2024泛发性脓疱型银屑病：美国国家银屑病基金会的共识声明

2024泛发性脓疱型银屑病：美国国家银屑病基金会的共识声明泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种罕见且高度异质性的自身炎症性皮肤病，临床表现以红斑基础上的无菌性脓疱为特征，常伴有全身表现，严重时可危及生命。目前GPP相关的临床试验较少,加之指南相对有限，GPP的临床管理仍面临挑战。近日，美国国家银屑病基金会（NPF）医学委员会的32位银屑病专科医生通过delphi法制定了一项共识声明,旨在指导GPP的临床管理。该共识声明发表于JAmAcadDermatoL（影响因子13.8X声明1:GPP是一种危及生命的疾病，需要尽快治疗（高度共识GPP急性发作可危及生命，有1/2的患者需要住院治疗，复发可能是自发性的，也可能与感染、怀孕或停用系统性糖皮质激素有关。GPP的死亡率约为3/100人年，最常见的死亡原因包括败血症和多器官功能衰竭。研究表明，接受生物制剂治疗的患者院内死亡率低于仅接受口服药物或糖皮质激素治疗的患者。声明2:GPP的诊断基于对临床特征的评估（高度共识GPP可能与白细胞介素36RN（IL-36RN）基因突变有关。该病可发生于任何年龄，但发病高峰在40-59岁之间。GPP表现为在广泛红斑基础上反复发作的播散性、无菌性脓疱。许多患者伴有全身症状，表现为高热、疼痛和/或关节痛。实验室检查通常可以发现白细胞增多、C反应蛋白升高、低白蛋白血症和小细胞性贫血；明显的肝功能酶异常与中性粒细胞性胆管炎有关。还有约46%的GPP患者同时患有斑块状银屑病，其他合并症还包括关节痛/关节炎、糖尿病和代谢综合征。声明3:诊断GPP不需要进行皮肤活检，因为GPP的组织学特征可能是非特异性的，并且皮肤活检可能导致治疗延迟（中度共识GPP的组织学表现为角层下脓疱和表皮内脓疱，且往往与需要鉴别诊断的疾病表现相同，如急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）O两者在临床中较难区分，主要通过评估临床病史、银屑病病史和用药史鉴别。由于GPP患者需要及时接受治疗，不应因为等待组织学检查而延误治疗。声明4:虽然欧洲罕见和严重银屑病专家协作网（ERASPEN）和日本皮肤病学会（JDA）提出的GPP分类标准为临床试验提供了参考信息，但在临床实践中，这些标准不应成为阻碍或延迟治疗的障碍（高度共识ERASPEN和JDA诊断标准可用于GPP的诊断。ERASPEN建议GPP诊断可参考以下几点：原发性、无菌性、非肢端皮肤上肉眼可见的脓疱；伴发或不伴发系统症状；伴发或不伴发寻常型银屑病；复发至少1次或病程持续（3个月但根据NPF专家组在美国的临床经验,GPP也可能发生在肢端皮肤表面，而且病程持续时间可能短于3个月。JDA的诊断标准为：发热、乏力等系统症状；全身或大面积皮肤潮红，伴有多个无菌性脓疱,有的融合形成脓湖；组织病理学特征为以Kogoj海绵状脓疱为特征的角层下脓疱；上述临床和组织学特征反复出现。具有上述4个特征的患者可明确诊断为GPP,具有特征2和3的患者可疑诊GPPo专家组认为JDA的诊断标准包括了多个方面，如组织病理学特征。但由于NPF专家组认为GPP的诊断不需要组织学检查确认，因此这些标准不应被用来拒绝或延迟治疗。例如，对于急性GPP患者，不应等到满足一些非必要的GPP诊断标准才开始治疗。声明5:强烈主张早期使用已获得FDA批准的GPP治疗药物，因为治疗延迟会增加GPP患者的死亡风险（高度共识1近年来,GPP的治疗进展主要集中于调节过度激活的IL-36信号通路。佩索利单抗是一种靶向作用于IL-36受体的人源化单克隆抗体，是首个获FDA批准用于治疗成人GPP发作的药物（国内也已获批该适应证及时治疗对降低GPP患者的发病率和死亡率至关重要。参考文献:ArmstrongAWzElstonCA,ElewskiBE,FerrisLK,GottliebAB,LebwohlMG;MedicalBoardoftheNationalPsoriasisFoundation.GeneralizedPustularPsoriasis:AConsensusStatementfromtheNationalPsoriasisFoundationJ.JAmAcadDermatol.2023Oct12:S0190-9622(23)02969-9.