严重的高钾血症来诊岁以上病人以严重的高钾血症来诊 用药史：用药史：ACEIACEI，在，在8 8至至1818日前加用日前加用阿米阿米 洛利洛利 。病史：高血压，其中病史：高血压，其中4 4人有肾功能障碍。人有肾功能障碍。血钾水平血钾水平:9.411mmol/L 9.411mmol/L 最终最终2 2位病人死亡位病人死亡。病例三病例三 70 70岁女患者，有高血压、脑梗死、岁女患者，有高血压、脑梗死、不稳定型心绞痛病史，一直服用不稳定型心绞痛病史，一直服用阿司匹阿司匹林、依那普利、硝苯地平缓释片和氟伐林、依那普利、硝苯地平缓释片和氟伐他汀他汀，近日又加用，近日又加用双香豆素双香豆素，1010天后出天后出现肠道出血。现肠道出血。思考题思考题 1.1.何谓药物的相互作用？何谓药物的相互作用？药物相互作用药物相互作用 对临床治疗可造成哪些影响？请举例对临床治疗可造成哪些影响？请举例 说明说明并阐述其发生机制并阐述其发生机制。2.2.怎样预防不良的药物相互作用？怎样预防不良的药物相互作用？谢 谢结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！50