生物药剂学药物代谢反应

第三节 药物代谢反应的类型药物代谢反应通常分为两大类：n一相反应（引入官能团反应）包括氧化、还原、水解脂溶性物质 生成极性基团n二相反应（结合反应）极性基团+体内内源性物质 结合物体内代谢 n在上述的代谢反应中由P450酶所催化的相反应是药物在体内代谢转化的关键性步骤n 因为这一步反应常常是药物从体内消除的限速步骤，它可以影响到药物的许多重要的药动学特性，如药物的半衰期、清除率和生物利用度等。 一 氧化反应n微粒体酶系参与的氧化反应 （1）侧链烷基的氧化（2）连接在杂原子上烷基的氧化（3）杂原子本身的氧化S-氧化N-氧化微粒体酶系参与的氧化反应 非微粒体酶系参与的反应（1）醇和醛的氧化（醇脱氢酶和醛脱氢酶）（2）胺的氧化 单胺氧化酶(MAO)和二胺氧化酶(DAO)可使胺基化合物氧化为醛，通过其他酶继续氧化为酸。（3）嘌呤类的氧化作用 二 还原反应 类型主要有羰基还原、羟基还原、硝基还原、偶氮化合物的还原等。主要机制：（1）通过FADH2（还原性黄素腺嘌呤二核苷酸）（2）细胞色素P450参与 三 水解反应 包括酯、酰胺、酰肼等水解水解成羧酸和杂环化合物水解开环。 水解酶:酯酶、酰胺酶 二相反应n是指药物或经过上述一相反应后产生的代谢物含有某些极性官能团（如羟基、氨基、硝基和羧基等），和体内一些内源性物质产生偶联或结合，生成各种结合物的过程。 二相反应n底物：体内代谢产生的极性基团n结合剂（活性供体）n葡萄糖醛酸（GA）n乙酰辅酶A、S-腺苷甲硫氨酸、硫酸 n甘氨酸、谷胱甘肽、蛋氨酸、醋酸等 GA结合反应的部位有羟基、氨基、羧基和硫醇基等。结合反应的类型有醚型、酯型、N-型和S-型葡萄糖醛酸苷的结合反应1葡萄糖醛酸结合反应 2 硫酸结合反应的主要部位主要有羟基和氨基。与羟基结合生成硫酸酯，与氨基结合生成氨基磺酸酯。苯胺和磺胺类药物也都能与硫酸结合 二相反应3 甘氨酸结合结合的主要基团：羧基反应需要辅酶A和ATP的参与 二相反应4 谷胱甘肽的结合药物经一相代谢后具有强亲核性，可与谷胱甘肽结合形非毒性结合物，经尿和胆汁排泄。也可在肽转移酶和肽酶的作用下脱去谷胱氨酸和甘氨酸，然后发生N-乙酰化后再排泄。 5 乙酰化与甲基化